| Gemcitabin | |
|---|---|
| Gemcitabin | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 2'-deoxi-2',2'-difluorocytidin (som hydroklorid) |
| Grov formel | C9H11F2N3O4 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 263,198 g/mol |
| CAS | 95058-81-4 |
| PubChem | 60750 |
| drogbank | APRD00201 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L01BC05 |
| Farmakokinetik | |
| Plasmaproteinbindning | <10 % |
| Halveringstid |
Korta infusioner 32-94 minuter för långa infusioner 245-638 minuter |
| Doseringsformer | |
| lyofilisat till infusionsvätska, lösning | |
| Administreringsmetoder | |
| oralt, intravenöst | |
| Andra namn | |
| Gemzar™, Gemcitabin Pliva, Gemcitabinhydroklorid, Gemcitera, Gemcitover, Cytogem | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Gemcitabin är ett cytotoxiskt läkemedel , en antimetabolit från gruppen pyrimidinantagonister .
Gemcitabin, som bland annat säljs under varumärket Gemzar [1] , är ett kemoterapiläkemedel som används för att behandla ett antal cancerformer [2] . Dessa cancerformer inkluderar testikelcancer [3] , bröstcancer , äggstockscancer , icke-småcellig lungcancer , pankreascancer och cancer i urinblåsan [2] [4] . Det administreras genom långsam injektion i en ven [2] .
Vanliga biverkningar inkluderar myelotoxicitet , lever- och njurproblem, illamående , feber , utslag , andnöd , munsår, diarré , neuropati och håravfall [2] . Användning under graviditet kan skada barnet [2] . Gemcitabin tillhör familjen nukleosidanaloger [2] . Det fungerar genom att blockera skapandet av nytt DNA, vilket leder till celldöd [2] .
Gemcitabin patenterades 1983 och godkändes för medicinskt bruk 1995 [5] . Generiska versioner introducerades i Europa 2009 och i USA 2010 [ 6] [7] . Det finns med i WHO:s modelllista över väsentliga läkemedel från Världshälsoorganisationen [8] .
Läkemedlet uppvisar cykelspecificitet och verkar på celler i S- och G1/S-faserna. Gemcitabin metaboliseras intracellulärt av nukleosidkinaser för att bilda aktiva difosfat- och trifosfatnukleosider . Difosfatnukleosider hämmar ribonukleotidreduktas , som fungerar som den enda katalysatorn för reaktioner som leder till bildandet av deoxinukleosidtrifosfater som krävs för DNA- syntes . Trifosfatnukleosider konkurrerar aktivt med deoxycytidintrifosfat om inkorporering i DNA- och RNA- molekyler . Efter inkorporering av gemcitabin intracellulära metaboliter i DNA-kedjan tillsätts ytterligare en nukleotid till dess växande strängar . Som ett resultat av dessa händelser inträffar fullständig hämning av ytterligare DNA-syntes och programmerad cellys , känd som apoptos .
Gemcitabin används vid olika karcinom . Det används endast som förstahandsbehandling för cancer i bukspottkörteln och i kombination med cisplatin för avancerad eller metastaserad blåscancer och avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer. Det används som andrahandsbehandling i kombination med karboplatin för äggstockscancer och i kombination med paklitaxel för metastaserad bröstcancer som inte kan avlägsnas kirurgiskt [9] [10] [11] .
Gemcitabin används ofta off- label för behandling av kolangiokarcinom [12] och andra gallvägscancer [13] .
Det administreras genom injektion i en ven på en kemoterapiklinik [ 2] .
Plasmaproteinbindningen är försumbar .
T ½ sträcker sig från 32 minuter till 94 minuter. Gemcitabin utsöndras snabbt från kroppen iurinen, främst som den inaktiva metaboliten 2'-deoxi-2',2'-difluoruridin. Mindre än 10 % av en intravenös dos återfinns oförändrad i urinen. Systemisktclearancesträcker sig från 30 l/h/m2till 90 l/h/m2(seKroppsyta).
Analys av farmakokinetiska studier med enkel och multipel administrering av läkemedlet visar att Vd är till stor del beroende av kön. Systemisk clearance beror på kön och ålder. Njurinsufficiens av mild eller måttlig svårighetsgrad ( glomerulär filtrationshastighet från 30 ml/min till 80 ml/min) påverkar inte farmakokinetiken för gemcitabin signifikant.
Hos patienter som får gemcitabin, före varje administrering, är det nödvändigt att kontrollera antalet blodplättar , leukocyter och granulocyter i blodet . Om hematologisk toxicitet utvecklas kan dosen av gemcitabin minskas eller administreringen försenas.
För att upptäcka icke-hematologisk toxicitet är det nödvändigt att genomföra en regelbunden undersökning av patienten och övervaka leverns och njurarnas funktioner . Beroende på graden av toxicitet kan dosen minskas under varje cykel eller med början av en ny cykel i steg. Beslutet att fördröja nästa administrering av läkemedlet bör baseras på en klinisk bedömning av läkaren av dynamiken i toxiska manifestationer. Hos äldre patienter finns det inga data som tyder på behovet av dosjustering, även om gemcitabinclearance och T 1/2 förändras med åldern.
För att bereda en lösning av gemcitabin bör endast 0,9 % natriumkloridlösning utan konserveringsmedel användas . För att lösa upp 200 mg av läkemedlet, tillsätt minst 5 ml 0,9% natriumkloridlösning för injektion i injektionsflaskan och minst 25 ml för att lösa upp 1 g av läkemedlet. Flaskorna skakas tills det lyofiliserade pulvret är helt upplöst. Den maximala koncentrationen av gemcitabin bör inte överstiga 40 mg/ml. I lösningar med en gemcitabinkoncentration på mer än 40 mg / ml är ofullständig upplösning möjlig. Den beredda lösningen av gemcitabin, som innehåller lämplig dos av läkemedlet, späds före administrering med en tillräcklig mängd 0,9% natriumkloridlösning för injektion för intravenös infusion i 30 minuter. Före parenteral administrering är visuell kontroll av den beredda lösningen nödvändig för närvaron av mekaniska föroreningar och missfärgning.
Anemi , leukopeni , trombocytopeni .
Illamående , kräkningar , anorexi , diarré , stomatit , ökade nivåer av leverenzymer i blodserumet .
Proteinuri , hematuri ; sällan - symtom som liknar hemolytiskt uremiskt syndrom .
Behandling med Gemzar ska avbrytas vid de första tecknen på mikroangiopatisk hemolytisk anemi, såsom en kraftig minskning av hemoglobinnivåerna med samtidig trombocytopeni och en ökning av serumnivåerna av bilirubin , kreatinin , urea och/eller LDH . Nedsatt njurfunktion kan vara irreversibel även efter avslutad behandling ( hemodialys kan krävas ).
Hudutslag åtföljda av klåda, partiell alopeci .
Andnöd ; sällan - bronkospasm , interstitiell lunginflammation , lungödem , respiratory distress syndrome . Om dessa symtom uppstår ska behandlingen med gemcitabin avbrytas.
Ofta - perifert ödem ; i enstaka fall - arteriell hypotoni .
Ofta influensaliknande symtom (inklusive feber , huvudvärk , frossa , myalgi , asteni ); eventuell hosta , rinit , sjukdomskänsla, ökad svettning .
Sällan - anafylaktiska reaktioner .
Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning. Under behandlingen bör kvinnor och män använda pålitliga preventivmetoder .
Gemcitabin ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. Gemcitabins säkerhet och effekt hos patienter med gravt nedsatt lever- och njurfunktion har inte studerats. Under behandlingen är det nödvändigt att regelbundet övervaka leverns och njurarnas funktioner. Det har visats att en ökning av infusionstiden och frekvensen av injektioner leder till en ökning av toxiciteten. Med införandet av gemcitabin i en dos på 1 g / m 2 (upp till 6 veckors behandling) mot bakgrund av strålbehandling till bröstområdet hos patienter med icke-småcellig lungcancer, observerades signifikant toxicitet i form av allvarlig och potentiellt livshotande esofagit och lunginflammation. Den optimala regimen för säker administrering av gemcitabin i kombination med terapeutiska strålbehandlingsregimer har ännu inte fastställts.
Säkerheten och effekten av gemcitabin hos barn har inte studerats.
Hos patienter som får gemcitabin, före varje dos, är det nödvändigt att övervaka antalet blodplättar, leukocyter och granulocyter i blodet.
Stärker den toxiska effekten. Kliniskt acceptabel toxicitet har observerats med engångsdoser av gemcitabin upp till 5,7 g/m 2 IV under 30 minuter varannan vecka.
Vid misstänkt överdosering måste patienten förses med ständig medicinsk övervakning, inklusive att räkna blodformeln . Vid behov är symptomatisk terapi indicerad. Det finns ingen känd motgift mot gemcitabin.
Immunsuppressiva medel ( azatioprin , klorambucil , kortikosteroider , cyklofosfamid , ciklosporin , merkaptopurin ) ökar risken för infektioner. Minskar produktionen av antikroppar och förstärker biverkningarna vid samtidig användning av inaktiverade eller levande virusvacciner (intervallet mellan användningen av läkemedel bör vara från 3 till 12 månader).
Läkemedlet (oöppnade flaskor) ska förvaras i rumstemperatur (inte högre än 30 ° C). Hållbarhet - 3 år. Den beredda lösningen av gemcitabin kan förvaras i rumstemperatur (inte högre än 30 °C) i 24 timmar; frys inte eftersom kristallisation kan inträffa.
Läkemedlet dispenseras på recept.
| Antimetaboliter | |
|---|---|
| Purinantagonister | |
| Pyrimidinantagonister | |
| folsyraantagonister |
|