| Valsartan | |
|---|---|
| Valsartanum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | ( S ) -N- (1-karboxi-2-metylprop-1-yl) -N -pentanoyl- N- [2-( lH -tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl-metyl]amin |
| Grov formel | C24H29N5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 435,5175 g/mol [1] |
| CAS | 137862-53-4 |
| PubChem | 60846 |
| drogbank | APRD00133 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | C09CA03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 25 % |
| Plasmaproteinbindning | 95 % |
| Ämnesomsättning | Lever (8-10%) |
| Halveringstid | 6 timmar |
| Exkretion | Njurar - 30 %, galla - 70 % |
| Doseringsformer | |
| Tabletter | |
| Administreringsmetoder | |
| oral | |
| Andra namn | |
| Vazar, Valz, Vanatex, Valsakor, Diovan, Diocor, Diocor Solo, Quasar | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Valsartan är ett antihypertensivt läkemedel, en angiotensin II-receptorblockerare (ARB). Under 2008, 2009 och 2010 - det mest förskrivna läkemedlet för behandling av arteriell hypertoni i världen. Det mest studerade läkemedlet i denna klass - bevisbasen inkluderar cirka 140 tusen patienter i olika kliniska prövningar.
Det aktiva hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet är angiotensin II , som bildas från angiotensin I på grund av verkan av angiotensin-omvandlande enzym . Dessutom kan denna process ske under inverkan av kymaser, katepsin och andra enzymer, både frivilligt och som ett resultat av ACE-blockad. Angiotensin II binder till specifika receptorer som finns på cellmembranen i många vävnader. Fyra till sju angiotensin II-receptorsubtyper har beskrivits. Interaktionen mellan angiotensin II och receptorer manifesteras av ett brett spektrum av fysiologiska effekter, som inkluderar både direkta och indirekta effekter på regleringen av blodtrycket . Som en vasokonstriktor har angiotensin II en direkt pressoreffekt när den interagerar med AT 1 -subtypreceptorer . Dessutom, när de interagerar med typ 1-receptorer, stimuleras fibroblaster, deras efterföljande differentiering till fibrocyter och, som ett resultat, tillväxten av bindväv. Angiotensin II minskar också utsöndringen av natrium från kroppen och stimulerar utsöndringen av aldosteron . När angiotensin II interagerar med typ 2-receptorer (AT 2 ), uppstår en vasodilaterande (vasodilaterande) effekt och fibroblastproliferation och efterföljande degeneration till fibrocyter i kärlväggen, hjärtmuskeln, njurvävnaden, bukspottkörteln, hjärnan och andra organ och vävnader hämmas.
Valsartan är en oral aktiv specifik angiotensin II- receptorantagonist (blockerare) (ARB). Påverkar selektivt AT 1 -subtypreceptorerna , som är ansvariga för pressorverkan av angiotensin II. Valsartans affinitet för AT 1 -receptorer är 20 000-30 000 gånger högre än för AT 2 -receptorer. På grund av detta manifesteras effekterna av den dubbla mekanismen för att sänka blodtrycket och antiproliferativa egenskaper associerade med interaktionen mellan angiotensin II och AT 1 -receptorer. Valsartan påverkar inte ACE, som omvandlar angiotensin I till angiotensin II, och påverkar inte bradykininsystemet . Därför, när du använder valsartan, är förekomsten av en sådan biverkning som hosta extremt sällsynt, jämförbar med nocebo. Med ökande doser och med långvarig behandling med valsartan ökar inte antalet biverkningar förknippade med bradykinin. Valsartan påverkar kardiovaskulär reglering och binder inte till eller blockerar andra hormonreceptorer eller jonkanaler. Den antihypertensiva effekten noteras under de första 2 timmarna, och den maximala minskningen av blodtrycket uppnås inom 4-6 timmar efter att ha tagit en singeldos. Den antihypertensiva effekten varar mer än 24 timmar efter användning av läkemedlet. Efter 16 veckors intag kan den blodtryckssänkande effekten nå 48 timmar, dvs ytterligare 24 timmar efter den missade dosen. Under kontinuerlig administrering av läkemedlet uppnås den maximala blodtryckssänkningen med valfri dos av läkemedlet vanligtvis efter 2-4 veckor och bibehålls under hela behandlingsperioden. Det finns ett direkt samband mellan dosen av läkemedlet och tiden för att uppnå målblodtrycket.
En ytterligare sänkning av blodtrycket uppnås genom en kombination av valsartan med hydroklortiazid (läkemedlen Co-Diovan®, Valz, Valsakor N, Valsakor ND, Vazar N, Diocor, etc.), samt med amlodipin och en direkt reninhämmare aliskiren . Utsättning av valsartan åtföljs inte av ett rebound-symtom eller andra kliniska biverkningar. Det finns tecken på en större sänkning av blodtrycket med valsartan än med andra ARB. Det noteras att en högre dos än den maximalt tillåtna (över 320 mg valsartan) inte leder till en ortostatiskt farlig sänkning av blodtrycket.
Moderna antihypertensiva terapistrategier som ger långvarig följsamhet (patientens följsamhet till behandling) och antihypertensiv effekt som krävs för att uppnå målblodtrycksnivåer inkluderar användningen av fasta (i 1 tablett) kombinationer av antihypertensiva läkemedel av olika klasser med etablerad effekt, god tolerabilitet och ytterligare fördelar hos vissa patientkategorier, särskilt långtidsverkande dihydropyridinkalciumantagonister (amlodipin) och angiotensinreceptorblockerare (valsartan). Som ett resultat av kliniska prövningar fann man att kombinationen av amlodipin + valsartan har en additiv antihypertensiv effekt, vilket sänker blodtrycket i större utsträckning än någon av komponenterna separat. Denna kombination har också visat sig ha en gynnsam tolerabilitetsprofil, och komponenternas ytterligare verkningsmekanismer minimerar deras karakteristiska biverkningar. Således var incidensen av perifert ödem vid användning av kombinationen amlodipin + valsartan signifikant lägre jämfört med amlodipin monoterapi, dock signifikant högre än vid användning av kombinationer av valsartan och hydroklortiazid.
Arteriell hypertoni , kronisk hjärtsvikt (inklusive efter hjärtinfarkt ; valsartan är den enda sartan, vars användning är tillåten i sådana fall).
Vid hypertoni är den genomsnittliga terapeutiska dosen 160 mg 1 gång per dag, vilket kan ökas till 320 mg 1 gång per dag. Valsartan kan också tas i kombination med andra antihypertensiva medel. Samtidig användning av diuretika, såsom hydroklortiazid, kommer att sänka blodtrycket hos patienter med otillräcklig kontroll av hypertoni .
Vid kronisk hjärtsvikt är startdosen 40 mg 2 gånger om dagen, som gradvis ökas med veckovisa intervall till 160 mg 2 gånger om dagen.
Efter hjärtinfarkt är startdosen 20 mg 2 gånger om dagen, som gradvis ökas med veckointervall till 160 mg 2 gånger om dagen.
Det finns bevis på möjligheten att använda valsartan i en dos på 640 mg per dag. Samtidigt observeras inte en ökning av risken för möjliga biverkningar, liksom en ökning av den terapeutiska effekten. När valsartan läggs till standardbehandling efter koronar angioplastik har valsartan visat sig minska förekomsten av restenos (återförträngning av stenten) och antalet återingrepp.
Med en frekvens på 1% och de som förekommer oftare i förhållande till valsartan än placebo : ortostatisk hypotoni , övre luftvägsinfektioner, faryngit , bihåleinflammation . I sällsynta fall noteras neuralgi , konjunktivit , hypotoni, hjärtsvikt, hosta , näsblod, diarré , buksmärtor, ryggsmärtor, myalgi , artrit , svaghet, asteni. Sällan observerad hyperkalemi , depression , sömnlöshet , synkope . Mycket sällan noteras trombocytopeni , huvudvärk , blödning, angioödem , utslag , klåda , artralgi , nedsatt njurfunktion, akut njursvikt , gastroenterit , rinit , vaskulit , cancer .
Moderna studier som syftar till att studera effekten av detta läkemedel på det kardiovaskulära systemet och utvecklingen av diabetes har visat att patienter med en predisposition för förekomsten av diabetes och hjärt-kärlsjukdomar, som tar Valsartan i 5 år och leder en hälsosam livsstil, kunde minska sannolikheten för att utveckla diabetes, men kardiovaskulära konsekvenser av läkemedlet kunde inte undvikas [2]
Använd med försiktighet hos patienter med bilateral njurartärstenos, samtidigt som kaliumsparande diuretika och kaliumpreparat används. Med ett kreatininclearance på 10 ml/min behövs ingen dosjustering. Symtomatisk hypotoni är möjlig hos patienter med reducerade natrium- och BCC-nivåer, till exempel vid användning av diuretika i höga doser. Använd med försiktighet till patienter med levercirros , i början av behandlingen för kronisk hjärtsvikt, efter en nyligen genomförd hjärtinfarkt, i kombination med ACE-hämmare.
För patienter med icke-kolestatisk leverskada bör dosen valsartan inte överstiga 80 mg.
Säkerheten och effekten av valsartan hos barn har fastställts i ett antal studier. Godkänd av US FDA för användning på barn (i Ryssland är det inte tillåtet för användning på barn). Ett antal studier har visat valsartans positiva effekt på sexuell funktion.
Valsartan är ett primärt aktivt läkemedel och kräver inte levermetabolism för att utöva sin terapeutiska effekt. Sannolikheten för interaktion med praparata, metaboliserad i levern, är praktiskt taget frånvarande. Vid samtidig användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika, salttillskott som innehåller kalium eller andra läkemedel som kan öka kaliumnivåerna (heparin etc.), bör försiktighet iakttas och kaliumkoncentrationer bör mätas. Inga interaktioner av klinisk betydelse har observerats med läkemedel som vanligtvis används för att behandla patienter med hypertoni: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin och glibenklamid. Andra antihypertensiva medel kan öka den antihypertensiva effekten av valsartan.
Långvarig användning av NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) kan minska den antihypertensiva effekten av angiotensin II-antagonister. Tillsammans har NSAID och angiotensin II-antagonister en additiv effekt på att öka serumkaliumnivåerna och kan leda till nedsatt njurfunktion. Denna effekt är vanligtvis reversibel. I sällsynta fall är utvecklingen av akut njursvikt möjlig, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, patienter med uttorkning och hos äldre.
I augusti 2018, vid European Society of Cardiologys kongress i München, presenterade en grupp forskare resultaten av kliniska prövningar av kombinationen valsartan och sacubitril . Studien utvärderade säkerheten och tolerabiliteten av sacubitril/valsartan hos patienter med hjärtsvikt med reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (HREF). Inom 10 veckor, i grupper där den första fick sacubitril/valsartan på sjukhuset före utskrivningen, och den andra strax efter utskrivningen, tog mer än 86 % av patienterna kombinationen av läkemedel kontinuerligt i 2 veckor, och av dessa tog ca 50 % av patienterna nådde en terapeutisk dos på 200 mg 2 gånger om dagen i båda grupperna. Studier har visat en hög säkerhetsprofil för läkemedelsinteraktioner [3] .
Det finns inga data om överdosering av valsartan. Det främsta tecknet på en överdos kan vara arteriell hypotoni med yrsel. Behandlingen beror på tiden som har gått sedan du tog läkemedlet och symtomens svårighetsgrad ; hemodynamisk stabilisering är viktigast. Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och parenteral koksaltlösning ska administreras så snart som möjligt. Valsartan utsöndras inte genom dialys på grund av signifikant bindning till plasmaproteiner.
Under 2018 hittade den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) i preparat baserade på valsartan producerade av Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. (Kina) en potentiellt cancerframkallande förorening av N-nitrosodimetylamin (NDMA) . I juli 2018 började Roszdravnadzor vidta åtgärder för att dra sig tillbaka från den ryska marknaden valsartanpreparat som innehåller ett cancerframkallande ämne [4] [5] . I november 2018 drog Roszdravnadzor 561 serier av läkemedel med en kinesisk substans ur cirkulationen. [6] .
I februari 2019 påverkade en global återkallelse av valsartanbaserade läkemedel på grund av identifieringen av en potentiellt onkogen förorening Pfizer och dess verksamhet i Japan. Mer än 763 000 Amvalo-tabletter tillverkade från april till juli 2018 i det indiska företaget Mylans fabrik är föremål för återkallelse [7] .
Sacubitril/Valsartan (LCZ696)
På grund av de föroreningar som finns i den aktiva substansen som kan orsaka cancer, drogs dessa populära läkemedel ur handeln i 22 länder, inklusive Litauen. Danska experter menar att dessa läkemedel kunde ha distribuerats på marknaden i 5 år. .d?id=78577581
| Läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE-hämmare |
|
| ACE-hämmare i kombination med diuretika | |
| ACE-hämmare i kombination med kalciumkanalblockerare |
|
| Angiotensin II-antagonister |
|
| Angiotensin II-antagonister i kombination med kalciumkanalblockerare |
|
| Angiotensin II-antagonister i andra kombinationer |
|
| reninsekretionshämmare |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |
