Levokarnitin | |
---|---|
Levocarnitinum | |
Kemisk förening | |
IUPAC | (3R)-3-hydroxi-4-trimetylammonio-butanoat |
Grov formel | C7H15NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 541-15-1 |
PubChem | 10917 |
Förening | |
Klassificering | |
Pharmacol. Grupp |
I Ryssland: Antihypoxanter och antioxidanter Vitaminer och vitaminliknande ämnen Andra metaboliter [1] |
ATX | A16AA01 (aminosyror och derivat) |
Doseringsformer | |
injektionslösning, oral lösning, tuggtabletter [2] | |
Andra namn | |
Almiba, "L-Carnitine 300", "Cardonat", "Carniten", "Inestom", "Cartan", "Karnifit", "Kartinina Chloride", "Elkar" [2] | |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
L-karnitin ( lat. levocarnitinum , eng. levocarnitine , även l-karnitin , levocarnitine . Felaktigt [3] [4] kallas vitamin B T , vitamin B 11 ) är ett naturligt ämne relaterat till vitaminer i grupp B. Karnitin syntetiseras i människokroppen i tillräcklig volym [5] , men i vissa tidiga material kallades det[ vem? ] vitaminliknande substans.
I människokroppen finns det i vävnaderna i tvärstrimmiga muskler och levern [6] . Det är en faktor i metaboliska processer som upprätthåller aktiviteten av coenzym A (CoA).
Inom världsmedicinen används det för allvarliga njursjukdomar som kräver hemodialys, och för genetiskt betingad brist på levokarnitin [7] .
Trots årtionden av forskning finns det inga avgörande bevis för att intag av karnitintillskott hos friska individer resulterar i förbättrad fysisk prestation [8] .
L-karnitin upptäcktes 1905 av V. S. Gulevich och R. P. Krimberg (1874-1941), senare en professor vid Kharkov universitet, som isolerade det från muskelvävnad [9] och betecknade det initialt som vitamin W [10] . Det syntetiserades första gången 1960 [11] , och 1962 bestämdes dess roll: det överför långkedjiga fettsyror till mitokondrier genom det inre membranet av det senare [11] .
Hos människor och djur syntetiseras L-karnitin från gamma-butyrobetain genom verkan av enzymet gamma-butyrobetain hydroxylas (dioxygenas) i levern och njurarna , varifrån det transporteras till andra vävnader och organ. Syntesen av levokarnitin kräver deltagande av vitaminerna C , B 3 , B 6 , B 9 , B 12 , järn, lysin , metionin (som en källa till metylgrupper) och ett antal enzymer [12] .
Karnitinbrist kan orsakas av genetiska störningar (primär brist, 1 av 40-100 tusen människor [13] ) eller vissa medicinska tillstånd (sekundär brist, särskilt vid kronisk njursjukdom eller när man tar vissa antibiotika) [5] . Kroppen hos en frisk person producerar L-karnitin i tillräckliga volymer och det finns inget behov av dess ytterligare intag även hos personer med ökad fysisk aktivitet (idrottare).
Aktiviteten av gamma-butyrobetainhydroxylas hos nyfödda är endast 12% av nivån hos vuxna, den senare uppnås först vid 15 års ålder. Således, hos barn under de första åren och särskilt månaderna av livet, är den huvudsakliga källan till karnitin mat - mjölk och köttprodukter.
Vissa läkemedel minskar syntesen av karnitin, i synnerhet hämmar meldonium enzymet gamma-butyrobetainhydroxylas.
Tillsammans med kolhydrater är fetter de viktigaste energikällorna . Bildandet av energi från fett beror på det samordnade arbetet av många enzymer och bärare. Det sista och ett av de viktigaste stegen i denna process är oxidationen av fettsyror och syntesen av ATP i mitokondrier . Nivån av ATP- syntes beror på intaget av fettsyror i mitokondrierna. Nyckeldeltagaren i denna process är L-karnitin, som transporterar långkedjiga fettsyror till mitokondrier genom det inre membranet hos de senare [11] , där de β-oxideras till acetyl-CoA med dess efterföljande användning. I mer gamla organeller - oxisomer, peroxisomer, ger karnitin också en skyttelmekanism för leverans av acetyl-CoA till cytoplasman för plaständamål. Från unga organeller - mitokondrier, vars membran är ogenomträngligt för karnitin i motsatt riktning, transporteras acetyl-CoA in i cytoplasman med hjälp av citrat , och karnitin som kommer in i mitokondrierna dekarboxyleras till β-metylkolin med efterföljande avlägsnande [14] .
L-karnitin spelar också en viktig roll för att upprätthålla en stabil nivå av koenzym A (CoA, CoA) , vilket är nödvändigt för aktiveringen av karboxylinnehållande metaboliter. Således ingår L-karnitin i den mellanliggande metabolismen i allmänhet, vilket reglerar förhållandet mellan acyl-CoA/CoASH och upprätthåller den erforderliga nivån av fritt CoASH i cellen. CoASH krävs för beta-oxidation , för katabolism av vissa aminosyror, för avgiftning av organiska syror och främlingsfientliga läkemedel , för pyruvatdehydrogenasens funktion och därför för driften av trikarboxylsyracykeln. L-karnitin främjar avlägsnandet av kortkedjiga fettsyror från mitokondrierna och frigör intramitokondriell CoA, vars stabilisering och det funktionella förhållandet mellan CoA och levokarnitinpooler är avgörande för att optimera energiomsättningen [11] .
Cytotoxiska organiska syror, liksom xenobiotika, biotransformeras genom omvandling till acyl-CoA-derivat, som avlägsnas från den vidare kataboliska processen [15] .
L-karnitintillskott har under en tid varit populärt bland idrottare, men studier har inte visat några positiva effekter.
L-karnitin har en skyddande effekt under apoptos , vilket beror på hämningen av ceramidsyntes (kraftfulla promotorer för cellulär apoptos) och kaspasaktivitet (nyckelmediatorer för apoptos) [11] .
Den neuroprotektiva effekten av L-karnitin, etablerad i en serie djurförsök (administration av metamfetamin ), kan vara associerad med förebyggande av metabola störningar orsakade av metamfetamin och leder till energibrist. Effekten av L-karnitin på minskningen av metamfetamininducerad toxicitet fortsätter att studeras. I framtiden är det möjligt att använda karnitin vid behandling av vissa sjukdomar i nervsystemet.
Det finns inga rekommenderade dagliga doser för karnitin i USA, och det anses inte vara ett viktigt näringsämne [5] [16] .
De viktigaste livsmedelskällorna för karnitin är: kött, fisk, fågel, mjölk, ost, keso. [5] Dess namn kommer från latinets "carnis" (genitivfallet för ordet "caro" - kött). [17]
Acetyl-L-karnitin (Acetylkarnitin eller Alcar) är en esterform av L-karnitin till vilken en acetylgrupp har tillsatts. Acetyl-L-karnitin är positionerat av tillverkaren som en mer effektiv form av L-karnitin. Oberoende studier indikerar dock att efter konsumtion är koncentrationen av acetylkarnitin i blodet lägre, respektive bioaktiviteten för acetyl-L-karnitin är lägre än för L-karnitin. [arton]
Acetyl-L-karnitin passerar lätt blod-hjärnbarriären. Därför, efter att ha tagit det, ökar nivån av totalt karnitin i hjärnan [19] . I detta avseende används acetyl-L-karnitin vid behandling av sjukdomar associerade med skador på centrala nervsystemet (Alzheimers sjukdom, encefalopati av olika slag, mental retardation hos barn, ökad mental trötthet). [20] Samtidigt passerar acetyl-L-karnitin också lätt genom njurarna, så det utsöndras betydligt (2-4 gånger) snabbare än L-karnitin. Därför förblir plasmanivåerna av totalt karnitin höga längre med L-karnitin än med acetyl-L-karnitin.
En Cochrane meta-recension från 2003 fann inga positiva effekter av acetyl-L-karnitin vid demens [21] .
Propionyl-L-karnitin (propionylkarnitin) är en esterform av L-karnitin till vilken en propionylgrupp har lagts. Detta formulär rekommenderas[ av vem? ] med vaskulära problem i muskler, särskilt myokard .
L-karnitintartrat (L-karnitin L-tartrat) är ett salt av L-karnitin (70%) och vinsyra (30%). Väl i magen bryts L-karnitintartrat ner till karnitin och vinsyra, som absorberas separat.
Tartratanjon förbättrar den paracellulära transporten av läkemedlet och ökar andelen karnitinabsorption, så L-karnitintartrat absorberas snabbare än vanligt L-karnitin. [arton]
Studier har visat att den högsta koncentrationen av karnitin i blodplasman observeras efter att ha tagit icke-esterformen av L-karnitin (L-karnitin och L-karnitintartrat), betydligt högre än efter att ha tagit propionyl-L-karnitin och acetyl- L-karnitin. [22]
Den intestinala biotillgängligheten för karnitinsalter är högre än för estrar. Det vill säga tartrat absorberas mer fullständigt än propionyl-L-karnitin och acetyl-L-karnitin. L-karnitintartrat kommer in i blodomloppet snabbare och stannar längre i blodet. Samtidigt utsöndras acetyl-L-karnitin snabbare av njurarna. [15] [18] [23]
Den eteriska formen av karnitin (propionyl-L-karnitin och acetyl-L-karnitin) rekommenderas för behandling av kärl- och hjärtsjukdomar och förbättring av cerebral cirkulation.
Den icke-esterformade karnitinformen (L-karnitin, L-karnitintartrat) är optimalt lämpad för primära och sekundära mitokondriella störningar (försämrad spermatogenes), fysisk ansträngning, metabol stress.
Karnitin är effektivt inom andrologi. Det förbättrar kvaliteten och kvantiteten av sädesvätska, ökar sannolikheten för befruktning vid infertilitet på grund av dålig spermiekvalitet. Dessutom är det ett symtomatiskt läkemedel för sjukdomar som försämrar spermiekvaliteten (varicocele, oidentifierad astenospermi) [24] .
Utnämningen av karnitin vid infertilitet hos män ökar signifikant sannolikheten för befruktning, spermiers rörlighet och deras koncentration [25] , förbättrar förhållandet mellan typiska/atypiska celler. [26]
Karnitin ökar effektivt koncentrationen och rörligheten hos spermier vid astenozoospermi [27] [28] , det förbättrar också spermiekvaliteten och ökar sannolikheten för befruktning i klass 1-2 varicocele [29] . Patienter med mer komplex varicocele förbättrades inte.
Vid oral administrering av läkemedel och kosttillskott med doser på 1-6 gram uppskattas den absoluta biotillgängligheten av levokarnitin till 5-18 % [30] , en betydande andel av ämnet bryts ned av bakterier i tarmen [31] .
När det administreras intramuskulärt återfinns det i plasma inom 4 timmar. Efter intravenös administrering försvinner det från blodet efter 3 timmar. Penetrerar lätt in i levern och myokardiet , långsammare - in i musklerna.
Utsöndras av njurarna [30] [32] främst i form av acylestrar . [2]
Sekundär karnitinbrist: Marfans syndrom , Ehlers-Danlos syndrom , Beals syndrom , tuberös skleros , vissa former av progressiv muskeldystrofi , etc. , karnitinbrist under hemodialys.
Propionsyra och andra organiska acidemier, exogen konstitutionell fetma, konvalescens efter allvarliga sjukdomar och kirurgiska ingrepp ( Z 54 ), tillväxthämning hos barn och ungdomar under 16 år ( R 62 ), milda former av tyreotoxikos ( E 05.9 ), hudsjukdomar: psoriasis ( L 40 ), seborroiskt eksem ( L 21 , L 21.0 ), MERRE-syndrom (myoklonussyndrom + epilepsi med bristningar av röda muskelfibrer), MELAS (mitokondriell encefalomyopati, strokeliknande episoder och mjölksyrauri), NARPaxianeuropati , retinitis pigmentosa), Kearns - Seira, Cygnus-Pearson optisk neuropati.
KontraindikationerAllergiska reaktioner, gastralgi , dyspepsi , muskelsvaghet (hos patienter med uremi ). Fall av anfall har beskrivits hos patienter med och utan en historia av anfallsaktivitet. Patienter med en historia av anfallsaktivitet har ökad frekvens och/eller svårighetsgrad av anfall . [33]
SamspelAnabola förstärker effekten av levokarnitin, glukokortikoider (GCS) bidrar till ackumuleringen av läkemedlet i vävnader (förutom levern) [34] . Liponsyra förstärker effekten av levokarnitin.
Som framgår av resultaten från en dubbelblind, placebokontrollerad studie som genomfördes 2007 i Italien på 66 patienter, har administrering av L-karnitin (i en daglig dos på 2 g under 6 månader) en positiv effekt på hälsan hos äldre personer (studien genomfördes på ett urval av personer i åldern 100 upp till 106 år). I slutet av kursen visade försökspersonerna signifikanta förbättringar av totalt fett (förlorat 1,8 kg fett) och muskelmassa (ökat med 3,8 kg). Patienterna hade signifikant minskade tecken på fysisk och mental trötthet och ökad kognitiv funktion, samt lägre kolesterolnivåer . [35]
I Ryssland studerade en grupp författare effektiviteten av energitropiska kosttillskott L-karnitin, koenzym Q10 och deras kombination hos barn och ungdomar med autonom dystoni med ospecifika icke-inflammatoriska hjärtförändringar i en grupp på 72 personer. Undersökning av barn avslöjade olika orsaksfaktorer för hjärtförändringar, uttryckta av elektrokardiografiska störningar (enligt standard EKG och Holter-övervakning), förändringar i morfometriska och hemodynamiska parametrar (enligt resultaten av ekokardiografi), såväl som låg träningstolerans . Efter en kurs med karnitin och koenzym Q10 observerades en positiv dynamik hos dessa parametrar, vilket var mer uttalat mot bakgrund av kombinationsterapi. Som ett resultat kom forskare till slutsatsen att det är tillrådligt att ordinera både en kombination av karnitin och koenzym Q10 och monoterapi med ett av läkemedlen för barn och ungdomar med autonom dystoni , som har en minskning av träningstoleransen med utseendet eller försämring av elektrokardiografiska förändringar. Resultaten av detta arbete möjliggör adekvat behandling av hjärtförändringar vid vegetativ dystoni hos barn och ungdomar. [36]
Ryska forskare har också visat effektiviteten av användningen av karnitin för att öka anpassningsprocesser hos ungdomar (på en grupp på 45 personer). För att öka motståndet mot psyko-emotionell stress är det lämpligt att använda L-karnitin. Den kombinerade användningen av karnitinpreparat och koenzym Q10 verkar vara den mest effektiva , eftersom deras verkan är inriktad på två huvudmål: reaktivitet (L-karnitin) och resursen i det psykologiska systemet ( koenzym Q10 ). [37]
När det tas oralt omvandlar tarmmikrofloran karnitin till trimetylamin [38] . I levern oxideras trimetylamin till trimetylaminoxid (TMAO), vars hög halt i blodet är fylld med risk för hjärt-kärlsjukdom (ateroskleros) [39] [40] [41] .
L-karnitin är ett vitt kristallint, hygroskopiskt pulver. Smältpunkt i intervallet 195-198 °C. [42] Lättlösligt i vatten och varm alkohol. Praktiskt taget olöslig i aceton, eter, acetonitril och bensen. Specifik rotation från -29° till -32°. Karnitin finns i två stereoisomera former: L-formen och D-formen. Däggdjursceller innehåller L-karnitin, D-karnitin har ingen biologisk roll [43] .
Vitaminer ( ATC : A11 ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Fettlösliga vitaminer |
| ||||||||
Vattenlösliga vitaminer |
| ||||||||
Antivitaminer |
| ||||||||
Vitaminkombinationer |
Ordböcker och uppslagsverk | |
---|---|
I bibliografiska kataloger |
|