Wanyers syndrom ( antibiomani, Hines reaktion, prokain psykos) är en akut komplikation av pseudoanafylaktisk typ med introduktion av långtidsverkande penicillinantibiotika ( bensatinbensylpenicillin , bensylpenicillinprokain ), mer sällan andra droger, manifesterade av mentala och somatiska störningar [ 1] .
För första gången registrerades en sådan reaktion på bensylpenicillinprokain 1948 [2] . 1951 lade Batchelor fram en hypotes om dess emboliska ursprung. Syndromet studerades först i detalj 1959 av den schweiziska läkaren Rolf W. Wagne ( tyska Rolf Hoigné ), som beskrev fall av pseudo-anafylaktiska reaktioner efter intramuskulär administrering av penicillin G till patienter [3] .
I en snävare bemärkelse kallas Wanyers syndrom som uppstår vid införandet av antibiotika "antibiomani" ( annan grekisk ἀντί - mot, βίος - liv, μανία - galenskap) [4] .
Incidensen varierar från 1:1000 till 1:3000 bland dem som injicerats med bensylpenicillinprokain [2] . Trots att de flesta fall beskrivs hos vuxna patienter förekommer det även inom pediatrisk praktik [5] . Syndromet är 6 gånger vanligare hos män [6] .
Tidigare ansågs det att detta syndrom uteslutande kan orsakas av bensylpenicillinprokain [7] . Utöver de klassiska fall som beskrivits av R. V. Wannier och orsakade av bensylpenicillinprokain (penicillin G-prokain) har dock ett antal reaktioner orsakade av andra långverkande penicilliner registrerats: bensatinbensylpenicillin, bland annat i kombination med bensylpenicillinprokain i formen av läkemedlet "Bicillin-5" och azlocillin [8] , enligt andra observationer, kan syndromet orsakas mycket mindre ofta av:
Det finns 2 teorier om patogenesen av Wanyers syndrom: giftig och den så kallade teorin om limbisk "tändning" ( engelska kindling - ignition, kindling, ignition).
Enligt R. V. Guanye själv, som höll sig till den första teorin, är syndromet en "toxisk-allergisk reaktion" [11] . Man trodde tidigare att Wanniers syndrom orsakades av intravenös administrering av bensylpenicillinprokain , som ett resultat av vilket dess kristaller orsakar mikroemboli i hjärnans och lungornas kärl [12] . Inträngning av läkemedlet i kärlbädden är också möjligt vid brott mot injektionstekniken eller flera injektioner i en begränsad punkt i skinkorna [7] . Samtidigt avslöjar denna teori inte helt patogenesen av syndromet och förklarar inte dess förekomst med användning av andra droger. Dessutom hittades inte mikroemboli i hjärnan vid obduktion och under försök på djur [2] ; fall av pulmonell tromboembolism , som skulle leda till Wanyers syndrom, har inte beskrivits [13] . Det är dock möjligt att deras frånvaro kan bero på den snabba lösligheten av kristallerna.
Teorin om "tändning" var en vidareutveckling av den giftiga teorin. Enligt denna teori orsakar stimuli av låg intensitet, initialt oförmögen att framkalla ett svar, efter deras upprepade upprepning fysiologiska och beteendemässiga förändringar . De sänker anfallströskeln och har sekundära effekter i andra delar av hjärnan, inklusive det limbiska systemet. Indirekt bekräftas teorin om "tändning" av det faktum att de akuta manifestationerna av Wanyers syndrom liknar de paroxysmala symtomen på temporal och limbisk epilepsi [14] . Bland andra droger har lokalanestetika en tändande effekt på det limbiska systemet: lidokain, prokain (novokain) och kokain , som tidigare använts för detta ändamål, för närvarande används som narkotiskt läkemedel [2] . Det har bekräftats i försök på laboratoriedjur och har beskrivits hos patienter som behandlats med intravenöst lidokain för behandling av arytmier och hos kokainmissbrukare . Denna effekt har också bevisats i prokain.
Vid användning av amoxicillin, som inte innehåller lokalanestetika, är denna teori tveksam [10] . Det är dock känt att penicillin i sig, eftersom det är en GABA- antagonist , också kan orsaka en tändande effekt [14] .
Det är möjligt att patogenesen av Wanniers syndrom är relaterad till den onormala dominansen [15] av hjärnhalvorna, som oftare observeras hos män, vilket generellt korrelerar med epidemiologin för denna sjukdom [6] .
Patogenesen av Wanniers syndrom är inte helt klarlagd [8] . I synnerhet är det svårt att ställa en differentialdiagnos med de huvudsakliga symtomen på sjukdomen, vid vilken behandling läkemedlet användes och dess biverkningar som inte är förknippade med Wanniers syndrom. Samtidigt är symtomen på den underliggande störningen som regel mycket betydande: till exempel användes lidokain hos en patient med hjärtinfarkt på bakgrund av diabetes mellitus och hos en patient med kronisk hepatit ; antibiotika - för svåra bakterieinfektioner och hos en patient med arteriell hypertoni . Därför kan patogenesen av syndromet vara nära relaterad till den underliggande sjukdomen, eller en organisk störning i hjärnan mot dess bakgrund [8] .
Enligt de flesta observationer utvecklas syndromet direkt efter den första injektionen, enligt en av observationerna - inom 60 sekunder [16] . Samtidigt, enligt en studie av polska psykiatriker, utvecklas syndromet i genomsnitt efter den 6:e injektionen. Svårighetsgraden av Wanyers syndrom beror inte på dosen av läkemedlet och det varar som regel under en kort tid (15-30 minuter) [2] , även om ett utdraget förlopp på upp till flera dagar är möjligt. Ett subakutt och latent sjukdomsförlopp har också beskrivits [17] .
De första manifestationerna av sjukdomen är rädsla för döden och känslor av hjälplöshet, liknande en panikattack . I framtiden uppstår upprörd psykomotorisk agitation med förvirring , patienten blir desorienterad på plats och tid, auditiva, visuella, viscerala och lukthallucinationer utvecklas [7] . Möjliga fenomen av depersonalisering och derealisering [18] , utveckling av paranoida vanföreställningar . Med hjälp av MMSE -testet kan lätt kognitiv försämring upptäckas på grund av en försämring av uppmärksamhet och orientering [10] . I ett av de beskrivna fallen hade patienten Capgras syndrom [19] . Dessutom kan patienter uppleva generaliserade tonisk-kloniska och partiella anfall , som är särskilt vanliga hos barn [13] .
Wanyers syndrom manifesteras av takykardi , högt blodtryck, hosta , tryck över bröstet , cyanos eller blekhet i huden och kraftig svettning.
Enligt en av de kliniska översikterna visade laboratorieundersökningsmetoder, inklusive ett kliniskt blodprov , ett biokemiskt blodprov och immunologiska studier, inga signifikanta abnormiteter [10] . MRT avslöjade flera subkortikala områden som var hypointense på T2-viktade bilder [ 10] .
Det är nödvändigt att skilja Wanyers syndrom från anafylaktisk chock orsakad av administrering av läkemedlet, som kännetecknas av symtom på angioödem , urtikaria , bronkospasm och kollaps med arteriell hypotension ) [2] . Vid Wanyers syndrom, negativa provocerande och hudallergiska diagnostiska tester , samt ett oralt provokativt test för penicillin. Nivån av specifika immunglobuliner IgE förblir normal . Det är viktigt att utföra differentialdiagnostik ur praktisk medicinsynpunkt på grund av det faktum att med Wanyers syndrom är ytterligare användning av läkemedlet möjlig, och vid anafylaxi är det strängt förbjudet [20] .
Wanyers syndrom kan också feldiagnostiseras som en infektiös psykos som fortsätter som ett delirium orsakat av sepsis [9] .
Konvulsivt syndrom på grund av Wanniers syndrom hos barn kan feldiagnostiseras som epilepsi och vidare leda till olämplig behandling med antikonvulsiva medel eller redundanta diagnostiska procedurer [13] .
Om Wanyers syndrom inte leder till ett tillstånd av kollaps eller akut andningssvikt , används endast syretillförseln till patienten för att ge medicinsk vård [2] . Detta beror på hypoxi som uppstår mot bakgrund av ökad metabolism av neuroner, vilket i sin tur kan leda till hyperkapni, kollaps och kramper. Patienten bör lugnas, sitta eller läggas ner för att minimera skador till följd av psykomotorisk agitation [2] . Vid den uttryckta spänningen är utnämning av lugnande medel ( diazepam ) nödvändigt. För lindring av akuta manifestationer rekommenderas också att administrera läkemedel från gruppen glukokortikoider ( prednisolon ) intravenöst [7] .
I rehabiliteringsprocessen är övervakning av en psykiater nödvändig i samband med eventuell utveckling av avlägsna psykiska störningar med neurotiska och psykotiska symtom.
Den befintliga principen om individuell och social förebyggande av syndromet består av tre bestämmelser [13] :
Penicilliner med förlängd frisättning ska inte administreras subkutant , intravenöst, intratekalt (direkt in i cerebrospinalvätskan ) och droppa ner i kroppshåligheter. Injektioner av bensylpenicillinprokain rekommenderas att göras med patienten liggande, vilket minskar risken för att bryta mot injektionstekniken, intramuskulärt, i den övre högra kvadranten av skinkan. Det rekommenderas inte att utföra många injektioner på ett begränsat område [7] .
Det är nödvändigt att följa reglerna för lagring av bensylpenicillinprokain. I synnerhet är det önskvärt att förvara det vid en temperatur som inte överstiger 25 °C på grund av att förvaring i rumstemperatur främjar frisättningen av fritt prokain [2] .
Patienter kan utveckla symtom på konverteringsstörning eller hypokondriskt syndrom omedelbart efter att de lidit av Wanniers syndrom [21] . En positiv korrelation fastställdes mellan patientens ålder och svårighetsgraden av omvandlingssymtomen . Enligt en studie av psykiatriker från Gdansk upplevde alla patienter efter att ha genomgått Wanyers syndrom rädsla för ytterligare injektioner av bensylpenicillinprokain och vägrade att fortsätta behandlingen med detta läkemedel, och neurotiska symtom var förlängda, med en tendens till återfall, och svarade dåligt på behandlingen [ 21] .
Enligt en studie genomförd 1994 vid Pomeranian Medical University i Szczecin , hos 3 patienter med Wanniers syndrom förvandlades akut exogen psykos till ett tillstånd med symtom på ångestneuros och på lång sikt diagnostiserades de med akut endogen. psykos med symtom på schizofreni [21] .
Brittiska forskare pekar också på benägenheten hos Wanyers syndrom att bli kronisk i avsaknad av professionell terapi eller psykologiskt stöd. Det kan kombineras med panikattacker, PTSD , fobiska störningar och depression av varierande svårighetsgrad. Fördelningsfrekvensen ( engelsk observerad period prevalence rate ) enligt denna studie var 5,9:1000 [22] .