Zanamivir

Zanamivir är ett antiviralt läkemedel som används för att behandla och förebygga influensa orsakad av influensa A- och B-virus.

Utvecklat av det australiensiska bioteknikföretaget Biota Holdings. Licensierad av Glaxo 1990 och godkänd i USA 1999 endast för användning som influensamedicin. År 2006 godkändes det för att förebygga influensa A och B [1] . Tillsammans med oseltamivir rekommenderas det av WHO för behandling av influensa [2] .

Evidensbaserad medicin har inte bevisat den kliniska effekten av zanamivir [3] . Tillverkad under varumärket " Relenza " .

Historik

Zanamivir producerades först 1989 av forskare ledda av Peter Coleman [4] [5] och Joseph Varghese [6] från Australian National Association for Scientific and Applied Research (CSIRO) i samarbete med Victorian College of Pharmacy och Monash University . Zanamivir var den första av neuraminidashämmarna. Upptäckten finansierades ursprungligen av det australiensiska bioteknikföretaget Biota och var en del av Biotas pågående program för att utveckla antivirala medel genom rationell läkemedelsdesign [7] .

Medicinsk användning

Zanamivir används för att behandla infektioner orsakade av influensa A- och B-virus, men hos friska personer är nyttan i allmänhet låg. Detta minskar risken för att utveckla symtomatisk men inte asymtomatisk influensa. Kombinationen av diagnostisk osäkerhet, risk för belastningsresistens, möjliga biverkningar och kostnad uppväger de små fördelarna med zanamivir för förebyggande och behandling av friska individer [8] .

Från och med 2009 har ingen influensa i USA visat några tecken på resistens [9] .

Farmakologisk verkan

Zanamivir är en hämmare av neuraminidas [10] , ett av influensavirusets ytproteiner, som säkerställer frisättningen av viruspartiklar från en infekterad cell [11] och påskyndar virusets penetration genom slemhinnebarriären till epitelets yta celler , vilket säkerställer infektion av andra celler i luftvägarna. Replikationen av influensavirus är begränsad till ytepitelcellerna i luftvägarna. Zanamivir verkar i det extracellulära utrymmet för att minska reproduktionen av influensa A- och B-virus och för att förhindra frisättning av viruspartiklar från cellerna i luftvägarnas ytepitel [12] .

Farmakokinetik

Efter inandning absorberas 10-20% av den administrerade dosen, koncentrationen i blodserumet bestäms efter 1-2 timmar. Låg systemisk absorption (upprätthålls även vid upprepade inhalationer) leder till låg systemisk koncentration och AUC . Absolut biotillgänglighet efter oral administrering är 2 %. Hos äldre patienter och hos patienter med kronisk njursvikt är biotillgängligheten efter administrering av 20 mg 10-20 %. Efter oral inhalation deponeras zanamivir i luftvägarna i höga koncentrationer. Efter inandning av 10 mg zanamivir i epitelskiktet i andningsvägarna överstiger koncentrationen medelvärdet på 1/2 hämmande koncentration för neuraminidas med 340 gånger 12 timmar efter inandning och 52 gånger efter 24 timmar. Det deponeras i den orala delen av svalget och lungorna (ca 77,6% respektive 13,2%). Ej metaboliserad. T1 / 2 efter oral inandning - 2,6-5,05 timmar Totalt clearance  - 2,5-10,9 l / h. Utsöndras oförändrat via njurarna inom 24 timmar.

Indikationer

Influensa typ A och B hos vuxna och barn över 5 år (behandling och förebyggande).

Kontraindikationer

Överkänslighet , graviditet (I trimester), amning , barns ålder (upp till 5 år).

Zanamivir tillhör " kategori C för gravida kvinnor".

Biverkningar

• Från andningsorganens sida: bronkospasm [13] , andningssvårigheter - mycket sällan.
• På hudens sida: utslag , urtikaria  - mycket sällan.
• Allergiska reaktioner: svullnad i ansiktet, struphuvudet  - mycket sällan.

2006 fann Food and Drug Administration (FDA) att vissa patienter hade rapporterat andningsproblem (bronkospasm), inklusive dödsfall, efter det första godkännandet av Relenza. De flesta av dessa patienter hade astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom . Relenza rekommenderas därför inte för behandling eller förebyggande av säsongsinfluensa hos personer med astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom [14] . Redan 2009 innehöll bipacksedeln för zanamivir information om försiktighetsåtgärder avseende risken för bronkospasm hos patienter med luftvägssjukdom [15] . GlaxoSmithKline (GSK) och FDA underrättade vårdgivare om en dödsrapport hos en patient med influensa som fick zanamivir inhalationspulver, som löstes upp och administrerades genom mekanisk ventilation [16] .

Verkningsmekanism

Biotillgängligheten för zanamivir är 2 %. Efter inhalation koncentreras zanamivir i lungorna och svalget , där upp till 15 % av dosen absorberas och utsöndras i urinen [17] .

Doseringsregim

Inandning.

2 inhalationer 2 gånger om dagen i 5 dagar. Den totala dagliga dosen är 20 mg.

För att uppnå optimal effekt bör behandlingen påbörjas vid de första symtomen på sjukdomen inom de första 48 timmarna. Patienter med luftvägssjukdom bör ha kortverkande luftrörsvidgare som akutbehandling när de behandlas med zanamivir.

2 inhalationer 1 gång per dag i 10 dagar. Den totala dagliga dosen är 10 mg. Administreringstiden kan ökas till 1 månad om risken för infektion kvarstår i mer än 10 dagar.

Kombinera inte med andra inhalationsläkemedel (inklusive luftrörsvidgare).

Effektivitet

Effektiviteten av zanamivir har inte tillförlitligt bevisats [3] .

Enligt studier som används av tillverkare i certifieringen av neuraminidashämmare i olika länder avslöjades en bristande kvalitet på studierna - de har designproblem och dessa problem förhindrar någon säker slutsats. En analys av dessa studier (26 studier för zanamivir och 20 för oseltamivir ) visade [3] :

• vid behandling av influensaliknande sjukdom (obekräftad influensa) fann man en minskning av symtomens varaktighet på mindre än en dag;
• Kliniska prövningar för förebyggande av influensa har visat en minskning av risken för influensasymtom hos individer och familjer;
• det fanns inga tecken på effekt på asymtomatisk influensa eller influensaliknande sjukdom;
• information om inverkan på influensakomplikationer var opålitlig;
• hos barn med astma fanns det ingen tydlig effekt på att minska tiden till symtomlindring.
• påståenden om oseltamivirs förmåga att avbryta [människa-till-människa] överföringen av viruset och minska komplikationer stöds inte av några data. Slutsatsen från granskningsforskarna: "Den verkningsmekanism som föreslagits av tillverkaren (specifik för influensavirus) är inte överensstämmer med kliniska bevis, vilket tyder på en multisystemisk och central åtgärd."

År 2011 identifierades influensa A-virusstammar som är resistenta mot zanamivir, även hos personer som inte behandlats med detta läkemedel [18] .

Tillsynsutlåtanden

Rospotrebnadzor : 2009 H1N1-svininfluensavirus är känsligt för neuraminidashämmare, inklusive zanamivir, till skillnad från amantadiner [10] .

FDA har endast släppt uttalanden om effektiviteten av zanamivir för att förebygga och behandla symtom på influensa, men inte om andra effekter (inklusive att avbryta spridningen av viruset från person till person eller förhindra lunginflammation; och andra komplikationer av influensa, såsom bronkit , otitis media och bihåleinflammation ) [19] [20] [21] . I en FDA-rapport är den totala effekten av neuraminidashämmare listad som "blygsam" [3] .

Säkerhet

I kliniska prövningar för vuxna med zanamivir fanns ingen ökad risk jämfört med oseltamivir . Bevis på möjlig skada i samband med behandling av barn med zanamivir har spridits [3] .

Zanamivir tillhör " kategori C för gravida kvinnor", medan kliniska studier av säkerheten vid användning av dessa läkemedel för gravida kvinnor inte har utförts. Rospotrebnadzor rekommenderar att man undviker att förskriva neuraminidashämmare till gravida kvinnor och att man endast förskriver i vissa fall [10] .

Se även

• Oseltamivir
• rimantadin

Anteckningar

1. ↑ FDA godkänner ett andra läkemedel för att förebygga influensa A och B hos vuxna och barn FDA pressmeddelande 29 mars 2006 (länk ej tillgänglig) . FDA. Hämtad 22 mars 2021. Arkiverad från originalet 6 mars 2010. (obestämd) 
2. ↑ Om antivirala läkemedel . www.euro.who.int (20 februari 2020). Hämtad 20 februari 2020. Arkiverad från originalet 2 mars 2020. (ryska)
3. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Neuraminidashämmare för att förebygga och behandla influensa hos vuxna och barn  : [transl  . från  engelska. ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [ och andra ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Nej. 4 (10 april). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
4. ↑ Varghese, JN; Laver, W.G.; Colman, P.M. (1983). "Struktur av influensavirusglykoproteinantigen neuraminidas vid 2,9 en upplösning". naturen . 303 (5912): 35-40. DOI : 10.1038/303035a0 . PMID  6843658 .
5. ↑ Arkiverad kopia (nedlänk) . Hämtad 2 oktober 2013. Arkiverad från originalet 4 oktober 2013. (obestämd) 
6. ↑ Arkiverad kopia (nedlänk) . Hämtad 2 oktober 2013. Arkiverad från originalet 5 oktober 2013. (obestämd) 
7. ↑ Meindl P, Bodo G, Palese P, Schulman J, Tuppy H (april 1974). "Hämning av neuraminidasaktivitet genom derivat av 2-deoxi-2,3-dehydro-N-acetylneuraminsyra". Virologi . 58 (2): 457-63. DOI : 10.1016/0042-6822(74)90080-4 . PMID  4362431 .
8. ↑ Michiels, B.; Van Puyenbroeck, K.; Verhoeven, V.; Vermeire, E.; Coenen, S. (2013). "Värdet av neuraminidashämmare för förebyggande och behandling av säsongsinfluensa: en systematisk översikt av systematiska recensioner . " PLOS One . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  . _
9. ↑ 2008-2009 Influensasäsong vecka 32 som slutar 15 augusti 2009 . Influensaaktivitet & övervakning . Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (21 augusti 2009). Hämtad 22 mars 2021. Arkiverad från originalet 9 juli 2017. (obestämd)
10. ↑ 1 2 3 Om att skicka material om säkerhetsåtgärder för arbete med det orsakande ämnet för svininfluensa och patienter . Skrivelse nr 01/5583-9-23 daterad 2009-04-26 . Rospotrebnadzor .  - Brev från Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare i Tjetjenien nr 01 / 5583-9-23 daterat 2009-04-26. Datum för åtkomst: 13 februari 2019. Arkiverad från originalet 14 februari 2019. (ryska)
11. ↑ Smirnova, T. D. Involvering av cellcytoskelettet i den infektiösa cykeln av influensa A-virus  : Research Institute of Influenza vid Ryska federationens hälsoministerium, St. Petersburg. / T. D. Smirnova, D. M. Danilenko, A. V. Slita // Tsitologiya : journal .. - 2013. - V. 55, nr 2. - P. 94.
12. ↑ Michiels, B. Värdet av neuraminidashämmare för förebyggande och behandling av säsongsinfluensa: en systematisk översikt av systematiska översikter: [ eng. ]  / B. Michiels, K. Van Puyenbroeck, V. Verhoeven … [ et al. ] // PLOS One. - 2013. - Vol. 8, nr. 4. Art. Nej. e60348. - . - doi : 10.1371/journal.pone.0060348 10.1371 . — PMID 23565231 . — PMC 3614893 .
13. ↑ Hayden FG (december 2001). "Perspektiv på antiviral användning under pandemisk influensa" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Biologiska vetenskaper . 356 (1416): 1877-84. DOI : 10.1098/rstb.2001.1007 . PMC  1088564 . PMID  11779387 .
14. ↑ FDA godkänner ett andra läkemedel för att förebygga influensa A och B hos vuxna och barn (länk ej tillgänglig) . FDA pressmeddelande. Hämtad 22 mars 2021. Arkiverad från originalet 6 mars 2010. (obestämd) 
15. ↑ Säker och lämplig användning av influensadroger . Folkhälsorådgivning (droger) . US Food and Drug Administration (FDA) (30 april 2009). Hämtad 11 november 2009. Arkiverad från originalet 4 november 2009. (obestämd)
16. ↑ Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Hämtad 24 mars 2021. Arkiverad från originalet 18 januari 2017. (obestämd) 
17. ↑ Moscona A (september 2005). "Neuraminidashämmare för influensa" . New England Journal of Medicine . 353 (13): 1363-73. DOI : 10.1056/NEJMra050740 . PMID  16192481 . Arkiverad från originalet 2021-08-29 . Hämtad 2021-03-24 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
18. ↑ Antivirala medel för behandling och kemoprofylax av influensa  : Rekommendationer från den rådgivande kommittén för immuniseringsmetoder: Rekommendationer och rapporter: [ eng. ]  : pdf / Utarbetad av Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division , Nationellt centrum för immunisering och luftvägssjukdomar. — Veckorapport om sjuklighet och dödlighet. - Centers for Disease Control and Prevention , 2011. - Vol. 60, nr 1 (21 januari). — S. 6−7. — ISSN 1546-0738 .
19. ↑ Jefferson, T; Jones, MA; Doshi, P; Del Mar, CB; Hama, R; Thompson, MJ; Spencer, EA; Onakpoya, I; Mahtani, KR; Nunan, D; Howick, J; Heneghan, CJ (10 april 2014). "Neuraminidashämmare hälsosamma för att förebygga och behandla influensa hos vuxna och barn" (PDF) . Cochrane Database of Systematic Reviews . 4 (4): CD008965. DOI : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 . PMC  6464969 . PMID24718923  . _ Arkiverad (PDF) från originalet 2021-05-14 . Hämtad 2021-03-24 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
20. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I; Thompson, M; Spencer, EA; Jones, M; Jefferson, T (9 april 2014). "Zanamivir för influensa hos vuxna och barn: systematisk genomgång av kliniska studierapporter och sammanfattning av regulatoriska kommentarer . " BMJ (Clinical Research Ed.) . 348 : g2547. DOI : 10.1136/bmj.g2547 . PMC  3981976 . PMID  24811412 .
21. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I.; Thompson, M.; Spencer, EA; Jones, M.; Jefferson, T. (9 april 2014). "Zanamivir för influensa hos vuxna och barn: systematisk genomgång av kliniska studierapporter och sammanfattning av regulatoriska kommentarer . " B.M.J. _ 348 (apr09 2): g2547. DOI : 10.1136/bmj.g2547 . PMC  3981976 . PMID  24811412 .

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)