Ehlers-Danlos syndrom

Ehlers-Danlos syndrom (Ehlers-Danlos syndrom [2] , syn. E-D; engelska  Ehlers-Danlos syndrom , "hudhyperelasticitet" ("Cutis hyperelastica" [3] ), ofullkomlig desmogenes, Rusakovs imperfekta desmogenes, Chernogublos syndrom - Ehlers syndrom ) är en grupp av ärftliga systemiska bindvävsdysfunktioner orsakade av en defekt i kollagensyntesen . Beroende på den individuella mutationen kan svårighetsgraden av syndromet variera från mild till livshotande. Det finns inget botemedel, men det finns terapi (vård) för att mildra effekterna.

Syndromet är uppkallat efter två hudläkare som identifierade det i början av 1900-talet: Edvard Ehlers (1863-1937) från Danmark och Henri-Alexandre Danlos (1844-1912) från Frankrike [4] .

Symtom

Symtomen varierar mycket beroende på typ av sjukdom. Sjukdomen påverkar vanligtvis lederna, huden och blodkärlen , med symtom som lösa (dåligt fästa), mycket flexibla leder; slät eller elastisk, lätt skadad hud; felaktig sårläkning och ärrbildning; små och ömtåliga blodkärl. Alla former påverkar lederna, vilket orsakar överrörlighet utanför det normala rörelseområdet. [5] Som ett resultat kan personer med "syn. E-D "är mer benägna att få olika skador såsom: dislokationer , subluxationer, stukningar , deformation och ibland bristning av mjuka vävnader. Eftersom syndromet ofta förblir odiagnostiserat, misstas vissa fall som barnmisshandel . [6]

Klassificering

Tidigare fanns det mer än tio allmänt erkända typer av "syn. E-D. 1997 föreslog forskare en enklare klassificering som minskade antalet huvudtyper till sex och gav dem beskrivande namn. [7] Andra typer kan preliminärt existera, men rapporteras endast i isolerade familjer eller är dåligt karakteriserade. Med undantag för typen av hypermotilitet har individuella mutationer identifierats och identifierats  - dessa kan exakt bestämmas genom genetisk analys . Detta är särskilt viktigt på grund av den betydande variationen i tecken i individuella överväganden, vilket kan leda till förvirring av klassificeringen endast på en symptomatisk basis.

Prevalens i befolkningen:

Typ av hypermobilitet

Den tidigare typ 3 förekommer hos 1 av 10 000 till 15 000 personer, vilket gör den till den vanligaste varianten av sjukdomen. Tecken och symtom kanske inte diagnostiseras (erkänns) av läkare eller är vanligtvis feldiagnostiserade som fibromyalgi och vanligtvis diagnostiseras människor inte förrän allvarliga komplikationer uppstår. Diagnos utförs huvudsakligen på kliniska observationer. De viktigaste tecknen och symtomen inkluderar:

• Lösa, instabila leder utsatta för: stukningar , luxationer , subluxationer (partiell luxation), hyperextension av lederna
• platt fotad
• Hög och smal gom
• Lätt blåmärken
• Lätt skadad sammetslen hud
• Tidigt debuterande osteoporos (vanligtvis i mitten av 30-talet)
• Hjärtpåverkan: någon grad av dysautonomi eller förvärvad hjärtsjukdom (såsom mitralisklaffframfall , vilket skapar en ökad risk för infektion ( endokardit ) under operation (det kan också utvecklas till en mycket livshotande grad med mitralisklaffframfall ). [8 ]

Andra symtom och komplikationer kan inkludera:

• Låg bentäthet (osteopeni) är en föregångare till osteoporos
• Muskelsvaghet , ofta förvärrad av kallt väder
• Ryggmärgsdeformiteter, såsom: skolios (krökning av ryggraden), kyfos ( en puckel i bröstkorgsregionen), sv: Tjudrad ryggmärgssyndrom , basilär invagination (kraniell sedimentering), samt Arnold-Chiari-missbildning ( skada i medulla ) oblongata , lillhjärnan uttryckt av occipital smärta, sväljningsstörningar , ataxi och andra symtom) [9]
• Funktionella tarmstörningar (funktionell gastrit , irritabel tarmsyndrom )
• Nervkompression ( karpaltunnelsyndrom , parestesi , trigeminusneuralgi )
• Raynauds sjukdom
• Myalgi (muskelsmärta) och artralgi
• Överdriven trötthet
• För tidig ruptur av amnion ( missfall ) under graviditet sv: Prematur ruptur av membran
• Spädbarn med ledöverrörlighet har dålig muskeltonus ( muskelhypotoni ) , vilket kan fördröja utvecklingen av motoriska färdigheter som att sitta, stå och gå på egen hand.

Smärtan i samband med detta tillstånd är en allvarlig komplikation.

Klassisk typ

Under det gamla klassificeringssystemet var det uppdelat i två typer: typ I (svår) och typ II (måttlig). Det drabbar cirka 2 till 5 personer per 100 000 och är den näst vanligaste. Påverkar kollagen V och typ I. Viktiga symtom involverar hud och leder. Patienter visar vanligtvis:

• slät, mycket elastisk, lätt känslig hud
• fula eller ovanligt omfattande ärr, särskilt på pannan, knäna, armbågarna och hakan
• hypermobila leder tenderar att ur led, stuka och subluxera (vanligtvis vid knäskålen , axeln , metacarpophalangeal leden och käkleden
• På grund av minskad muskeltonus kan spädbarn ha nedsatt motorisk utveckling
• Barn kan ha en tendens att utveckla ett bråck eller förskjutning av något inre organ.

Det finns för närvarande inget specifikt test för att diagnostisera denna typ av syndrom. Både DNA-analys och biokemiska studier används för att identifiera de som drabbats av sjukdomen. I vissa fall har hudbiopsi visat sig vara till hjälp för att ställa en diagnos. Dessa tester är inte tillräckligt tillförlitliga för att identifiera alla patienter. Om det finns flera sjuka medlemmar i familjen kan intrauterin DNA-diagnostik utföras.

Vaskulär typ

Påverkar cirka 1 av 100 000 personer och orsakas av en autosomal dominant defekt i typ III kollagensyntes. I det gamla klassificeringssystemet hade den siffran IV, denna typ är den farligaste typen av syndrom. De genomförda studierna visar den förväntade livslängden till cirka 48 år. Denna siffra är dock troligen skev och bygger på att denna typ (liksom alla andra typer av syndromet) är betydligt underdiagnosticerad och en hög andel dödsfall beror på obduktionsdiagnos. Att öka medvetenheten bland läkare och allmänheten kan bidra till att göra denna siffra mer korrekt och minska förtida dödsfall. Tecken och symtom:

• Överrörlighet, tydligast i fingrar och tår
• Sköra kärlväggar i organmembran och ömtålig hud tenderar att brista eller bilda aneurysm
• Patienter tenderar att ha tunn, blek och genomskinlig hud (vener på bröstet kan ses)
• Arteriell, intestinal eller livmoderskörhet , sprickor eller revor
• Omfattande blåmärken
• Vissa patienter uttrycker karakteristiska ansiktsdrag (stora ögon, liten haka, tunn näsa och läppar, mjuka öron) och är små till växten.

Som ett resultat av risken för livmoderruptur kan graviditeten vara livshotande. Laboratorietester finns. En hudbiopsi kan ge bevis på en onormal kollagenstruktur. Denna biomekaniska analys upptäcker mer än 95 % av fallen. Laboratorietester rekommenderas för personer med två eller flera signifikanta symtom. DNA-analys kan avslöja förändringar inom COL3A1-genen. Denna information kan hjälpa till med prenatal genetisk rådgivning när en av föräldrarna har fått diagnosen och är känd för att ha en genetisk mutation eller en biomekanisk defekt har påvisats.

Typ av kyfoskolios

I den tidigare klassificeringen, typ VI. Det är mycket sällsynt, med drygt 60 fall, och överförs av en autosomal recessiv mekanism. Huvudsymptomet är allmän instabilitet (bräcklighet) i lederna. Spädbarn har svag muskeltonus, en försening i utvecklingen av motoriska färdigheter och en livslång onormal krökning av ryggraden , skolios , där patienter vanligtvis inte kan gå vid 20 års ålder. Lättsårbara ögon och hud och blodkärl är sannolikt också sårbara. Observerad: spontan näthinneavlossning , glaskroppsblödningar , bristningar i ögongloben och hornhinnan , sklera . Bendensiteten kan också minska. Det finns fyra huvudsakliga medicinska kriterier för att diagnostisera denna typ. Dessa är hypermobila leder, svag muskeltonus hos nyfödda, skolios som fortskrider från födseln och ömtåliga (sårbara) ögon, som kan ge en blåaktig nyans till skleran eller orsaka att ögat rivs. Orsakas av förändringar i kromosom 1 av PLOD-genen, som kodar för enzymet lysylhydrolas . Ett laboratorietest är möjligt, som mäter innehållet av hydroxylysyl pryridinolin i urinen. Det är mycket känsligt och specifikt för denna typ av syndrom och rekommenderas för spädbarn med tre eller flera allvarliga symtom. Intrauterin analys används om det finns en känd risk: sjuka familjemedlemmar som har positiva testresultat diagnostiseras. Ovannämnda fostervattenprov kan utföras om könsceller tas från fostervattnet och enzymaktiviteten mäts.

Arthrochalasia

Det kännetecknas av en defekt i typ I-kollagen på grund av COL1-generna.

Med detta alternativ kan ett barn födas med en medfödd dislokation av höften. Det ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Endast ett 30-tal fall har beskrivits. [tio]

Symtom:

• Svår generaliserad ledhypermobilitet med återkommande dislokationer (subluxationer)
• Hyperelastisk hud;
• atrofiska ärr;
• Muskulär hypotoni ;
• Kyfoskolios ;
• Osteopeni. [tio]

Dermatosparaxis

Det finns en defekt ADAMTS2-gen som har rapporterats i 10 fall över hela världen.

Det ärvs autosomalt recessivt.

Symtom:

• Extremt ömtålig hud utsatt för blåmärken
• Sår och skrubbsår läker hårt och tar lång tid och bildar sedan atrofiska ärr
• Huden känns mjuk och följsam, det är för mycket av den och det bildar veck.

• För tidig ruptur av hinnor, bråck (navel, inguinal) [10]

Diagnostik

Baserat på data:

• Medicinsk historia
• Undersökningar
• Hudbiopsier
• Molekylär genetisk forskning

Utför dessutom:

• Ultraljud av inre organ
• Oftalmiska undersökningar
• Ekokardiogram [10]

Behandling

Symptomatisk:

För att stabilisera aktiviteten i kardiovaskulära och nervsystem, normalisera processer i muskuloskeletala systemet och huden , används följande:

• hemostatisk terapi - askorbinsyra , etamsylat , antifibrinolytika;
• vitaminpreparat ( vitamin A, E, B, C);
• läkemedel som stimulerar metabolism och regenerering;
• metabola medel (karnitinklorid);
• mineralkomplex;
• läkemedel som stimulerar tillväxt (injektioner av somatotropt hormon);
• neurometabola stimulantia som stimulerar mental aktivitet. [tio]

Förebyggande

De viktigaste anvisningarna för att förhindra negativa manifestationer av EDS är:

• korrekt vald fysisk aktivitet;
• dislokation förebyggande;
• förebyggande behandlingskurser hos ögonläkaren, tandläkaren;
• avlägsnande av pseudotumorer;
• behandling av patologi i hjärtat, ögonen.

Se även

Bindvävsdysplasi

Länkar

1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
2. ↑ Båda namnen är vanliga i ryskspråkig litteratur, "Ehlers-Danlos syndrom" och "Ehlers-Danlos syndrom". The Big Medical Encyclopedia (Volume 29, 1998), Human Genomic Encyclopedia (1991), Small Medical Encyclopedia (Vol. 1, 1991) ger stavningen "Ehlers-Danlos".
3. ↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews sjukdomar i huden: klinisk dermatologi . (10:e upplagan). Saunders. Sida 512. ISBN 0-7216-2921-0 .
4. ↑ "Avtäckt: Hur USA:s hälsosystem kan svika även den försäkrade - En kvinna uthärdar 16-månaders odyssé för att få en diagnos", John Carreyrou, Wall Street Journal , 16 november 2007
5. ↑ Lawrence EJ  Den kliniska presentationen av Ehlers-Danlos syndrom  // Advances in Neonatal Care : journal. - 2005. - Vol. 5 , nej. 6 . - s. 301-314 . - doi : 10.1016/j.adnc.2005.09.006 . — PMID 16338669 .
6. ↑ The Press Enterprise, Redlands stupad av osanna misstänksamhet mödrar pressar på för ansvarsskyldighet i barnmisshandelsförfrågningar Arkiverad 2009-02-28 . , 2008-04-03
7. ↑ Beighton P., De Paepe A., Steinmann B., Tsipouras P., Wenstrup RJ Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) och Ehlers-Danlos Support Group (UK)  ( Engelska)  // American Journal of Medical Genetics : journal. - 1998. - Vol. 77 , nr. 1 . - S. 31-7 . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980428)77:1<31::AID-AJMG8>3.0.CO;2-O . — PMID 9557891 .
8. ↑ Ehlers-Danlos syndrom, hypermobilitetstyp - GeneReviews - NCBI Bookshelf . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 22 november 2010. (obestämd)
9. ↑ Tyvärr, men vi kan inte hitta den här sidan . Hämtad 10 april 2013. Arkiverad från originalet 19 oktober 2013. (obestämd)
10. ↑ 1 2 3 4 5 Rumyantsev A.G. Federala kliniska riktlinjer för diagnos och behandling av Ehlers-Danlos syndrom hos barn (2015). Hämtad 22 mars 2019. Arkiverad från originalet 24 oktober 2018. (obestämd)

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	BNF : 14568089b J9U : 987007533404105171 LCCN : sh85041368