Immunglobuliner för intravenös administrering

Intravenösa immunglobuliner ( eng.  Intravenös immunglobulin, IVIg ) erhålls från donerade blodprodukter och administreras intravenöst. IVIg innehåller klass G- immunoglobuliner från tusentals donatorer. Intravenösa immunglobuliner används vid immunbristtillstånd , till exempel vid X-kopplad agammaglobulinemi (primär immunbrist), vid sekundära immunbrister, vid inflammation och autoimmuna sjukdomar , vid akuta infektioner.

Verkningsmekanism

Intravenösa immunglobuliner är ett av alternativen för plasmaproteinersättningsterapi hos patienter med nedsatt immunförsvar med minskade eller frånvarande nivåer av antikroppssyntes. Hos sådana immunbristpatienter är intravenös administrering av immunglobuliner indicerat för att öka nivån av antikroppar i blodet till en fysiologisk nivå för att förhindra infektionssjukdomar och skapa passiv immunitet . Införandet av immunglobuliner görs var tredje till var fjärde vecka.

Hos patienter med autoimmuna sjukdomar administreras immunglobulinpreparat i höga doser, cirka 1–2 gram per kilo kroppsvikt, för att minska svårighetsgraden av sjukdomen, såsom dermatomyosit .

Intravenösa immunglobuliner används för vissa akuta infektioner, såsom Kawasakis sjukdom och HIV-infektion hos barn. [ett]

Dämpning av svår inflammation

Den exakta mekanismen genom vilken intravenösa immunglobuliner undertrycker allvarlig inflammation har inte fastställts, men Fc-receptorhämning antas ske i denna process . [2] [3] Det verkliga primära målet för IVIg vid autoimmuna sjukdomar har inte heller klarlagts. Sådana immunglobuliner kan fungera genom en sekventiell modell i vilken de administrerade immunglobulinerna bildar ett sken av ett immunkomplex i en patient. [4] När sådana immunkomplex väl har bildats interagerar de med aktiverande receptorer på ytorna av dendritiska celler, [5] som ytterligare medierar en antiinflammatorisk effekt, vilket hjälper till att minska svårighetsgraden av autoimmun sjukdom eller inflammation.

Dessutom kan donatorantikroppar binda direkt till patientens onormala antikroppar, vilket stimulerar deras eliminering. Å andra sidan kan införandet av betydande mängder antikroppar stimulera värdens komplementsystem , vilket kan leda till eliminering av alla antikroppar, inklusive toxiska. IVIg blockerar också receptorer för antikroppar på ytan av makrofager, vilket leder till en minskning av skador på dessa celler och reglerar fagocytos.

Intravenösa immunglobuliner kan också reglera immunsvaret genom att interagera med vissa membranreceptorer på ytan av T-lymfocyter , B-lymfocyter och monocyter som bidrar till autoimmuna reaktioner, vilket ökar toleransen mot självantigener. [6]

Det har visats att intravenös administrering av immunglobuliner aktiverar T-lymfocyter, vilket leder till en minskning av deras interaktion med mikroglia . Som ett resultat av behandlingen av T-lymfocyter med IVIg, minskade nivåerna av TNF-alfa och interleukin 10 i kulturen av T-lymfocyter och mikroglia . De erhållna uppgifterna utökar förståelsen för hur IVIg kan påverka inflammatoriska processer i CNS vid autoimmuna inflammatoriska sjukdomar. [7]

Fakta

Applikation

Vid primär immundysfunktion administreras 100 till 400 mg immunglobuliner per kg av patientens kroppsvikt en gång var 3-4 vecka.

Immunglobuliner används vid följande neurologiska och autoimmuna sjukdomar [8] :

När det gäller neurologiska och autoimmuna sjukdomar administreras i de flesta fall cirka 2 g immunglobuliner per kg kroppsvikt under en femdagarskurs varje månad under tre till sex månader. Vidare - underhållsbehandling med en dos av 100-400 mg immunglobuliner per kg kroppsvikt var 3-4 vecka.

Från och med december 2008 är intravenösa immunglobuliner i fas III kliniska prövningar i USA för behandling av Alzheimers sjukdom .

Intravenösa immunglobuliner används för svår sepsis och septisk chock hos kritiskt sjuka patienter. [9]

Medicinsk förberedelse

Humant immunglobulin, normalt för intravenös administrering, flytande

Latinskt namn: Immunoglobulinum normale humanum injectionibus intravenosa Farmakologiska grupper: Immunglobuliner

Nosologisk klassificering ( ICD-10 )

Farmakologisk verkan

Aktiv ingrediens (INN) Immunoglobulin human normal (immunoglobulin human normal)

Applikation

Ersättningsterapi för att förebygga infektioner vid primära immunbristsyndrom: agammaglobulinemi, vanliga variabla immunbrister associerade med a- eller hypogammaglobulinemi; brist på IgG-underklasser, ersättningsterapi för att förhindra infektioner vid sekundärt immunbristsyndrom på grund av kronisk lymfatisk leukemi, AIDS hos barn eller benmärgstransplantation, idiopatisk trombocytopen purpura, Kawasakis syndrom (utöver behandling med acetylsalicylsyraläkemedel), allvarliga, inklusive bakteriella infektioner. sepsis (i kombination med antibiotika) och virusinfektioner, förebyggande av infektioner hos för tidigt födda barn med låg födelsevikt (mindre än 1500 g), Guillain-Barrés syndrom och kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati, autoimmun neutropeni, partiell aplasi av röda blodkroppar av hematopoiesi av trombocytopeni, trombocytopeni immunursprung, inklusive purpura efter transfusion, neonatal isoimmun trombocytopeni, hemofili orsakad av bildning av antikroppar mot koagulationsfaktorer, myasthenia gravis, förebyggande och behandling av infektioner under behandling med cytostatika och immunsuppressiva medel, förebyggande av återkommande missfall.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot humana immunglobuliner, särskilt hos patienter med IgA-brist på grund av bildandet av antikroppar mot det.

Biverkningar

Huvudvärk, illamående, yrsel, kräkningar, buksmärtor, diarré, arteriell hypo- eller hypertoni, takykardi, cyanos, andnöd, känsla av tryck eller smärta i bröstet, allergiska reaktioner; sällan - allvarlig hypotoni, kollaps, medvetslöshet, hypertermi, frossa, ökad svettning, trötthet, sjukdomskänsla, ryggsmärta, myalgi, domningar, värmevallningar eller en känsla av förkylning.

Interaktion

Kan minska effektiviteten av aktiv immunisering: parenterala levande virala vacciner bör inte användas under minst 30 dagar efter administrering av immunglobulin.

Administreringsväg och doser

In/in, dropp. Dosregimen ställs in individuellt, beroende på indikationerna, sjukdomens svårighetsgrad, immunsystemets tillstånd och individuell tolerans. Med primära och sekundära immunbristsyndrom är en engångsdos 0,2-0,8 g / kg (genomsnitt - 0,4 g / kg); administreras med 2-4 veckors intervall (för att upprätthålla minimala nivåer av IgG i blodplasma, som utgör 5 g/l). För att förebygga infektioner hos patienter som genomgår benmärgstransplantation, 0,5 g/kg en gång 7 dagar före transplantationen och sedan 1 gång i veckan under de första 3 månaderna efter transplantationen och 1 gång i månaden under de kommande 9 månaderna. Med idiopatisk trombocytopen purpura - 0,4 g / kg i 5 dagar i rad; i framtiden (om nödvändigt) - 0,4 g / kg med intervaller på 1-4 veckor för att upprätthålla en normal nivå av blodplättar. Med Kawasakis syndrom - 0,6-2 g / kg i flera doser i 2-4 dagar. Vid svåra bakterieinfektioner (inklusive sepsis) och virusinfektioner - 0,4-1 g / kg dagligen i 1-4 dagar. För att förebygga infektioner hos för tidigt födda barn med låg födelsevikt - 0,5-1 g / kg med ett intervall på 1-2 veckor. Med Guillain-Barrés syndrom och kronisk inflammatorisk demyeliniserande neuropati - 0,4 g / kg i 5 dagar; vid behov upprepas 5-dagars behandlingskurer med 4 veckors intervall.

Försiktighetsåtgärder

De flesta biverkningar är förknippade med en hög infusionshastighet och kan stoppas genom att stoppa eller sakta ner infusionen. Vid allvarliga biverkningar bör administreringen avbrytas (epinefrin, antihistaminer, kortikosteroider och plasmaersättningsmedel kan vara indicerade). Vid nedsatt njurfunktion rekommenderas att övervaka patienternas tillstånd under behandlingen (kontroll av kreatinin - inom 3 dagar efter infusion). Efter införandet av immunglobulin ökar innehållet av antikroppar i blodet (passivt), vilket kan leda till en felaktig tolkning av resultaten av en serologisk studie.

Särskilda instruktioner

Läkemedlet bör förvaras vid en temperatur på 4-8 ° C, på en plats skyddad från ljus, det rekommenderas inte att frysa.

Länkar

Anteckningar

  1. ↑ Meythaler, RG Miller, JT Sladky och JC Stevens, RAC Hughes, EFM Wijdicks, R. Barohn, E. Benson, DR Cornblath, AF Hahn, JM, "Practice parameter: Immunotherapy for Guillain-Barré syndrome: Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology, Neurology 2003;61;736-740. Ladda ner från Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 28 maj 2012. Arkiverad från originalet 6 mars 2009.   .
  2. ↑ Gern JE Antiinflammatory Activity of IVIG Mediated through the Inhibitory FC   Receptor // Pediatrics : journal. — American Academy of Pediatrics, 2002. - Augusti ( vol. 110 , nr 2 ). - s. 467-468 . - doi : 10.1542/peds.110.2.S1.467-b .
  3. ↑ Nimmerjahn F., Ravetch JV Den antiinflammatoriska aktiviteten hos IgG: den intravenösa IgG-paradoxen  //  Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2007. - Januari ( vol. 204 , nr 1 ). - S. 11-5 . - doi : 10.1084/jem.20061788 . — PMID 17227911 .
  4. ↑ Clynes R. Immunkomplex som terapi för autoimmunitet  //  J. Clin. Investera. : journal. - 2005. - Januari ( vol. 115 , nr 1 ). - S. 25-7 . - doi : 10.1172/JCI23994 . — PMID 15630438 .
  5. ↑ Siragam V., Crow AR, Brinc D., Song S., Freedman J., Lazarus AH Intravenöst immunglobulin förbättrar ITP via aktiverande Fc-gamma-receptorer på dendritiska celler   // Nat . Med.  : journal. - 2006. - Juni ( vol. 12 , nr 6 ). - s. 688-692 . - doi : 10.1038/nm1416 . — PMID 16715090 .
  6. ↑ Bayry J., Thirion M., Misra N., et al. Verkningsmekanismer för intravenöst immunglobulin vid autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar  (engelska)  // Neurol. sci. : journal. - 2003. - Oktober ( vol. 24 Suppl 4 ). —P.S217-21 . _ - doi : 10.1007/s10072-003-0081-7 . — PMID 14598046 .
  7. ↑ Janke AD, Yong VW Inverkan av IVIg på interaktionen mellan aktiverade T-celler och mikroglia   // Neurol . Res. : journal. - 2006. - April ( vol. 28 , nr 3 ). - S. 270-274 . - doi : 10.1179/016164106X98143 . — PMID 16687052 .
  8. ↑ Elovaara I., Apostolski S., van Doorn P. et al. (september 2008) "EFNS-riktlinjer för användning av intravenöst immunglobulin vid behandling av neurologiska sjukdomar" Eur. J. Neur. 15 (9):893-908 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2008.02246.x/abstract Arkiverad 29 mars 2013 på Wayback Machine
  9. ↑ Laupland KB, Kirkpatrick AW, Delaney A. Polyklonalt intravenöst immunglobulin för behandling av svår sepsis och septisk chock hos kritiskt sjuka vuxna: en systematisk översikt och metaanalys   // Crit . Care Med. : journal. - 2007. - December ( vol. 35 , nr 12 ). - P. 2686-2692 . - doi : 10.1097/01.CCM.0000295312.13466.1C . — PMID 18074465 .
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk