| Klordiazepoxid | |
|---|---|
| Klordiazepoxid | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 7 - klor -2- metylamino -5 -fenyl- 3H - 1,4 - bensodiazepin -4 -oxid |
| Grov formel | C16H14CIN3O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 299,08 |
| CAS | 58-25-3 |
| PubChem | 2712 |
| drogbank | APRD00682 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Lugnande medel |
| ATX | N05BA02 |
| Farmakokinetik | |
| Ämnesomsättning | i levern |
| Halveringstid | 5-30 timmar |
| Exkretion | njurar |
| Doseringsformer | |
| tabletter , kapslar , dragéer 5, 10 och 25 mg | |
| Andra namn | |
| Elenium, Librium | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Klordiazepoxid är ett anxiolytiskt läkemedel från bensodiazepingruppen . Han var den första representanten för lugnande medel i denna grupp. För närvarande innehåller det ett antal mer effektiva läkemedel, men klordiazepoxid har inte helt förlorat sitt värde.
Klordiazepoxid förstärker den hämmande effekten av GABA (en mediator av pre- och postsynaptisk hämning i alla delar av det centrala nervsystemet) på överföringen av nervimpulser . Stimulerar bensodiazepinzoner belägna i det allosteriska centrumet av postsynaptiska GABA -receptorer i den stigande aktiverande retikulära bildningen av hjärnstammen och interkalära neuroner i ryggmärgens laterala horn ; minskar excitabiliteten av de subkortikala strukturerna i hjärnan (limbiska systemet, thalamus , hypotalamus ), hämmar polysynaptiska ryggradsreflexer .
Den ångestdämpande effekten beror på effekten på amygdalakomplexet i det limbiska systemet och visar sig i en minskning av emotionell stress, försvagande ångest, rädsla , ångest.
Den lugnande effekten beror på effekten på den retikulära bildningen av hjärnstammen och ospecifika kärnor i thalamus och manifesteras av en minskning av symtom av neurotiskt ursprung (ångest, rädsla ). Det har en uttalad lugnande effekt. Huvudmekanismen för hypnotisk verkan är att hämma cellerna i den retikulära bildningen av hjärnstammen .
Minskar effekten av känslomässiga, vegetativa och motoriska stimuli som stör mekanismen för att somna. Under de första 3-5 dagarna av att ta det kan det ha en måttlig hypnotisk effekt (gör det lättare att somna), och även sänka blodtrycket något.
Orsakar måttlig muskelavslappning , har en svag antiepileptisk effekt .
Den centrala muskelavslappnande effekten beror på hämningen av polysynaptiska spinala afferenta hämmande vägar (i mindre utsträckning monosynaptiska). Direkt hämning av motoriska nerver och muskelfunktion är också möjlig .
Antikonvulsiv verkan realiseras genom att förstärka presynaptisk hämning. Spridningen av epileptisk aktivitet undertrycks, men det exciterade tillståndet i fokus tas inte bort.
Det hämmar centrala sympatiska influenser, har en antiarytmisk effekt . Orsakar avslappning av livmoderns muskler , har antihypoxiska egenskaper (inklusive hjärtinfarkt ).
Farmakokinetiskt kännetecknas chlozepid (liksom andra lugnande medel i denna serie) av relativt snabb absorption efter oral administrering. Maximal plasmakoncentration observeras efter 2-4 timmar; eliminationshalveringstid 8-10 timmar Utsöndras huvudsakligen via njurarna. Penetrerar genom placentabarriären.
Den dagliga dosen är alltid uppdelad i 3-4 engångsdoser.
Neuroser, psykopati (med irritabilitet, psykogen stupor); spänning, ångest vid psykosomatiska sjukdomar, endogena psykoser (hjälpmedel), ångest som åtföljer sjukdomar i inre organ, stress, neurotisk huvudvärk, kardialgi, kausalgi , hysteriskt tillstånd, reaktiva depressioner, sömnstörningar, kramper, reumatisk och neurotisk hyperkines och premenstrual hyperkines , tremor (senil, väsentlig).
I anestesiologisk praxis kan den användas för preoperativ premedicinering av patienter, inledande allmän anestesi och under den postoperativa perioden.
I samband med förmågan att sänka muskeltonus används det också för spastiska tillstånd (till exempel ansiktshemispasm) förknippade med lesioner i hjärnan och ryggmärgen (inklusive rörelsestörningar hos barn), samt för myosit, artrit, bursit , radikulit och andra sjukdomar, åtföljd av muskelspänningar.
Det är också föreskrivet för eksem och andra hudsjukdomar tillsammans med klåda , irritabilitet.
I psykiatrisk praktik används chlosepid ibland vid gränstillstånd med tvångskänsla, ångest, rädsla, affektiv spänning, vid milda depressiva och hypokondriska tillstånd, inklusive de som är förknippade med diencefalisk patologi, såväl som vid komplex behandling av patienter med epilepsi och för behandling av abstinenssyndrom vid alkoholism och beroende.
Överkänslighet, porfyri , akut alkoholförgiftning med försvagning av vitala funktioner, akut förgiftning av läkemedel som har en deprimerande effekt på centrala nervsystemet (inklusive narkotiska analgetika och sömnmedel), myasthenia gravis, chock, glaukom med vinkelstängning (akut attack eller predisposition). ), svår KOL (progressionsgrad av andningssvikt), svår depression (självmordstendenser kan förekomma), graviditet (särskilt första trimestern), amning, ålder upp till 6 år (säkerhet och effekt har inte fastställts). Läkemedlet ska inte tas under och på arbetskvällen av transportförare och andra personer vars arbete kräver en snabb mental och fysisk reaktion.
Det används med försiktighet vid hyperkinesi, hypoproteinemi (och sjukdomar som leder till dess utveckling), organiska hjärnsjukdomar, bronkospastiskt syndrom, njur- och/eller leversvikt, cerebral och spinal ataxi, en historia av drogberoende, en tendens att missbruka psykoaktiva droger, psykoser (en paradoxal ökning av symtomen är möjlig), sväljstörningar hos barn, sömnapné (etablerad eller misstänkt), hos äldre.
Klordiazepoxid tolereras i allmänhet väl. Följande biverkningar är dock möjliga:
I början av behandlingen (särskilt hos äldre patienter) - dåsighet, trötthet, yrsel, nedsatt koncentrationsförmåga, ataxi, slöhet, avmattning av känslor, långsammare mentala och motoriska reaktioner; sällan - huvudvärk, eufori, depression, tremor, minnesförlust, nedstämdhet, förvirring, dystoniska extrapyramidala reaktioner (okontrollerade kroppsrörelser, inklusive ögonen), asteni, myasthenia gravis, dysartri; extremt sällan - paradoxala reaktioner (aggressiva utbrott, förvirring, hallucinationer, akut agitation, irritabilitet, ångest, sömnlöshet).
Leukopeni, neutropeni, agranulocytos ( frossa , hypertermi, ont i halsen , överdriven trötthet eller svaghet), anemi, trombocytopeni, åtföljd av ökad blödning.
När det tas i stora doser - sänkning av blodtrycket, takykardi, hjärtklappning.
Muntorrhet eller salivutsöndring, halsbränna, illamående, kräkningar, aptitlöshet, tarmkolik, tarmmotilitetsstörningar (förstoppning eller diarré); galldyskinesi, leverdysfunktion, ökad aktivitet av "lever"-transaminaser och alkaliskt fosfatas, gulsot.
Andningssvårigheter, bronkorré, bronkospasm.
Urininkontinens, urinretention, nedsatt njurfunktion, ökad eller minskad libido, dysmenorré.
Hudutslag, klåda, läkemedel lupus erythematosus.
Teratogenicitet (särskilt första trimestern), CNS-depression, andningssvikt och undertryckande av sugreflexen hos nyfödda vars mödrar använde läkemedlet.
missbruk, drogberoende; sällan - synnedsättning (diplopi), viktminskning, anterograd amnesi; med en kraftig minskning av dosen eller avbrytande av intaget - "abstinenssyndrom" (irritabilitet, nervositet, sömnstörningar, dysfori, spasmer i de glatta musklerna i de inre organen och skelettmusklerna, depersonalisering, ökad svettning, depression, illamående, kräkningar , tremor, perceptionsstörningar, inklusive hyperakusis , parestesi, fotofobi , takykardi, kramper, sällan akut psykos).
När det tas från 500-600 mg, dåsighet, förvirring, paradoxal agitation, minskade reflexer, dysartri, ataxi, nystagmus, tremor, bradykardi, andnöd eller andnöd, svår svaghet, sänkt blodtryck, depression av hjärt- och andningsaktivitet, koma.
Omedelbar magsköljning, aktivt kol, intravenös administrering av fysostigminsalicylat eller en specifik bensodiazepinreceptorantagonist - flumazenil, symtomatisk behandling (upprätthållande av andning och blodtryck). Hemodialys är ineffektivt.
Under behandlingsprocessen är patienter strängt förbjudna att använda etanol. Med långvarig behandling är det nödvändigt att kontrollera bilden av perifert blod och aktiviteten av "lever" enzymer. Särskild försiktighet krävs vid användning av klordiazepoxid, särskilt i början av behandlingen, hos patienter som länge har fått centralt verkande antihypertensiva läkemedel, betablockerare, antikoagulantia, hjärtglykosider (graden och mekanismerna för läkemedelsinteraktion är oförutsägbara). Risken för att utveckla drogberoende ökar vid användning av stora doser, en betydande behandlingslängd (mer än 1 månad), hos patienter som tidigare har missbrukat etanol eller droger. Utan speciella instruktioner bör inte användas under lång tid.
Det är nödvändigt att avbryta läkemedlet gradvis, abrupt avbrytande åtföljs av ett "abstinenssyndrom" (huvudvärk, myalgi, ångest, spänningar, förvirring, irritabilitet; i svåra fall, derealisering, depersonalisering, hyperakusis, parestesi i extremiteterna, lätt och taktil överkänslighet, hallucinationer och epileptiska anfall). Avbrytande av läkemedlet bör utföras gradvis. Om patienter upplever sådana ovanliga reaktioner som ökad aggressivitet, akuta tillstånd av upphetsning, rädsla, självmordstankar, hallucinationer, ökade muskelkramper, svårigheter att somna, ytlig sömn, bör behandlingen avbrytas.
Under graviditeten används de endast i undantagsfall och endast av hälsoskäl. Det har en toxisk effekt på fostret och ökar risken för medfödda missbildningar vid användning under graviditetens första trimester. Att ta terapeutiska doser senare under graviditeten kan orsaka CNS-depression hos den nyfödda. Kontinuerlig användning under graviditeten kan leda till fysiskt beroende med utvecklingen av ett "abstinenssyndrom" hos den nyfödda. Barn, särskilt i yngre ålder, är mycket känsliga för de CNS-depressiva effekterna av bensodiazepiner. Användning omedelbart före eller under förlossningen kan orsaka neonatal andningsdepression, minskad muskeltonus, hypotoni, hypotermi och dålig amning (sluggish baby syndrome).
Under behandlingsperioden måste försiktighet iakttas när du kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner.
Antipsykotiska läkemedel (neuroleptika), sömntabletter, tricykliska antidepressiva medel, narkotiska smärtstillande medel, läkemedel för allmän anestesi, muskelavslappnande medel och etanol ökar den lugnande effekten. Hämmare av mikrosomal oxidation (cimetidin, disulfiram, orala preventivmedel) ökar koncentrationen och förlänger effekten av läkemedlet (på grund av hämning av levermetabolismen). Inducerare av mikrosomala leverenzymer minskar effektiviteten (fenobarbital och fenytoin påskyndar metabolismen av klordiazepoxid). Narkotiska analgetika ökar eufori, vilket leder till ett ökat narkotikaberoende. Antacida minskar absorptionshastigheten (men inte fullständigheten av absorptionen) av klordiazepoxid (C SS , som uppstår vid långvarig användning av dessa läkemedel, förändras inte). Antihypertensiva läkemedel kan öka svårighetsgraden av att sänka blodtrycket. Mot bakgrund av den samtidiga utnämningen av klozapin är det möjligt att öka andningsdepression. Kan öka zidovudins toxicitet. Teofyllin, som används i små doser, förvränger den lugnande effekten av klordiazepoxid. Minskar effekten av levodopa hos patienter med parkinsonism. I sällsynta fall hämmar klordiazepoxid metabolismen och förstärker fenytoins verkan.
Monoaminoxidashämmare och fenotiazinderivat ska inte ges samtidigt .
Vitt eller ljusgult fint kristallint pulver. Praktiskt taget olöslig i vatten, svårlöslig i alkohol.
I västländer produceras den under namnet "Librium". I Polen tillverkas den under namnet Elenium [1]
| Anxiolytika (lugnande medel) - ATC -kod N05B | |
|---|---|
| bensodiazepinderivat _ |
|
| Difenylmetanderivat _ |
|
| Karbamater |
|
| Andra anxiolytika | |
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |