B-lymfocyter

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 7 mars 2020; kontroller kräver 8 redigeringar .

B-lymfocyter (B-celler, från bursa fabricii hos fåglar, där de först upptäcktes) är en funktionell typ av lymfocyter som spelar en viktig roll för att tillhandahålla humoral immunitet . Vid kontakt med ett antigen eller stimulering från T-celler omvandlas vissa B-lymfocyter till plasmaceller som kan producera antikroppar . Andra aktiverade B-lymfocyter förvandlas till minnes-B-celler. Förutom att producera antikroppar, utför B -celler många andra funktioner: de fungerar som antigenpresenterande celler , producerar cytokiner och exosomer [1] .

I mänskliga och andra däggdjursembryon bildas B-lymfocyter i levern och benmärgen från stamceller , medan det hos vuxna däggdjur endast är i benmärgen. Differentiering av B-lymfocyter sker i flera steg, som var och en kännetecknas av närvaron av vissa proteinmarkörer och graden av genetisk omarrangemang av immunoglobulingener .

Onormal aktivitet hos B-lymfocyter kan vara orsaken till autoimmuna och allergiska sjukdomar [1] .

Differentiering av B-lymfocyter

B-lymfocyter härrör från pluripotenta hematopoetiska stamceller , som också ger upphov till alla blodkroppar . Stamceller befinner sig i en specifik mikromiljö som säkerställer deras överlevnad, självförnyelse eller vid behov differentiering. Mikromiljön avgör vilken väg utvecklingen av stamcellen kommer att ta (erytroid, myeloid eller lymfoid) [1] .

Differentiering av B-lymfocyter är villkorligt uppdelad i två steg - antigenoberoende ( där immunglobulingener omarrangeras och uttrycks ) och antigenberoende (där aktivering, proliferation och differentiering till plasmaceller sker). Följande mellanformer av mogna B-lymfocyter särskiljs:

B-celler färdas från benmärgen till sekundära lymfoida organ ( mjälte och lymfkörtlar ), där de mognar, presenterar antigen , prolifererar och differentierar till plasmaceller och minnes-B-celler.

B-celler

Expression av membranimmunoglobuliner av alla B-celler tillåter klonal selektion under inverkan av antigen. Under mognad, antigenstimulering och proliferation förändras uppsättningen av B-cellsmarkörer signifikant. När de mognar byter B-celler från syntesen av IgM och IgD till syntesen av IgG , IgA , IgE (medan cellerna behåller förmågan att syntetisera även IgM och IgD - upp till tre klasser samtidigt). Vid byte av isotypsyntes bevaras antikropparnas antigenspecificitet. Det finns följande typer av mogna B-lymfocyter:

B-cellsmarkörer

En karakteristisk egenskap hos B-celler är närvaron av ytmembranbundna antikroppar som tillhör IgM- och IgD-klasserna. I kombination med andra ytmolekyler bildar immunglobuliner ett antigenigenkännande receptorkomplex  - en B-cellsreceptor som ansvarar för antigenigenkänning. På ytan av B-lymfocyter finns också MHC klass II- antigener , som är viktiga för interaktion med T-celler, och på vissa kloner av B-lymfocyter finns en CD5 -markör , som är vanlig med T-celler. Receptorer för komponenterna i komplementsystemet C3b (Cr1, CD35) och C3d (Cr2, CD21) spelar en roll i B-cellsaktivering. CD19- , CD20- och CD22- markörerna används för att identifiera B-lymfocyter. Fc-receptorer har också hittats på ytan av B-lymfocyter .

B-cellsaktivering

Antigenpresenterande celler ( makrofager , Kupffer-celler , follikulära dendritiska celler , interdigitala dendritiska celler, etc.) kort efter patogenbearbetning för epitoper till cellytan med hjälp av MHC II-proteiner, vilket gör dem tillgängliga för T-celler. T-hjälparen känner igen epitop-MHC II-komplexet med hjälp av T-cellsreceptorn . Aktiverad T-hjälpare utsöndrar cytokiner som förstärker den antigenpresenterande funktionen, samt cytokiner som aktiverar B-lymfocyter - inducerare av aktivering och proliferation. B-lymfocyter fäster med hjälp av membranbundna antikroppar som fungerar som receptorer till "sitt" antigen och, beroende på de signaler som tas emot från T-hjälparen, prolifereras och differentieras till en plasmacell som syntetiserar antikroppar, eller degenererar till minnes B-celler . I detta fall kommer resultatet av interaktionen i detta trecellssystem att bero på kvaliteten och kvantiteten av antigenet. Den beskrivna mekanismen är giltig för polypeptidantigener som är relativt instabila mot fagocytisk bearbetning - den sk. tymusberoende antigener. För tymusoberoende antigener (mycket polymera med ofta upprepade epitoper, relativt resistenta mot fagocytisk matsmältning och med mitogena egenskaper ) krävs inte T-hjälpardeltagande - aktivering och proliferation av B-lymfocyter sker på grund av antigenets egen mitogena aktivitet.

B-lymfocyternas roll i antigenpresentation

B-celler kan internalisera sina membranimmunoglobuliner tillsammans med deras associerade antigen och presenterar sedan antigenfragmenten i komplex med klass II MHC-molekyler. Vid låga antigenkoncentrationer och i ett sekundärt immunsvar kan B-celler fungera som de primära antigenpresenterande cellerna.

Cellerna B-1 och B-2

Det finns två subpopulationer av B-celler: B-1 och B-2. B-2-subpopulationen består av vanliga B-lymfocyter, för vilka allt ovanstående gäller. B-1 är en relativt liten grupp av B-celler som finns i människor och möss. De kan utgöra cirka 5% av den totala B-cellpopulationen. Sådana celler uppträder under embryonalperioden. På sin yta uttrycker de IgM och lite (eller inget uttryck) av IgD. Markören för dessa celler är CD5. Det är dock inte en väsentlig komponent av cellytan. Under embryonalperioden uppstår B1-celler från benmärgsstamceller . Under hela livet upprätthålls poolen av B-1-lymfocyter av aktiviteten hos specialiserade prekursorceller och fylls inte på av celler som härrör från benmärgen. Prekursorcellen migrerar från den hematopoetiska vävnaden till sin anatomiska nisch - i buk- och pleurahålorna - även under embryonalperioden. Så, livsmiljön för B-1-lymfocyter är barriärhåligheterna.

B-1-lymfocyter skiljer sig signifikant från B-2-lymfocyter i antigenspecificiteten hos de producerade antikropparna. Antikroppar som syntetiseras av B-1-lymfocyter har inte en signifikant variation av variabla regioner av immunglobulinmolekyler, utan är tvärtom begränsade i repertoaren av igenkännbara antigener, och dessa antigener är de vanligaste föreningarna i bakteriecellsväggar . Alla B-1-lymfocyter är så att säga en inte alltför specialiserad, men definitivt orienterad (antibakteriell) klon. Antikroppar som produceras av B-1-lymfocyter är nästan uteslutande IgM, att byta klasser av immunglobuliner i B-1-lymfocyter är inte "avsiktligt". Således är B-1-lymfocyter ett "avskiljande" av antibakteriella "gränsvakter" i barriärhåligheterna, utformade för att snabbt svara på infektiösa mikroorganismer som "läcker" genom barriärerna bland de utbredda. I blodserumet hos en frisk person är den dominerande delen av immunglobuliner produkten av syntesen av bara B-1-lymfocyter, dvs. dessa är relativt polyspecifika antibakteriella immunglobuliner.

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 Samitas K., Lötvall J., Bossios A. B-celler: från tidig utveckling till reglerande av allergiska sjukdomar // Arch Immunol Ther Exp (Warsz) .. - 2010. - V. 58 , nr. 3 . - S. 209-225 . - doi : 10.1007/s00005-010-0073-2 . — PMID 20458549 .

Litteratur

 Blod
hematopoiesis
Komponenter
Biokemi
Sjukdomar
Se även: Hematologi , Onkohematologi
 Lymfocyt adaptivt immunsystem och komplement
Lymfoid
Antigener
  • epitop
    • Linjär
    • konformationell
  • Mimotop
Antikroppar
Immunitet och
tolerans
Immunogenetik
Lymfocyter
Ämnen
  Gå till Wikidata-objektet  Tematiska platser
Ordböcker och uppslagsverk