| 5-fluorouracil | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C4H3FN2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 51-21-8 |
| PubChem | 3385 |
| drogbank | 00544 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L01BC02 |
| Administreringsmetoder | |
| intravenös infusion | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Fluorouracil (Fluorouracil) är ett antitumörläkemedel från gruppen antimetaboliter , pyrimidinantagonister.
Hämmar processen för celldelning genom att blockera DNA- syntes (på grund av hämning av tymidylatsyntetas enzymaktivitet ) och bildandet av strukturellt ofullständigt RNA (på grund av införandet av fluorouracil i dess struktur).
Penetrerar genom BBB . Det metaboliseras snabbt i vävnader med bildandet av en aktiv metabolit - fluoruridinmonofosfat. Katabolisk nedbrytning sker i levern.
Halveringstiden för fluorouracil i den initiala fasen är 10-20 minuter. Den slutliga T1/2 kan vara cirka 20 timmar, uppenbarligen på grund av avsättningen av metaboliter i vävnader. Det utsöndras genom luftvägarna - 60-80% i form av koldioxid , och även av njurarna - 7-20% oförändrat.
De ställs in individuellt, beroende på indikationerna och sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet och schemat för antitumörterapi.
Peptiskt sår i magen och tolvfingertarmen i den akuta fasen, blödning på valfri plats, hög risk för gastrointestinal blödning; svår anemi , leukopeni , trombocytopeni ; graviditet .
Fluorouracil är kontraindicerat under graviditet. Om det behövs, bör användning under amning sluta amma . Kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitliga preventivmetoder under behandling med fluorouracil. I experimentella studier har teratogena och embryotoxiska effekter av fluorouracil fastställts.
Användning av fluorouracil till patienter med vattkoppor (inklusive nyligen eller efter kontakt med sjuka personer), herpes zoster och andra akuta infektionssjukdomar rekommenderas inte .
Använd fluorouracil med försiktighet till patienter som tidigare har fått cellgifter eller strålbehandling .
Det rekommenderas inte att vaccinera patienter och deras familjer under behandlingen. Vid nedsatt lever- eller njurfunktion bör lägre doser användas. Om stomatit eller diarré uppstår ska behandlingen avbrytas tills dessa symtom försvinner .
Innan behandling med fluorouracil påbörjas och under behandlingen bör bilden av perifert blod, laboratorieparametrar för lever- och njurfunktion övervakas. Den mest signifikanta minskningen av antalet leukocyter observeras vanligtvis mellan den 9:e och 14:e dagen av den första behandlingen, men fördröjd myelosuppression (upp till 20 dagar) är möjlig. Normalisering av antalet leukocyter sker på den 30:e dagen.
Experimentella studier har fastställt de cancerframkallande och mutagena effekterna av fluorouracil.
Fluorouracil i form av en lösning för injektioner, ett koncentrat för infusioner ingår i Vital and Essential Drugs List .
När det används samtidigt med andra läkemedel som orsakar myelodepression , är additiv hämning av benmärgsfunktionen möjlig ; med interferon alfa-2b - det är möjligt att öka den initiala koncentrationen av fluorouracil i blodplasman och minska clearance av fluorouracil. Hos patienter med kolorektal cancer kan samtidig användning med metronidazol öka fluorouracils toxicitet.
Vid tidigare användning av fluorouracil är hämning av den cytotoxiska effekten av paklitaxel möjlig . Vid tidigare användning av cimetidin är en ökning av koncentrationen av fluorouracil i blodplasma möjlig.
Med samtidig användning med allopurinol , metotrexat , en möjlig förändring i antitumöreffekten av fluorouracil; med kalciumfolinat - det är möjligt att öka antitumöreffekterna och de toxiska effekterna av fluorouracil, särskilt på mag-tarmkanalen .
| Antimetaboliter | |
|---|---|
| Purinantagonister | |
| Pyrimidinantagonister | |
| folsyraantagonister |
|