Atomoxetin

Atomoxetin (( 3R)-N-metyl-3-(2-metylfenoxi)-3-fenylpropan-1-amin, (R ) -N - metyl - 3-fenyl-3-( o - toloxi )propan-1- Amin, handelsnamn - "Strattera") - ett läkemedel avsett för behandling av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet (ADD, ADHD). Enligt verkningsmekanismen är atomoxetin en noradrenalinåterupptagshämmare (indirekt sympatomimetikum av central verkan).

Titel

Atomoxetin var ursprungligen känt som "tomoxetin". US Food and Drug Administration begärde dock att namnet skulle ändras på grund av dess likhet med cancerläkemedlet tamoxifen , vilket kan leda till fel i läkemedelsdispenseringen på apotek.

Indikationer

Atomoxetine är godkänt av US Food and Drug Administration för behandling av uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning hos barn 6 till 12 år. Dess effektivitet har inte studerats hos barn under 6 år. För ungdomar över 12 år används andra droger. Till skillnad från psykostimulerande medel som traditionellt skrivs ut för ADHD, är atomoxetin inte ett narkotikum och har inte risk för missbruk. [1] [2] Atomoxetin har i kliniska prövningar visat sig ge varaktig 24/7 kontroll av ADHD-symtom hos både vuxna och barn. [3]

Atomoxetin används också för att behandla behandlingsresistent depression ensamt eller som en del av kombinationsbehandling med SSRI eller andra läkemedel. [fyra]

De terapeutiska effekterna av atomoxetin utvecklas gradvis under minst en vecka. Varaktigheten av läkemedlets kurs bör vara 6-8 veckor innan man beslutar om dess effektivitetsnivå. Många patienter med ADHD, vars sjukdom inte svarar på psykostimulantia, svarar på behandling med atomoxetin. Atomoxetin är också mer att föredra hos patienter med en mängd olika psykiatriska störningar, hos de som inte tolererar psykostimulerande medel och hos patienter med en historia av missbruk. Amfetaminbaserade psykostimulerande medel (blandade salter av amfetamin och dextroamfetamin), ren dextroamfetamin , lisdexamfetamin, etc.) rekommenderas inte för användning till patienter som lider av nervösa störningar (såsom ansiktstics , spasmer, etc.). I sådana fall är atomoxetin det bästa valet.

Atomoxetinbehandling inleds vanligtvis med en gradvis ökning av dosen för att minimera biverkningar. Vissa patienter är dock ganska känsliga även för låga doser. Om patienten samtidigt får behandling med psykostimulantia kan en gradvis minskning av dosen av psykostimulantia vara nödvändig för att förhindra biverkningar. [5] [6]

Farmakokinetik

Efter intag absorberas atomoxetin snabbt och nästan fullständigt och når en maximal plasmakoncentration ( Cmax ) på cirka 1-2 h. Atomoxetin förskrivs oavsett födointag.

Atomoxetin är väl fördelat i kroppen. Det har en hög affinitet för plasmaproteiner, främst för albumin.

Atomoxetin genomgår primär metabolism med deltagande av isoenzymet CYP2D6 . Den huvudsakliga resulterande oxiderade metaboliten (4-hydroxiatomoxetin) glukuroniseras snabbt. Farmakologiskt är 4-hydroxiatomoxetin ekvivalent med atomoxetin, men cirkulerar i plasma i mycket lägre koncentrationer. Även om 4-hydroxiatomoxetin främst bildas med deltagande av CYP2D6, hos personer med otillräcklig CYP2D6-aktivitet, kan 4-hydroxiatomoxetin bildas av vissa andra cytokrom P450-isoenzymer, men långsammare. Atomoxetin hämmar eller inducerar inte sin egen CYP2D6-cykel.

Den genomsnittliga halveringstiden (T1 /2 ) för atomoxetin efter oral administrering är 3,6 timmar hos patienter med svår metabolism och 21 timmar hos patienter med nedsatt metabolism. Atomoxetin utsöndras huvudsakligen i urinen som 4-hydroxiatomoxetin- O - glukuronid.

Farmakokinetiken hos barn och ungdomar liknar farmakokinetiken hos vuxna. Farmakokinetiken för atomoxetin hos barn under 6 år har inte studerats.

Farmakodynamik

Atomoxetin hämmar kraftigt och mycket selektivt presynaptiska membrantransportproteiner som återupptar noradrenalin , serotonin och dopamin . Bindningskonstanterna (Ki ) är 5, 77 respektive 1451 nM. I vävnadsmikrodialysstudier har atomoxetin visats tredubbla nivåerna av noradrenalin och dopamin i den prefrontala cortexen , men det förändrar inte dopaminnivåerna i striatum och nucleus accumbens . [7] Vid terapeutiska doser fungerar atomoxetin också som en NMDA-receptorantagonist . [8] Rollen av sådan antagonism i den terapeutiska profilen av atomoxetin återstår att klargöra, men nyligen publicerad litteratur tyder på att dysfunktion av det glutamaterga systemet kan spela en roll i etiologin och patogenesen av ADHD.

Atomoxetin har ingen kliniskt signifikant affinitet för serotonin , acetylkolin och adrenoreceptorer . [9]

Biverkningar

Biverkningar inkluderar muntorrhet, trötthet, irritabilitet, illamående , minskad aptit, förstoppning , yrsel, svettning , urinvägsstörningar , sexuella problem, minskad libido, urinretention, viktförändringar, tillväxthämning hos barn, ökad hjärtfrekvens och blodtryck [10] [11] [12] , aggressivitet, mani , hypomani [13] .

Kontraindikationer

• samtidig användning med monoaminoxidashämmare
• vinkel -stängning glaukom
• laktationsperiod
• ålder upp till 6 år
• hjärtfel

Överdosering

Dåsighet är det vanligaste symtomet vid akut eller kronisk överdos. Andra symtom kan inkludera: agitation, hyperaktivitet , beteendestörningar och gastrointestinala symtom . Dessutom orsakar en överdos ibland mydriasis , på grund av vilken synen blir suddig, takykardi , muntorrhet. I vissa fall noterades kramper . Överdosbehandling inkluderar magsköljning (om det har gått lite tid efter att du tagit läkemedlet) och användning av sorbenter (t.ex. aktivt kol ). Atomoxetin är till 98 % plasmaproteinbundet, så dialys kommer sannolikt inte att vara till hjälp. [5]

Potential för missbruk

Hittills har missbrukspotentialen för atomoxetin inte studerats i detalj. Två studier har visat att atomoxetin har en låg till måttlig missbrukspotential eftersom det har en lång titreringstid (vilket innebär att effekten av användningen kanske inte märks förrän en tillräckligt lång period av daglig dosering har förflutit). Atomoxetin orsakar ingen signifikant psykostimulerande effekt, som de flesta andra läkemedel mot ADHD. De studerade makakerna gav inte atomoxetin själv. [1] [2] Studier på råttor, duvor och apor som tränats för att skilja kokain eller metamfetamin från saltlösning indikerar dock att atomoxetin ger effekter som inte kan skiljas från låga doser kokain eller metamfetamin, men inte lika höga som höga doser kokain. [14] [15]

I USA är atomoxetin inte listat under Controlled Substances Act , som vanligtvis inkluderar ämnen som kan missbrukas och kan orsaka psykiskt eller fysiskt beroende .  [16]

Off- användning redigera

Atomoxetin undersöktes initialt som ett läkemedel för behandling av depression, men visade inte ett gynnsamt risk/nytta-förhållande i kliniska prövningar. Därefter undersökte Eli Lilly and Company atomoxetin för behandling av ADHD. Många patienter observerar en uttalad antidepressiv effekt av atomoxetin (när det används tillsammans med andra antidepressiva). [17] [18] [19] [20]

År 2007 rapporterade Journal of Clinical Psychiatry en 10-veckors, dubbelblind , placebokontrollerad, randomiserad studie med 40 deltagare. Effektiviteten av atomoxetin vid behandling av psykogen överätande har undersökts . Den genomsnittliga dosen av atomoxetin var 106 mg/dag. Studien fann att "användning av atomoxetin var associerad med en betydligt högre minskning av hetsepisoder, viktminskning och BMI ." Författarna till studien drog slutsatsen att atomoxetin kan vara effektivt vid korttidsbehandling av hetsätning. [21]

Syntes

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Wee S., Woolverton WL Utvärdering av de förstärkande effekterna av atomoxetin hos apor: jämförelse med metylfenidat och desipramin  //  Drug and Alcohol Dependence : journal. - 2004. - September ( vol. 75 , nr 3 ). - S. 271-276 . - doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.03.010 . — PMID 15283948 .
2. ↑ 1 2 Gasior M., Bergman J., Kallman MJ, Paronis CA Utvärdering av de förstärkande effekterna av monoaminåterupptagshämmare under ett samtidigt schema för mat och iv läkemedelsleverans i rhesusapor  //  Neuropsykofarmakologi : journal. - Nature Publishing Group , 2005. - April ( vol. 30 , nr 4 ). - s. 758-764 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300593 . — PMID 15526000 .
3. ↑ Velásquez-Tirado JD, Peña JA Evidencia actual sobre la atomoxetina. Alternativa terapéutica para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad  (spanska)  // Revista de Neurología. - 2005. - V. 41 , nr 8 . - S. 493-500 . — PMID 16224736 .
4. ↑ Stahl, S. Stahls väsentliga psykofarmakologi: Förskrivarens guide. Cambridge University Press. New York, NY 2009.s.31
5. ↑ 1 2 Unni JC Atomoxetine  // Indian Pediatrics. - 2006. - Juli ( vol. 43 , nr 7 ). - S. 603-606 . — PMID 16891679 .
6. ↑ Prasad S., Steer C. Byte från neurostimulerande terapi till atomoxetin hos barn och ungdomar med hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsbrist: kliniska tillvägagångssätt och genomgång av aktuellt tillgängligt bevis  //  Pediatric Drugs: journal. - 2008. - Vol. 10 , nej. 1 . - S. 39-47 . - doi : 10.2165/00148581-200810010-00005 . — PMID 18162007 .
7. ↑ Atomoxetine ökar extracellulära nivåer av noradrenalin och dopamin i prefrontal cortex hos råtta: En potentiell mekanism för effektivitet vid uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning . Hämtad 9 juli 2011. Arkiverad från originalet 10 juli 2013. (obestämd)
8. ↑ Atomoxetin fungerar som en NMDA-receptorblockerare i kliniskt relevanta koncentrationer . (obestämd)
9. ↑ Atomoxetine: Det första icke-stimulerande medlet för hantering av ADHD: Farmakologi . Hämtad 9 juli 2011. Arkiverad från originalet 10 juli 2013. (obestämd)
10. ↑ Simpson D., Plosker GL  Spotlight på atomoxetin hos vuxna med hyperaktivitetsstörning  // Droger : journal. - Adis International , 2004. - Vol. 18 , nr. 6 . - s. 397-401 . - doi : 10.2165/00023210-200418060-00011 . — PMID 15089111 .  (Engelsk)
11. ↑ Drogbibliotek. Strattera - Biverkningar och läkemedelsinteraktioner Arkiverad från originalet den 18 maj 2012.  (Engelsk)
12. ↑ ADHD-droger och biverkningar hos barn . Datum för åtkomst: 31 december 2012. Arkiverad från originalet den 8 juli 2013.  (obestämd)  (Engelsk)
13. ↑ Henderson TA, Hartman K. Aggression, Mania och Hypomania Induction Associated With   Atomoxetine // Pediatrics. — American Academy of Pediatrics, 2004. - Vol. 114 , nr. 3 .
14. ↑ Spealman RD Noradrenerg involvering i de diskriminerande stimulanseffekterna av kokain hos ekorreapor  // The  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : journal. - 1995. - Oktober ( vol. 275 , nr 1 ). - S. 53-62 . — PMID 7562595 .
15. ↑ Sasaki JE, Tatham TA, Barrett JE De diskriminerande stimulanseffekterna av metamfetamin hos duvor  //  Psykofarmakologi : journal. - Springer , 1995. - August ( vol. 120 , nr 3 ). - s. 303-310 . - doi : 10.1007/BF02311178 . — PMID 8524978 .
16. ↑ "STRATTERA® ( atomoxetinhydroklorid) KAPSLAR för oralt bruk, fullständig förskrivningsinformation". Eli Lilly and Company, 2002. Reviderad 22 augusti 2012. [1] Arkiverad 9 juli 2014 på Wayback Machine
17. ↑ Spencer TJ, Faraone SV, Michelson D., et al. Atomoxetin och vuxen uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning: effekterna av samsjuklighet  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2006. - Mars ( vol. 67 , nr 3 ). - s. 415-420 . - doi : 10.4088/JCP.v67n0312 . — PMID 16649828 .
18. ↑ Pilhatsch MK, Burghardt R., Wandinger KP, Bauer M., Adli M. Augmentation with atomoxetine in treatment-resistant depression with psychotic features. En fallrapport  (engelska)  // Pharmacopsychiatry : journal. - 2006. - Mars ( vol. 39 , nr 2 ). - S. 79-80 . - doi : 10.1055/s-2006-931547 . — PMID 16555170 .
19. ↑ Carpenter LL, Milosavljevic N., Schecter JM, Tyrka AR, Price LH Augmentation with open-label atomoxetine for partial or nonresponse to antidepressants  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2005. - Oktober ( vol. 66 , nr 10 ). - P. 1234-1238 . - doi : 10.4088/JCP.v66n1005 . — PMID 16259536 .
20. ↑ Kratochvil CJ, Newcorn JH, Arnold LE, et al. Atomoxetin ensamt eller i kombination med fluoxetin för behandling av ADHD med komorbida depressiva eller ångestsymtom  //  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry : journal. - 2005. - September ( vol. 44 , nr 9 ). - P. 915-924 . - doi : 10.1097/01.chi.0000169012.81536.38 . — PMID 16113620 .
21. ↑ McElroy S.L., Guerdjikova A., Kotwal R., et al. Atomoxetin vid behandling av hetsätningsstörning: en randomiserad placebokontrollerad studie  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2007. - Mars ( vol. 68 , nr 3 ). - s. 390-398 . - doi : 10.4088/JCP.v68n0306 . — PMID 17388708 .

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)