Hepatit A-virus

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 23 mars 2017; kontroller kräver 22 redigeringar .
Hepatit A-virus
vetenskaplig klassificering
Grupp:Virus [1]Rike:RiboviriaRike:OrthornaviraeSorts:PisuviricotaKlass:PisoniviricetesOrdning:PicornaviralesFamilj:picornavirusSläkte:HepatovirusSe:Hepatit A-virus
Internationellt vetenskapligt namn
Hepatovirus A
Synonymer
  • Hepatit A-virus
  • humant hepatit A-virus
  • Simian hepatit A-virus
Baltimore-gruppen
IV: (+)ssRNA-virus

Hepatit A-virus [2] ( Eng.  Hepatovirus A , HAV) är en typ av virus från släktet Hepatovirus i familjen Picornaviridae . Den har inget hölje och innehåller ett enkelsträngat (+) RNA förpackat i en proteinkapsid [ 3] . Människor och andra ryggradsdjur fungerar som naturliga värdar [4] [5] .

1991 isolerades två picornavirus ( Humant hepatit A-virus och Simian hepatit A-virus ) som orsakar hepatit A hos människor respektive apor i släktet Hepatovirus [6] . Detaljerade studier har visat att båda sorterna, bland vilka flera virala genotyper har identifierats , tillhör samma virusserotyp [7] . 2014 ändrades artens namn, vilket var fallet för flera andra arter av picornavirus [8] .

År 2015 fastställdes ursprunget för hepatit A-viruset: det är av animaliskt ursprung. Den uppstod för cirka 25 miljoner år sedan, när familjen människoapor separerade från familjen silkesapa [9] . Fågelencefalomyelitviruset är genetiskt närmast Hepatovirus A [10] [11] .

Hepatit A -viruset har ett svagt inre landningsställe för ribosomer ( IRES ) [12] .  Den region av genomet som kodar för kapsiden av viruset innehåller konserverade kluster av kodon som begränsar antigen variabilitet [13] .

Struktur

Hepatovirus A är ett picornavirus ; det är utan hölje och innehåller enkelsträngat (+) RNA, förpackat i ett proteinhölje [14] . Endast en serotyp av viruset har hittats, men flera genotyper finns [15] . Användningen av kodoner i genomet är partisk och ovanligt annorlunda än dess värd. I regionen som kodar för HAV-kapsiden begränsar högkonserverade kluster av sällsynta kodon antigen variation [4] [16] .

Genotyper

En serotyp och sju olika genetiska grupper (fyra människor och tre aber) har beskrivits [14] . Humana genotyper är numrerade I-III. Sex subtyper har beskrivits (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Apgenotyper numrerades IV-VI. Ett enda humant isolat av genotyp VII har också beskrivits [17] . Genotyp III har isolerats från både människor och ugglaapor. De flesta mänskliga isolat är genotyp I [18] . Av typ I-isolaten utgör subtyp IA majoriteten.

Frekvensen av mutationer i genomet uppskattas till 1,73-9,76 × 10-4 nukleotidförändringar per plats och år [19] [20] Mänskliga stammar verkar ha utvecklats från simian-stammar för omkring 3600 år sedan [20] . åldern på stammar av genotyperna III och IIIA uppskattas till 592 respektive 202 år [20] .

Avelscykel

Ryggradsdjur som människor fungerar som naturliga värdar. Överföringsvägarna är fekal-oral och blod [4] .

Efter förtäring kommer HAV in i blodomloppet genom orofaryngealt eller tarmepitel . Blodet bär viruset till sitt mål, levern, där det replikerar i hepatocyter och Kupffer-celler (levermakrofager). Virusreplikation sker cytoplasmiskt . Inträde i värdcellen uppnås genom att viruset fästs vid värdreceptorer, vilket förmedlar endocytos . Replikationen följer den positiva strängade RNA-virusreplikationsmodellen. Överföring sker genom viral initiering. Viruset lämnar värdcellen genom lysering och frisättning av viroporiner. Virioner utsöndras i galla och avföring . HAV utsöndras i stora mängder cirka 11 dagar innan symtomdebut eller anti - HAV IgM-antikroppar i blodet. Inkubationstiden är 15-50 dagar, och risken för död hos de smittade är mindre än 0,5 %.

I leverhepatocyter frigörs RNA-genomet från proteinhöljet och översätts av cellens egna ribosomer . Till skillnad från andra picornavirus, kräver detta virus en intakt eukaryotisk initieringsfaktor 4G (eIF4G) för att initiera translation . Kravet på denna faktor resulterar i en oförmåga att stoppa värdproteinsyntes, till skillnad från andra picornavirus. I det här fallet måste viruset konkurrera ineffektivt om den cellulära translationsmekanismen, vilket kan förklara dess svaga tillväxt i cellkultur . Antagligen av denna anledning har viruset strategiskt antagit en naturligt mycket optimerad kodonanvändning i förhållande till sin cellulära värd. Hur exakt denna strategi fungerar är inte helt klart.

Ingen uppenbar virusmedierad cytotoxicitet observeras, förmodligen på grund av virusets eget behov av intakt eIF4G, och leverpatologin förmedlas troligen av immunitet.

Släkte Bemästra vävnadstropism Inträde i kroppen Gå ut ur buren Replikeringsplats Monteringsplats Utsända
Hepatovirus människor, ryggradsdjur Lever Endocytos av cellreceptorer Lysis Cytoplasma Cytoplasma Oral-fekal, blod

Överföring

Viruset sprids via fekal-oral väg, och infektion sker ofta under förhållanden med dålig sanitet och överbefolkning. Hepatit A kan överföras parenteralt, men mycket sällan via blod och blodprodukter. Livsmedelsburna utbrott är vanliga [21] och att äta skaldjur som odlas i förorenat vatten är förknippat med en hög risk för infektion [22] . Cirka 40 % av all akut viral hepatit orsakas av HAV [23] . Smittade personer är smittsamma tills symtom uppträder, cirka 10 dagar efter infektion. Viruset är resistent mot rengöringsmedel, syror (pH 1), lösningsmedel (t.ex. eter, kloroform), torkning och temperaturer upp till 60 °C. Den kan överleva i månader i söt- och saltvatten. Typiska utbrott kommer från allmänna källor (t.ex. vatten, restaurang). Infektionen är vanlig bland barn i utvecklingsländer och når 100% av fallen, men livslång immunitet uppstår efter infektion. HAV kan inaktiveras genom behandling med klor (dricksvatten), formalin (0,35%, 37°C, 72 timmar), perättiksyra (2%, 4 timmar), beta-propiolakton (0,25%, 1 timme) och ultraviolett strålning (2 μW/ cm2 /min). Hepatit A-virus kan också överföras sexuellt, särskilt genom oroanalt samlag.

I utvecklingsländer och regioner med låg hygienstandard är infektionsfrekvensen med detta virus höga [24] och sjukdomen överförs vanligtvis i tidig barndom. I takt med att inkomsterna ökar och tillgången till rent vatten ökar, minskar förekomsten av HAV [25] . Men i utvecklade länder förekommer infektion främst hos mottagliga ungdomar, av vilka de flesta får viruset när de reser till länder med hög incidens [26] eller genom kontakt med infekterade människor.

Människor är den enda naturliga reservoaren av viruset. Inga kända insekter eller andra djurvektorer kan överföra viruset. Inget kroniskt HAV-tillstånd har rapporterats [27] .

Motstånd

Viruset är relativt resistent mot höga temperaturer, syror, fettlösningsmedel (inga lipider), desinfektionsmedel och tolererar låga temperaturer bra. Allt detta bidrar till dess långsiktiga bevarande i den yttre miljön. Vid rumstemperatur överlever den i flera veckor, vid 60 ° C förlorar den delvis smittsamhet efter 4-12 timmar, helt efter några minuter vid 85 ° C. Det är mycket resistent mot klor, på grund av vilket det kan tränga in i kranvatten genom barriärerna i vattenreningsverk. [28]

Epidemiologi

Hepatit A-virus är mycket patogent för människor. Enligt WHO (1987) är infektion med bara ett virion tillräckligt för att sjukdomen ska uppstå. Den praktiska infektionsdosen är dock troligen mycket högre. Smittkällan är endast en smittad person. Viruset utsöndras i stora mängder med avföring 12-14 dagar innan gulsot börjar och inom 3 veckor. ikterisk period. Det fanns inga signifikanta skillnader i isoleringen av patogenen hos patienter med ikteriska, anikteriska och asymtomatiska former av hepatit A. Infektionsmetoden är fekal-oral , främst vatten, såväl som hushåll och mat. [28]

Förebyggande

Hepatit A kan förebyggas genom vaccination , god hygien och sanitet [29] [30] .

Två typer av vacciner innehåller antingen inaktiverat hepatovirus A eller levande men försvagat virus [31] . Båda ger aktiv immunitet mot framtida infektion. Vaccinet skyddar mot HAV i mer än 95 % av fallen i mer än 25 år [32] . I USA licensierades vaccinet som utvecklats av Maurice Hilleman och hans team 1995 [33] [34] , och vaccinet användes första gången 1996 för barn i högriskområden, och 1999 utökades det till högriskområden. riskområden infektionsnivå [35] .

Vaccinet ges genom injektion. Den initiala dosen ger skydd under en period av ett år, med start 2-4 veckor efter vaccination; en andra boosterdos som ges sex till 12 månader senare ger skydd i mer än 20 år [35] .

Vaccinet introducerades 1992 och rekommenderades ursprungligen för personer med hög risk. Bahrain och Israel har sedan dess inlett utrotningsprogram [36] . Australien, Kina, Vitryssland, Italien, Spanien och USA har startat liknande program. Förekomsten av hepatit A i områden där vaccination är allmänt praktiserat har minskat kraftigt. I Kina och USA har förekomsten av hepatit A minskat med 90 % sedan 1990 [37] [38] .

I USA rekommenderas vaccination av barn vid 1 och 2 års ålder [39] ; Hepatit A-vaccination rekommenderas inte för personer under 12 månaders ålder [40] . Det rekommenderas också för dem som inte tidigare har vaccinerats och som har varit eller kan bli utsatta på grund av resor [39] . CDC rekommenderar vaccination mot infektionen för män som har sex med män [41] .

Patogenes, klinik

Inkubationstiden varierar från 15 till 50 dagar, beroende på storleken på den infekterande dosen av viruset, men är i genomsnitt 28-30 dagar. Väl i kroppen förökar sig hepatit A-viruset i de regionala lymfkörtlarna, tränger in i blodet och sedan in i levercellerna och orsakar akut diffus hepatit, som åtföljs av skador på hepatocyter och retikuloendotelelement i levern och en minskning av dess avgiftnings- och barriärfunktioner. Hepatocytlys medieras av ett immunsvar på infektion med deltagande av cytotoxiska T-lymfocyter och/eller mekanismen för antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet. Det antas att HAV inte har signifikant direkt cytopatogenicitet.

Den mest typiska bilden av hepatit A är en akut ikterisk cyklisk form: inkubationsperiod, prodromal (preikterisk), ikterisk period och konvalescens. I infektionshärdarna upptäcks dock ett stort antal patienter med anikteriska och asymtomatiska former av infektion, vars antal avsevärt dominerar över ikteriskt (”isbergsfenomen”) [28] .

Postinfektiös immunitet

Post-infektiös immunitet är stark och långvarig, på grund av virusneutraliserande antikroppar och immunminnesceller.

Behandling

Det finns ingen specifik behandling för hepatit A. Återhämtning från symtom efter infektion kan ta veckor eller månader [42] . På grund av det faktum att produktionen av interferoner är försämrad vid viral hepatit, används interferon och en inducerare av dess endogena syntes , amixin , för behandling av hepatit, inklusive hepatit A [28] . Hepatit A- virusvaccinet har varit effektivt för att begränsa utbrott runt om i världen [43] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webbplatsen för International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ Atlas av medicinsk mikrobiologi, virologi och immunologi / Ed. A. A. Vorobieva, A. S. Bykova. - M . : Medicinsk informationsbyrå, 2003. - S.  119 . — ISBN 5-89481-136-8 .
  3. ↑ Cristina J., Costa-Mattioli M. Genetisk variabilitet och molekylär utveckling av hepatit A-virus  //  Virus Res. : journal. - 2007. - Augusti ( vol. 127 , nr 2 ). - S. 151-157 . - doi : 10.1016/j.virusres.2007.01.005 . — PMID 17328982 .
  4. ↑ 123 Viral Zone . _ ExPASy. Hämtad 15 juni 2015. Arkiverad från originalet 17 juni 2015.
  5. ↑ ICTV Virus Taxonomy: Release 2014 . Hämtad 15 juni 2015. Arkiverad från originalet 10 juli 2015.
  6. ↑ Francki RIB, Fauquet CM, Knudson DL & Brown F. (red.). Klassificering och nomenklatur av virus. Femte rapporten från International Committee on Taxonomy of Viruses  : [ eng. ] . — ICTV 5:e rapporten ICTV. - Archives of Virology Supplementum 2, 1991. - S. 673.
  7. ↑ Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferré V., Billaudel S., Perez-Bercoff R., Cristina J. Genetic variability of hepatitis A virus  //  Journal of General Virology. — Mikrobiologiska sällskapet, 2003. — December ( vol. 84 , nr. Pt 12 ). - P. 3191-3201 . doi : 10.1099/ vir.0.19532-0 . — PMID 14645901 .  (inte tillgänglig länk)
  8. ↑ Knowles, Nick. Byt namn på 12 picornavirusarter  : [ eng. ] // ICTVonline. — Tilldelad kod: 2014.016aV. - 2014. - 3 sid.
  9. ↑ Rysslands vetenskap och teknologi - Det mänskliga hepatit A-viruset är av animaliskt ursprung . Hämtad 10 november 2015. Arkiverad från originalet 25 mars 2016.
  10. ↑ Bakhshesh M. , Groppelli E. , Willcocks MM , Royall E. , Belsham GJ , Roberts LO Picornavirus aviär encefalomyelitvirus har ett hepatit C-virusliknande inre element för ribosominträde.  (engelska)  // Journal of virology. - 2008. - Vol. 82, nr. 4 . - P. 1993-2003. - doi : 10.1128/JVI.01957-07 . — PMID 18077729 .
  11. ↑ Marvil P. , Knowles NJ , Mockett AP , Britton P. , Brown TD , Cavanagh D. Fågelencefalomyelitvirus är ett picornavirus och är närmast besläktat med hepatit A-virus.  (engelska)  // The Journal of general virology. - 1999. - Vol. 80 (Pt 3). - s. 653-662. — PMID 10092005 .
  12. ↑ Whetter LE, Day SP, Elroystein O., Brown EA, Lemon SM (1994). Låg effektivitet av den 5'-otranslaterade regionen av hepatit A-virus-RNA för att styra cap-oberoende translation i tillåtande apnjurceller. J Virol 68 : 5253-5263.
  13. ↑ Aragones L., Bosch A., Pinto RM (2008). Hepatit A-virusmutantspektra under det selektiva trycket av monoklonala antikroppar: Kodonanvändningsbegränsningar begränsar kapsidvariabilitet. J Virol 82 : 1688-1700.
  14. ↑ 1 2 Cristina J, Costa-Mattioli M (augusti 2007). "Genetisk variabilitet och molekylär utveckling av hepatit A-virus". VirusRes . 127 (2): 151-7. DOI : 10.1016/j.virusres.2007.01.005 . PMID  17328982 .
  15. ↑ Costa-Mattioli M, Di Napoli A, Ferré V, Billaudel S, Perez-Bercoff R, Cristina J (december 2003). "Genetisk variation av hepatit A-virus". J. Gen. Virol . 84 (Pt 12): 3191-201. DOI : 10.1099/vir.0.19532-0 . PMID  14645901 .
  16. ↑ Aragonès L, Bosch A, Pintó RM (februari 2008). "Hepatit A-virusmutantspektra under det selektiva trycket av monoklonala antikroppar: begränsningar för kodonanvändning begränsar kapsidvariabilitet" . J. Virol . 82 (4): 1688-700. DOI : 10.1128/JVI.01842-07 . PMC2258700  . _ PMID  18057242 .
  17. ↑ Ching KZ, Nakano T, Chapman LE, Demby A, Robertson BH (januari 2002). "Genetisk karakterisering av vildtyp genotyp VII hepatit A-virus". J. Gen. Virol . 83 (Pt 1): 53-60. DOI : 10.1099/0022-1317-83-1-53 . PMID  11752700 .
  18. ↑ de Paula VS, Baptista ML, Lampe E, Niel C, Gaspar AM (januari 2002). "Karakterisering av hepatit A-virusisoler från subgenotyperna IA och IB i Rio de Janeiro, Brasilien." J. Med. Virol . 66 (1):22-7. DOI : 10.1002/jmv.2106 . PMID  11748654 . S2CID  42775132 .
  19. ↑ Moratorio G, Costa-Mattioli M, Piovani R, Romero H, Musto H, Cristina J (november 2007). "Bayesiansk koalescent slutledning av hepatit A-viruspopulationer: evolutionära hastigheter och mönster". J. Gen. Virol . 88 (Pt 11): 3039-42. DOI : 10.1099/vir.0.83038-0 . PMID  17947528 .
  20. ↑ 1 2 3 Kulkarni MA, Walimbe AM, Cherian S, Arankalle VA (december 2009). "Fullängdsgenom av genotyp IIIA Hepatit A-virusstammar (1995–2008) från Indien och uppskattningar av evolutionära hastigheter och åldrar." Infektera. Genet. Evol . 9 (6): 1287-94. DOI : 10.1016/j.meegid.2009.08.009 . PMID  19723592 .
  21. ↑ Brundage SC, Fitzpatrick AN (2006). Hepatit A. Am Fam Physician . 73 (12): 2162-8. PMID  16848078 . Arkiverad från originalet 2014-03-09. Utfasad parameter används |url-status=( hjälp )
  22. ↑ Lees D (2000). "Virus och skaldjur". Int. J. Food Microbiol . 59 (1-2): 81-116. DOI : 10.1016/S0168-1605(00)00248-8 . PMID  10946842 .
  23. ↑ Murray, PR, Rosenthal, KS & Pfaller, MA (2005). Medicinsk mikrobiologi 5:e uppl., Elsevier Mosby.
  24. ↑ Steffen R (oktober 2005). "Ändra reserelaterade global epidemiologi av hepatit A". Am. J. Med . 118 (Suppl 10A): 46S-49S. DOI : 10.1016/j.amjmed.2005.07.016 . PMID  16271541 .
  25. ↑ Jacobsen KH, Koopman JS (2005). "Effekterna av socioekonomisk utveckling på världsomspännande hepatit A-virus seroprevalensmönster". Int J Epidemiol . 34 (3): 600-9. doi : 10.1093/ ije /dyi062 . PMID  15831565 .
  26. ↑ Connor B.A. (2005). "Hepatit A-vaccin i sista minuten-resenären." Am. J. Med . 118 (Suppl 10A): 58S-62S. DOI : 10.1016/j.amjmed.2005.07.018 . PMID  16271543 .
  27. ↑ Hepatit A. Centers for Disease Control and Prevention. Centers for Disease Control and Prevention, 2015. Webb. 25 okt 2016.
  28. ↑ 1 2 3 4 Korotyaev A. I. , Babichev S. A. Medicinsk mikrobiologi, immunologi och virologi. - St Petersburg. : SpecLit, 2010. - S. 1062-1064. - 1992 sid. - ISBN 978-5-299-00425-0 .
  29. ↑ Ryan KJ, Ray CG (redaktörer). Sherris medicinsk mikrobiologi. — 4:a. - McGraw Hill, 2004. - P. 541-4. - ISBN 978-0-8385-8529-0 .
  30. ↑ Hepatit A - Förebyggande . NHS val . National Health Service (England) (21 mars 2012). Arkiverad från originalet den 22 februari 2009.
  31. ↑ Irving GJ, Holden J, Yang R, Pope D (2012). "Hepatit A-immunisering hos personer som inte tidigare exponerats för hepatit A." . Cochrane Database Syst Rev. 7 (7): CD009051. DOI : 10.1002/14651858.CD009051.pub2 . PMC  6823267 . PMID22786522  . _
  32. ↑ Nothdurft HD (juli 2008). Hepatit A-vaccin. Expert Rev Vaccines . 7 (5): 535-45. DOI : 10.1586/14760584.7.5.535 . PMID  18564009 . S2CID  22452932 .
  33. ↑ Hepatit A: Licensierad vaccin | Vaccinernas  historia . www.historyofvaccines.org . Hämtad: 6 februari 2021.
  34. ↑ Tulchinsky, Theodore H. (2018). "Maurice Hilleman: Skapare av vacciner som förändrade världen" . Fallstudier inom folkhälsan : 443-470. DOI : 10.1016/B978-0-12-804571-8.00003-2 . ISBN  9780128045718 . PMC  7150172 .
  35. ↑ 1 2 Hepatit A-vaccin: Vad du behöver veta . Vaccininformationsförklaring . CDC (21 mars 2006). Hämtad 12 mars 2007. Arkiverad från originalet 20 november 2007.
  36. ↑ Andre F.E. (2006). "Universell massvaccination mot hepatit A". Curr Top Microbiol Immunol . Aktuella ämnen inom mikrobiologi och immunologi. 304 :95-114. DOI : 10.1007/3-540-36583-4_6 . ISBN  978-3-540-29382-8 . PMID  16989266 .
  37. ↑ Cui F, Hadler SC, Zheng H, Wang F, Zhenhua W, Yuansheng H, Gong X, Chen Y, Liang X, et al. (2009). "Hepatit A-övervakning och vaccinanvändning i Kina från 1990 till 2007" . J Epidemiol . 19 (4): 189-195. doi : 10.2188 /jea.JE20080087 . PMC  3924108 . PMID  19561383 .
  38. ↑ Daniels D, Grytdal S, Wasley A (maj 2009). "Övervakning av akut viral hepatit - USA, 2007" (PDF) . MMWR Surveill Summ . 58 (3): 1-27. PMID  19478727 . Arkiverad från originalet (PDF) 2012-05-19. Utfasad parameter används |url-status=( hjälp )
  39. ↑ 1 2 Matheny, SC; Kingery, JE (1 december 2012). Hepatit A. . Am Fam Physician . 86 (11): 1027-34, frågesport 1010-1012. PMID  23198670 . Arkiverad från originalet den 9 mars 2014. Utfasad parameter används |url-status=( hjälp )
  40. ↑ Hepatit A-frågor och svar för vårdpersonal | Avdelningen för viral hepatit | CDC  (engelska)  ? . www.cdc.gov (27 juli 2018). Hämtad: 15 augusti 2018.
  41. ↑ Män som har sex med män | Populationer och inställningar | Avdelningen för viral hepatit | CDC  (engelska)  ? . www.cdc.gov (31 maj 2015). Hämtad: 13 december 2017.
  42. ↑ Hepatit A. Hämtad 20 februari 2014. Arkiverad från originalet 21 februari 2014.
  43. ↑ Connor BA Hepatit A-vaccin i sista minuten resenären.  (engelska)  // The American Journal Of Medicine. - 2005. - Oktober ( vol. 118 Suppl 10A ). - S. 58-62 . - doi : 10.1016/j.amjmed.2005.07.018 . — PMID 16271543 .