Hepatit C

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 23 juli 2022; verifiering kräver 1 redigering .
Viral hepatit C
ICD-11 1E50.2
ICD-10 B 17,1 , B 18,2
MKB-10-KM B19.2 och B19.20
ICD-9 070.4 , 070.5
MKB-9-KM 070.7 [1] [2] , 070.41 [2] och 070.54 [2]
OMIM 609532
SjukdomarDB 5783
Medline Plus 000284
eMedicine med/993  ped/979
Maska D006526
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Viral hepatit C  är en antroponotisk virussjukdom med parenteral och instrumentell infektion . Smitta är också möjlig genom skadad hud och slemhinnor , den farligaste överföringsfaktorn är blod . Förekommer ofta i form av post-transfusion hepatit med en dominans av anikteriska former och är benägen att drabbas av kronisk. Hepatit C kallas "den milda mördaren" [3] på grund av förmågan att dölja den sanna orsaken under täckmantel av många andra sjukdomar. Det orsakande medlet för sjukdomen är hepatit C-viruset .

Historik

Efter att patogenerna av hepatit A och B isolerades på 1970 -talet, blev förekomsten av flera fler virala hepatiter uppenbar, som blev känd som non-A, non-B hepatit eller NANBH . Ett avgörande steg i upptäckten av smittämnet för sådan hepatit gjordes 1989 , när ett viralt RNA som är karakteristiskt för flavivirus hittades i patienters blod . Detta orsakande medel för hepatit fick namnet hepatit C-viruset [ 4] . År 2020 delades Nobelpriset ut till Harvey Alter , Michael Houghton och Charles Rice för upptäckten av hepatit C-viruset [5] .

Etiologi

Parenteral viral hepatit C orsakas av ett RNA -virus med en virionstorlek på 30–60 nm som tillhör familjen Flaviviridae . HCV-viruspartiklar är inkapslade, inneslutna i blodet i spårmängder och är associerade med lågdensitetslipoproteiner och antikroppar mot hepatit C-virusproteiner Virus isolerade från komplex med lipoproteiner och anti-HCV-antikroppar har en diameter på 60-70 nm . En elektronmikroskopisk undersökning av virionens yta avslöjade väldefinierade utsprång 6–8 nm höga.

Epidemiologi

Runt 71 miljoner människor världen över är kroniskt infekterade med hepatit C-viruset och löper risk att utveckla levercirros och/eller levercancer . Mer än 350 000 människor dör varje år av hepatit C-relaterad leversjukdom. Varje år infekteras 3-4 miljoner människor av hepatit C-viruset [6]

Hittills är 8 genotyper av viruset kända , uppdelade i över 100 undertyper.

Smittkällan är patienter med aktiv hepatit C och latenta patienter - bärare av viruset. HCV-infektion är en infektion med en parenteral infektionsmekanism - genom infekterat blod och dess komponenter. Infektion är möjlig med parenterala manipulationer, inklusive i medicinska institutioner , inklusive tillhandahållande av tandvård , genom injektionsutrustning, med akupunktur , piercing , tatuering och med tillhandahållande av ett antal tjänster i frisörsalonger . I 20 % av fallen är det inte möjligt att fastställa överföringssättet för viruset [7] .

Den farligaste, när det gäller källan, patienter med kronisk hepatit C.

Patogenes

Från infektionsögonblicket till kliniska manifestationer ( inkubationsperiod ) tar från 2 veckor till sex månader. Oftast uppträder kliniska manifestationer efter 1,5-2 månader.

I de flesta fall uppstår inga kliniska manifestationer av sjukdomen under den initiala infektionen, och i många år misstänker en person inte att han är sjuk, men samtidigt är han en infektionskälla.

Ofta får människor reda på att de är bärare av HCV-viruset när de gör ett blodprov som en del av en rutinmässig medicinsk undersökning eller när de försöker donera blod som blodgivare . Många människor lever 20 till 40 år med HCV utan att bli allvarligt sjuka eller utveckla leversvikt .

2012 upptäckte en grupp specialister från University of Birmingham, Storbritannien , virusets genetiska material i endotelcellerna (innerväggen) i hjärnans kärlvägg .

Detta förklarar manifestationerna av sjukdomen som är karakteristisk för lesioner i centrala nervsystemet , i synnerhet svaghet och trötthet.

Klinik

Cirka 80 % av de som exponeras för viruset blir kroniskt infekterade [8] . Det bestäms av närvaron av viral replikation i minst sex månader. Under de första decennierna av infektion upplever de flesta patienter inga eller minimala symtom [9] .

Kronisk hepatit C kan endast manifesteras av trötthet eller en måttlig minskning av intellektuell prestation [10] . Kronisk infektion efter flera år kan leda till cirros eller levercancer [11] . Leverenzymnivåerna förblir normala hos 7-53 % av patienterna [12] . Sena skov efter behandling förekommer men är svåra att skilja från återinfektion [12] .

Steatohepatit (fettleversjukdom) förekommer hos ungefär hälften av de infekterade och är vanligtvis närvarande innan skrumplever utvecklas [13] [14] . Vanligtvis (80 % av fallen) påverkar denna förändring mindre än en tredjedel av levern [13] . Över hela världen är hepatit C ansvarig för 27 % av levercirros och 25 % av hepatocellulärt karcinom [15] . 10-30 % av de smittade utvecklar cirros inom 30 år [11] [16] . Cirros är vanligare hos de som är infekterade med hepatit B, Schistosoma eller HIV, hos alkoholister och hos män [16] . Hos patienter med hepatit C ökar alkoholkonsumtionen risken att utveckla cirros med 100 gånger [17] . Med utveckling av levercirros är risken för levercellscancer 20 gånger större . Denna omvandling sker med en hastighet av 1-3 % per år [11] [16] .

Infektion med hepatit B utöver hepatit C ökar denna risk ännu mer [18] . Levercirros kan leda till portal hypertoni, ascites (vätskeansamling i buken), hematom eller blödning , åderbråck (särskilt i magsäcken och matstrupen , som är farliga för ockult blödning), gulsot och ett kognitivt funktionsnedsättningssyndrom, känt som hepatisk encefalopati [19] . Ascites förekommer i något skede i mer än hälften av kroniska infektioner [20] .

Enligt Rysslands hälsoministerium, 20-30 år efter infektion med hepatit C, varierar sannolikheten för att utveckla levercirros från 4 till 45%. Progressionen av leverfibros är icke-linjär och varar som regel i 20-40 år från infektionsögonblicket. Hos vissa patienter är denna process extremt långsam [21] .

De allvarligaste extrahepatiska manifestationerna av kronisk hepatit C är kryoglobulinemisk vaskulit , kryoglobulinemisk nefrit och B- cellslymfom [22] .

Diagnostik

Diagnos av akut hepatit C i de flesta av dessa fall bör baseras på tillgången på relevant epidemihistoria 1-4 månader innan de första detekterade tecknen på hepatit C - anti-HCV, hyperenzym, pigmentmetabolismstörning. Kriterier för diagnos av kronisk hepatit C: förstorad lever och mjälte , förhöjda leverenzymer och anti-HCV i blodet i minst 6 månader, med undantag för andra kroniska leversjukdomar, enligt ICD .

Förebyggande

Från och med 2019 finns det inga godkända vacciner som skyddar mot infektion med hepatit C. Flera vacciner är dock under utveckling och några har visat uppmuntrande resultat [23] .

En kombination av skadereducerande strategier, som att tillhandahålla nya nålar och sprutor och missbruksbehandling , minskar risken för hepatit C hos injektionsmissbrukare med cirka 75 % [24] .

Screening av blodgivare och efterlevnad av universella försiktighetsåtgärder i vårdmiljöer är viktigt [10] . I länder där tillgången på sterila sprutor är otillräcklig, bör läkemedel ges i orala former (tabletter, kapslar, etc.) snarare än injicerbara former när det är möjligt [15] .

Behandling av sjukdomen: Hepatit "C"

Hälsosam livsstil

Minst 20 % av patienterna med akut hepatit C återhämtar sig spontant. Detta underlättas av en genetisk predisposition (polymorfism av interferon-λ IL28B C / C-genen), god vila, mycket att dricka och en hälsosam kost.

Medicinsk

Fram till 2011 användes kombinationer av interferoner och ribavirin över hela världen vid behandling av hepatit C under en period av 12 till 72 veckor, beroende på HCV-genotypen [25] . 2013 ingick kombinationen av interferon alfa-2a eller alfa-2b och ribavirin i WHO :s modelllista över läkemedel som den enda kommersiellt tillgängliga behandlingen för hepatit C [26] . Denna metod botade från 70 till 80 % av patienterna för genotyperna 2 och 3 och från 45 till 70 % för genotyperna 1 och 4 [27] . Biverkningar av läkemedlen finns: hälften av patienterna klagade över influensaliknande symtom och en tredjedel upplevde känslomässiga problem [25] .

För närvarande rekommenderas alla patienter med kronisk hepatit C som inte löper hög risk att dö av andra orsaker interferonfri behandling med direktverkande antivirala läkemedel (DAA), under en period av 8 till 24 veckor. [28] Patienter med hög risk för komplikationer (bedömt efter grad av leverskada) bör övervägas först [29] . För närvarande använder interferonfria AVT-regimer inhibitorer av replikation av tre icke-strukturella HCV-proteiner: NS3/4A-proteas, NS5A-interferonresistent protein och NS5B- polymeras .

Direktverkande antivirala medel

DAA som används för behandling av hepatit C, beroende på täckningsbredden för virusgenotyperna, resistensbarriären och säkerhetsprofilen, delas in i generationer [30] . Som regel inkluderar första generationens DAA inhibitorer med låg resistensbarriär, aktiva främst mot genotyp 1, som är svårast att svara på "klassisk" behandling med interferoner och ribavirin .

FDA - läkemedel som har registrerats hos amerikanska FDA .

Nucleot(z)ide-hämmare

Den äldsta klassen av direktverkande antivirala medel

Den pangenotypiska nukleotidhämmaren av NS5B-polymeras sofosbuvir har en hög resistensgräns och är önskvärd för användning i alla AVT-regimer, om det inte finns några individuella kontraindikationer för själva läkemedlet.

NS3-proteashämmare

Den äldsta klassen av direktverkande läkemedel mot hepatit C-virus

Jag viftar med min generation

För närvarande tas dessa läkemedel bort från de nuvarande europeiska och amerikanska medicinska rekommendationerna på grund av hög toxicitet [31] [32] , låg effekt och kort halveringstid, vilket kräver administrering flera gånger om dagen.

II våg I generation
  • asunaprevir
  • narlaprevir (tas tillsammans med en farmakokinetisk förstärkare ritonavir för att stabilisera blodnivåerna)
  • paritaprevir FDA (för att stabilisera blodkoncentrationerna görs det i en tablett med en farmakokinetisk förstärkare ritonavir)
  • simeprevir FDA
II generation

Pangenotypiska läkemedel med förbättrad säkerhetsprofil och läkemedelsinteraktioner

*Optimal grazopreviraktivitet mot genotyp 3 kräver en fördubbling av dess dagliga dos från 100 mg till 200 mg, vilket inte godkänns av FDA på grund av en oacceptabel ökning av läkemedlets levertoxicitet.

Interferon-resistenta protein NS5A-hämmare Jag viftar med min generation II våg I generation II generation Icke-nukleosidhämmare

Icke-nukleosidhämmare av NS5B-polymeras av den nuvarande generationen har inte pangenotypicitet och har låg virologisk aktivitet.

Registrerade droger

DAA finns både i monoformer och erbjuds i form av kombinerade preparat , ofta representerande en färdig AVT-regim.

  • Följande är registrerade i monoformen:
  • Kombinerade läkemedel:
    • 10 oktober 2014 - sofosbuvir/ledipasvir ( Harvoni FDA ) [41]
    • 19 december 2014 — dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viqueira Pak GRLS ) [42]
    • 2015 - sofosbuvir/daclatasvir ( Darvoni * ),
    • 24 juli 2015 - ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Technivie FDA , ViekiraX ) [43]
    • 28 januari 2016 - grazoprevir/elbasvir ( Zepatir GRLS ) [44]
    • 28 juni 2016 - sofosbuvir/velpatasvir ( Epclusa GRLS ) [45]
    • 25 juli 2016 - dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viekira XR FDA ) [46]
    • 19 december 2016 - beclabuvir/daclatasvir/asunaprevir ( Ximency Japan ) [47]
    • 18 juli 2017 - sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ( Vosevi FDA ) [48]
    • 3 augusti 2017 - glecaprevir/pibrentasvir ( Maviret GRLS ) [49]

*Darvoni är ett generiskt läkemedel tillverkat av Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), som inte är licensierat från ägarna av rättigheterna till Sovaldi och Daklinza

Den rekommenderade behandlingen beror på virusets genotyp, sjukdomsstadiet (akut eller kronisk hepatit), graden av leverskada, virusstammens läkemedelsresistens och immunitetstillståndet. Vid bestämning av virusets genotyp är "fallgropar" möjliga. Sålunda, enligt forskning från Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, i ryska medicinska laboratorier i nästan 4% av fallen bestäms virusgenotypen felaktigt, och i 40% av proverna med genotyp 2 är den rekombinanta 2k/1b gömd bakom denna genotyp [50] ; enligt data från italienska forskare hade patienten i 57,1 % av fallen av utebliven behandling på interferonfri terapi en annan genotyp som diagnostiserades före behandlingen med en snävt fokus på en specifik genotypregim [51]  — detta är möjligt både på grund av den initialt felaktiga diagnosen av genotypen, och vid samtidig infektion flera virusgenotyper, av vilka några var latenta före terapin. Bestämning av läkemedelsresistens för en stam av hepatit C-virus är begränsat tillgängligt. Av ovanstående skäl är det mer ändamålsenligt att utföra AVT med regimer med bevisad pangenotypisk aktivitet och högsta möjliga resistensbarriär.

Akut viral hepatit C (AVHC)

Behandling under de första sex månaderna är effektivare än när hepatit C blir kronisk [52] .

  • upp till 8 veckor med glecaprevir/pibrentasvir [53] eller 8 veckor med sofosbuvir/velpatasvir eller 8 veckor med sofosbuvir och daclatasvir [54]
Kronisk viral hepatit C (CHC)

Hos patienter utan levercirrhos och med kompenserad levercirrhos

  • 8 veckor med glecaprevir/pibrentasvir [55] och sofosbuvir eller 12 veckor med sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir [56] [57]

Hos patienter med dekompenserad levercirros

  • 12 veckor sofosbuvir/velpatasvir och ribavirin

Användningen av proteasreplikationshämmare hos personer med dekompenserad cirros är inte godkänd på grund av deras höga levertoxicitet.

Hos patienter med allvarlig njurinsufficiens ( GFR <30 ml/min/1,73 m2 )

  • utan cirros: 8 veckor glecaprevir/pibrentasvir [55]
  • med kompenserad cirros: 12 veckor glecaprevir/pibrentasvir [55]

Användning av sofosbuvir till patienter med allvarlig njurinsufficiens rekommenderas inte på grund av dess höga nefrotoxicitet; den maximala möjliga dosen av ribavirin på grund av samma nefrotoxicitet är begränsad till 200 mg/dag.

Hos patienter med multiresistens

  • 12–16 veckor * glecaprevir/pibrentasvir och sofosbuvir [58]

*Optimal återbehandlingslängd beror på tidigare misslyckande av behandlingen och andra faktorer som kan påverka behandlingens framgång.

Den pangenotypiska interferonfria behandlingsregimen sofosbuvir/velpatasvir voxilaprevir ribavirin, beroende på graden av leverskada och virusgenotypen, är effektiv i upp till 99 % av fallen. Det finns dock en AVT-regim med en ännu högre tröskel för resistens, som i de flesta fall gör det möjligt att minska behandlingsförloppet från 12 till 8 veckor eller ännu mer: glecaprevir / pibrentasvir + sofosbuvir - det är också den "sista utvägen" terapi för recidivister efter en misslyckad behandling med tidigare generations system, inklusive soft/velo/vox. Dubbelkuren glecaprevir/pibrentasvir (gle/pib), utan sofosbuvir, tillhör "första linjens" AVT-kurerna, vilket gör det möjligt att bota tidigare obehandlade patienter med kronisk hepatit C utan cirros från alla virusgenotyper på 8 veckor, dock enligt enl. genotyp 3, effektiviteten av alla befintliga dubbla regimer är suboptimal [59] [60] : gle/pib utan soffa är mer lämplig att använda endast för medicinska kontraindikationer mot sofosbuvir.

Hur som helst, i rekommendationerna från American and European Associations for the Study of Liver Injuries ( AASLD21.09.2017 , EASL2016 , EASL2018 ), WHO2018 och andra välrenommerade medicinska samfund, finns det andra system med hög effektivitet i de godkända terapiregimerna för dem.

Behandling under graviditet och amning

"Klassisk terapi" med interferoner och ribavirin var strikt kontraindicerad under graviditet på grund av ribavirins teratogenicitet . Under tiden för att ta ribavirin och 6 månader efter det, bör både kvinnan som tar ribavirin och mannen som tar ribavirin skyddas.

För närvarande, med övergången från klassisk terapi till interferonfri terapi, har situationen förändrats något och är som följer. Medan ingen av DAA har testats för teratogenicitet hos människor, har alla DAA testats för teratogenicitet hos djur.

Teratogena DAA:er:

DAA som har visat sig vara säkra för fostret i djurstudier:

DAA som har visat sig vara säkra för fostret i djurstudier har inga absoluta kontraindikationer för graviditet. Under antiviral behandling är det dock önskvärt att undvika graviditet när det är möjligt. Dessutom är amning inte önskvärt under behandlingen.

Tillgänglighet för medicinsk behandling

För 2017 utvecklade expertgruppen för viral hepatit vid Rysslands hälsoministerium nya "Rekommendationer för diagnos och behandling av vuxna patienter med hepatit C" [61] . På grund av bristen på registrering i Ryska federationen av vissa nya läkemedel och nya sätt att använda redan godkända läkemedel, är dessa rekommendationer inte lika relevanta som rekommendationerna från de amerikanska och europeiska föreningarna för studier av leverskador (AASLD och EASL) för 2016.

Kostnaden för att behandla hepatit C i USA kan nå upp till 70 000 USD per kurs. Generiska antivirala medel enligt Gilead-patentet kan produceras av indiska företag Zydus Cadila , Hetero, Mylan och andra för försäljning i låginkomstländer. Kostnaden för kursen där är cirka 500-1000 dollar. Ryssland finns inte med i denna lista. I behandlingen används både importerade droger och deras ryska motsvarigheter. I de flesta regioner i Ryssland täcks inte behandlingen av hepatit C av den obligatoriska sjukförsäkringen och utförs på bekostnad av regionala program [62] . Fakta om att patienter själv köpte läkemedel utomlands eller genom kurir och egenbehandling noterades [63] . Staden Moskva spenderar nu årligen upp till två miljarder rubel på behandling av personer med hepatit C och behandlar upp till 1 500 patienter per år. Med tanke på att endast 70 000 personer med kronisk hepatit C är officiellt registrerade i Moskva kommer det att ta 70 år att behandla dem alla. Dessutom, enligt experter, för de använda 2 miljarder rubel skulle det vara möjligt att behandla fyra gånger så många patienter som de för närvarande behandlar [64] .

Kirurgi

Cirros på grund av hepatit C är en vanlig orsak till levertransplantation [19] , men levertransplantation är inte i sig en behandling för HCV: återinfektion sker efter transplantation i 98–100 % av fallen, med 25–45 % av fallen med akuta fall. hepatit i transplantatet, och i 8-30 % leder återinfektion till transplantatcirros inom 3 till 5 år [65] . Av dessa skäl är det önskvärt att eliminera viruset med direktverkande antivirala läkemedel redan före den kommande transplantationen: i vissa fall tillåter detta dig till och med att skjuta upp själva levertransplantationen. Det är också möjligt att använda standardkuren för direktverkande antivirala läkemedel efter transplantation: direktverkande antivirala läkemedel är kompatibla med immunsuppressiva medel som används efter transplantation.

Prognos

Moderna behandlingsmetoder kan helt bota sjukdomen.

Samhälle, social aspekt

Hepatit C hänvisar till socialt betydelsefulla sjukdomar, inte bara på grund av dess breda förekomst, utan också på grund av den speciella inställningen till denna sjukdom i samhället. Bristande medvetenhet hos både patienter och samhället i stort, den låga medicinska kunskapen i samhället leder till en särskild stigmatisering och social utslagning av patienter. Allt ovanstående kan leda till anställningsbegränsningar, partiska attityder i samhället, familjekonflikter, försämrad social anpassning och psykisk stress.

Till detta måste tilläggas att modern effektiv behandling av hepatit C förblir otillgänglig för huvuddelen av den ryska befolkningen på grund av de höga kostnaderna för antivirala läkemedel. De vägda genomsnittliga priserna för terapi med interferonfria regimer varierar från 300 000 till en miljon rubel för en standardbehandling [66] .

Tyvärr finns det ingen sammanhängande statlig strategi i detta avseende [67] . Delvis löses ovanstående frågor genom olika typer av medicinsk propaganda (populär medicinsk litteratur, patientskolor [68] etc.), skapandet av patientorganisationer [69] , utvecklingen av internetresurser [70] , bildandet av specialiserade grupper i sociala nätverk som syftar till att utöka tillgängligheten till behandling, förbättra den medicinska läskunnigheten hos patienter med hepatit C och samhället omkring dem.

Sedan 2008, varje år den 28 juli (sedan 2011), i Internationella hepatitalliansens överinseende har Världshepatitdagen arrangerats . 

Nya droger

Även om kombinationsläkemedlet Mavyret från AbbVie Inc. , bestående av andra generationens hämmare av NS3 och NS5A virala proteiner glecaprevir/pibrentasvir, registrerades av US FDA den 3 augusti 2017 och Maviret registrerades hos Ryska federationens hälsoministerium den 13 april 2018 [71] (dök upp officiellt på ryska apotek den 1 september 2018. ), de sista kliniska fas 3-prövningarna av utvalda Maviret- regimer pågår fortfarande. I synnerhet håller den optimala varaktigheten av glecaprevir/pibrentasvir-behandling för akut hepatit C [53] på att fastställas, och kombinationen av glecaprevir/pibrentasvir och sofosbuvir undersöks som en "sista utväg"-terapi för individer med multidrogresistens [72] .

De första pangenotypiska representanterna för klassen av icke-nukleosidhämmare av NS5B polymeras GSK2878175 [73] (både tabletter och långverkande injicerbara läkemedel) och CC-31244 [74] [75] [76] , samt en nukleotidhämmare andra- generation NS5B-polymeras AT-527, som övervinner de viktigaste virala mutationerna av resistens mot sofosbuvir [77] . Alla ovanstående experimentella läkemedel kan potentiellt användas i kombinationsterapi med både andra klasser av DAA och indirekta antivirala läkemedel.

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ 1 2 3 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Lömsk "mild mördare". Varför delades Nobelpriset i medicin ut? , BBC News rysk tjänst . Arkiverad från originalet den 12 november 2021. Hämtad 18 juni 2022.
  4. ↑ Houghton M. Den långa och slingrande vägen som leder till identifieringen av hepatit C-viruset.  (engelska)  // Journal of hepatology. - 2009. - Vol. 51, nr. 5 . - P. 939-948. - doi : 10.1016/j.jhep.2009.08.004 . — PMID 19781804 .
  5. ↑ Nobelpriset i medicin delades ut för upptäckten av hepatit C-viruset 1989 . RBC . Hämtad 5 oktober 2020. Arkiverad från originalet 5 oktober 2020.
  6. ↑ Hepatit C. Världshälsoorganisationen. Nyhetsbrev nr 164, juli 2013 . Hämtad 12 mars 2014. Arkiverad från originalet 28 juli 2013.
  7. ↑ Pondé, RA Dolda faror med HCV-överföring  (neopr.)  // Medicinsk mikrobiologi och immunologi. - 2011. - Februari ( vol. 200 , nr 1 ). - S. 7-11 . - doi : 10.1007/s00430-010-0159-9 . — PMID 20461405 .
  8. ↑ Nelson PK , Mathers BM , Cowie B. , Hagan H. , Des Jarlais D. , Horyniak D. , Degenhardt L. Global epidemiologi av hepatit B och hepatit C hos personer som injicerar droger: resultat av systematiska översikter.  (engelska)  // Lancet (London, England). - 2011. - Vol. 378, nr. 9791 . - s. 571-583. - doi : 10.1016/S0140-6736(11)61097-0 . — PMID 21802134 .
  9. ↑ Framsteg i behandling av kronisk hepatit C-virus, löfte för  framtiden . - Springer Verlag , 2011. - S. 103-104. — ISBN 9781461411918 .
  10. ↑ 1 2 Ray, Stuart C.; Thomas, David L. Kapitel 154: Hepatit C // Mandell, Douglas och Bennetts principer och praxis för infektionssjukdomar  (engelska) / Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolin, Raphael. — 7:a. — Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2009. - ISBN 978-0443068393 .
  11. ↑ 1 2 3 Rosen HR Klinisk praktik. Kronisk hepatit C-infektion.  (engelska)  // The New England journal of medicine. - 2011. - Vol. 364, nr. 25 . - P. 2429-2438. - doi : 10.1056/NEJMcp1006613 . — PMID 21696309 .
  12. ↑ 1 2 Nicot, F. Kapitel 19. Leverbiopsi i modern medicin. // Ockult hepatit C-virusinfektion: Var är vi nu? (engelska) . - 2004. - ISBN 978-953-307-883-0 .
  13. ↑ 1 2 El-Zayadi AR Hepatisk steatos: en godartad sjukdom eller en tyst mördare.  (engelska)  // World journal of gastroenterology. - 2008. - Vol. 14, nr. 26 . - P. 4120-4126. — PMID 18636654 .
  14. ↑ Paradis V. , Bedossa P. Definition och naturhistoria av metabolisk steatos: histologi och cellulära aspekter.  (engelska)  // Diabetes & metabolism. - 2008. - Vol. 34, nr. 6 Pt 2 . - s. 638-642. - doi : 10.1016/S1262-3636(08)74598-1 . — PMID 19195624 .
  15. ↑ 1 2 Alter MJ Epidemiologi av hepatit C-virusinfektion.  (engelska)  // World journal of gastroenterology. - 2007. - Vol. 13, nr. 17 . - P. 2436-2441. - doi : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 . — PMID 17552026 .
  16. ↑ 1 2 3 Wilkins T. , Malcolm JK , Raina D. , Schade RR Hepatit C: diagnos och behandling.  (engelska)  // Amerikansk familjeläkare. - 2010. - Vol. 81, nr. 11 . - P. 1351-1357. — PMID 20521755 .
  17. ↑ Mueller S. , Millonig G. , Seitz H.K. Alkoholisk leversjukdom och hepatit C: en ofta underskattad kombination.  (engelska)  // World journal of gastroenterology. - 2009. - Vol. 15, nr. 28 . - P. 3462-3471. — PMID 19630099 .
  18. ↑ Fattovich G. , Stroffolini T. , Zagni I. , Donato F. Hepatocellulärt karcinom vid cirrhosis: incidens och riskfaktorer.  (engelska)  // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127, nr. 5 Smidig 1 . - S. 35-50. — PMID 15508101 .
  19. ↑ 1 2 Ozaras R. , Tahan V. Akut hepatit C: förebyggande och behandling.  (engelska)  // Expertgranskning av anti-infektionsterapi. - 2009. - Vol. 7, nr. 3 . - s. 351-361. - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  20. ↑ Zaltron S. , Spinetti A. , Biasi L. , Baiguera C. , Castelli F. Kronisk HCV-infektion: epidemiologisk och klinisk relevans.  (engelska)  // BMC infektionssjukdomar. - 2012. - Vol. 12 Suppl 2. - P. 2. - doi : 10.1186/1471-2334-12-S2-S2 . — PMID 23173556 .
  21. ↑ Rekommendationer för diagnos och behandling av vuxna patienter med hepatit C Arkivkopia daterad 13 november 2013 på Wayback Machine , 2012, Ryska federationens hälsoministerium
  22. ↑ Manuel Ramos-Casals, Anna Linda Zignego, Clodoveo Ferri, Pilar Brito-Zeron, Soledad Retamozo, Milvia Casato, Peter Lamprecht, Alessandra Mangia, David Saadoun, Athanasios G. Tzioufas, Zobair M. Younossi, Patrice Cacoub. [ http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/10.pdf Evidensbaserade riktlinjer för hantering av extrahepatiska manifestationer av kronisk hepatit C] . Journal of Hepatology. Ryska upplagan . European Association for the Study of the Lever (EASL) (2016). Hämtad 9 april 2020. Arkiverad från originalet 24 januari 2022.
  23. ↑ Abdelwahab KS , Ahmed Said ZN Status för hepatit C-virusvaccination: Ny uppdatering.  (engelska)  // World journal of gastroenterology. - 2016. - Vol. 22, nr. 2 . - s. 862-873. - doi : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . — PMID 26811632 .
  24. ↑ Hagan H. , Pouget ER , Des Jarlais DC En systematisk översyn och metaanalys av interventioner för att förhindra hepatit C-virusinfektion hos personer som injicerar droger.  (engelska)  // The Journal of infectious diseases. - 2011. - Vol. 204, nr. 1 . - S. 74-83. - doi : 10.1093/infdis/jir196 . — PMID 21628661 .
  25. ↑ 12 Wilkins , T; Malcolm JK; Raina D; Schade RR. "Hepatit C: diagnos och behandling"  (engelska) (PDF). Amerikansk familjeläkare (1 juni 2010). Hämtad 6 december 2016. Arkiverad från originalet 21 maj 2013.
  26. ↑ VEM | För första gången har ett hepatitläkemedel tagits upp på WHO:s modelllista över nödvändiga läkemedel . www.who.int. Hämtad 9 november 2018. Arkiverad från originalet 6 december 2018.
  27. ↑ Liang TJ , Ghany MG Nuvarande och framtida terapier för hepatit C-virusinfektion.  (engelska)  // The New England journal of medicine. - 2013. - Vol. 368, nr. 20 . - S. 1907-1917. - doi : 10.1056/NEJMra1213651 . — PMID 23675659 .
  28. ↑ HCV-vägledning: Rekommendationer för testning, hantering och behandling av hepatit C  //  AASLD-IDSA. - 2017. - 12 april. Arkiverad från originalet den 7 augusti 2017.
  29. ↑ Hepatit C-vägledning: AASLD-IDSA-rekommendationer för att testa, hantera och behandla vuxna infekterade med hepatit C-virus.  (engelska)  // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2015. - Vol. 62, nr. 3 . - s. 932-954. - doi : 10.1002/hep.27950 . — PMID 26111063 .
  30. ↑ Jean-Michel Pawlotsky. Hepatit C-virusresistens mot direktverkande antivirala läkemedel i interferonfria regimer  (engelska)  // Gastroenterology. - 2016. Arkiverad den 13 augusti 2017.
  31. ↑ Centrum för drogutvärdering och forskning. Läkemedelssäkerhet och tillgänglighet - FDA:s läkemedelssäkerhetskommunikation: Allvarliga hudreaktioner efter kombinationsbehandling med Hepatit C-läkemedlen Incivek (telaprevir), peginterferon alfa och  ribavirin . www.fda.gov (19 december 2012). Hämtad 5 augusti 2017. Arkiverad från originalet 22 juli 2017.
  32. ↑ FDA uppdaterar varningsetikett för hepatit C antiviral drog . MD Magazine (18 februari 2014). Hämtad 5 augusti 2017. Arkiverad från original 5 augusti 2017.
  33. ↑ Victrelis (boceprevir) FDA-godkännandehistorik -  Drugs.com , Drugs.com . Arkiverad från originalet den 5 augusti 2017. Hämtad 5 augusti 2017.
  34. ↑ Incivek (telaprevir) FDA-godkännandehistorik -  Drugs.com , Drugs.com . Arkiverad från originalet den 5 augusti 2017. Hämtad 5 augusti 2017.
  35. ↑ Registreringsintyg för drogen Sovriad  (ryska) , Rysslands statliga läkemedelsregister . Hämtad 9 april 2020.
  36. ↑ Registreringsintyg för drogen Sovaldi . Statens läkemedelsregister . Ryska federationens hälsoministerium (25 mars 2016). Tillträdesdatum: 9 april 2020.
  37. ↑ AbbVie. Europeiska kommissionen beviljar marknadsföringstillstånd för AbbVies VIEKIRAX® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tabletter) + EXVIERA® (dasabuvir tabletter) för behandling av kronisk hepatit  C . www.prnewswire.com (16 januari 2015). Hämtad 5 augusti 2017. Arkiverad från original 5 augusti 2017.
  38. ↑ Registreringsintyg för läkemedlet Sunvepra . Rysslands statliga läkemedelsregister . Ryska federationens hälsoministerium (3 juni 2015). Tillträdesdatum: 9 april 2020.
  39. ↑ Registreringsintyg för läkemedlet Daklinza . Rysslands statliga läkemedelsregister . Ryska federationens hälsoministerium (14 juli 2015). Hämtad 9 april 2020. Arkiverad från originalet 25 oktober 2020.
  40. ↑ Registreringsintyg för läkemedlet Narlaprevir . Rysslands statliga läkemedelsregister . Ryska federationens hälsoministerium (12 maj 2016). Tillträdesdatum: 9 april 2020.
  41. ↑ US Food and Drug Administration godkänner Gileads Harvoni® (Ledipasvir/Sofosbuvir), den första en tablettregimen en gång dagligen för behandling av genotyp 1 kronisk hepatit C | Gilead (nedlänk) . www.gilead.com (10 oktober 2014). Hämtad 5 augusti 2017. Arkiverad från originalet 12 oktober 2018. 
  42. ↑ Registreringsbevis för Vikeyra Pak . Rysslands statliga läkemedelsregister . Ryska federationens hälsoministerium (12 april 2015). Tillträdesdatum: 9 april 2020.
  43. ↑ Pressmeddelanden - FDA godkänner Technivie för behandling av kronisk hepatit C genotyp  4 . www.fda.gov (24 juli 2015). Hämtad 5 augusti 2017. Arkiverad från originalet 26 januari 2018.
  44. ↑ Registreringsintyg för läkemedlet Zepatir . Rysslands statliga läkemedelsregister . Ryska federationens hälsoministerium (21 september 2018). Tillträdesdatum: 9 april 2020.
  45. ↑ Marknadsföringstillstånd för Epclusa . Rysslands statliga läkemedelsregister . Ryska federationens hälsoministerium (8 augusti 2019). Hämtad 9 april 2020. Arkiverad från originalet 25 oktober 2020.
  46. ↑ AbbVie får US FDA-godkännande av VIEKIRA XR™ (dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir och ritonavir) för behandling av kronisk hepatit C av genotyp 1 |  AbbVie Newsroom . news.abbvie.com (25 juli 2016). Hämtad 4 augusti 2017. Arkiverad från originalet 10 juli 2017.
  47. ↑ KEGG DRUG: Nya läkemedelsgodkännanden i Japan . www.genome.jp Hämtad 4 augusti 2017. Arkiverad från originalet 13 juli 2017.
  48. ↑ Kommissionärens kontor. Pressmeddelanden - FDA godkänner Vosevi för hepatit  C. www.fda.gov (18 juli 2017). Hämtad 4 augusti 2017. Arkiverad från originalet 23 juli 2017.
  49. ↑ Registreringsintyg för läkemedlet Maviret  (engelska) . Rysslands statliga läkemedelsregister . Ryska federationens hälsoministerium (13 april 2018). Hämtad: 4 augusti 2017.
  50. ↑ Chulanov V.P. HCV-resistens - teoretiska grunder och praktisk betydelse . - 2016. Arkiverad 22 november 2016.
  51. ↑ Medscape Logga in . www.medscape.com. Hämtad 23 maj 2017. Arkiverad från originalet 8 maj 2017.
  52. ↑ Ozaras, R; Tahan, V. Akut hepatit C: förebyggande och behandling  (engelska)  // Expertgranskning av anti-infektionsterapi : journal. - 2009. - April ( vol. 7 , nr 3 ). - s. 351-361 . - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  53. ↑ 1 2 Behandling av nyligen förvärvad hepatit C med 3D-regimen eller G/P - Fulltextvy -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov (9 december 2015). Hämtad 3 augusti 2017. Arkiverad från original 4 augusti 2017.
  54. ↑ European Association for the Study of the Lever. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016  (engelska)  // Journal of Hepatology. - 2016. Arkiverad den 9 augusti 2017.
  55. ↑ 1 2 3 AbbVie Inc. Mavyret Highlights of Prescribing Information  (engelska)  // AbbVie Inc .. - 2017. - Augusti. Arkiverad från originalet den 13 augusti 2017.
  56. ↑ Kommissionärens kontor. Pressmeddelanden - FDA godkänner Vosevi för hepatit  C. www.fda.gov (18 juli 2017). Hämtad 19 juli 2017. Arkiverad från originalet 23 juli 2017.
  57. ↑ Gilead. Vosevi Guide   // Gilead . - 2017. - Juli. Arkiverad från originalet den 1 augusti 2017.
  58. ↑ European Association for the Study of the Lever. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018  (engelska)  // Journal of Hepatology. — 2018. Arkiverad 21 oktober 2018.
  59. ↑ Expert : Tre HCV-läkemedel kanske inte är bättre än två  . www.healio.com (20 april 2017). Hämtad 5 augusti 2017. Arkiverad från original 5 augusti 2017.
  60. ↑ ENDURANCE-3 Studie: glecaprevir/pibrentasvir kontra sofosbuvir + daclatasvir i genotyp 3 . www.hcv-trials.com (april 2017). Hämtad 5 augusti 2017. Arkiverad från original 5 augusti 2017.
  61. ↑ Rekommendationer för diagnos och behandling av vuxna patienter med hepatit C  // Russian Society for the Study of the Lever. — 2017. Arkiverad 12 maj 2021.
  62. ↑ Alla Astakhova. Virusjakt . Hälsoblogg (28 juli 2017). Hämtad 1 augusti 2017. Arkiverad från original 1 augusti 2017.
  63. ↑ Alla Astakhova. Min egen läkare . Hälsoblogg (29 juli 2017). Hämtad 1 augusti 2017. Arkiverad från original 1 augusti 2017.
  64. ↑ Vladimir Chulanov. Pengarna har ingenstans att ta vägen . Hälsoblogg (13 juli 2017). Hämtad 15 juli 2017. Arkiverad från originalet 17 juli 2017.
  65. ↑ Levertransplantation som en radikal metod för behandling av leversjukdomar i slutstadiet - Praktisk medicin - Praktisk medicin. Tidskrift för praktiker och specialister . pmarchive.ru (23 december 2010). Hämtad 21 november 2016. Arkiverad från originalet 21 november 2016.
  66. ↑ Aktuella läkemedelspriser i Moskva . Referenstjänst "Medicin för dig" (2020.04.09).  (inte tillgänglig länk)
  67. ↑ Icke- statliga organisationer kräver av Ryska federationens regering att anta en strategi för viral hepatit . ITPCru - Treatment Preparedness Coalition . Hämtad 15 november 2017. Arkiverad från originalet 15 november 2017.
  68. ↑ Skola för patienter med kronisk viral hepatit . Centrum för molekylär diagnostik vid TsNIIE .  (inte tillgänglig länk)
  69. ↑ Om organisationen . Interregional offentlig organisation för bistånd till patienter med viral hepatit . Hämtad 15 november 2017. Arkiverad från originalet 15 november 2017.
  70. ↑ Hepatitforum . Stoppa - Hepatit C (2 september 2001). Hämtad 15 november 2017. Arkiverad från originalet 15 november 2017.
  71. ↑ Statens läkemedelsregister . grls.rosminzdrav.ru. Hämtad: 21 oktober 2018.
  72. ↑ En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ABT-493/ABT-530 i kombination med sofosbuvir och ribavirin hos deltagare med hepatit C-virus som inte svarade på behandling i en tidigare AbbVie klinisk studie - Fulltextvy - ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov (19 oktober 2016). Hämtad 21 november 2016. Arkiverad från originalet 21 november 2016.
  73. ↑ Mot en enda behandlingskur för HCV: Omformulering av den pangenotypiska NS5B NNI GSK2878175 som en långverkande parenteral (LAP) . www.natap.org (13 november 2016). Hämtad 26 april 2017. Arkiverad från originalet 31 januari 2017.
  74. ↑ Klinisk farmakokinetik och antiviral aktivitet av CC-31244, en pangenotypisk, potent nonnukleosid NS5B-polymerasinhibitor (NNI) för behandling av hepatit C. www.natap.org (16 februari 2017). Hämtad 26 april 2017. Arkiverad från originalet 26 april 2017.
  75. ↑ Cocrystal tillkännager positiva data från det framgångsrika slutförandet av fas 1a/1b-studien av icke-nukleosidpolymerasinhibitorn CC-31244 för behandling av kronisk hepatit C-infektion :: Cocrystal Pharma, Inc. (COCP  ) . www.cocrystalpharma.com (15 augusti 2017). Hämtad 16 augusti 2017. Arkiverad från originalet 16 augusti 2017.
  76. ↑ Studie av CDI-31244 i kombination med Sofosbuvir (SOF) och Velpatasvir (VEL) - Fulltextvy -  ClinicalTrials.gov . Arkiverad från originalet den 21 oktober 2018. Hämtad 21 oktober 2018.
  77. ↑ Inc., Atea Pharmaceuticals, . Atea Pharmaceuticals rapporterar positiva bevis för konceptet kliniska data med AT-527 för behandling av kronisk hepatit C  , GlobeNewswire News Room . Arkiverad från originalet den 21 oktober 2018. Hämtad 21 oktober 2018.

Länkar

  • Sanitära regler SP - 33.1.3112-13 "Förebyggande av viral hepatit C".
  • Sanitära och epidemiologiska regler SP 3.1.958-00 "Förebyggande av viral hepatit. Allmänna krav för epidemiologisk övervakning av viral hepatit "(godkänd av Ryska federationens överläkare den 1 februari 2000)
  • Ordning från ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryska federationen av den 23 november 2004 nr 260 "Om godkännande av standarden för medicinsk vård för patienter med kronisk hepatit B, kronisk hepatit C".
  • Order från ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryska federationen av den 6 oktober 2005 nr 621 "Om godkännande av standarden för medicinsk vård för patienter med kronisk aktiv hepatit i kombination med primär biliär cirros."
  • Order från ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryska federationen av den 6 oktober 2005 nr 618 "Om godkännande av standarden för medicinsk vård för patienter med kronisk aktiv hepatit i kombination med primär skleroserande kolangit."
  • "Vid godkännande av de sanitära och epidemiologiska reglerna SP 3.1.3112-13 "Förebyggande av viral hepatit C"". . Dekret från Ryska federationens chefsstatliga sanitetsläkare av den 22 oktober 2013 nr 58 . Tillträdesdatum: 24 januari 2016.
  • Viral hepatit - Hepatit C  Information . Centers for Disease Control and Prevention . Hämtad: 9 februari 2016.
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk