Evidensbaserad medicin , eller evidensbaserad medicin , är ett förhållningssätt till medicinsk praxis där beslut om användningen av förebyggande , diagnostiska och terapeutiska insatser fattas baserat på tillgängliga bevis för deras effektivitet och säkerhet, och sådana bevis utvärderas. , jämförelse, generalisering och bred spridning för användning i patienters intresse [1] . Skillnaden mellan evidensbaserad medicin och traditionell medicin är användningen av tillförlitliga vetenskapliga bevis för effektiviteten av läkemedel och medicinska manipulationer [2] .
Huvuddraget i evidensbaserad medicin är en kritisk bedömning av tillgänglig evidens. Ett viktigt verktyg inom evidensbaserad medicin är systematiska översikter , som kan använda metaanalys [2] .
Vid behandlingen av varje patient innebär evidensbaserad medicin en meningsfull, korrekt och samvetsgrann användning av forskningsresultat, baserade på det bästa av dem [3] . Kliniska riktlinjer baserade på principerna för evidensbaserad medicin bör ange graden av förtroende för deras bestämmelser. Sådana grader brukar kallas nivåer av bevis och nivåer av övertalningsförmåga av rekommendationer, betecknade med romerska siffror eller latinska bokstäver [4] .
Evidensbaserad medicin, som började utvecklas aktivt på 1990-talet, stod inför ett antal problem orsakade av implicit opålitlighet i publikationer. Kommersiellt sponsrade prövningar är ofta snedställda mot företagsvänliga resultat, och prövningar som visar oönskade resultat för sponsorn kan vara opublicerade och otillgängliga för läkare och patienter. I en situation där de flesta studier är industrisponsrade, kan publicerade bevis för interventioner under utredning vara ofullständiga och partiska. Som ett resultat kan patienter ordineras dyrare, farligare och/eller mindre effektiva läkemedel [5] .
Evidensbaserad medicin bygger till stor del på forskning som bedrivs med metoderna epidemiologi och biostatistik [6] .
Ett av de tidigaste kända försöken att tillämpa den vetenskapliga metoden på medicin var av James Lind 1747 för att hitta orsaken och botemedlet mot skörbjugg . Men på grund av motstånd från högt uppsatta myndigheter och avsaknaden av ett system för att sprida vetenskaplig kunskap, förblev Linds upptäckt okänd för många av hans kollegor [7] .
Men hittills har många medicinska ingrepp, inklusive "allmänt erkända", inte blivit föremål för rigorös vetenskaplig verifiering.
Gradvis uppstod idéer inom medicinen som ökade dess effektivitet. Idag är det till exempel " Gold Standard of Therapy " och " Drug of Choice ".
Professor Archibald Cochrane funderade i mitten av 1900-talet på hur effektiva moderna metoder för att behandla infektionssjukdomar egentligen är. När patienten blir bättre efter att ha tagit läkemedlet är detta inte alltid förknippat med själva läkemedlets verkan, i ungefär en tredjedel av fallen verkar placeboeffekten , som länge har använts av läkare [8] .
På 1960-talet blev bristerna i det traditionella förhållningssättet till medicinskt beslutsfattande, där en läkare eller en panel av experter valde vilka bevis de hade att överväga och hur de skulle förena dessa bevis med deras övertygelser, preferenser och andra omständigheter. uppenbar [9] .
År 1967 övervägde Alvan Feinstein ( Alvan Feinstein ) i sin bok "Clinical Judgment [10] " mekanismen för medicinskt beslutsfattande, med fokus på rollen av kliniska resonemang och läkares fördomar [9] .
År 1972 publicerade A. Cochrane Effekt och effektivitet [11] , där han beskrev bristen på bevis för många medicinska metoder som tidigare ansågs effektiva, och visade behovet av kontrollerade prövningar [9] .
Sedan 1973 har John Wennberg ( John Wennberg ) publicerat beskrivningar av skillnader i medicinsk praxis bland olika läkare [9] .
På 1980 -talet beskrev David M. Eddy ( David M. Eddy ) fel i kliniska resonemang och luckor i bevisen för effektiviteten av medicinsk praxis [9] .
I mitten av 1980-talet publicerade A. Feinstein, David Lawrence Sackett [ och andra författare läroböcker om klinisk epidemiologi, där de anpassade epidemiologiska metoder för att fatta medicinska beslut [9] .
Termen " evidensbaserad " användes först av D. M. Eddy i hans arbete med riktlinjer för klinisk praxis och behandlingsförsäkringsskydd, som han inte publicerade, men har använt i seminarier och föreläsningar sedan 1987 (hennes text publicerad av American College of Medicine i slutet av 1980-talet). I mars 1990 publicerades hans artikel i Journal of the American Medical Association ( JAMA ) ( Eddy, DM Clinical decision making: from theory to practice. Anatomy of a decision // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 1990 - Vol. 263, nr 3. - P. 441–443. - doi : 10.1001/jama.263.3.441 . - PMID 2294311. ), där han använde och definierade termen "evidensbaserad" [9] .
Termen " evidensbaserad medicin " har använts sedan hösten 1990 av Gordon Guyatt ( Gordon Guyatt ) i hans föreläsningar vid McMaster University i Toronto. Den första publikationen med den dök upp 1991, där termen användes för att beskriva ett nytt förhållningssätt till att undervisa i medicinsk praktik [9] . ( Guyatt GH Evidensbaserad medicin. ACP. J. Club. 1991; 114 (2): A16. )
I en vetenskaplig publikation användes termen "evidensbaserad medicin" först av den kanadensiska epidemiologen D. Sackett på 1990 -talet [12] . ( Sackett, DL Evidence-Based Medicine: How to Practice and Teach Ebm / DL Sackett, SE Straus, WS Richardson ... [ etc. ] . - Edinburgh : Churchill Livingstone, 2000. - 261 s. )
Denna term introducerades i stor utsträckning av en grupp kanadensiska forskare från McMaster University 1996, kort efter översynen av alla kända medicinska ingrepp visade att varje sekund av de insatser som ordinerats av läkare inte hade några bevis för deras effektivitet [13]
För närvarande används evidensbaserad medicin för att förbättra klinisk praxis, i västvärlden har den introducerats i alla områden av medicinsk verksamhet, med början i kommunikation med patienter [8] .
På 2010-talet började begreppet ”evidensbaserad medicin” försämras i det offentliga medieutrymmet, det används i andra betydelser än dess ursprungliga betydelse, bland annat i marknadsföringssyfte. Men bland läkare finns en gradvis växande önskan att föra medicin till en gemensam nämnare, att befria diagnoser och kliniska metoder från beroende av individuella, om än auktoritativa, åsikter till förmån för objektiva kriterier [14] .
D. Sackett definierade evidensbaserad medicin som den systematiska användningen av de bästa existerande bevisen på effektivitet vid val av behandlingsmetod [12] .
Huvudprincipen för evidensbaserad medicin är transparens. Alla kliniska beslut (att välja ett behandlingsalternativ bland möjliga alternativ) måste stödjas av bevis som kan verifieras av andra personer.
Den andra principen är jämlikhet. Auktoritet, status och personlig erfarenhet bör inte påverka valet av behandling, men ett sådant val bör baseras på högkvalitativa bevis för fördelarna med en viss intervention.
Evidensbaserad medicin bygger på att testa effektiviteten och säkerheten hos diagnostiska, förebyggande och behandlingsmetoder (inklusive de läkemedel som används) i kliniska prövningar . Utövandet av evidensbaserad medicin avser användningen av data som erhållits från kliniska prövningar i en läkares dagliga kliniska arbete .
Det är inte lätt att få bevis på effektiviteten eller ineffektiviteten av någon behandling eller diagnostisk studie: det är en mödosam och dyr process [13] .
Klinisk forskning inom evidensbaserad medicin bygger på vissa principer. En av nyckelpunkterna är den "dubbelblinda metoden" i en klinisk prövning (klinisk prövning): under prövningen vet varken läkaren eller patienten själv om patienten får ett läkemedel (behandling) eller placebo (skenbehandling). ). Patienten skriver under på samtycke att ta emot både det ena och det andra. Fördelningen mellan läkemedels- och placebogrupper är randomiserad ( randomiserad kontrollerad studie ). En "dummy" kan fungera som placebo om det ännu inte finns någon effektiv standardbehandling för sjukdomen. Om standardterapi existerar, så använder de inte en "dummy", utan en allmänt accepterad behandlingsmetod, annars skulle det vara oetiskt och farligt för patienters liv och hälsa [15] . Efter avslutad hela behandlingsförloppet utförs en statistisk analys av resultaten. Placebokontroll behövs eftersom det har bevisats att alla typer av interventioner, inklusive placebo, hos 70 % av patienterna med funktionella (icke-svåra) och 50 % med organiska (svåra) störningar leder till en tillfällig ospecifik effekt - i andra ord, åtminstone hälften av patienterna mår bättre med placebo. För att ett läkemedel ska anses vara effektivt måste effekten av att ta det vara större än placebo, och effektiv när resultatet är betydligt högre än placebo [13] .
Idag har "guldstandarder" definierats vid behandling och diagnos av olika sjukdomar. Till exempel, inom onkologi, anses morfologiska studier vara "guldstandarden" för diagnostik, där den cellulära sammansättningen av vävnaden i det drabbade organet studeras. "Guldstandarden" för att diagnostisera sjukdomar i magen och tolvfingertarmen är fibrogastroskopi , och för tidiga kränkningar av hjärtkamrarnas funktion - ultraljud . Alla andra metoder för att diagnostisera samma sjukdomar är i en viss överensstämmelse med "guldstandarden".
För läkemedelsforskning och -reglering gäller reglerna för genomförande av kliniska prövningar, inklusive kliniska prövningar, i GCP- standarden ( god klinisk praxis , "god klinisk praxis"), samt reglerna för framställning av läkemedel ( GMP ). standard ) och utförandet av laboratorietester (standard GLP ).
Metodiken för evidensbaserad medicin kritiseras från en mängd olika positioner, men vi har inget annat verktyg för att säkerställa behandlingens effektivitet och säkerhet [8] .
Kvaliteten på kliniska prövningar varierar mycket inom olika områden. I många länder finns det ingen ordentlig kvalitetskontroll av kliniska prövningar eller ingen tradition av prövningar av hög kvalitet. Till exempel visade en analys av data från en stor TOPCAT-studie att allvarliga överträdelser av forskningsmetodiken begicks i vissa geografiska områden (inklusive på det tidigare Sovjetunionens territorium). I synnerhet fick många försökspersoner i forskningscentra på det forna Sovjetunionens territorium inte medicin trots uppgifterna i protokollen. Vissa experter föreslog att någon från personalen sålde drogen åt sidan. Jämfört med studier i Amerika är kvaliteten på studierna i Ryssland och Georgien dålig. En trend har visat sig att kvaliteten på forskning i utvecklingsländer är lägre än i utvecklade länder [16] [17] [18] .
En start gjordes i Kanada 1979, när effektiviteten av en intervention bedömdes utifrån kvaliteten på de bevis som erhölls [20] :
I. Bevis som erhållits från minst en korrekt randomiserad kontrollerad studie.
I-1. Bevis som erhållits från väldesignade fall-kontroll kohort- eller analytiska studier, helst från mer än ett center eller mer än en studiegrupp.
II-2. Bevis som erhållits från jämförelser av tider och platser med eller utan intervention. Dramatiska resultat i okontrollerade experiment (som resultaten av administreringen av penicillin på 1940-talet) kan också betraktas som bevis av denna typ.
III. Åsikter från respekterade myndigheter baserade på klinisk erfarenhet, beskrivande studier eller expertkommittérapporter.
Senare utvecklades detta betygssystem och blev mer komplicerat.
Det internationella systemet för evidensbaserad medicin utvecklas snabbt: från det att det bildades i början av 90-talet till idag är antalet centra, monografier och forum om problemet i tiotals, antalet publikationer är i tusental. . US Agency for Health Policy and Science subventionerade 1997 under en period av 5 år 12 sådana centra etablerade vid ledande universitet och vetenskapliga organisationer i olika stater; det finns ett växande antal center för specifika problem (barnhälsa, primärvård, allmänpraktik, psykisk hälsa, etc.) .
Gemensamt för hela trenden är användningen av bevisprincipen på alla beslutsnivåer - från det statliga programmet till utnämningen av individuell terapi.
Världens största organisationer är Cochrane Collaboration och EBMG [21] .
Även om målet med evidensbaserad medicin är att underlätta kliniskt beslutsfattande baserat på tillgängligt vetenskapligt underlag, finns det många brister i det tillgängliga vetenskapliga underlaget, i dess offentliga tillgänglighet och i dess tillämpbarhet på den enskilda patientens situation [22] :161 .
Evidensbaserad medicin är värdefull bara så länge som evidensbasen för en behandlingsinsats är komplett och effektiv. Selektiv publicering av resultat från kliniska prövningar kan leda till en orealistisk bedömning av ett läkemedels effekt och förändra risk/nytta-förhållandet [22] :159 .
Således noterar en WHO- publikation att tillgängliga bevis för läkemedels effektivitet kan vara defekta på grund av dålig studiedesign, ofullständig publicering av dess resultat, källan till forskningsfinansiering och publikationsbias [22] :32 . När läkemedelsprövningar sponsras av läkemedelsföretag är sannolikheten för gynnsamma resultat 4-5 gånger högre än när finansiering kommer från andra källor [22] :55 .
Till exempel, inom psykiatrin finns:
Enligt Peter Götsche innehåller många systematiska översikter av kliniska prövningar fel relaterade till att få initiala data [26] . Goetsche kritiserade de svaga systematiska översikterna av kliniska prövningar [27] och den redaktionella policyn i ledande medicinska peer-reviewed tidskrifter [28] . Tillsammans med medförfattare kritiserade Götsche forskningsmetoderna och tolkningen av resultaten som andra forskare använde när de genomförde systematiska översikter där placebo användes [29] [30] .
Som Ben Goldacre påpekar finansierar industrin den stora majoriteten av kliniska läkemedelsprövningar, och det är vanligt att läkemedelsföretag undertrycker negativa prövningsresultat. Ibland är branschsponsrade prövningar dåligt utformade (till exempel att jämföra ett nytt läkemedel med ett befintligt läkemedel i en ineffektiv dos). Ibland väljs patienter ut för en studie på ett sådant sätt att ett positivt resultat blir mer sannolikt. Dessutom händer det att data analyseras under studiens gång, och om studien är tänkt att leda till negativa data om läkemedlet, stoppas den i förtid och resultaten publiceras inte. Om studien leder till positiva data kan den också avslutas tidigt så att långtidsbiverkningar inte märks. Goldacre påpekar att detta är ett systemfel i all modern forskning: negativa resultat förblir opublicerade, vilket är "sjukdomen" för all medicin och det vetenskapliga samfundet [31] .
Ett exempel på den motstridiga evidensbasen för vissa vanligt använda läkemedel är att statiner , läkemedel som sänker lågdensitetslipoproteinkolesterolnivåer som används för att behandla åderförkalkning och förhindra utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom , har upprepade gånger ifrågasatts. Statiner är den första linjens behandling för kolesterolsjukdomar som rekommenderas av alla ledande hjärtföreningar , vilket gör atorvastatin till det mest förskrivna läkemedlet i USA 2019 [32] . En metaanalys från 2013 visade dock att effekten av statiner på förväntad livslängd hos personer med låg risk för hjärt-kärlsjukdom är försumbar, och antydde att deras nytta överväger risken för allvarliga biverkningar som diabetes och myopati [33] . 2013 noterade Peter Götsche, som analyserade data från en Cochrane - översikt från 2011, att den minskning på 16 % av den totala dödligheten som beskrivs av studien, för det första, inte är så signifikant som det kan tyckas (i kliniska prövningar, vars data kombineras i denna recension, 2 35 % av deltagarna som tar statiner och 2,8 % som inte tar dem: en 16 % minskning från 2,8 % ger en frekvens på 2,35 %, och NNT för att förhindra ett negativt resultat är 222 - en ganska blygsam siffra), och för det andra kan det vara överdrivet: till exempel inkluderade den nämnda Cochrane-översikten inte ALLHAT-LLT-studien, som inkluderade 2867 patienter, som inte fann någon minskning av dödligheten med pravastatin. Det var också tveksamt att många studier inte rapporterade några biverkningar av statiner, även om många observationsstudier nämner svaghet och trötthet under träning när de tog dem; dessutom ser frånvaron av biverkningar på bakgrunden av att ta läkemedlet i allmänhet osannolikt [34] :80-82 . Efterföljande studier har bekräftat effektiviteten av statiner för att förebygga hjärt- och kärlsjukdomar [35] och de relativt låga riskerna för att utveckla biverkningar [36] , men processen med att klargöra indikationerna för deras användning fortsätter: till exempel rekommendationerna från European Society of Cardiology från 2021 minskade signifikant indikationerna för att förskriva statiner hos patienter från länder med låg risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom [37] .
Ett annat exempel är ezetimib , ett icke-statinläkemedel som också sänker lågdensitetslipoproteinkolesterol. Registreringsprövningar har visat att intag av läkemedlet minskar kolesterolnivåerna, men enligt nyare prövningar minskar läkemedlet inte risken att utveckla åderförkalkning, minskar inte frekvensen av hjärtinfarkt eller dödlighet i hjärt- och kärlsjukdomar [33] . Peter Götsche noterade att ezetimib godkändes av FDA 2002 av den enda anledningen att det minskade lågdensitetskolesterolet med 15 % i kliniska prövningar, och att försäljningen av läkemedlet är hög, även om ingen vet om det är fördelaktigt eller skadligt [ 34] .
Det finns motstridiga uppgifter om effektiviteten av influensaläkemedel som ofta används för att förebygga och behandla dem - Tamiflu (oseltamivir) och Relenza (zanamivir) . Till exempel, enligt en metaanalys från 2014, är oseltamivir effektivt för att förebygga influensa på individ- och hushållsnivå [38] . En Cochrane-granskning från 2014 fann dock att oseltamivir och zanamivir hade låg effekt vid influensa: användningen av dessa läkemedel resulterade i endast små fördelar för att lindra influensasymtom, nämligen en minskning av symtomens varaktighet med i genomsnitt en halv dag; granskningen betonade också att det inte finns några bevis för en markant minskning av sjukhusinläggningar och allvarliga influensakomplikationer med dessa läkemedel [39] . Redan 2009 fann en systematisk översikt och metaanalys publicerad i The Lancet Infectious Diseases låg effekt av oseltamivir vid behandling av säsongsinfluensa: det visade sig att läkemedlet minskar varaktigheten av symtom hos friska patienter (det vill säga patienter utan andra sjukdomar) med i genomsnitt 0,5 dagar och med 0,74 dagar hos patienter i riskzonen, om behandlingen påbörjas under de första timmarna efter kontakt med patienten [40] . Författarna till en metaanalys från 2013 drog slutsatsen att fördelarna med oseltamivir och zanamivir hos friska människor inte uppväger riskerna, och att dessa läkemedel inte minskar risken för komplikationer hos patienter med riskfaktorer för komplikationer av influensa [41] . En annan metaanalys från samma år fann att oseltamivir inte minskar risken för sjukhusvistelse och vissa komplikationer [42] . Peter Götsche anklagade företaget Roche , som tillverkar oseltamivir, för att dölja mycket av data från sina kliniska prövningar av läkemedlet. Götsche påpekar att oseltamivir minskar varaktigheten av influensa med mindre än ett dygn, vilket kan uppnås med mycket billigare läkemedel som acetylsalicylsyra och paracetamol , och att företaget dolt information om läkemedlets allvarliga biverkningar "så djupt att forskarna från Cochrane Collaboration inte haft möjlighet att rapportera dem i sin Cochrane-recension” [34] :53-54 .
![]() | |
---|---|
I bibliografiska kataloger |
|