| Deproteiniserat dialysat från kalvblod | |
|---|---|
| Förening | |
| Aktiv substans | |
| avproteiniserat hemoderivat | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | biogena stimulantia, allmänna toniska preparat |
| ATX | inte registrerad |
| Doseringsformer | |
| tabletter, lösning för infusion, lösning för injektion, salva, gel, pasta. | |
| Andra namn | |
| Actovegin, Solcoseryl | |
Avproteiniserat kalvblodextrakt är en beredning av vävnader och blod från nötkreatur . Det används som neuroprotektor i Kina , Sydkorea och vissa OSS-länder , inklusive Ryssland . Säljs under varumärkena Actovegin ( Actovegin ) och Solcoseryl ( Solcoseryl ).
Läkemedlet har ingen vetenskapligt bevisad effektivitet. Dess användning som läkemedel är förbjuden i Kanada och USA , den har inte heller ett medicinskt godkännande i länderna i Europeiska unionen .
Actovegin är ett ultrafiltrat av kalvblod , det innehåller mer än tvåhundra biologiska ämnen [1] .
På grund av dess alltför komplexa sammansättning kan dess verkningsmekanism inte bestämmas . Trots detta används actovegin vid behandling av många sjukdomar, inklusive perifera och cerebrala cirkulationsstörningar, brännskador, sårläkning, strålningsskador och diabetisk polyneuropati [1] .
Enligt tillverkaren, företaget Nycomed , används läkemedlet för medicinska ändamål efter eget gottfinnande av vissa allmänläkare i vissa europeiska länder, i Ryssland och OSS-länderna, i Kina och Sydkorea [2] . Huvudmarknaden för Actovegin är Ryssland och OSS, där 70 % av den totala produktionen av läkemedlet säljs [3] .
Efter kliniska prövningar godkändes inte Actovegin (inte godkänt) av US Food and Drug Administration (FDA) för användning som läkemedel i USA på grund av tvivel om dess effektivitet (brist på tillförlitliga bevis). Av samma anledning utfärdade inte Europeiska läkemedelsmyndigheten ( EMA ) något tillstånd (godkännande) för dess terapeutiska användning i Europeiska unionen [4] [5] .
I Australien , Japan och de flesta andra länder i världen är denna substans inte godkänd för användning som läkemedel.
Eftersom animaliska serumbaserade produkter kan innehålla prioner , som är orsaken till Creutzfeldt-Jakobs sjukdom , är alla sådana läkemedel förbjudna att tillverka, importera och använda i USA och Kanada. Detta förbud gäller även deproteiniserat dialysat från kalvars blod (Actovegin) [4] . På grund av samma fara (överföring av galna kosjukan ) är Actovegin förbjudet i de flesta europeiska länder [3] .
Enligt Pharmexpert låg Actovegin 2008 på tredje plats i Ryssland när det gäller försäljning bland läkemedel. Det är också en av Nycomed Groups nyckelprodukter (tredje i termer av försäljning 2008). Men vid den tiden var information om Actovegin inte tillgänglig på den internationella webbplatsen för tillverkningsföretaget (Nikomed), och den var inte heller tillgänglig i andra västerländska källor [3] .
Samtidigt kallade chefen för Nycomed Ryssland-CIS, Josten Davidsen, Mexidol för ett konkurrerande läkemedel för Actovegin [3] .
Trots det faktum att Actovegins förmåga att öka syrehalten i mänskliga vävnader knappast är möjlig, finns det en anekdotisk uppfattning att det kan förbättra atletisk prestation hos en idrottare som tar detta läkemedel [6] .
1996 lanserade det schweiziska företaget Solco den dermatologiska salvan Solcoseryl [4] .
Generisk Solcoseryl, Actovegin, produceras i den österrikiska filialen av det schweiziska företaget Nycomed ( Takeda Pharmaceutical ) [4] . I Ryssland produceras Actovegin i produktionskomplexet Sotex i Moskvaregionen, som ingår i Protek- företagsgruppen [7] .
År 2000 anklagades deltagare i Tour de France för att ha använt Actovegin som dopningsmedel (baserat på att de visade sig ha öppnat förpackningar med Actovegin). Därefter bevisades det att läkemedlet inte påverkar atletisk prestation [4] .
Sedan mars 2011 har Actovegin varit förbjudet i Kanada [4] .
I juli 2011 dömdes läkaren Anthony Galea från Toronto för att ha skrivit ut Actovegin och andra tvivelaktiga droger till idrottare i Buffalo [ 8 ] .
År 2008, i en intervju med tidningen Kommersant Sekret Firmy, sade presidenten för Nycomed Ryssland-CIS, Josten Davidsen, att det inte finns något behov av att genomföra kliniska prövningar i Ryssland på lagstiftande nivå , och noterade att läkemedlet är efterfrågat bland ryska läkare och de rekommenderar det aktivt till patienter, och de är i sin tur lojala mot honom [3] .
För 2016 var Actovegin en av de mest populära neuroprotektorerna bland ryska köpare [9] .
Actovegin eller Solcoseryl består av mer än tvåhundra biologiska ämnen. Små molekyler av dessa substanser finns i människokroppen under normala fysiologiska förhållanden , därför är det inte möjligt att avgöra vilka av läkemedlets komponenter som är aktiva substanser , och att studera deras farmakokinetik och farmakodynamik [1] .
Actovegin förbättrar förmodligen kroppsvävnadernas upptag av syre och glukos [10] .
För 2022 finns det inga bevis för den kliniska effekten av Actovegin, medan det finns bevis för en möjlig negativ effekt av läkemedlet på återfall av sjukdomen [11] .
På tillverkarens officiella hemsida står det att Actovegin "har en av de mest omfattande och övertygande evidensbaserna bland alla neuroprotektorer" [12] . Samtidigt är information om läkemedlet endast tillgänglig i den ryska versionen av tillverkarens webbplats i avsnittet "receptbelagda läkemedel". I den engelska versionen sägs ingenting om produktion och försäljning av Actovegin [4] .
För 2016 finns det inga tillförlitliga bevis på effekt för Actovegin, bekräftat av kliniska studier [9] .
Formulary Committee of Russian Academy of Medical Sciences indikerade att Actovegin inte har några bevis på effektivitet, som andra läkemedel från de tio mest sålda läkemedlen i Ryssland [13] .
Trots försök från idrottare att använda Actovegin för att förbättra sin prestation, påverkar läkemedlet inte deras fysiska förmåga [4] .
Läkemedlet som tillverkas av kalvars blod, som är Actovegin, kan innehålla prioner som leder till encefalopati (hos människor - Creutzfeldt-Jakobs sjukdom , hos djur - spongiform encefalopati ) [4] . Tillverkaren hävdar dock att tillverkningen av läkemedlet vidtar alla nödvändiga åtgärder för att förhindra infektion med prionsjukdomar, och i länder där Actovegin används har inte ett enda fall av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom i samband med användningen registrerats [12] .
År 2001 publicerades en metaanalys i Cochrane Library , som inkluderade 9 studier: fullfjädrade RCT :er och "kvasirandomiserade". Det mest effektiva sättet att behandla inflammation i akillessenan hos vuxna övervägdes. Totalt omfattade metaanalysen 697 patienter. Den lilla studien av Actovegin som ingick i recensionen noterades som "lovande", men det fanns tvivel om den initiala svårighetsgraden av patienternas symtom [14] .
År 2003 publicerades en annan recension där, som undersökte effektiviteten av påverkan av Solcoseryl (en analog till Actovegin), såväl som karnitin , glukos eller galaktos i fostrets tillväxt i livmodern . Granskningen omfattade fyra studier som inkluderade 165 kvinnor. Bevis för att de beskrivna medlen har en positiv effekt på fostrets tillväxt har varit otillräckliga [15] .
I oktober 2011 ingick en av studierna av Actovegin (tillsammans med fem andra studier av andra behandlingar) i en systematisk genomgång av den vetenskapliga tidskriften British Journal of Sports Medicine , som undersökte terapi för akuta hamstringsskador . Publikationen säger att det endast finns begränsad information om fördelarna med Actovegin. Sammanfattningsvis tyder det på att det inte finns några högkvalitativa studier om terapeutisk behandling av sådana skador [16] .
Under 2014 utvärderade en av Cochrane-recensionerna effektiviteten av Solcoseryl tillsammans med andra medel (kombinerad verkan) för behandling av sår med sicklecellanemi . Det antogs att Solcoseryl var tänkt att främja sårläkning genom att mätta det med syre. Sex RCT inkluderades i studien, fyra i Jamaica och två i USA (totalt 168 patienter med 250 sår). En systematisk översikt fann att bevisen för effektiviteten av dessa metoder inte är stark, till stor del på grund av risken för partiskhet [17] .
År 2022 publicerades en systematisk översikt av kliniska studier av Actovegin (deproteiniserat dialysat från kalvblod), där det totala antalet deltagare i studierna som valdes ut enligt kriterierna för överensstämmelse med vetenskaplig metod är 3879 patienter, varav 720 fått Actovegin. Studierna som ingick i granskningen fann inga övertygande bevis på förbättrad överlevnad, livskvalitet, förbättrade neurologiska symtom, förbättrade aktiviteter i det dagliga livet eller minskat funktionshinder. Den enda studien som visade en viss förbättring av ADAS-cog+ Alzheimers sjukdomspoäng (kognitiv subskala, utökad version) ger inte bevis för läkemedlets kliniska effekt. En studie fann en högre incidens av återkommande ischemisk stroke, övergående ischemisk attack eller intracerebral blödning hos patienter behandlade med Actovegin jämfört med patienter behandlade med placebo [11] .
2009 publicerades en studie i den amerikanska vetenskapliga tidskriften Diabetes Care som utvärderade effekten och säkerheten av Actovegin för behandling av patienter med diabetisk polyneuropati . RCT omfattade 567 patienter med typ 2 diabetes mellitus . Actovegin visade en liten förbättring av glykohemoglobinnivåerna , i genomsnitt 0,25 % högre än i placebogruppen. Denna effekt befanns vara statistiskt signifikant och potentiellt fördelaktig, men det sades också att effektstorleken sannolikt inte skulle påverka den observerade fördelaktiga effekten av actovegin på den totala neurologiska symptompoängen (TSS ) . Slutsatsen av studien säger att Actovegin förbättrar livskvaliteten för patienter under hela studien, i synnerhet talar vi om symtomatiska förbättringar. Så på den 160:e dagen av studien var effekten i Actovegin-gruppen på TSS-skalan 73 % och erkändes som kliniskt signifikant. Men det var också en relativt hög effekt i placebogruppen - 61%. Det har visat sig att den positiva effekten som observerats i placebogruppen tenderar att fortsätta även efter 19 veckors försök. Detta innebär att en permanent minskning av svårighetsgraden av symtom, såsom huvudvärk , hos patienter i placebogruppen med en förlängning av studiens varaktighet gör det svårt att påvisa överlägsenheten av Actovegin. Det är anmärkningsvärt att verkningsmekanismen genom vilken Actovegin utövar sitt inflytande inte är klar. Studien finansierades av Nycomed , som förvärvades 2011 av Takeda , ett läkemedelsföretag som tillverkar Actovegin [18] [19] .
Under 2017 genomfördes en storskalig internationell prospektiv randomiserad placebokontrollerad studie av läkemedlet Actovegin, där mer än 500 strokepatienter deltog. Läkemedlets effekt på återhämtningsprocessen efter ischemisk stroke studerades (särskilt Alzheimers Cognitive Assessment Scale ADAS-cog + mättes , liksom Montreal Cognitive Assessment Scale MoCA ). Studien varade i 12 månader, indikatorerna mättes vid den tredje, sjätte och tolfte månaden. Vid den tredje månaden uppnåddes ingen statistiskt signifikant skillnad mellan placebo- och Actovegin-grupperna (den var 1,1 poäng på ADAS-cog +-skalan). Vid den sjätte månaden var skillnaden för samma indikator 2,3 poäng och erkändes som statistiskt signifikant. Behandlingen avbröts. Efter 12 månader var skillnaden 3,7 poäng. Även om det fanns en trend mot en minskning av förekomsten av demens med Actovegin jämfört med placebo, var denna studie utformad för att fastställa symptomatisk effekt, och inte att förebygga demens . Studien drog slutsatsen att Actovegin hade en positiv effekt på kognitiv svikt hos strokepatienter . Ytterligare, mer rigorösa kontrollerade studier krävs för att bekräfta detta resultat. Det har dock varit diskutabelt om den statistiskt signifikanta skillnaden mellan grupperna har någon klinisk signifikans. En RCT genomfördes i Ryssland, Kazakstan och Vitryssland och finansierades av läkemedelsföretaget Takeda, som tillverkar Actovegin [20] [21] .
En av de senaste, en internationell interventionell randomiserad placebokontrollerad studie, genomfördes mellan 2018 och 2020. Studien involverade 366 patienter med perifer arteriell ocklusiv sjukdom , COZANK IIB-stadium enligt Fontaine. Det primära resultatet som studerades var den procentuella förändringen i smärtfri gångdistans (ICD) från baslinjen vid vecka 12. Enligt resultaten av studien visade Actovegin en signifikant statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med placebo. Skillnaden i förändring i smärtfri gångsträcka vid vecka 12 (FAS-population) var 29,19 (95 %, KI 9,35–49,02, p=0,0041). 3 av 5 sekundära effektmått uppnåddes. Actovegin visade också en säkerhetsnivå som var jämförbar med placebogruppen [22] .
År 2019 publicerade Canadian International Journal of Stroke Best Practice Guidelines for Stroke i Kanada, som noterade att Actovegin förbättrar den oxidativa metabolismen i hjärnan och kan hjälpa till att återställa kognitiv funktion efter ischemisk stroke. Det sägs också att läkemedlet för närvarande inte används i klinisk praxis, men kan komma att användas mer allmänt i framtiden [23] .
Tillsammans med andra neuroprotektorer och nootropika utan bevis på klinisk effekt, används Actovegin flitigt i Ryssland för neurologiska störningar [9] .
Actovegin, trots sin obevisade kliniska effekt, används vid behandling av ett brett spektrum av sjukdomar, såsom [1] :
Actovegin anses vara ett ergogent läkemedel , även om det inte finns några bevis för dess stimulerande effekt på atletisk prestation [24] . En av de hypotetiska verkningsmekanismerna för detta läkemedel är en ökning av syrenivån i vävnaderna, vilket ur vetenskaplig synvinkel verkar osannolikt. Trots detta tar idrottare Actovegin för att förbättra sina fysiska förmågor [25] .
Oavsett doseringsform inkluderar de vanligaste biverkningarna hypertermi (upp till anafylaktisk chock ), rodnad i huden och hudutslag [26] .