Anti-tuberkulosläkemedel är läkemedel som är verksamma mot Kochs bacill ( lat. Mycobacterium tuberculosis ) och andra orsaker till tuberkulos . Enligt den internationella anatomisk-terapeutisk-kemiska klassificeringen ( ryska ATH , engelska ATC ) har de koden J04A [1] .
Efter aktivitet delas anti-TB-läkemedel in i tre grupper:
De flesta anti-tuberkulosläkemedel är bakteriostatiska snarare än bakteriedödande. Läkemedlen påverkar inte tuberkulösa mykobakterier som är belägna i inkapslade foci av caseosis och grottor med en uttalad fibrös vägg, eftersom caseos och fibrös vävnad saknar blodkärl genom vilka läkemedlen kan tränga in i lesionen. [3]
1943 upptäcktes streptomycin , det första antibiotikumet i aminoglykosidgruppen och det första som var aktivt mot tuberkulos. Det upptäcktes näst efter penicillin av Zelman Waksman , för vilket han fick Nobelpriset 1952 . Efter flera år av testning och förfining började streptomycin 1946 användas i stor utsträckning för att bekämpa tuberkulos och spetälska.
I den moderna klassificeringen är anti-tuberkulosläkemedel vanligtvis uppdelade i två rader beroende på tolerabilitet och klinisk effekt.
grundläggande, läkemedel för behandling av tuberkulos orsakad av läkemedelskänsliga mykobakterier
| namn | Medicinsk förkortning _ |
ATX -kod | Grupp |
|---|---|---|---|
| Streptomycin | S | J01GA01 | Streptomyciner
|
| Rifampicin | R | J04AB02 | Antibiotika |
| Rifabutin | Rb | J04AB04
| |
| Rifapentin | P | J04AB05
| |
| Isoniazid | H | J04AC01 | hydrazider
|
| Pyrazinamid | Z | J04AK01 | Andra läkemedel mot tuberkulos |
| Etambutol | E | J04AK02
|
Reserv, läkemedel för behandling av tuberkulos med MDR MBT (multidrug-resistent mycobacterium tuberculosis).
| namn | Medicinsk förkortning _ |
ATX -kod | Grupp |
|---|---|---|---|
| Kanamycin | km | A07AA08 | Antibiotika
|
| Cykloserin | Cs | J04AB01 | |
| Capreomycin | centimeter | J04AB30 | |
| Protionamid | Pto | J04AD01 | tiokarbamidderivat
|
| Etionamid | Detta | J04AD03
| |
| Meropenem | MP | J01DH02 | Karbapenemer |
| Imipenem + Cilastatin | imp | J01DH51
| |
| Amikacin | Am | J01GB06 | Andra aminoglykosider
|
| Sparfloxacin | Sfx | J01MA09 | Fluorokinoloner
|
| Levofloxacin | Lfx | J01MA12
| |
| Moxifloxacin | mfx | J01MA14 | |
| Linezolid | Lzd | J01MA14 | Andra antibakteriella läkemedel
|
| Aminosalicylsyra | PAS | J04AA01 | Aminosalicylsyra och dess derivat |
| Terizidon | Trd | J04AK03 | Andra läkemedel mot tuberkulos
|
| Bedaquilin | bq | J04AK05 | |
| Delaminid | Dlm | J04AK06 | |
| Tioureidoiminometylpyridiniumperklorat | Tpp |
| namn | ATX -kod | Handelsnamn |
|---|---|---|
| Isoniazid + Rifampicin +/- [Pyridoxin] | J04AM02 | Isoniazid + Rifampicin , Iso-Eremphat , Protube-2 , Tubavit |
| Isoniazid+etambutol+/- [Pyridoxin] | J04AM03 | Protubetam , Ftizoetam , Ftizoetam B6 |
| Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin +/- [Pyridoxin] | J04AM05 | Protub-3 , FTIZAMAX , Protubvita |
| Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin + Etambutol +/- [Pyridoxin] | J04AM06 | FORKOKS , Repeg , Protube-4 , Protube-4 plus , Isocomb , Combitub , Laslonvita , Repin B6 |
Under 2017 rapporterade TB Alliance framgångsrika prövningar av två TB-läkemedelsregimer. [fyra]
BPaMZ-regimen [5] består av bedaquilin , pretomanid , moxifloxacin och pyrazinamid . BPaMZ-schemat har testats med 240 personer. BpaL [6] består av bedaquilin , pretomanid (PA-824) och linezolid . Av de 69 patienterna med stabil form var 40 framgångsrika i att testa den nya kuren. [4] I Ryssland marknadsförs bedaquilin under handelsnamnet Sirturo .
| siffra | ett | 2 | 3 | fyra | 5 | 6 | 7 | åtta | 9 | tio | elva | 12 | 13 | fjorton | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| En drog | H | Z | R | E | S | C | Av | jfr | Pt | Et | A | cp | K | PAS | ||
| ett | H | Isoniazid | 0,9 | |||||||||||||
| 2 | Z | Pyrazinamid | 2.5 | |||||||||||||
| 3 | R | Rifampicin | 0,6 | |||||||||||||
| fyra | E | Etambutol | 2 | |||||||||||||
| 5 | S | Streptomycin | 2 | |||||||||||||
| 6 | C | Cykloserin | ett | |||||||||||||
| 7 | Av | Ofloxacin | 0,8 | |||||||||||||
| åtta | jfr | Ciprofloxacin | ||||||||||||||
| 9 | Pt | Protionamid | ett | |||||||||||||
| tio | Et | Etionamid | ett | |||||||||||||
| elva | A | Amikacin | ||||||||||||||
| 12 | cp | Capreomycin | ||||||||||||||
| 13 | K | Kanamycin | ||||||||||||||
| fjorton | PAS | Aminosalicylsyra (PAS ) |
12 | |||||||||||||
| Maximal daglig dos, gram | Försvagande handling, konkurrens | Förbättrar handling | Synergi | ||||
| inkompatibilitet, antagonism | Ökad risk för levertoxicitet | Ökad toxicitet | Förbättrar neurotoxicitet | ||||
| Bromsar utsöndringen av njurarna | |||||||
På grund av den höga toxiciteten hos anti-tuberkulosläkemedel används hepatoprotektorer aktivt inom ftisiologi .
När symtom på drogförgiftning uppträder, fullständigt eller partiellt uttag av droger, utförs avgiftning med reosorbilakt och acetylcystein . Efter att symptomen försvunnit fortsätter kemoterapin. För att underhålla hjärtmuskeln används preparat som innehåller kalium ( panangin ).
För att förhindra perifer neuropati och andra biverkningar från nervsystemet används B-vitaminer, glutaminsyra och ATP i form av natriumsalt [7] .
Glukokortikoider vid behandling av tuberkulos används mycket noggrant på grund av möjligheten till generalisering av infektionen. Appliceras endast mot bakgrund av kemoterapi [8] [9] .
För att påskynda läkningsprocesserna kan läkemedel som glunat , FiBS , glaskropp , aloe - preparat etc. användas [10]
Bedaquilin ( sirturo ) är det första fundamentalt nya läkemedlet mot tuberkulos för behandling av tuberkulos under de senaste 40 åren . [elva]
På 2000-talet upptäcktes en ny klass av blockerande mål, aminoacyl-tRNA-syntetaser (APSases). Fördelen med målet är att bakteriella (prokaryota) ARSaser ofta skiljer sig ganska mycket från eukaryota. Detta tillåter användning av blockerare för behandling utan att blockera analoger i människokroppen [12]
Under 2016 publicerades resultaten av studier som tyder på nya potentiella läkemedel för behandling av tuberkulos, vars verkningsmekanism är baserad på selektiv deaktivering av enzymet leucyl-tRNA-syntetas (LRSase), det orsakande medlet för tuberkulos. [13] [14]
Forskare från Institutet för molekylärbiologi och genetik vid den ukrainska vetenskapsakademin (Kiev, Ukraina) och Otava Ltd. (Vaughan, Ontario, Kanada) men baserat på tidigare studier kunde man bygga en tredimensionell modell av LRSase. Med hjälp av virtuella simuleringar kunde de isolera från 100 000 olika ämnen de som mest sannolikt skulle kunna blockera M. tuberculosis LRSase. Tester har visat att sex ämnen från två olika grupper (4-{[4-(4-brom-fenyl)-tiazol-2-yl]hydrazonometyl}-2-metoxi-6-nitro-fenol och 5-(2-hydroxi) -5-metylfenylamino)-6-metyl-2H-[1,2,4]triazin-3-on). [13] [14]
Under 2018 fanns det en oberoende bekräftelse på att University of Manchester-teamets upptäckt var effektiv för marsvin vid Rutgers University. Kärnan i upptäckten är modifieringen av virulensfaktorn MptpB, som gör mykobakterier "synliga" för immunsystemet. Detta är den första öppna behandlingen som inte är baserad på antibiotika. Mänskliga celler innehåller inte sådana molekyler, så ämnet är helt säkert för patienter. Under de kommande åren planerar forskare att påbörja kliniska prövningar på människor. [15] [16]
PA-824 (pretomanid) har aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis , samtidigt som det fungerar både som en cellväggstillväxthämmare (som isoniazid ) och som ett luftvägsgift (som cyanider ). Godkänd för användning i USA (2019).
Det har länge varit känt att isoniazid, amikacin, kanamycin och andra läkemedel av dessa typer, vid långvarig användning eller överdosering, leder till toxisk skada på hörselgrenen av VIII-paret av kranialnerver. Detta visar sig i form av tinnitus, hörselnedsättning. [17]
Nyligen genomförda studier har visat att fluorokinoloner har en skadlig effekt på mitokondrie-DNA. [18] [19] Med långvarig behandling leder detta till ett brott mot mekanismen för ATP-syntes och uppkomsten av kroniskt trötthetssyndrom.
Cykloserin påverkar det centrala nervsystemet. En av de allvarligaste biverkningarna är en förändring i karaktär.
| Läkemedel mot tuberkulos (lista) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Första raden |
| ||||||||||||||||
| Andra raden |
| ||||||||||||||||
| Andra droger |
| ||||||||||||||||
| Kombinationer av droger |
| ||||||||||||||||