| Rivaroxaban | |
|---|---|
| lat. Rivaroxabanum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | ( S )-5-klor- N -{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-yl)fenyl]oxazolidin-5-yl]metyl}tiofen-2-karboxamid |
| Grov formel | C19H18N3O5S Cl _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 435,882 g/mol |
| CAS | 366789-02-8 |
| PubChem | 6433119 |
| drogbank | DB06228 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Antikoagulantia [1] |
| ATX | B01AF01 |
| ICD-10 | Jag 48 , jag 80 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | från 80 % till 100 % |
| Ämnesomsättning | CYP3A4 , CYP2J2 och CYP-oberoende mekanismer [2] [3] |
| Halveringstid |
5 till 9 timmar hos unga patienter; 11 till 13 timmar hos äldre patienter [2] [3] |
| Exkretion |
2/3 metaboliseras och utsöndras via njurarna; 1/3 utsöndras oförändrat av tarmarna [2] [3] |
| Doseringsformer | |
| tabletter 2,5, 10, 15 och 20 mg | |
| Administreringsmetoder | |
| oralt | |
| Andra namn | |
| Xarelto® | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Rivaroxaban (kodnamn BAY 59-7939 ) är ett oralt antikoagulantia från gruppen av direkta faktor Xa-hämmare. I synnerhet används det för att behandla djup ventrombos och lungemboli , samt för att förhindra blodproppar vid förmaksflimmer och efter höft- eller knäoperationer [4] .
Vanliga biverkningar inkluderar blödning [4] . Andra biverkningar inkluderar spinal hematom och anafylaxi [4] . Det är oklart om användningen av rivaroxaban under graviditet och amning är säker [5] . Jämfört med warfarin interagerar det mindre med andra droger [6] . Det fungerar genom att blockera aktiviteten av koagulationsfaktor Xa [4] .
Utvecklad och tillverkad av det tyska läkemedelsföretaget Bayer under varumärket Xarelto.
Hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer är läkemedlet lika effektivt som warfarin för att förhindra icke-hemorragiska stroke och tromboembolism . [7] Rivaroxaban är associerat med en lägre risk för större och dödliga blödningar än warfarin. Även om rivaroxaban är associerat med en högre incidens av gastrointestinala blödningar . [åtta]
I juli 2012 rekommenderade British National Institute of Health and Medicine rivaroxaban för förebyggande och behandling av venös tromboembolism. [9]
Skillnaden i effekterna av PANAVK (Orala antikoagulantia som inte är vitamin K -antagonister ) och warfarin hos personer med förmaksflimmer som har genomgått hjärtstenting kan vara liten eller obefintlig. PANAVK verkar dock minska behovet av sjukhusvistelse jämfört med warfarin .
PANAVK kan vara säkrare än warfarin. Ett av PANAVK-läkemedlen ( dabigatran ) kan minska både större och mindre blödningar. Andra PANAVK-läkemedel ( apixaban och rivaroxaban) verkar minska förekomsten av mindre blödningar. Det fanns ingen signifikant skillnad mellan PANAVK-läkemedel i några primära eller sekundära resultat.
Säkerheten för bevisen varierade från mycket låg till måttlig, vilket tyder på att mer forskning behövs i denna fråga [10] [11] .
Det finns en liten risk att friska vuxna patienter som genomgår knäartroskopi kommer att utveckla en venös tromboembolism ( PE eller DVT ). Det finns måttliga till låga säkra bevis på att det inte finns någon nytta av att använda lågmolekylärt heparin (LMWH), aspirin eller rivaroxaban för att minska denna lilla risk för PE eller symtomatisk DVT. Det finns mycket låga bevis för att användning av LMWH kan minska risken för asymtomatisk DVT jämfört med ingen behandling, men det är inte klart hur detta är direkt relaterat till incidensen av DVT eller PE hos friska patienter. Inga tecken på skillnader i biverkningar (inklusive större och mindre blödningar) hittades, men data relaterade till detta var begränsade på grund av det lilla antalet händelser i studier som rapporterade inom jämförelser [12] [13] .
På grund av svårigheten att kontrollera blödning, bör rivaroxaban avbrytas minst 24 timmar före operationen och sedan återupptas när adekvat hemostas har fastställts [14] .
Dosrekommendationer rekommenderar inte förskrivning av rivaroxaban med läkemedel som är kända för att vara starka kombinerade hämmare av CYP3A4 / P-glykoprotein , eftersom detta resulterar i signifikant högre plasmakoncentrationer av rivaroxaban [15] [16] .
Den allvarligaste biverkningen är blödning , inklusive allvarliga inre blödningar . [17] [18] [19] Rivaroxaban är associerat med en lägre risk för större och dödliga blödningar än warfarin, men är associerad med en högre förekomst av GI-blödningar .
I oktober 2014 avslutade Portola Pharmaceuticals kliniska fas I- och II-studier för andexanet alfa som ett motgift mot faktor Xa-hämmare med flera biverkningar, och påbörjade fas III-studier. [20] [21] Andexanet Alpha förväntades godkännas 2016. [22] Men 2017 hade föreningen ännu inte godkänts av FDA.
Under 2015 identifierade studier efter marknadsföring levertoxicitet och indikerade behovet av ytterligare forskning för att kvantifiera risken. [23] [24] Läkemedlet är kontraindicerat hos personer med svår leversjukdom och njursjukdom i slutstadiet, för vilka studier inte har utförts.
Individuellt förpackad rivaroxaban har en varning om att personer som använder läkemedlet inte ska sluta använda det innan de har konsulterat en läkare, eftersom detta kan öka risken för stroke. [25]
2015 stod rivaroxaban för det största antalet rapporterade fall av allvarliga komplikationer bland regelbundet övervakade läkemedel av FDA . [26]
Det specifika motgiftet mot rivoroxaban är Andexa ( rekombinant inaktiverad faktor Xa).
Rivaroxaban hämmar fri faktor Xa och faktor Xa bunden till protrombinaskomplexet . [27] Det är en mycket selektiv direkt faktor Xa -hämmare med oral biotillgänglighet och ett snabbt insättande av verkan. Faktor Xa-hämning avbryter de inneboende och yttre vägarna för blodkoagulering , vilket förhindrar trombinbildning och trombutveckling. Rivaroxaban hämmar inte trombin (aktiverad faktor II) och har ingen effekt på blodplättar [28] . Detta gör det enkelt att justera antikoagulantdoser och övervaka koagulation [28] och undvika kostrestriktioner. [22]
Ofraktionerat heparin , lågmolekylärt heparin och fondaparinux hämmar också faktor Xa-aktivitet, men indirekt, genom att binda till cirkulerande antitrombin (AT III). Medan oralt aktivt warfarin och acenocoumarol är vitamin K-antagonister, minskar koagulationsfaktorer, inklusive faktor X. [29] Rivaroxaban har förutsägbar farmakokinetik hos ett brett spektrum av patienter (ålder, kön, vikt, ras) och har en linjär doskurvaeffekt i det åttafaldiga dosintervallet (5-40 mg). [trettio]
Koagulationsfaktor X (Stuart-Prower-faktor) spelar en central roll i koagulationskaskaden, eftersom den aktiveras av både extrinsic och intrinsic tenase. Omvandlas till en aktiv form, faktor X, tillsammans med den icke-enzymatiska kofaktorn Va och Ca2+ , bildar ett protrombinaskomplex på ytan av blodplättar eller endotel , vilket i sin tur katalyserar processen att omvandla protrombin till trombin. Trombin aktiverar polymerisationen av lösligt fibrinogen, vilket leder till bildandet av en fibrinkoagel (trombus).
Verkningsmekanismen för rivaroxaban är en mycket selektiv direkt hämning av koagulationsfaktor Xa , vilket gör att du samtidigt kan blockera både externa och interna koagulationsvägar och stoppa trombosprocessen.
Rivaroxaban har en slående strukturell likhet med linezolidantibiotika : båda läkemedlen delar samma oxazolidinon - härledda grundstrukturer. Följaktligen har rivaroxaban studerats med avseende på möjlig antimikrobiell aktivitet och mitokondriell toxicitet , vilket är en känd komplikation vid långvarig användning av linezolid. Studier har visat att varken rivaroxaban eller dess metaboliter har antibakteriell aktivitet mot grampositiva bakterier . När det gäller mitokondriell toxicitet visade in vitro-studier publicerade före 2008 en låg risk. [31]
Användning av rivaroxaban är 70 gånger mer sannolikt än warfarin, enligt Express Scripts Holding Co , det största apoteksföretaget i USA. [22] 2016 hävdade Bayer att läkemedlet var licensierat i 130 länder och mer än 23 miljoner patienter behandlades. [32]
I september 2008 beviljade Health Canada ett marknadsföringstillstånd för rivaroxaban för att förebygga venös tromboembolism hos personer som har genomgått höftprotes eller total knäprotes. [33] Samma månad utfärdade Europeiska kommissionen också ett marknadsföringstillstånd för rivaroxaban för förebyggande av venös tromboembolism hos vuxna patienter som genomgår elektiv höft- och knäkirurgi. [34]
Den 1 juli 2011 godkände U.S. Food and Drug Administration (FDA) rivaroxaban för förebyggande av djup ventrombos (DVT), som kan leda till lungemboli (PE), hos vuxna som genomgår höft- och knäledsplastik. [35]
Den 4 november 2011 godkände amerikanska FDA rivaroxaban för förebyggande av stroke hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer. [36]
Forskare vid Duke University School of Medicine har anklagats för att undanhålla kliniska data som används för att utvärdera rivaroxaban [37] . De genomförde kliniska prövningar av rivaroxaban ROCKET AF. [38] En klinisk studie publicerad 2011 i New England Journal of Medicine [39] ledd av Robert Califfy, FDA-talesman [40] [ 39] fann att rivaroxaban var effektivare än warfarin för att minska förekomsten av kranskärlssjukdom stroke. hos patienter med förmaksflimmer. [39] Studiens giltighet ifrågasattes 2014 när läkemedelsföretagen Bayer & Johnson & Johnson fann att INRatio-blodövervakningsapparaterna som användes inte fungerade korrekt [37] [38] . En uppföljningsanalys av Duke University School of Medicine-studier publicerade i februari 2016 fann att detta inte signifikant påverkade prövningarnas effektivitet och säkerhet. [41]
| Antitrombotiska läkemedel - ATC-kod: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||