Alkaliskt fosfatas, placenta

Alkaliskt fosfatas, placental typ , även känd som placental alkaliskt fosfatas ( PLAP ), är ett allosteriskt enzym som kodas hos människor av ALPP -genen [1] [2] [3] som finns hos människor på den korta armen av kromosom 2 [4] . Längden på proteinpolypeptidkedjan är 535 aminosyror och molekylvikten är 57 954 [5] .

Proteinet som kodas av genomet klassificeras efter funktion som ett hydrolas . Inblandad i en sådan biologisk process som polymorfism. Proteinet har ett bindningsställe för metalljoner, zinkjoner , magnesiumjoner . Lokaliserad i cellmembranet .

Gene

Det finns minst fyra distinkta men relaterade alkaliska fosfataser: tarm ( ALPI ), placenta (detta enzym), placentaliknande ( ALPPL2 ) och vävnadsickespecifik (lever/ben/njure) ( ALPL ). De tre första är belägna tillsammans på kromosom 2, medan den vävnadsspecifika formen är belägen på kromosom 1. Den kodande sekvensen för denna form av alkaliskt fosfatas är unik genom att den 3'-otranslaterade regionen innehåller flera kopior av Alu-familjens upprepning. Dessutom är denna gen polymorf och de tre vanliga allelerna (typ 1, typ 2 och typ 3) för denna form av alkaliskt fosfatas är väl karakteriserade [3] .

Funktion

Alkaliskt fosfatas av placentatyp är ett membranbundet glykosylerat dimeriskt enzym, även kallat den värmeresistenta formen, som framför allt uttrycks i moderkakan, även om det är nära besläktat med den intestinala såväl som den placentaliknande formen [3] .

Klinisk betydelse

PLAP är en tumörmarkör, speciellt vid seminom [6] [7] [8] och äggstockscancer som dysgerminom ) [9] . PLAP är endast signifikant hos icke-rökare eftersom rökning stör PLAP-mätningen [10] eftersom PLAP-koncentrationerna i serum ökar upp till 10-faldigt hos rökare och därför är mätningen av detta av ringa värde i denna grupp [11] .

Se även

• Alkaliskt fosfatas
• Surt fosfatas

Anteckningar

1. ^ "Klonning, sekvensering och kromosomal lokalisering av human term placenta alkaliskt fosfatas-cDNA". Proc Natl Acad Sci USA . 82 (24): 8715-9. feb 1986. doi : 10.1073/ pnas.82.24.8715 . PMID 3001717 . 
2. ↑ "Produkter av två vanliga alleler på platsen för humant placentalt alkaliskt fosfatas skiljer sig åt med sju aminosyror". Proc Natl Acad Sci USA . 83 (15): 5597-601. Sep 1986. doi : 10.1073/pnas.83.15.5597 . PMID  3461452 .
3. ↑ 1 2 3 Entrez-gen: ALPP alkaliskt fosfatas, placenta (Regan-isozym) . (obestämd)
4. ↑ HUGO Gennomenklaturkommitté, HGNC:  439  ? . Hämtad: 28 augusti 2017.  (obestämd)
5. ↑ UniProt  ,  P05187 . Hämtad: 28 augusti 2017.  (obestämd)
6. ↑ Europeisk grupp om tumörmarkörer. En europeisk baserad expertgrupp för tumörmarkörer. könscellscancer. . Arkiverad från originalet den 26 april 2012. (obestämd)
7. ↑ W. Albrecht (2004). "Testikeltumörmarkörer: Hörnstenar i hanteringen av maligna könscellstumörer" (PDF) . J Lab Med . 28 (2): 109-115. DOI : 10.1515/labmed.2004.018 .
8. ↑ Stör C (augusti 2002). "Övningsriktlinjer för användning av tumörmarkörer på kliniken." Clin. Chem . 48 (8): 1151-9. DOI : 10.1093/clinchem/48.8.1151 . PMID  12142367 .
9. ↑ Fishman W.H. (december 1987). "Klinisk och biologisk betydelse av en isozymtumörmarkör - PLAP." Clin. Biochem . 20 (6): 387-92. DOI : 10.1016/0009-9120(87)90003-8 . PMID  3325192 .
10. ↑ "Europeisk konsensus om diagnos och behandling av könscellscancer: en rapport från European Germ Cell Cancer Consensus Group (EGCCCG)". Annals of Oncology . 15 (9): 1377-99. September 2004. doi : 10.1093/ annonc /mdh301 . PMID  15319245 .
11. ↑ Tumörmarkörer i testikelcancer . Arkiverad från originalet den 12 november 2010. (obestämd)

Ytterligare läsning

• Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (1992). "Defekten som ses i fosfatidylinositolhydrolysvägen i HIV-infekterade lymfocyter och lymfoblastoidceller beror på hämning av inositol 1,4,5-trisfosfat 1,3,4,5-tetrakisfosfat 5-fosfomonoesteras" . Clin. Exp. Immunol . 89 (1): 89-93. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC  1554388 . PMID  1321014 .
• Lowe M.E. (1992). "Platsspecifika mutationer i COOH-terminalen av placenta alkaliskt fosfatas: en enda aminosyraförändring omvandlar ett fosfatidylinositol-glykan-förankrat protein till ett utsöndrat protein . " J. Cell Biol . 116 (3): 799-807. DOI : 10.1083/jcb.116.3.799 . PMC2289307  . _ PMID  1730777 .
• Micanovic R, Gerber LD, Berger J, Kodukula K, Udenfriend S (1990). "Selektivitet för klyvnings-/fäststället för fosfatidylinositol-glykan-förankrade membranproteiner bestäms av platsspecifik mutagenes vid Asp-484 av placentalt alkaliskt fosfatas" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 87 (1): 157-61. DOI : 10.1073/pnas.87.1.157 . PMC  53219 . PMID2153284  . _
• Martin D, Spurr NK, Trowsdale J (1988). "RFLP av den humana placenta alkaliska fosfatasgenen (PLAP)" . Nucleic Acids Res . 15 (21): 9104. doi : 10.1093 /nar/15.21.9104 . PMC  306450 . PMID  2891112 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). "Nukleotidsekvens av den humana placenta alkaliska fosfatasgenen. Utveckling av den 5'-flankerande regionen genom deletion/substitution”. J Biol. Chem . 263 (24): 12020-7. PMID  3042787 .
• Micanovic R, Bailey CA, Brink L, Gerber L, Pan YC, Hulmes JD, Udenfriend S (1988). "Asparginsyra-484 av det begynnande placenta alkaliska fosfataset kondenserar med en fosfatidylinositolglykan för att bli karboxylterminalen för det mogna enzymet" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 85 (5): 1398-402. DOI : 10.1073/pnas.85.5.1398 . PMC  279778 . PMID  3422741 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). "Två gendupliceringshändelser i utvecklingen av mänskliga värmestabila alkaliska fosfataser". Gene . 60 (2-3): 267-76. DOI : 10.1016/0378-1119(87)90235-6 . PMID  3443302 .
• Ovitt CE, Strauss AW, Alpers DH, Chou JY, Boime I (1986). "Uttryck av olika stora placenta alkaliska fosfatas-mRNA i placenta och choriocarcinomceller" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 83 (11): 3781-5. DOI : 10.1073/pnas.83.11.3781 . PMC  323607 . PMID  3459156 .
• Millán JL (1986). "Molekylär kloning och sekvensanalys av humant placentalt alkaliskt fosfatas". J Biol. Chem . 261 (7): 3112-5. PMID  3512548 .
• Ezra E, Blacher R, Udenfriend S (1984). "Rening och partiell sekvensering av humant placentalt alkaliskt fosfatas". Biochem. Biophys. Res. kommun . 116 (3): 1076-83. DOI : 10.1016/S0006-291X(83)80252-6 . PMID  6651840 .
• Le Du MH, Stigbrand T, Taussig MJ, Menez A, Stura EA (2001). "Kristallstruktur av alkaliskt fosfatas från human placenta vid 1,8 A upplösning. Implikation för en substratspecificitet”. J Biol. Chem . 276 (12): 9158-65. DOI : 10.1074/jbc.M009250200 . PMID  11124260 .
• Spurway TD, Dalley JA, High S, Bulleid NJ (2001). "Tidiga händelser i glykosylfosfatidylinositol ankare tillägg. substratproteiner associerar med transamidassubenheten gpi8p”. J Biol. Chem . 276 (19): 15975-82. DOI : 10.1074/jbc.M010128200 . PMID  11278620 .
• Rump A, Kasper G, Hayes C, Wen G, Starke H, Liehr T, Lehmann R, Lagemann D, Rosenthal A (2001). "Komplext arrangemang av gener inom en 220-kb-region av dubbelduplicerat DNA på mänsklig 2q37.1". Genomik . 73 (1): 50-5. DOI : 10.1006/geno.2000.6504 . PMID  11352565 .
• Wennberg C, Kozlenkov A, Di Mauro S, Fröhlander N, Beckman L, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). "Struktur, genomisk DNA-typning och kinetisk karakterisering av D-allozymet av placentalt alkaliskt fosfatas (PLAP/ALPP)". Brum. Mutat . 19 (3): 258-67. doi : 10.1002/ humu.10052 . PMID 11857742 . 
• Kozlenkov A, Manes T, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). "Funktionstilldelning till konserverade rester i alkaliska fosfataser från däggdjur". J Biol. Chem . 277 (25): 22992-9. DOI : 10.1074/jbc.M202298200 . PMID  11937510 .
• Tang J, Li W (2002). "[Metodologisk studie om analys av glykosylfosfatidylinositol-specifik fosfolipas D-aktivitet i serum]". Hunan Yi Ke da Xue Xue Bao . 24 (2): 119-22. PMID  11938765 .
• Lehto MT, Sharom FJ (2002). "Närhet av proteindelen av ett GPI-förankrat protein till membranytan: en FRET-studie." biokemi . 41 (26): 8368-76. DOI : 10.1021/bi012038+ . PMID  12081485 .
• Le Du MH, Millan JL (2003). "Strukturella bevis på funktionell divergens i humana alkaliska fosfataser". J Biol. Chem . 277 (51): 49808-14. DOI : 10.1074/jbc.M207394200 . PMID  12372831 .
• Llinas P, Stura EA, Menez A, Kiss Z, Stigbrand T, Millán JL, Le Du MH (juli 2005). "Strukturstudier av humant placentalt alkaliskt fosfatas i komplex med funktionella ligander". J. Mol. biol . 350 (3): 441-51. DOI : 10.1016/j.jmb.2005.04.068 . PMID  15946677 .