| Disulfiram | |
|---|---|
| Disulfiram | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
1,1',1'',1'''-[disulfanedylbis(karbotioylnitrilo)]tetraetan Tetraetyltiuram disulfid |
| Grov formel | C10H20N2S 4 _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 296,539 g/mol |
| CAS | 97-77-8 |
| PubChem | 3117 |
| drogbank | 00822 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | N07BB01 , P03AA04 |
| Farmakokinetik | |
| Ämnesomsättning | Lever (dietyltiokarbamat) |
| Halveringstid | 60–120 timmar |
| Exkretion | Njure , som glukuronid, eller sönderdelas för att bilda dietylamin och koldisulfid |
| Doseringsformer | |
| tabletter , tabletter för implantation, kapslar | |
| Administreringsmetoder | |
| oral, s/c och/m (implantation) | |
| Andra namn | |
| Antabuse, Antikol, Lidevin, Teturam, Torpedo, Esperal | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Disulfiram ( lat. Disulfiram ) är ett läkemedel som används vid behandling av alkoholism .
Vit med en lätt gulaktig-grönaktig nyans kristallint pulver. Svårlöslig i alkohol , praktiskt taget olöslig i vatten , syror och alkalier .
Anti-alkohol. Det är en hämmare av enzymet acetaldehyddehydrogenas . Det binder irreversibelt till detta enzym i levern och stoppar nedbrytningsprocessen av etylalkohol till koldioxid och vatten vid acetaldehydstadiet (ättiksyraaldehyd), som är ett vävnadsgift. Som ett resultat av ackumuleringen av acetaldehyd i kroppen hos en person som har konsumerat alkohol medan han tagit disulfiram, uppstår akut berusning, som åtföljs av obehagliga, smärtsamma förnimmelser, såsom blodspolning i ansiktet, illamående , kräkningar , allmän sjukdomskänsla , takykardi , blodtryckssänkning . En sådan reaktion när man dricker alkohol medan man tar disulfiram kallas en disulfiram-etanolreaktion. Som ett resultat utvecklas en betingad reflexreaktion av motvilja mot smaken och lukten av etanol . Det är en hämmare av dopamin-beta-hydroxylas ( DBH ) [1] och påverkar därmed koncentrationerna av dopamin och noradrenalin .
Efter oral administrering absorberas det snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen (70-90%). Det metaboliseras snabbt i levern genom reduktion till dietylditiokarbamat, utsöndras som en glukuronid via njurarna eller omvandlas till dietylamin och koldisulfid , av vilka en del utsöndras via lungorna (4-53%). Det är en hämmare av CYP2E1. Efter användning av tabletter för implantation tränger disulfiram in i blodet . Det minsta innehållet av disulfiram i blodet är cirka 20 ng / ml. Efter implantation av 1-1,6 g är halten dietylditiokarbamat och koldisulfid i blodet 0,14 μg/ml.
Tabletter : kronisk alkoholism (förebyggande av återfall under behandling).
Tabletter för implantation : kronisk alkoholism (behandling); kronisk nickelförgiftning (avgiftning).
Utveckling av en betingad negativ reflex av kroppen till alkoholintag. För detta ändamål får patienten som tog disulfiram eller fållade dem subkutant, under överinseende av en läkare, att dricka en liten mängd alkohol (20-80 ml vodka eller en flaska öl). De är med andra ord provocerande. Den svaga disulfiram-etanolreaktion som uppstår när man dricker alkohol orsakar en ökning av innehållet av acetaldehyd i blodet. Denna förening har en giftig effekt och provocerar förgiftning: illamående, rodnad i huden uppträder, blodtrycket sjunker, illamående, hjärtklappning och kräkningar.
Överkänslighet, tyreotoxikos , sjukdomar i det kardiovaskulära systemet i dekompensationsstadiet (inklusive uttalad kardioskleros, ateroskleros i cerebrala kärl, tillstånd före och efter infarkt , aortaaneurysm , kranskärlsinsufficiens , arteriell hypertoni II-III-stadium, kronisk hjärtsvikt ), allvarliga sjukdomar i hörselorganen ( akustisk neurit ) och ögon ( glaukom , optisk neurit); diabetes mellitus , lungtuberkulos med hemoptys, bronkialastma , svår emfysem , erosiva lesioner i mag -tarmslemhinnan , magsår i magen och 12 duodenalsår (i det akuta skedet), blödning från mag-tarmkanalen, leversvikt , svår , njursvikt maligna tumörer , sjukdomar hematopoetiska organ, neuropsykiatriska sjukdomar, infektionssjukdomar i centrala nervsystemet , epilepsi och konvulsivt syndrom oavsett ursprung, polyneurit , graviditet , amning.
Ålder över 60 år, magsår i magsäcken och tolvfingertarmen 12 (i remission), endarterit , kvarvarande effekter av cerebrovaskulär olycka, psykos vid behandling med disulfiram i historien.
Före implantation bör en gradvis avvänjning av patienten från etanol utföras . Polyneuropati som uppstår när du använder läkemedlet försvinner med utnämningen av B-vitaminer eller avlägsnande av implanterade tabletter. En liten tuberkel bildas ofta på implantationsplatsen på grund av fibros i huden och subkutant fett. Vid samtidig administrering med orala antikoagulantia är det nödvändigt att oftare övervaka innehållet av protrombin och justera doserna av antikoagulantia, vilket är förknippat med en ökad risk för blödning .
När du tar alkohol i en mängd som överstiger 50-80 ml vodka medan du tar disulfiram, kan allvarliga störningar i kardiovaskulära och andningsorganen, ödem, kramper utvecklas (avgiftningsterapi, införande av analeptika och symptomatisk behandling är nödvändiga).
Inuti , på morgonen på fastande mage, före frukost, i början av behandlingen, är den genomsnittliga dosen 500 mg / dag, därefter minskas den gradvis till 250-125 mg / dag.
S/c och /m ( implantation ). Efter noggrann desinfektion och lokalbedövning görs ett litet snitt (ca 6 mm) i den vänstra höftbensregionen, tillräckligt lågt för att undvika friktion med bältet. Den subkutana vävnaden separeras och 2 implantationstabletter (100 mg vardera) införs med hjälp av en trokar till ett djup av 4 cm. Denna procedur upprepas 4 gånger, införande av tabletterna korsvis runt snittstället, parallellt med hudytan. Den totala dosen är 800 mg (8 tabletter). Snittet stängs med en sutur följt av ett sterilt förband.
Metallisk smak i munnen, obehaglig lukt hos patienter med kolostomi (förknippad med kolsulfid), sällsynta fall av hepatit (liknande de som ibland observeras hos patienter med nickeleksem som inte lider av alkoholism), polyneurit i nedre extremiteterna, synneurit , minnesförlust, förvirring, asteni , huvudvärk , hudallergiska manifestationer.
Vid långvarig användning är psykos i sällsynta fall möjlig som liknar alkohol; hepatit , gastrit ; hos personer som lider av kardiovaskulära sjukdomar är cerebral vaskulär trombos möjlig , därför, om det finns klagomål om parestesi i armar och ben och ansikte, bör läkemedlet omedelbart avbrytas; exacerbation av polyneurit.
Tabletter för implantation : suppuration (på grund av friktion med bältet, för tidig borttagning av suturer), avstötningsfenomen (när tabletterna implanterades för nära snittet), allergisk dermatit .
Förknippad med kombinationen av disulfiram - etylalkohol : fall av andningssvikt, kardiovaskulär kollaps , hjärtarytmier har beskrivits; angina , ibland - hjärtinfarkt , såväl som neurologiska störningar; cerebralt ödem , hemorragisk stroke , depression av medvetandet, upp till koma. Alla dessa tillstånd som är farliga för hälsa och liv är främst förknippade med effekterna av acetaldehyd på kroppen och funktionen hos dess inre system.
Symtom: koma, kollaps , neurologiska komplikationer. Behandling: symtomatisk, som syftar till att återställa och bibehålla det funktionella tillståndet i det kardiovaskulära systemet, andningssystemet.
Askorbinsyra minskar (svagt) svaret på etanol . Isoniazid : nedsatt beteende och koordination. Nitro-5-imidazoler ( metronidazol , ordinazol , secnidazol , tinidazol ): illamående störningar, förvirring. Fenytoin : signifikant och snabb ökning av plasmanivåerna av fenytoin med toxiska symtom (hämmande av dess metabolism). Om kombinationen inte kan undvikas, bör klinisk övervakning och övervakning av plasmakoncentrationer av läkemedlet utföras under och efter behandling med disulfiram. Warfarin (och andra orala antikoagulantia): ökad effekt av orala antikoagulantia och risk för blödning (minskad metabolism av warfarin i levern). Mer frekvent övervakning av koncentrationen av warfarin och dosjustering av antikoagulantia rekommenderas under behandling med disulfiram inom 8 dagar efter utsättningen. Teofyllin : Disulfiram hämmar teofyllinmetabolismen, så teofyllindosen bör justeras (reducerad dos) baserat på kliniska symtom och plasmakoncentrationer av läkemedlet. Bensodiazepiner : Disulfiram kan förstärka den lugnande effekten av bensodiazepiner genom att hämma deras oxidativa metabolism (särskilt klordiazepoxid och diazepam ). Tricykliska antidepressiva medel : det är möjligt att öka reaktionen av alkoholintolerans (reaktioner av disulfiram - etylalkohol).