Regulatoriska T-lymfocyter , T-regulatoriska celler, T-suppressorer ( engelska regulatoriska T-celler, suppressor-T-celler, Treg ) är centrala regulatorer av immunsvaret . Deras huvudsakliga funktion är att kontrollera styrkan och varaktigheten av immunsvaret genom reglering av funktionen hos T-effektorceller ( T-hjälpare och T-dödare ).
Dessa T-celler uttrycker FOXP3 , en transkriptionsfaktor som reglerar transkriptionen av gener som är ansvariga för T-cellsdifferentiering och uttrycket av cytokiner och andra faktorer involverade i immunsuppression. Därför hänvisas dessa celler ofta till som FOXP3+ regulatoriska T-celler ( FOXP3+ Treg-celler ) . Dessutom är en viktig markör för T-regulatoriska celler uttrycket på deras yta av receptorn för cytokinen IL-2- CD25 , de betecknas som CD25 + -celler. Förutom dessa grundläggande markörer uttrycker Treg-celler på sitt membran CD62L , olika isoformer av CD45 -membranbundet fosfatas . Det finns flera olika typer av regulatoriska T-celler: naturliga regulatoriska T-celler (T-reg1) och inducerbara regulatoriska T-celler (iT-reg). Inducerbara regulatoriska T-celler bildas under påverkan av olika faktorer i periferin, till exempel i regionala lymfkörtlar.
Fenomenet med suppression av immunsvaret har varit känt under mycket lång tid, och det var viktigt att identifiera dess mekanismer, så förekomsten av specifika T-suppressorceller föreslogs. Men förekomsten av dessa celler har inte bekräftats experimentellt på länge. Det var först i slutet av 1990-talet och början av 2000-talet som vissa T-celler visades ha fenotypen CD25+FOXP3+ och effektivt undertrycka immunsvaret, vilket inledningsvis visades i autoimmuna sjukdomsmodeller .
För att undertrycka immunsvaret utsöndrar Treg-celler cytokiner : TGF-beta , IL-10, IFNy , IL-35 och uttrycker även CTLA-4- receptorn på deras yta. Det finns flera mekanismer för undertryckning: direkt, med direkt kontakt mellan celler, och på avstånd, utförs på avstånd - till exempel genom lösliga cytokiner. Målen för Treg-celler är både T-effektorceller och dendritiska celler som är ansvariga för antigenpresentation och T-cellsaktivering. I en avlägsen mekanism binder cytokiner som frisätts av Treg-celler, såsom transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-beta), till sina receptorer på ytan av T-effektorceller och hämmar deras aktivering, vilket undertrycker immunsvaret. En viktig mekanism är också upptaget av IL-2 av CD25-receptorn för IL-2 och sekvestreringen av receptorn från effektor-T-celler, vilket förhindrar aktivering efter bindning av MHC-komplexet till antigenet, eftersom IL-2 är känt för att vara den huvudsakliga autokrina stimulerande faktorn, stödja differentiering och klonal expansion av T-celler.
Treg-celler, genom att interagera med CD86 -receptorn på dendritiska celler via CTLA-4 , kan hämma aktiveringsfunktionen hos T-celler av dendritiska celler.
I en direkt suppressionsmekanism interagerar Tregs med effektor-T-celler och granzym B verkar genom kanalbildande perforiner för att inducera apoptos i dessa celler och därigenom eliminera aktiva T-celler.
| Blod | |
|---|---|
| hematopoiesis | |
| Komponenter | |
| Biokemi | |
| Sjukdomar | |
| Se även: Hematologi , Onkohematologi | |