| Bupivakain | |
|---|---|
| Bupivacainum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (RS)-1-butyl-N-(2,6-dimetylfenyl)-piperidin-2-karboxamid |
| Grov formel | C18H28N2O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 288,42772 g/mol |
| CAS | 2180-92-9 |
| PubChem | 2474 |
| drogbank | APRD00247 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | N01BB01 N01BB01 |
| Farmakokinetik | |
| Ämnesomsättning | lever (N-dealkylering och glukuronidering) |
| Halveringstid | 2,7 timmar (vuxna); 8,1 timmar (nyfödda) |
| Exkretion | njurar (6 % oförändrade) |
| Doseringsformer | |
| injektionslösning 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %. | |
| Administreringsmetoder | |
| parenteralt | |
| Andra namn | |
| "Markain", "Anecain", "Omnikain", "Sensorkain", "Carbostezin" | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Bupivacaine är ett lokalbedövningsmedel av amidserien . Det har en långsamt utvecklande effekt, långvarig aktivitet och mer kraftfull (cirka 16 gånger) verkan än novokain [1] . Ingår i Världshälsoorganisationens vägledande lista över viktiga läkemedel [2] .
Liksom lidokain är bupivakain ett amidbedövningsmedel : den hydrofoba aromatiska delen och den hydrofila "svansen" är förbundna med en amidbindning (till skillnad från till exempel novokain och tetrakain , där motsvarande delar är förbundna med en eterbindning ). På grund av denna struktur är amidbedövningsmedel, till skillnad från ester, mer stabila och har en längre halveringstid, eftersom de inte metaboliseras av plasmaenzymer utan av leverns cytokromsystem . Strukturen av bupivakain skiljer sig från lidokain genom att dess amininnehållande del är en piperidin - heterocykel [3] . Jämfört med ropivakain har bupivakain en längre kolvätesvans och, som ett resultat, större lipofilicitet och kardiotoxicitet [4] . Bupivakainpreparat, som är en racemisk blandning av S (-) och R (+) enantiomerer , har högre kardiotoxicitet än preparat av den isolerade vänstervridande S (-) enantiomeren (levobupivakain) [5] [6] .
Liksom andra lokalanestetika blockerar bupivakain natriumkanaler i neurons cytoplasmatiska membran och förhindrar därigenom impulsutbredning längs nervfibrer . Receptorer för lokalanestetika belägna i S6-segmentet av domän IV i den intracellulära delen av natriumkanaler är mer känsliga för deras protonerade form. Bupivacain, som är en svag bas , behåller en neutral form vid fysiologiska vävnads -pH- värden (cirka 7,4) och diffunderar lätt till membranets inre yta, där det förvandlas till en joniserad katjonisk form genom att fästa en proton. Genom att binda till natriumkanalreceptorn, som är i öppen eller inaktiverad form, förlänger bupivakain det inaktiverade tillståndet av kanalen, vilket förhindrar uppkomsten av nästa aktionspotential [7] [8] . Liksom andra anestetika orsakar bupivakain en sekventiell blockad av impulsen längs fibrerna , beroende på deras storlek (små nervfibrer är känsligare än stora), graden av myelinisering (myeliniserade fibrer blockeras lättare än omyeliniserade), och grad av aktivering (ju oftare impulser passerar genom fibern, desto fler kanaler är i öppet tillstånd tillgängliga för blocket). Den första är förlusten av smärtkänslighet , den sista är förlusten av motorisk aktivitet. Graden och varaktigheten av sensorisk blockad inducerad av bupivakain överstiger dock avsevärt motorblockaden [9] .
Farmakokinetiken för bupivakain beror på dosen , koncentrationen och administreringssättet, såväl som närvaron av adjuvans i lösningen ( epinefrin eller mezaton för att förlänga effekten, natriumbikarbonat för att påskynda diffusionen ).
I olika koncentrationer används den för infiltrationsanestesi (0,25%), blockad av perifera nerver och plexus (0,25-0,5%), epidural (0,5-0,75%), kaudal (0,25-0,5%) och spinal (0,5% ). ) anestesi, samt för retrobulbar blockad (0,75%) [11] . Bupivakain används i stor utsträckning för epiduralbedövning under förlossningen och i den postoperativa perioden [12] . Dessutom har injektioner av bupivakain i motsvarande muskler som rör ögat framgångsrikt använts för att korrigera olika typer av skelning [13] [14] .
Biverkningar med användning av bupivakain är sällsynta och uppträder för det mesta med införandet av otillräckliga doser eller en kränkning av metoden för administrering av läkemedlet. Det finns en möjlighet att utveckla allergiska reaktioner [9] . Kliniskt signifikanta biverkningar med systemisk absorption påverkar det centrala nervsystemet och det kardiovaskulära systemet .
Från nervsystemets sida uppträder först symtom på CNS-excitation: domningar i ansiktet och tungan, metallsmak, ångest, ångest , yrsel, tinnitus , suddig syn, tremor i extremiteterna, kramper . Vidare ersätts de av tecken på CNS-depression: förlamning av extremiteter, bröstmuskler, svalgmuskler, förlamning av andningsmusklerna, stupor , stupor , koma [9] [11] .
Den initiala stimuleringen av CNS förklaras av blockaden av hämmande neuroner. Snabb systemisk administrering av ett bedövningsmedel inducerar inte en excitatorisk fas av CNS. Fasen av CNS-depression inträffar när aktiviteten hos excitatoriska neuroner blockeras [3] .
Från det kardiovaskulära systemets sida kan det finnas: en minskning av hjärtminutvolymen, atrioventrikulär blockering , hypotoni , bradykardi , ventrikulära arytmier , asystoli [9] .
Bupivakain har en mer uttalad kardiotoxicitet än andra anestetika, vilket förklaras av den långsammare dissociationen av dess komplex med snabba natriumkanaler i hjärtat [12] [15] .
Vid intraartikulär administrering av läkemedlet kan kondrolys inträffa [16] .
Med införandet av stora volymer eller koncentrerade anestesilösningar i subaraknoidalrummet kan följande symtom uppträda: parestesi , förlamning , apné , hypoventilation , urin- och fekal inkontinens, impotens , hypotoni, meningealt syndrom [10] . Den toxiska effekten förstärks om patienten har hypoxi , hyperkapni , acidos [9] .
Bupivakain har också en myotoxisk effekt på grund av dess förmåga att inducera myocytapoptos [ 17] .
Användningen av bupivakain för spinal och epidural anestesi kompliceras mycket sällan av övergående neurologiska symtom jämfört med lidokain, men dess neurotoxicitet är mycket högre in vitro [9] [18] .
Bupivakain är kontraindicerat hos individer med ökad individuell känslighet för bupivakain eller andra lokalanestetika av amidserien, såväl som hos patienter med kontraindikationer mot regionalbedövning ( hudinfektion vid platsen för den föreslagna punktionen, sepsis , koagulopati , blödning , chock , kollaps ) [9] [10] . En 0,75% lösning är kontraindicerad för användning i obstetrisk praktik på grund av fall av hjärtstopp hos gravida kvinnor [19] .
Bupivakain passerar placentabarriären och tillhör FDA:s kategori C för fosteraktivitet: adekvata kontrollerade studier har inte utförts angående dess användning under graviditet . Det är dock godkänt för användning för spinalbedövning under förlossningen: med korrekt administrering finns det inga biverkningar hos fostret . Bupivakain går över i bröstmjölk , så användningen av det under amning bör avbrytas [10] .
Liposomal bupivakain godkändes av FDA för användning i medicinsk praxis i oktober 2011 [20] . Det är bupivakain inneslutet i multivesikulära liposomer . Varje sådan liposom består av många kammare (vesiklar) med hydrofila kärnor som innehåller ett bedövningsmedel . Denna form förlänger effekten av bupivakain upp till 72 timmar. Koncentrationen av liposomalt bupivakain i blodet har två toppar: den första toppen (cirka 1 timme efter administrering) motsvarar den systemiska absorptionen av fritt bupivakain i liposomlösningen, den andra toppen (efter 12-36 timmar) är resultatet av gradvis frisättning av narkosmedlet från liposomala partiklar. Halveringstiden för läkemedlet är 13,4-31,4 timmar, beroende på administrerad dos [21] [22] .
De vanligaste biverkningarna av liposomalt bupivakain är illamående , kräkningar , förstoppning , perifert ödem , hypotoni , feber , huvudvärk [22] .
Kliniska studier visar att liposomalt bupivakain kan bli ett alternativ till opioidanalgetika som används för smärtlindring under den pre- och postoperativa perioden [20] [21] .