Ceftriaxon

Ceftriaxon (6R-6alfa, 7beta(Z)-7-2-amino-4-tiazolyl(metoxiimino)acetylamino-8-oxo-3-(1,2,5,6-tetrahydro-2-metyl-5,6 -dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)tiometyl-5-tia-1-azabicyklo 4.2.0 okt-2-en-2-karboxylsyra (som dinatriumsalt)) är ett bredspektrum cefalosporinantibiotikum åtgärder.

Farmakologisk verkan

Cefalosporin antibiotikum III generation brett spektrum för parenteral administrering . Baktericid aktivitet beror på undertryckandet av syntesen av bakteriecellväggen (bryter syntesen av murein ). Det är resistent mot verkan av de flesta beta-laktamaser av gramnegativa och grampositiva mikroorganismer . Aktiv mot följande mikroorganismer: grampositiva aerober - Staphylococcus aureus (inklusive penicillinasproducerande stammar ), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans ; gramnegativa aerober: Acinetobacter calcoaceticus , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae (inklusive stammar som bildar penicillinas), Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella spp. (inklusive Klebsiella pneumoniae ), Moraxella catarrhalis , (inklusive penicillinproducerande stammar), Morganella morganii , Neisseria gonorrhoeae (inklusive penicillinasbildande stammar), Neisseria , Proteus mirabilis sp. meningitidis , Proteus mirabilis sp . (inklusive Serratia marcescens ); vissa stammar av Pseudomonas aeruginosa är också mottagliga; anaeroba: Bacteroides fragilis , Clostridium spp. (förutom Clostridium difficile ), Peptostreptococcus spp . Har in vitro- aktivitet mot de flesta stammar av följande mikroorganismer, även om den kliniska betydelsen av detta är okänd: Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Providencia spp., Providencia rettgeri , Salmonella spp., (inklusive Salmonella typhi ), Shigella spp .; Streptococcus agalactiae , Bacteroides bivius , Bacteroides melaninogenicus . Meticillinresistenta stafylokocker är också resistenta mot cefalosporiner, inklusive ceftriaxon, och många stammar av grupp D- streptokocker och enterokocker , inklusive Enterococcus faecalis , är också resistenta mot ceftriaxon.

Farmakokinetik

Biotillgänglighet  - 100%, TCmax efter intramuskulär injektion - 2-3 timmar, efter intravenös administrering - vid slutet av infusionen . Cmax efter intramuskulär injektion vid doser på 0,5 och 1 g - 38 respektive 76 mcg/ml. Cmax vid intravenös administrering i doser på 0,5, 1 och 2 g - 82, 151 respektive 257 mcg/ml. Hos vuxna, 2-24 timmar efter administrering i en dos på 50 mg/kg, är koncentrationen i cerebrospinalvätskan många gånger högre än MIC för de vanligaste patogenerna av meningit . Det tränger väl in i likvor vid inflammation i hjärnhinnorna. Kommunikation med plasmaproteiner - 83-96  %. Distributionsvolymen är 0,12-0,14 l / kg (5,78-13,5 l), hos barn - 0,3 l / kg, plasmaclearance - 0,58-1,45 l / h, njur - 0,32-0,73 l / h. T ½ efter intramuskulär injektion - 5,8-8,7 timmar, efter intravenös administrering i en dos på 50-75 mg / kg hos barn med meningit - 4,3-4,6 timmar; hos patienter i hemodialys (CC 0-5 ml / min) - 14,7 timmar, med CC 5-15 ml / min - 15,7 timmar, 16-30 ml / min - 11,4 timmar, 31- 60 ml / min - 12,4 timmar. Utsöndras oförändrad - 33-67% av njurarna; 40-50% - med galla till tarmen, där inaktivering sker. Hos nyfödda utsöndras cirka 70% av läkemedlet genom njurarna . Hemodialys är ineffektivt.

Indikationer

Bakteriella infektioner orsakade av känsliga mikroorganismer: infektioner i bukorganen ( peritonit , inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen , gallvägarna , inklusive kolangit , gallblåseempyem ), sjukdomar i de övre och nedre luftvägarna (inklusive lunginflammation , abscess , lunga ) , infektioner i skelett, leder, hud och mjuka vävnader, urogenital zon (inklusive gonorré , pyelonefrit ), bakteriell meningit och endokardit , sepsis , infekterade sår och brännskador , borrelia (borrelios) , tyfoidfeber och salmonellose . Förebyggande av postoperativa infektioner. Infektionssjukdomar hos immunförsvagade individer.

Kontraindikationer

Överkänslighet (inklusive mot andra cefalosporiner, penicilliner , karbapenemer ).

Varning

Hyperbilirubinemi hos nyfödda, för tidigt födda barn, njur- och/eller leversvikt , ulcerös kolit , enterit eller kolit i samband med användning av antibakteriella läkemedel, graviditet , amning .

Doseringsregim

Intravenöst, intramuskulärt. Vuxna och barn över 12 år - 1-2 g 1 gång per dag eller 0,5-1 g var 12:e timme, den dagliga dosen bör inte överstiga 4 g. För nyfödda (upp till 2 veckor) - 20-50 mg / kg / dag För spädbarn och barn under 12 år är den dagliga dosen 20-80 mg / kg. Hos barn som väger 50 kg eller mer används vuxendoser. En dos större än 50 mg/kg kroppsvikt bör administreras som en intravenös infusion under 30 minuter. Kursens längd beror på sjukdomens art och svårighetsgrad. Med gonorré - intramuskulärt en gång, 250 mg. För att förebygga postoperativa komplikationer - en gång, 1-2 g (beroende på graden av infektionsrisk) 30-90 minuter före operationens början. Vid operationer på tjocktarmen och ändtarmen rekommenderas ytterligare administrering av ett läkemedel från gruppen 5 -nitroimidazoler . För bakteriell meningit hos spädbarn och småbarn - 100 mg / kg (men inte mer än 4 g) 1 gång per dag. Behandlingstiden beror på patogenen och kan variera från 4 dagar för Neisseria meningitidis till 10-14 dagar för känsliga stammar av Enterobacteriaceae. Barn med infektioner i huden och mjuka vävnader - i en daglig dos på 50-75 mg / kg 1 gång per dag eller 25-37,5 mg / kg var 12:e timme, inte mer än 2 g / dag. Vid svåra infektioner av annan lokalisering - 25-37,5 mg / kg var 12:e timme, inte mer än 2 g / dag. Med otitis media  - intramuskulärt, en gång, 50 mg / kg, inte mer än 1 g. Patienter med kronisk njursvikt dosjustering krävs endast när CC är under 10 ml / min. I detta fall bör den dagliga dosen inte överstiga 2 g.

Regler för beredning och administrering av lösningar

Endast nyberedda lösningar ska användas. På grund av den svåra smärtan vid intramuskulär injektion löses 0,25 eller 0,5 g av läkemedlet i 2 ml och 1 g i 3,5 ml av en 1% lidokainlösning . Ibland används vatten för injektion eller koksaltlösning med lidokain . Det rekommenderas att injicera högst 1 g per rumpa. För intravenös injektion löses 0,25 eller 0,5 g i 5 ml och 1 g i 10 ml vatten för injektion. Gå in intravenöst långsamt (2-4 minuter). För intravenös infusion, lös upp 2 g i 40 ml av en lösning som inte innehåller Ca2 + ( 0,9 % NaCl-lösning , 5-10 % dextroslösning , 5 % levuloslösning ). Doser på 50 mg/kg eller mer bör administreras som intravenöst dropp under 30 minuter.

Biverkningar

Allergiska reaktioner

Feber , eosinofili , hudutslag, urtikaria , klåda, erythema multiforme exsudative , ödem , anafylaktisk chock , serumsjuka , frossa.

Lokala reaktioner

Med intravenös administrering - flebit , ömhet längs venen; intramuskulär injektion - ömhet på injektionsstället. Från nervsystemet: huvudvärk, yrsel. Från urinvägarna : oliguri . Från matsmältningssystemet: illamående , kräkningar , smakstörningar, flatulens , stomatit , glossit , diarré , pseudomembranös enterokolit ; pseudocholelithiasis i gallblåsan ("slam"-syndrom), candidiasis och andra superinfektioner.

På de hematopoetiska organens sida

Anemi , leukopeni , leitos , lymfopeni , neutropeni , granulocytopeni , trombocytopeni , trombocytos , basofili ; näsblod, hemolytisk anemi.

Laboratorieindikatorer

Ökning (minskning) av protrombintid , hematuri , ökad aktivitet av "lever" -transaminaser och alkaliskt fosfatas, hyperbilirubinemi , hyperkreatininemi , ökad ureakoncentration , glykosuri .

Särskilda instruktioner

Vid samtidig allvarlig njur- och leverinsufficiens , hos patienter i hemodialys , bör plasmakoncentrationer av läkemedlet bestämmas regelbundet . Med långvarig behandling är det nödvändigt att regelbundet övervaka bilden av perifert blod, indikatorer på leverns och njurarnas funktionella tillstånd. I sällsynta fall visar ultraljud av gallblåsan blackouter som försvinner efter avslutad behandling. Även om detta fenomen åtföljs av smärta i höger hypokondrium, rekommenderas det att fortsätta att förskriva ett antibiotikum och genomföra symtomatisk behandling. Under behandlingen är användningen av etanol kontraindicerad  - disulfiramliknande effekter är möjliga ( rodnad i ansiktet, spasmer i buken och magen , illamående , kräkningar , huvudvärk , sänkt blodtryck , takykardi , andnöd ). Nyberedda lösningar av ceftriaxon är fysiskt och kemiskt stabila i 6 timmar vid rumstemperatur. Under graviditet, använd endast om den avsedda nyttan för modern uppväger risken för fostret. Vid behov bör utnämningen av läkemedlet under amning sluta amma. Äldre och försvagade patienter kan behöva utnämningen av vitamin K.

Interaktion

Ceftriaxon och aminoglykosider är synergistiska mot många gramnegativa bakterier. Inkompatibel med etanol. NSAID och andra hämmare av trombocytaggregation ökar risken för blödning. Vid samtidig användning med "loop" -diuretika och andra nefrotoxiska läkemedel ökar risken för att utveckla en nefrotoxisk effekt. Farmaceutiskt inkompatibel med lösningar som innehåller andra antibiotika.
Under påverkan av butadion , såväl som i kombination med etakrynsyra eller furosemid , ökar den nefrotoxiska effekten av läkemedlet.
På grund av den möjliga hämningen av vitamin K -producerande flora förstärks den antikoagulerande effekten av vitamin K-antagonister, och det kan finnas ett ytterligare behov av vitamin K.
När det används tillsammans ökar probeniciden halveringstiden för antibiotikan, vilket leder till en relativ ökning av koncentrationen av antibiotika i blodserumet. Hyluronidas-
preparat ökar permeabiliteten av histohematiska barriärer för antibiotikan. Användning i kombination med penicilliner leder till potentiering av verkan. Men många stammar av patogener: E. coli , Proteus , blågrön bacill visar resistens. Kombinationen med karbenicillin , piperacillin , aminoglykosider , aztreonam , imipenem , polymyxiner är effektiv mot enterobakterier och blågröna pusbaciller . En ökad aktivitet mot anaerober uppnås genom kombinerad användning med metronidazol .

Litteratur

• Chuev, P. N. Klinisk farmakologi av cefalosporiner / P. N. Chuev, V. I. Kresyun, O. Yu. Katashinsky. - Odessa: Chernomorie, 1997. - S. 108-111. — 135 sid. - UDC  615.03 .