Atrial natriuretisk peptid

Atrial natriuretisk peptid (ANP, atrial natriuretic factor, atrial natriuretic hormon, atriopeptin, atriopeptide) är ett peptidhormon som utsöndras av kardiomyocyter och är en kraftfull vasodilator [1] [2] . Atrial natriuretisk peptid är involverad i regleringen av vatten-elektrolytmetabolism och metabolism av fettvävnad, och syntetiseras i atriella muskelceller som svar på en ökning av blodtrycket. Atrial natriuretisk peptid minskar volymen vatten och koncentrationen av natrium i kärlbädden. [ett]

Struktur

Atrial natriuretisk peptid består av 28 aminosyror . I mitten av molekylen bildar 17 aminosyror en ringstruktur med en disulfidbindning mellan två cysteinrester i positionerna 7 och 23. När det gäller aminosyrasammansättning liknar förmaksnatriuretisk peptid hjärnans natriuretisk peptid och typ C natriuretisk peptid . Peptiden upptäcktes 1981 i den kanadensiska staden Ontario av ett team ledd av Adolfo J. de Bold . Experimentet bestod av att administrera förmaksvävnadsextrakt till laboratorieråttor och observera den resulterande rikliga natriuresen. [3]

Biosyntes

Atrial natriuretisk peptid syntetiseras, lagras och frisätts av kardiomyocyter. Frisättningen sker som svar på förmakssträckning och ett antal andra signaler inducerade av hypervolemi .

Atrial natriuretisk peptid utsöndras som svar på:

• Atrial stretch [1]
• Stimulering av β-adrenerga receptorer
• Hypernatremi , även om en ökning av natrium i blodet inte är en direkt stimulans för frisättning av ANP [1]
• Angiotensin -II
• Endotelin

Utsöndring av atrial natriuretisk peptid under träning har observerats hos hästar [4] .

Fysiologisk effekt

Atrial natriuretisk peptid binder till en specifik uppsättning receptorer : A, B och C (PNP-receptorer). A- och B-receptorer är ansvariga för hormonets huvudverkan, och C-receptorer finns inuti cellerna, där de, genom att binda till ANP, minskar dess effekt. Anslutning av en agonist till dessa receptorer orsakar en minskning av cirkulerande blodvolym och systemiskt artärtryck . Samtidigt observeras aktivering av lipolys och en minskning av natriumreabsorption i njurtubuli. Effekten av atrial natriuretisk peptid är motsatt till den av renin-angiotensinsystemet på kroppen .

Effekter på njurarna

• Expansion av den afferenta glomerulära arteriolen, vilket ökar det hydrostatiska trycket och som ett resultat ökar glomerulär filtrering av blodplasma, förträngning av den efferenta glomerulära arteriolen, avslappning av mesangiala celler, vilket ökar diametern på endotelporerna och bidrar även till bättre och snabbare filtrering. En ökning av glomerulärt kapillärtryck och en ökning av glomerulär filtrationshastighet .
• Avlägsnande av natriumklorid och urea från interstitium i märgskiktet [5] .
• Minskad natriumreabsorption i den distala hoprullade tubuli genom cGMP -beroende fosforylering av epiteliala natriumkanaler.
• Hämning av reninsekretion .
• Minskad utsöndring av aldosteron .

Hjärta

• Förhindrar utvecklingen av hjärthypertrofi.
• Hos möss med brist på atriella natriuretiska peptidreceptorer i hjärtat observeras en ökning av dess massa, utveckling av fibros och plötslig död [6] .

Detta kan bero på utvecklingen av isolerad atriell amyloidos . [7]

Fettvävnad

• Ökad frisättning av fria fettsyror från fettvävnad .
• En ökning av den intracellulära nivån av cGMP, vilket inducerar fosforyleringen av hormonkänsligt lipas och perilipin A genom aktivering av cGMP-beroende proteinkinas-I.
• Påverkar inte produktionen av cAMP och aktiviteten av proteinkinas A.

Försämring

Reglering av effekterna av atrial natriuretisk peptid utförs genom gradvis destruktion av peptiden av neutralt endopeptidas . För närvarande utvecklas hämmare av detta enzym, vilket kan ha en positiv effekt på hjärtsviktsförloppet .

Diagnostiskt värde

I klinisk praxis utförs bestämning av nivån av natriuretisk peptid typ B för att fastställa om dyspné hos en patient orsakas av hjärtsvikt (ökad nivå av natriuretiskt hormon typ B) eller inte.

Länkar

• National Library of Medicine Arkiverad 17 augusti 2016 på Wayback Machine

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 Widmaier, Eric P.; Hershel Raff, Kevin T. Strang. Vander's Human Physiology, 11:e upplagan  (neopr.) . - McGraw-Hill Education , 2008. - S. 291, 509-10. - ISBN 978-0-07-304962-5 .
2. ↑ Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM Natriuretiska peptider: deras strukturer, receptorer, fysiologiska funktioner och terapeutiska tillämpningar  //  Handb Exp Pharmacol : journal. - 2009. - Vol. 191 , nr. 191 . - s. 341-366 . - doi : 10.1007/978-3-540-68964-5_15 . — PMID 19089336 .
3. ↑ de Bold A. Atrial natriuretisk faktor: ett hormon som produceras av hjärtat  //  Science : journal. - 1985. - Vol. 230 , nr. 4727 . - s. 767-770 . - doi : 10.1126/science.2932797 . — PMID 2932797 .
4. ↑ Kokkonen, Ulla-Maija. Plasma Atrial Natriuretic peptides in Gorse and get med särskild hänvisning till träningshästar  (engelska)  : journal. — 2002 . Arkiverad från originalet den 7 mars 2012.
5. ↑ Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL Effekt av atrial natriuretisk peptid på vasa recta-blodflödet i råttan   // American Physiological Society : journal. - 1987. - Juni ( vol. 252 , nr 6 Pt 2 ). - P. F1112-7 . — PMID 2954471 . Arkiverad från originalet den 8 januari 2009.
6. ↑ Kong X., Wang X., Hellermann G., Lockey RF, Mohapatra S. Möss som saknar förmaksnatriuretisk peptidreceptor A (NPRA) uppvisar minskad lunginflammation: implikation av NPRA-signalering i astmapatogenes  //  The Journal of Allergic and Clinical Immunologi: tidskrift. - 2007. - Vol. 119 , nr. 1 . — P.S127 . - doi : 10.1016/j.jaci.2006.11.482 .
7. ↑ Röcken C., Peters B., Juenemann G., et al . Atriell amyloidos: ett arytmogent substrat för ihållande  förmaksflimmer //  Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - Oktober ( vol. 106 , nr 16 ). - P. 2091-2097 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF . — PMID 12379579 .