Tenofovir

Tenofovir (international transcription TDF eller TAF ) är ett syntetiskt antiviralt läkemedel från gruppen nukleosid omvänt transkriptashämmare för oral administrering. För oral användning finns det som ett salt av disoproxilfumarat eller en förening med alafenamid. Tenofovir syntetiserades först av den tjeckiske vetenskapsmannen och uppfinnaren Antonin Goly , som han fick patent på 1984. [1] År 1997 bevisade en grupp forskare från Gilead Sciences och University of California i San Francisco effektiviteten av tenofovir mot HIV hos människor när det administreras subkutant. [2] Ytterligare forskning utvecklade det orala läkemedlet tenofovir, [3] som godkändes av FDA i oktober 2001 för behandling av HIV-infektion , [4] och 2008 för behandling av kronisk viral hepatit B. [5]

Farmakologiska egenskaper

Tenofovir är ett syntetiskt antiviralt läkemedel från gruppen nukleosid omvänt transkriptashämmare. Läkemedlets verkningsmekanism är bildandet av en aktiv metabolit, tenofovirdifosfat, som hämmar HIV- omvänt transkriptasenzymet och hämmar α-, β- och γ -DNA-polymeraser . Tenofovir är aktivt vid behandling av humant immunbristvirus och hepatit B-virus, [6] därför används läkemedlet ofta för samtidig infektion av HIV och viral hepatit B. Enligt experter från US Centers for Disease Control and Prevention, daglig oral tenofovir kan minska risken för HIV-infektion, vilket särskilt gäller injektionsmissbrukare. Liknande data erhölls med användningen av läkemedlet tenofovir/emtricitabin . [7] I kliniska prövningar i Thailand minskade tenofovir risken att smittas av HIV-viruset med 49 %. [8] Samtidigt visade sig användningen av tenofovir i form av en 10% vaginal gel vara ineffektiv för att förhindra HIV-infektion. [9]

Farmakokinetik

Tenofovir absorberas snabbt när det tas oralt, med maximala blodkoncentrationer inom 1–2 timmar. Biotillgängligheten är 25% när den tas på fastande mage, efter att ha ätit fet mat ökar denna siffra till 40%. I celler fosforyleras tenofovir till den aktiva metaboliten, tenofovirdifosfat, som har en förlängd halveringstid (60 timmar från celler). [10] Höga koncentrationer av tenofovir produceras i njurarna, levern och tarmarna. Läkemedlet passerar blod-hjärnbarriären . Tenofovir passerar placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk. Läkemedlet metaboliseras inte i kroppen, det utsöndras från kroppen huvudsakligen av njurarna i oförändrad form. Halveringstiden för tenofovir är 12-18 timmar, med nedsatt njurfunktion, denna tid kan öka.

Indikationer för användning

Tenofovir används i kombinationsterapi för behandling av HIV-infektion hos både vuxna och barn. [11] Tenofovir används också vid behandling av kronisk hepatit B, såväl som i kombinationen av HIV-infektion och viral hepatit B. Kombinationen av tenofovir med entecavir är effektiv hos patienter med tidigare behandlingssvikt med andra läkemedelsregimer (inklusive nukleosid). analoger) av viral hepatit B. [12]

Används i kombination med emtricitabin för föreexponeringsprofylax av HIV-infektion (PrEP/PrEP) .

Biverkning

När du använder tenofovir är följande biverkningar möjliga:

• Allergiska reaktioner  - mycket ofta (mer än 10%) hudutslag; sällan (0,01-0,1%) klåda, feber och influensaliknande syndrom, Quinckes ödem , anafylaktisk chock .
• Från matsmältningssystemet - mycket ofta (mer än 10%) illamående, kräkningar, diarré; ofta (1-10%) flatulens (observeras oftare än med andra antiretrovirala läkemedel), minskad aptit, buksmärtor; sällan (0,1-1%) pankreatit , hepatit (inklusive exacerbation av kronisk hepatit B), hepatomegali .
• Från nervsystemet - mycket ofta (mer än 10%) yrsel; ofta (1-10%) huvudvärk.
• Från muskuloskeletala systemet - sällan (0,1-1%) muskelsvaghet, rabdomyolys ; sällan (0,01-0,1%) myopati, artralgi, myalgi, myosit, osteomalaci .
• Från urinvägarna - även om biverkningar från urinvägarna är karakteristiska för tenofovir, är allvarliga biverkningar sällsynta. Ofta sker en minskning av kreatininclearance (25 %) och en ökning av kreatinin i blodet (9 %). sällan (0,01-0,1%) observeras akut njursvikt, Fanconis syndrom, akut tubulär nekros, interstitiell nefrit, akut nefrit, nefrogen diabetes insipidus, proteinuri.
• Andra biverkningar är sällan lipodystrofi , laktacidos, andnöd.
• Förändringar i laboratorietester - mycket ofta (mer än 10%) hypofosfatemi; ofta (1-10%) ökad aktivitet av aminotransferaser i blodet sällan neutropeni, ökad aktivitet av amylas i blodet, hypokalemi, glukosuri, hypouricemi.
• Vid kombinerad antiretroviral behandling hos patienter ökar sannolikheten för laktacidos och hepatonekros. Under HAART är det mer sannolikt att patienter utvecklar hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi och hyperlaktemi. Hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV och hepatit B-virus, när behandlingen med lamivudin sätts ut, kan en momentan exacerbation av hepatit utvecklas med en signifikant ökning av aminotransferasaktiviteten och trolig utveckling av leversvikt. Under HAART ökar sannolikheten för ett immunsystemsåterställningssyndrom med en exacerbation av latenta HIV-associerade infektioner och en exacerbation av viral hepatit B.

Kontraindikationer

Tenofovir är kontraindicerat vid överkänslighet mot läkemedlet, amning. Var försiktig utse vid allvarlig njursvikt.

Utgivningsformulär

Tenofovir finns som tabletter på 0,3 g. Nya former av tenofovir har godkänts för användning inom EU  - 123, 163 och 204 mg tabletter och som orala granulat. [11] Tenofovir ingår i kombinationsläkemedlen Truvada (tillsammans med emtricitabin), Atripla (tillsammans med emtricitabin och efavirenz) och Complera (tillsammans med rilpivirin och emtricitabin). Gilead Sciences har även utvecklat tenofovir i form av tenofoviralafenamid , som har licensierats till fem indiska läkemedelsföretag. [13] Gilead Sciences lämnade också in ett nytt kombinationsläkemedel av tenofoviralafenamid, elvitegravir, kobicistat och emtricitabin för behandling av HIV-infektion hos vuxna för FDA-godkännande. [fjorton]

Anteckningar

1. ↑ Patent US4808716 - 9-(fosponylmetoxialkyl) adeniner, framställningsmetoden och ... - Google Patent . Arkiverad från originalet den 9 maj 2014.  (obestämd) (Engelsk)
2. ↑ Deeks SG, Barditch-Crovo P., Lietman PS, et al. Säkerhet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet av intravenös 9-[2-(R)-(fosfonometoxi)propyl]adenin, en ny behandling mot humant immunbristvirus (HIV), hos HIV-infekterade vuxna  (engelska)  // Antimikrob. Agenter Chemother. : journal. - 1998. - September ( vol. 42 , nr 9 ). - P. 2380-2384 . — PMID 9736567 .  (Engelsk)
3. ↑ Patent US5977089 - Antivirala fosfonometoxinukleotidanaloger med ökad oral ... - Google Patent . Arkiverad från originalet den 9 maj 2014.  (obestämd) (Engelsk)
4. ↑ Källa . Hämtad 18 oktober 2018. Arkiverad från originalet 25 februari 2009.  (obestämd)  (Engelsk)
5. ↑ FDA rensar Viread för hepatit B Arkiverad 8 november 2012 på Wayback Machine 
6. ↑ (rus.) MedMir - medicinska tidskrifter på ryska
7. ↑ Okwundu CI, Uthman OA, Okoromah CAN. Antiretroviral pre-exponeringsprofylax (PrEP) för att förebygga HIV hos högriskindivider  // Cochrane Database Syst Rev  : journal  . - 2012. - Vol. 7 , nr. 7 . — P. CD007189 . - doi : 10.1002/14651858.CD007189.pub3 . — PMID 22786505 .  (Engelsk)
8. ↑ (ryska) MEDdaily - nyheter om medicin och medicinsk teknik. Kommentarer från experter. Arkiv av material
9. ↑ Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Hämtad 18 oktober 2018. Arkiverad från originalet 18 oktober 2018.  (obestämd)   (ryska)
10. ↑ Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Hämtad 18 oktober 2018. Arkiverad från originalet 19 februari 2018.  (obestämd)   (ryska)
11. ↑ 1 2 Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Hämtad 18 oktober 2018. Arkiverad från originalet 18 oktober 2018.  (obestämd)   (ryska)
12. ↑ Källa . Hämtad 18 oktober 2018. Arkiverad från originalet 20 juli 2017.  (obestämd)  (ryska)
13. ↑ (ryska) Medpharmconnect.com
14. ↑ (ryska) Medpharmconnect.com

Länkar

• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham Kliniska aspekter av HIV-infektion 2012

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)