| Lamotrigin | |
|---|---|
| Lamotrigin | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 6-(2,3-diklorfenyl)-1,2,4-triazin-3,5-diamin |
| Grov formel | C9H7Cl2N5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 256 g/mol |
| CAS | 84057-84-1 |
| PubChem | 3878 |
| drogbank | 00555 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Normotimik , antiepileptika (antiepileptika) |
| ATX | N03AX09 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 98 % |
| Plasmaproteinbindning | 55 % |
| Ämnesomsättning | lever (enzym UGT1A4 ) |
| Halveringstid | 24-34 timmar (för vuxna) |
| Exkretion | njurar |
| Doseringsformer | |
|
tabletter och tuggtabletter på 25, 50 och 100 mg |
|
| Administreringsmetoder | |
| inuti | |
| Andra namn | |
| Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Lamotrin, Seizar | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Lamotrigin är ett antiepileptiskt läkemedel som används vid behandling av epilepsi och bipolär sjukdom ; har också normotymisk aktivitet.
Verkningsmekanismen för lamotrigin är inte exakt känd; läkemedlet utvecklades som en folsyraantagonist , men denna effekt var svag. Det är tänkt att stabilisera neuronala membran genom att påverka natriumkanaler och blockera överskottsfrisättningen av excitatoriska aminosyror (främst glutamat) utan att minska dess normala frisättning.
Läkemedlet används för följande indikationer:
Vid epilepsi används lamotrigin vid behandling av partiella epileptiska anfall, primära och sekundära tonisk-kloniska anfall och anfall associerade med Lennox-Gastaut syndrom . Kan ha en antikonvulsiv effekt när andra antiepileptika är ineffektiva [1] .
Läkemedlets eventuella antidepressiva aktivitet har inte bekräftats [2] , men det rekommenderas för behandling och förebyggande av depressiva episoder som en del av bipolär affektiv sjukdom typ I. Hos patienter med depression som en del av bipolär sjukdom anses antidepressiv monoterapi vara oönskad på grund av den möjliga försämringen av bipolär sjukdom. Officiella riktlinjer publicerade av American Psychiatric Association rekommenderar att man inte alls använder antidepressiva medel som monoterapi till dessa patienter från början; istället för monoterapi med antidepressiva medel, föreslås administrering i ett steg av åtminstone kombinationsbehandling. Lamotrigin och litiumsalter rekommenderas för användning som förstahandsmedel under aktiv behandling, tillsammans med antidepressiva medel.
Off-label lamotrigin används för att behandla depersonaliseringssyndrom - derealisation (i kombination med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) [3] [4] ), schizoaffektiv störning [5] , borderline personlighetsstörning [6] , långvarig psykisk störning orsakad av hallucinogener [7] , resistent tvångssyndrom [8] . Utanför psykiatrin används det off-label-läkemedlet också för att behandla perifer neuropati, trigeminusneuralgi , klusterhuvudvärk , migrän och för att minska neuropatisk smärta [9] [10] [11] .
Det stabiliserar de presynaptiska membranen hos neuroner och deras spänningsberoende natriumkanaler, och blockerar även frisättningen av neurotransmittorer (främst glutamat och aspartat ). Glutamat, som är en excitatorisk signalsubstans i hjärnan, spelar en viktig roll i uppkomsten av epileptiska anfall [12] .
Efter oral administrering absorberas lamotrigin snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen . Cmax uppnås efter cirka 2,5 h. Lamotrigin har en linjär farmakokinetisk profil när det tas i doser upp till 450 mg. Tiden för att nå Cmax ökar något efter en måltid, men absorptionsnivån förblir oförändrad.
Graden av bindning av lamotrigin till plasmaproteiner är cirka 55 %. Vd är 0,92-1,22 l / kg.
Lamotrigin metaboliseras av enzymet glukuronyltransferas. Påverkar inte farmakokinetiken för andra antiepileptika.
Hos vuxna är clearance av lamotrigin i genomsnitt 39±14 ml/min. Clearance och t½ av lamotrigin är dosberoende. Lamotrigin metaboliseras till glukuronider, som utsöndras i urinen. Mindre än 10 % av den aktiva substansen utsöndras oförändrad i urinen. Cirka 2% utsöndras i avföringen.
Clearance av lamotrigin, beräknat efter kroppsvikt, är högre hos barn än hos vuxna; det är högst hos barn under 5 år. Hos barn är T1/2 av lamotrigin vanligtvis mindre än hos vuxna. Det fanns inga kliniskt signifikanta skillnader i lamotriginclearance mellan unga och äldre patienter. Hos patienter med kronisk njursvikt och patienter i hemodialys är de genomsnittliga clearancevärdena: 0,42 ml/min/kg ( kronisk njursvikt ), 0,33 ml/min/kg (mellan hemodialyssessioner) och 1,57 ml/min/ kg (under hemodialystiden). Medelvärdena för T1/2 är 42,9 timmar, 57,4 timmar respektive 13 timmar Under en 4-timmars hemodialyssession utsöndras cirka 20% av lamotrigin från kroppen. Hos patienter med mild, måttlig och gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A, B och C) är medelclearancevärdena för lamotrigin 0,31, 0,24 respektive 0,1 ml/min/kg.
Av särskilt värde för läkemedlet är frånvaron av förmågan att orsaka viktökning vid långvarig användning, vilket kan motivera behovet av att överföra patienter med en tendens till fetma till det från andra läkemedel (inklusive litium).
Den mest betydande biverkningen av lamotrigin är hudutslag, som förekommer i cirka 10 % av förskrivningsfallen. Sällsynta fall av allvarliga, potentiellt livshotande hudskador har rapporterats, inklusive Stevens-Johnsons syndrom , toxisk epidermal nekrolys ; läkemedelsöverkänslighetssyndrom , förutom utslag, kan åtföljas av störningar i blodet och inre organs funktioner.
Läkemedlet har en risk att utveckla läkemedelsinducerad aseptisk meningit.
Vanliga rapporterade biverkningar inkluderar huvudvärk , yrsel, dubbelseende, dimsyn, illamående , diarré, irritabilitet, skakningar, dåsighet och sömnlöshet.
Behandling av bipolär sjukdom med lamotrigin är associerad med en ökad risk för självmordstankar eller självmordsbeteende.
Under behandlingsperioden måste försiktighet iakttas vid körning av fordon och andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner. Patienten bör rådfråga en läkare om möjligheten att köra bil.
Vid samtidig behandling med valproat kan reaktionerna förvärras, eftersom valproinsyra hämmar metabolismen av lamotrigin. Samtidigt påskyndar antiepileptika som fenytoin , karbamazepin , fenobarbital , primidon , tvärtom denna process.
Hormonella preventivmedel för kvinnor kan fördubbla elimineringshastigheten av lamotrigin; följaktligen kan den dos av lamotrigin som är optimal när du tar preventivmedel vara för hög under en paus i mottagningen. Det finns också en liten moteffekt i form av en ökning av clearance av levonorgestrel i storleksordningen 10% när du tar lamotrigin, vilket inte utesluter en minskning av effektiviteten av preventivmedel.
Enligt minst två oberoende kliniska studier orsakar lamotrigin en signifikant minskning av koncentrationen av quetiapin, samtidigt som de tas för behandling av bipolära sjukdomar [13] [14] .
I en randomiserad kontrollerad klinisk prövning fann man också att patienters intag av folsyra , i volymer som är jämförbara med dess innehåll i vitamintillskott eller mat rik på detta spårämne, kan upphäva den terapeutiska effekten av lamotrigin vid behandling av bipolär sjukdom. störningar [15] .
| Normotymiska läkemedel | |
|---|---|
| |
| Antiepileptika - ATC -kod N03A | |
|---|---|
| Barbiturater och deras derivat |
|
| Hydantoinderivat _ |
|
| Oxazolidinderivat _ |
|
| Succinimidderivat _ |
|
| bensodiazepinderivat _ | |
| Karboxamidderivat _ |
|
| Derivat av fettsyror |
|
| Övrig |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |