| Ketoprofen | |
|---|---|
| Ketoprofenum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 2-(3-bensoylfenyl)propansyra |
| Grov formel | C16H14O3 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 254,28056 g/mol |
| CAS | 22071-15-4 |
| PubChem | 3825 |
| drogbank | APRD01059 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | M01AE03 , M02AA10 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | över 90% |
| Ämnesomsättning | lever |
| Halveringstid |
1,6-1,9 timmar; 5,4 timmar (retard) |
| Exkretion | njurar (99%), tarmar |
| Doseringsformer | |
|
|
|
| Andra namn | |
| OKI, Artrosilen, Artrum, Bystrum, Ketonal, Ketonal DUO, Ketotop Forte, Fastum-gel, Febrofid, Flamax, Flexen. | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Ketoprofen (3-bensoyl-alfa-metylbensylättiksyra) är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel från gruppen av propionsyraderivat . Den empiriska formeln är C16H14O3 , molekylvikt 254,29 g /mol. Det tillhör gruppen av icke-selektiva COX-1 och COX-2-hämmare (standard eller traditionella icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ). Det har en uttalad smärtstillande [1] [2] , måttlig antiinflammatorisk och febernedsättande effekt.
Ketoprofen finns på listan över vitala och nödvändiga läkemedel .
Ketoprofen ordineras vanligtvis för inflammatorisk smärta i samband med artrit eller svår tandvärk som leder till tandköttsinflammation.
Aktuella ketoprofenplåster används för att behandla muskel- och skelettsmärta. [3] [4] [5]
Ketoprofen kan också användas för att behandla vissa smärttillstånd, särskilt nervsmärta som ischias , postherpetisk neuralgi och associerad smärta för radikulopati , som kräm, salva, vätska, aerosol eller gel, som också kan innehålla ketamin och lidokain , tillsammans med andra medel som kan vara användbara, såsom cyklobensaprin, amitriptylin , acyklovir , gabapentin eller fenadrin, och andra läkemedel som används som NSAID eller adjuvans, atypiska eller potentiatorer för smärtbehandling.
Den systematiska översikten konstaterade att "effektiviteten av oral administrering av ketoprofen för att lindra måttlig till svår smärta och förbättra funktionsstatus och allmäntillstånd var signifikant bättre än för ibuprofen och/eller diklofenak." [6] En systematisk översikt som undersökte en engångsdos av ketoprofen under akut, måttlig och svår postoperativ smärta drog slutsatsen att dess effekt är likvärdig med läkemedel som ibuprofen och diklofenak. [7] [8]
Det finns data om användning av ketoprofen vid artros, men inte vid annan kronisk muskel- och skelettsmärta. [9] [10]
Hög- och lågdos gabapentin och högdos ketoprofen visade sig vara effektivare än placebo på grund av behovet av ytterligare smärtlindring. Å andra sidan skilde sig den låga dosen av ketoprofen och de höga och låga doserna av tramadol inte från placebo, vilket nödvändiggjorde ytterligare smärtlindring. [11] [12]
Nyckelfynd
De flesta av recensionerna utvärderade effekterna av ett lokalt smärtstillande medel med en lokal placebo. Den topikala placebo är densamma som det aktiva materialet, förutom att det inte innehåller ett smärtstillande medel. Användningen av placebo vänder på effekterna som friktion kan ha för vissa av dessa topiska analgetika.
För stukningar hjälper några aktuella NSAID-smärtstillande medel som gnuggas på huden att minska smärtan med minst hälften i ungefär en vecka. Dessa är diklofenakemulgel , ketoprofengel, piroxikamgel , diklofenakplåster Flektor och andra diklofenakplåster.
För hand- och knäartros hjälper aktuell diklofenak och ketoprofen som gnids på huden att minska smärtan med minst hälften i minst 6 till 12 veckor hos cirka 1 av 5 till 1 av 10 personer. För postherpetisk neuralgi kan en enstaka applicering av topikalt högkoncentrerat capsaicin minska smärtan med minst hälften hos cirka 1 av 12 personer under 8 till 12 veckor. [13] [14]
Ketoprofen ska inte användas i kombination med andra NSAID eller kortikosteroider , eftersom detta ökar risken för att utveckla gastrointestinala (GI) sår. Det bör också användas med försiktighet med andra antikoagulantia. Det används ofta tillsammans med omeprazol , sukralfat och cimetidin för att skydda mag-tarmkanalen.
Det är en racemisk blandning av två enantiomerer av 2-(3-bensoylfenyl)propansyra.
Fysikaliska egenskaper: vitt eller nästan vitt finkornigt eller granulärt pulver, luktfritt, praktiskt taget olösligt i vatten, lättlösligt i organiska lösningsmedel.
I färdiga doseringsformer kan den även användas i form av ett lysinsalt av ketoprofen (D, L-lysin, 2-(3-bensoylfenyl)propionat). Lysinsalt har en lika uttalad antiinflammatorisk, smärtstillande och febernedsättande effekt. [femton]
Liksom de flesta andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är den farmakologiska effekten av ketoprofen associerad med undertryckandet av aktiviteten hos cyklooxygenasenzymet COX1 och COX2, som reglerar syntesen av prostaglandiner . Ketoprofen visar en uttalad selektivitet för COX1. Hög affinitet för COX-1 är associerad med en ökad risk för gastrointestinala biverkningar, för COX-2 med en lägre risk för gastrointestinala effekter, men en högre risk för kardiovaskulära komplikationer. Ketoprofen har ingen katabolisk effekt på ledbrosk. Den antiinflammatoriska effekten, som de flesta NSAID-preparat, uppträder i slutet av den första administreringsveckan.
Ketoprofen absorberas snabbt, dess biotillgänglighet är mer än 90%. Kommunikation med plasmaproteiner - 99%. Tid för att nå maximal koncentration (TCmax): 1-2 timmar efter oral administrering, 1-4 timmar med rektal administrering, 15-30 minuter. - med parenteral administrering. När den appliceras topiskt i form av en gel / kräm börjar åtgärden efter 30 minuter och upp till 12 timmar. När du tar doseringsformer med förlängd verkan (retard), bestäms den lägsta effektiva koncentrationen efter 45-60 minuter.
Den stationära koncentrationen av ämnet i blodplasman (Css) uppnås 24 timmar efter påbörjat regelbundet intag. Terapeutisk koncentration i ledvätskan varar 6-8 timmar.
Ketoprofen metaboliseras nästan fullständigt i levern genom glukuronidering och har en "first pass"-effekt genom levern. Det utsöndras huvudsakligen av njurar och tarmar (1%), ackumuleras inte. Halveringstid (T1/2): 1,6-1,9 timmar för konventionella tabletter och 5,4 timmar för dosformer med förlängd verkan.
Ketoprofen lysinsalt: T Cmax efter oral administrering i form av granulat - 15 minuter, med parenteral administrering - 20-30 minuter, med rektal - 45-60 minuter. Effektiv koncentration uppnås på 20−30 min. och kvarstår i 24 timmar. Terapeutisk koncentration i ledvätskan varar 18-20 timmar, metaboliseras av mikrosomala leverenzymer. Utsöndras via njurarna (60-80 % som glukuronid) inom 24 timmar.
Ketoprofen är mycket lipidlösligt, vilket gör att det snabbt kan passera blod-hjärnbarriären, sannolikt blockerar NMDA-receptorer selektivt, kontrollerar neurotransmittornivåer, minskar produktionen av substans P. plasmaproteiner, ackumuleras selektivt i inflammatoriska härdar, där deras koncentrationer kvarstår under lång tid , medan icke-syraderivat (till exempel paracetamol, celecoxib) är ganska jämnt fördelade i hela kroppen [2] . Derivat av syror med en hög nivå av bindning till plasmaproteiner kan kvarstå i ledvävnader och ledvätska under längre tid än i plasma.
Derivat med kort plasmahalveringstid (diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, etc.) när de används i doseringsform med omedelbar frisättning av den aktiva substansen har fördelar jämfört med läkemedel med lång halveringstid och fördröjda doseringsformer vad gäller tolerabilitet eftersom deras snabba försvinnande från plasma och organ som inte är målet för terapeutisk verkan, leder till återställande av COX-aktivitet i dessa organ (till exempel återställande av syntesen av vasoprotektiva prostaglandiner i endotelet), samtidigt som den hämmande effekten bibehålls på COX-2 i fokus för inflammation och, som ett resultat, den terapeutiska effekten. [2] [15] [16]
Enligt dess smärtstillande effekt är den en av de mest effektiva bland NSAID, samtidigt som den uppvisar god tolerans. Den höga analgetiska potentialen beror dels på verkningsmekanismen som är gemensam för NSAID, som är förknippad med en minskning av bildningen av inflammatoriska mediatorer, dels på de effekter som är karakteristiska för ketoprofen. Ketoprofen har en hög förmåga att lösas upp i fetter, snabbt penetrera blod-hjärnbarriären, troligen selektivt blockera glutamargiska receptorer, kontrollera signalsubstansnivåer och även minska produktionen av substans P.
Kontrollerade kliniska studier på patienter med reumatoid artrit och artros har visat att ketoprofen inte är sämre i effektivitet jämfört med indometacin, diklofenak och naproxen, och överträffar ibuprofen och piroxikam. Ketoprofen 25 mg motsvarar ungefär i analgetisk verkan 400 mg ibuprofen och 650 mg acetylsalicylsyra. Vid en dos på 50-100 mg har ketoprofen en starkare smärtstillande effekt än kombinationer av paracetamol med kodein eller aspirin med kodein. [femton]
Jämfört med ibuprofen lindrar ketoprofen bättre smärta och inflammation hos patienter med reumatologisk patologi. Studier har visat att den positiva effekten kommer tidigare och varar längre. Resultaten av att jämföra ketoprofen med piroxikam och naproxen visar antingen högre effekt av ketoprofen eller samma effekt. Resultaten av jämförelsen med diklofenak visar att den smärtstillande effekten av ketoprofen har börjat tidigare. [15] [16] [18]
Vid akuta slutna skador på mjukvävnader kan ketoprofen användas externt i form av någon lokal form (gel, kräm, etc.). Lokala doseringsformer av NSAID har fördelen av direkt leverans av den aktiva substansen till lokalt påverkade vävnader, utan bildning av höga plasmakoncentrationer av läkemedlet, vilket tyder på en minskning av frekvensen av systemiska biverkningar (främst magsår och gastrointestinala blödningar) .
Ketoprofen, som medlem i NSAID-gruppen, har en väl undersökt effekt- och säkerhetsprofil. Enligt en Cochrane-genomgång av topikala NSAID för akut muskuloskeletal smärta (14 RCT, 3489 deltagare) visade topiska formuleringar av ketoprofen (7 RCT, 700 deltagare) en signifikant analgetisk effekt NNT på 2,5 (2,0 till 3,4) jämfört med andra NSAID. [2]
Data från en randomiserad placebokontrollerad studie av effekterna av verkan av den lokala formen av ketoprofen vid behandling av akut vristvrickning visade att uppkomsten av den smärtstillande effekten av topikala former av ketoprofen när den appliceras externt inträffar 15-30 minuter efter applicering på huden. [19]
Ketoprofen är ett generiskt NSAID, febernedsättande och smärtstillande , som används på hästar och andra hovdjur. [20] Det används oftast för muskel- och skelettsmärta, ledproblem och mjukdelsskador och för laminit. Det används också för att kontrollera feber och förhindra endotoxemi . Det används också som ett mildt smärtstillande medel hos små djur, vanligtvis efter kirurgiska ingrepp.
Till hästar ges det i en dos på 2,2 mg/kg/dag. Studier har visat att det inte hämmar 5-lipoxygenas och leukotrien B4 , [21] som ursprungligen hävdades. [22] Därför anses det inte vara överlägset fenylbutazon , som man tidigare trodde, även om kliniska tecken på hälta minskar med användningen. [23] Faktum är att fenylbutazon visade sig vara överlägset ketoprofen i fall av experimentellt inducerad synovit när båda läkemedlen användes i märkta doser. [24]
Vid intravenös administrering rekommenderas ketoprofen under maximalt fem dagars användning. Dess smärtstillande och antipyretiska effekter börjar uppträda 1-2 timmar efter administrering. Den vanligaste dosen är 1 mg/lb, en gång dagligen, även om denna dos kan reduceras för ponnyer, som är mest mottagliga för biverkningar av NSAID. Det finns även som kapseldoseringsform och som tablett.
Experiment har funnit att ketoprofen, liksom diklofenak , är ett veterinärmedicinskt läkemedel med dödliga effekter på indiska långörade gamar . Gamar som livnär sig på slaktkroppar av nybearbetad boskap drabbas av akut njursvikt inom några dagar efter att de ätit upp slaktkropparna. [25]
| Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel - ATC -kod M01A | |
|---|---|
| Butylpyrazolidoner |
|
| Ättiksyraderivat _ |
|
| Oxycams |
|
| Propionsyraderivat _ |
|
| Fenamates * |
|
| Coxibs |
|
| Övrig |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |
| Förberedelser för lokal behandling av sjukdomar i muskuloskeletala systemet - ATC -kod M02A | |
|---|---|
| Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för lokal användning |
|
| Pepparbaserade preparat |
|
| Övrig |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland ** — denna beredningsform av läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |