Herpes simplex

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 28 mars 2020; kontroller kräver 56 redigeringar .
Herpes simplex

"Kall" (vesiklar med efterföljande skorpor i deras ställe) - en labial manifestation av herpes simplex
ICD-11 1F00
ICD-10 A 60 , B 00 , G 05.1 , P 35.2
MKB-10-KM B00.9 och B00
ICD-9 054.0 , 054.1 , 054.2 , 054.3 , 771.2
MKB-9-KM 054 [1] [2] och 058.89 [2]
SjukdomarDB 5841
eMedicine med/1006 
Maska D006561
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Herpes simplex ( forngrekiska ἕρπης , lat.  Herpes simplex ) är en krypande, spridd hudsjukdom) är en virussjukdom med ett karakteristiskt utslag av grupperade blåsor på hud och slemhinnor. Det orsakas av två typer av neurotropa herpesvirus : HSV-1 och HSV-2 . Den vanligaste läppen (labial) formen av infektion . Synliga symtom på blygdläpparna kallas ofta för en "förkylning", till exempel "förkylning på läpparna" [3] (detta ska inte förväxlas med förkylning  - som en akut luftvägsinfektion ). På andra plats när det gäller frekvensen av förekomsten är genital herpes som främst påverkar underlivet. HSV-1 orsakar vanligtvis infektioner i mun, hals, ansikte, ögon och CNS, medan HSV-2 kännetecknas av anogenitala lesioner. Båda typerna av virus kan dock orsaka lesioner i båda lokaliseringarna, till exempel efter infektion under orogenitala former av sexuell kontakt. Vissa typer av herpesvirus påverkar en mängd olika platser.

Det finns också andra former av virala lesioner: herpetic felon , lat.  herpes gladiatorum , som finns hos brottare, okulär herpes ( keratit ), former av herpetisk encefalit, meningit, neonatal herpes, dessutom antas det att Bells pares också orsakas av detta virus.

Andra medlemmar av familjen Herpesviridae orsakar liknande symtom , såsom bältros, orsakade av varicella-zoster-viruset. Dessutom involverar differentialdiagnos också hänsyn till andra sjukdomar i händer, fötter, slemhinnor i munnen, kännetecknade av liknande lesioner.

Det finns för närvarande inget botemedel mot herpes. Tillgängliga läkemedel hämmar bara reproduktionen av viruset, men tar inte bort fragment av viralt DNA från neurocyter . Därför finns det alltid en möjlighet för återfall , särskilt med immunbrist (till exempel med HIV-infektion , tumörer eller efter organtransplantation). Efter några år börjar återfall vara symtomfria, även om personen är smittsam för andra. Behandling med antivirala medel kan undertrycka virusets aktivitet och lindra symtomen. Vacciner under utveckling har inte visat sig vara effektiva i kliniska prövningar.

Sätt att överföra

Herpes simplex-viruset överförs lättast genom direktkontakt med skadade vävnader eller kroppsvätskor hos bäraren. Överföring kan också ske transkutant (genom huden) under perioder med asymtomatiska bärare. Barriärmetoder är de mest tillförlitliga och ändå minskar de bara sannolikheten för överföring utan att eliminera den. Oral herpes diagnostiseras lätt endast i närvaro av yttre manifestationer - sår eller sår. I de tidiga stadierna finns inga symtom på sjukdomen och herpes kan endast diagnostiseras med laboratoriemetoder.

I den yttre miljön vid rumstemperatur och normal luftfuktighet kvarstår herpes simplex-viruset i en dag, vid en temperatur på 50–52 ° C sönderdelas det efter 30 minuter, och vid låga temperaturer (−70 ° C) kan viruset förbli livskraftig i 5 dagar. På metallytor (mynt, dörrhandtag, vattenkranar) överlever viruset i 2 timmar, på våt steril medicinsk bomullsull och gasväv - under hela tiden de torkar (upp till 6 timmar) [4] .

Symtom

Herpes simplex-virus (HSV) orsakar flera identiska medicinska sjukdomar. Infektion av huden, slemhinnan kan orsaka lesioner i ansikte och mun (labial herpes), könsorgan eller händer (herpetic panaritium ). Allvarligare störningar uppstår när viruset infekterar ögonen (herpetisk keratit ) eller kommer in i centrala nervsystemet och skadar hjärnan (herpetisk encefalit). Patienter är personer med ett omoget immunsystem (nyfödda) eller immunbrist, såsom organtransplanterade mottagare med AIDS . Kognitiva brister som uppstår hos patienter med bipolär affektiv sjukdom och Alzheimers sjukdom är också associerade med virusets verkan , även om detta i första hand bestäms av patientens ärftlighet.

Efter den första infektionen integreras herpesviruset permanent i värdcellens genom och kommer aldrig att avlägsnas av immunsystemet. Den går in i nervändarna i huden och färdas längs dem till den sensoriska neuronen som finns i gangliet [5] , där den går in i det latenta stadiet.

Det är troligt att antikroppar som produceras vid infektion med HSV-1-typ av virus lindrar symtom vid efterföljande infektion med HSV-2-typ, men även en asymtomatisk patient är fortfarande smittsam. Många noterar det faktum att HSV-2 pre-immunisering också förbättrar symtomen hos personer som har fått HSV-1-viruset. HSV-2-infektion är ofta asymptomatisk, även om risken för överföring kan kvarstå under lång tid. Se patogenes för detaljer .

Nederlag Anmärkningar Illustrationer
Herpetisk gingivostomatit Herpetisk gingivostomatit uppträder ofta efter den första infektionen. I framtiden återkommer herpes ofta i en mildare labial form.
labial herpes Återfall inträffar vid upprepad kontakt med den drabbade munslemhinnan eller huden.
Genital herpes När det gäller klassiska symtom visar det sig vanligtvis som en primär HSV-1 eller HSV-2 genital infektion i form av grupper av inflammerade papiller och vesiklar på den yttre ytan av könsorganen, som liknar herpes labialis.
Herpetisk brottsling Herpetisk panaritium påverkar fingrarnas falanger, förekommer ibland på nagelrullen.
herpes gladiatorum Människor som är involverade i kontaktsporter ( brottning , rugby , fotboll , etc.) blir sjuka. Det orsakande medlet för HSV-1. Symtom: utslag i ansikte, öron, hals; feber, huvudvärk, halsont och halsmandlar . Ibland påverkas ögonen och ögonlocken.
Herpetisk keratokonjunktivit Den primära infektionen uppträder vanligtvis med svullnad av bindhinnan, ögonlock ( konjunktivit ), små vita, kliande lesioner på hornhinnan .
Herpetisk encefalit En herpesinfektion i hjärnan som tros orsakas av retrograd överföring av viruset längs trigeminusaxonet till hjärnan. HSV är den vanligaste orsaken till viral encefalit . Viruset ackumuleras huvudsakligen i tinningloberna. [6]
Herpetisk meningit Mollaret meningit, oftast orsakad av HSV-2; en av typerna av återkommande viral meningit .
Medfödd herpes Detta är en sällsynt men allvarlig typ av infektion, vanligtvis överförd från mor till nyfödd.
Herpes på bakgrund av immunbrist Hos patienter med försvagat immunförsvar kan herpes orsaka ovanliga hudskador. En av de vanligaste manifestationerna är tydliga långsträckta erosioner på hudvecken, liknande knivskärningar. [7]
Herpetisk sykos Herpetic sycosis är återkommande eller primär herpes som påverkar hårsäckarna. [8] :369
Herpetiskt eksem Herpesinfektion hos patienter med kronisk atopisk dermatit kan orsaka eksemliknande utslag. [8] :373
Herpetisk esofagit Herpetisk esofagit kännetecknas av smärtsam eller svår att svälja. Det uppstår ofta mot bakgrund av immunbrister (till exempel HIV / AIDS ) eller efter transplantationen.

Bells pares

Även om den exakta etiologin för Bells pares som en form av ansiktsnervspares för närvarande är okänd, finns det en teori om att pares kan orsakas av reaktivering av HSV-1-viruset. För närvarande är denna teori omtvistad, eftersom HSV-virus finns hos många människor som inte har förlamning. Dessutom visar patienter med förlamning inte en signifikant ökning av nivån av antikroppar mot HSV, och antivirala läkemedel hjälper dem inte.

Alzheimers sjukdom

HSV-1 verkar vara en av riskfaktorerna för Alzheimers sjukdom . Nervsystemet hos personer med en viss genotyp (bärare av epsilon4-allelen av apolipoprotein -E) är mer mottagligt för virusets patogena verkan, vilket ökar risken för att utveckla Alzheimers sjukdom. Viruset interagerar med komponenterna och receptorerna av lipoproteiner . I frånvaro av denna genallel orsakar inte HSV-1-viruset sjukdom.

Viralt DNA är lokaliserat i β-amyloidplack, vilket är karakteristiskt för Alzheimers syndrom. Detta tyder på att viruset är orsaken till deras förekomst och därför en betydande etiologisk faktor för utvecklingen av denna sjukdom.

En senare studie med ett urval av flera tusen personer 2008 visade dock en hög korrelation mellan HSV-seropositivitet och Alzheimers sjukdom, utan en direkt effekt av APOE-epsilon4-allelen på denna risk. [9]

Patogenes

Herpesviruset kan inte penetrera hudens intakta stratum corneum på grund av bristen på specifika receptorer på den. Herpes överförs genom direkt kontakt av det skadade integumentet med de drabbade områdena i huden eller med de biologiska vätskorna hos en infekterad person. Överföring sker mellan disharmoniska partners: en återställd person (HSV-seropositiv) kan överföra viruset till en seronegativ frisk person. HSV-2-viruset överförs uteslutande transkutant (genom huden).

Efter kontakt med infektionskällan rör sig viruspartiklar som fallit på epitelet med små avbrott genom huden eller slemhinnorna i munnen eller könsorganen. Viruset kommer in i cellerna genom receptorer som nektin-1, HVEM och 3-O-sulfaterat heparansulfat. Virusets yttre hölje smälter samman med cellmembranet. Den virala nukleokapsiden går sedan in i neuroplasman, där virus-DNA frisätts. Sedan transporteras den längs nervändarnas dendriter till kroppen av en känslig neuron, belägen i det sensoriska gangliet, där de är permanent integrerade i dess genetiska apparat. Efter virusets penetration börjar processen för dess aktiva reproduktion i cellen - uthållighet. Med labiala lesioner är virusets persistens karakteristisk i neurocyterna i de känsliga ganglierna trigeminusnerven , och med genitalskador , ländryggen av den sympatiska bålen .

Hos de flesta människor är reproduktionen och utsöndringen av viruset omedelbart efter infektion asymptomatisk. Detta kan hända mer än en vecka före eller efter att de första symtomen uppträder i 50 % av fallen. Det orsakande medlet förökar sig intensivt i det och lanserar en lytisk, produktiv typ av infektion. Fokal degeneration av epitelet inträffar: celler ökar i storlek, dör sedan och bildar foci av nekros.

Herpesvirus har cykliska perioder av aktivitet (vesiklar som innehåller viruspartiklar bildas inom 2-21 dagar) och perioder av remission, under vilka såren försvinner. Genital herpes (typ HSV-2) är ofta asymptomatisk, även om viruset replikerar och kan överföras till andra människor. Detta är mest karakteristiskt för viruset av HSV-2-typ. Återfall av sjukdomen definieras inte i tid, även om vissa utlösare av sjukdomen har identifierats. Dessa faktorer inkluderar exponering för immunsuppressiva medel ( se nedan ). Vid ett återfall aktiveras viruset, som är i det latenta stadiet[ varför? ] , vilket resulterar i bildandet av många infektiösa partiklar som rör sig längs neuronens processer, varifrån de senare passerar in i epitelet i huden och slemhinnorna. Ofta dyker vesikler upp igen, åtföljd av nekrotisk skada på epitelet. Virusreproduktionscykeln är 10 timmar. Med tiden utvecklar kroppen antiviral immunitet och frekvensen och svårighetsgraden av återfall minskar.

Bärandet fortsätter oftast under de första 12 månaderna efter infektion. Varaktigheten av sådan överföring av immunbrister (till exempel med HIV-infektion ) är längre. Det finns bevis för att vissa människor kan ha en förkortad vagn, men det finns inga tillförlitliga bevis som bekräftar detta. Det finns ingen uppenbar signifikant skillnad i antalet asymtomatiska bärare när man jämför individer som har ett till tolv årliga skov med de som inte har det.

Efter infektion börjar kroppen att syntetisera antikroppar mot en specifik typ av HSV-virus, vilket förhindrar att infektionen sprids. Vid infektion med HSV-1-viruset kommer sådan serokonversion (produktion av antikroppar) att skydda kroppen från andra infektionsprocesser orsakade av detta virus, såsom genital herpes, herpetisk keratit och panaritium.

Antikroppar som produceras efter en initial herpesinfektion förhindrar infektion med samma typ av virus: personer som har haft orofacial herpes av typ HSV-1 får inte panaritium eller genital herpes orsakad av HSV-1.

I ett monogamt äktenskap har en seronegativ kvinna en risk för infektion från en seropositiv man över 30 % per år[ specificera ] . Vid den första orala infektionen kommer produktionen av skyddande antikroppar att ta 6 veckor, varefter humoral immunitet kommer att kunna skydda kroppen från upprepad genital infektion.

Diagnostik

Primär oral herpes diagnostiseras lätt hos personer som inte tidigare varit sjuka och inte haft kontakt med HSV-1-virusbärare. Sådana individer utvecklar vanligtvis flera runda, ytliga papler i mungipan, åtföljd av akut gingivit . Vuxna med atypiska symtom är svårare att diagnostisera. Prodromala symtom, som uppträder redan innan synliga herpetiska lesioner uppträder, kommer att möjliggöra differentialdiagnos av symptom på infektion med virus av HSV-typ från till exempel allergisk stomatit. Om sjukdomen inte visar sig inuti munnen, kan primär orofacial herpes förväxlas med impetigo eller en bakteriell infektion. Dessutom kan munsår ( afte ) också se ut som munherpes utan blåsor.

Genital herpes är svårare att diagnostisera eftersom de flesta HSV-2-infekterade personer inte har "klassiska" symtom. Dessutom har mykoser, atopisk dermatit, uretrit liknande symtom, vilket komplicerar dess diagnos. Laboratorietester inkluderar: virologiska studier, RIF , PCR . Även om dessa procedurer är mycket specifika och ger hög noggrannhet, är de för komplexa och dyra för rutinmässig klinisk användning.

Serologisk metod. Den serologiska metoden med IgM skiljer inte mellan antikroppar mot HSV-1- och HSV-2-virustyper. Den nya G-specifika HSV-immunoanalysen är emellertid mer än 98 % specifik och skiljer således mellan HSV-1- och HSV-2-typer av herpes. Vissa utländska läkare tror att IgM-testet snart kommer att ersättas av ett nytt.

cytologisk metod. Vid skrapning av det drabbade området av epitelet, färgat enligt Romanovsky-Giemsa, hittas multinukleära celler med intracellulära inneslutningar.

Virologisk metod. Cellkulturer infekteras och en cytopatologisk effekt (CPE) detekteras i form av gigantiska multinukleära celler med inneslutningar som förstörs. Identifiering utförs i neutraliseringsreaktionen av CPD, RIF med monoklonala antikroppar. Vita plack bildas på korionallantoiska membranet hos kycklingembryon efter 2-3 dagar.

biologisk metod. När viralt material appliceras på kaninens hornhinna, uppstår keratit och hjärninflammation uppstår i hjärnan hos nyfödda möss.

Förebyggande av genital herpes

Som med de flesta könssjukdomar kvinnor mer mottagliga för genital herpes män. I allmänhet, under ett år utan användning av antivirala läkemedel eller kondomer, är risken för överföring av HSV-2 från en man till en kvinna 8-11%. Man tror att detta beror på den ökade sårbarheten hos slemhinnorna vid kontaktpunkterna. Risken för överföring från en smittad kvinna till en man är 4-5%. Undertryckande antiviral terapi minskar risken med upp till 50 %. Dessutom förhindrar användningen av antivirala läkemedel symtom efter infektion hos 50% av seropositiva personer. Användningen av kondomer minskar risken för infektion avsevärt, och risken är lägre för kvinnor. Den kombinerade metoden minskar risken med 75 %.

Siffrorna ovan är härledda från kliniska studier på försökspersoner med ofta återkommande genital herpes (mer än sex fall per år). Individer utan symtom eller med låg återfallsfrekvens exkluderades från dessa studier. Tidigare infektion med HSV-1-herpes minskar risken för HSV-2-infektion hos kvinnor med tre gånger.

Asymtomatiska bärare är omedvetna om sjukdomsförloppet och kan infektera andra människor.

I oktober 2011 rapporterades det att Tenofovir , ett läkemedel som förhindrar överföring av humant immunbristvirus, när det appliceras lokalt som en vaginal gel, också förhindrar överföring av herpesvirus.

Barriärmetod

Kondomer ger måttligt skydd mot HSV-2 för både män och kvinnor. Viruset passerar inte genom konstmaterialbarriären och vid regelbunden användning minskar infektionsrisken med 30 %. Den kvinnliga kondomen ger ett mer fullständigt skydd eftersom den, till skillnad från den manliga kondomen, hindrar den manliga kroppen från att komma i kontakt med kvinnans blygdläppar. Detta tillåter dock fri kontakt med pungen, anus, skinkor och lår - områden som kan komma i kontakt med sår eller kroppsvätskor under samlag . Att öka nivån av mekaniskt skydd är därför endast tillrådligt upp till en viss gräns, bortom vilken sex slutar.

Kondomer och gummidammar (latexplattor för cunnilingus ) är också effektiva för oralsex.

Samtidig användning av antivirala läkemedel ger ytterligare skydd.

Vaccin

Just nu[ när? ] Vacciner genomgår kliniska prövningar. Efter framgångsrikt slutförande av kliniska tester kan de användas för att förhindra överföring, förebygga och behandla herpesinfektioner.

Antivirala medel

Antivirala läkemedel kan minska utsöndringen av viruset i den akuta fasen. Man tror att hos behandlade patienter upptar viruspartikelavskiljningsfasen 10 % av årets dagar, medan hos icke-behandlade patienter 20 %.

Graviditet

Risken för överföring från mor till barn är högst om mamman blir smittad omedelbart före födseln (30 till 60 %). Om infektionen är återkommande sjunker risken till 3%. I frånvaro av sår är risken mindre än 1 %.

För att förhindra neonatala infektioner, rekommenderas gravida kvinnor att undvika oskyddad orogenital kontakt med en HSV-1 seropositiv partner under graviditetens sista trimester. Seronegativa mödrar som blir infekterade med HSV har en 57% risk för överföring på grund av den ofullständiga bildningen av immunsvaret - syntesen av antikroppar som överförs till barnet före födseln och skyddar det en tid efter. Därför har en kvinna positiv för både HSV-1 och HSV-2 en 1-3 % chans att överföra infektionen. Kvinnor som är seropositiva för endast en av virustyperna har hälften så stor risk att överföra som de som är seronegativa.

Mödrar infekterade med HSV bör undvika traumatiska förlossningsprocedurer (t.ex. pincett, vakuumextraktorer). Vid hög infektionsrisk kan det vara lämpligt att använda kejsarsnitt .

Behandling med antivirala läkemedel (med början vid 36 veckor), såsom acyklovir, minskar sannolikheten för överföring och därmed behovet av kejsarsnitt. Säkerheten för andra antivirala läkemedel under graviditet testas.

Behandling

För närvarande finns det ingen metod för att ta bort viruset från kroppen. Antivirala läkemedel minskar bara frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av skov. Analgetika som ibuprofen och paracetamol minskar bara smärta och feber. Lokalbedövningsmedel som prilokain , lidokain , bensokain eller tetrakain lindrar också klåda och smärta.

Behandling med antivirala läkemedel

Effektiv mot herpetiska infektioner: acyklovir , valaciklovir , famciklovir , penciklovir . Acyclovir var den första som upptäcktes, det finns många av dess generika .

Det har bevisats att acyklovir och valaciklovir är effektiva vid behandling av ansiktsherpes (på läpparna), inklusive hos cancerpatienter. Det finns inga bevis som stödjer användningen av acyklovir vid behandling av primär herpetisk gingivostomatit. .

Aktuell applikation

När de appliceras topiskt för behandling av ansiktsherpes är acyklovir, penciklovir, dokosanol ( docosanol ) effektiva. Dessa läkemedel är tillåtna till försäljning utan läkarrecept.

Symtomatisk behandling

Symtomatisk behandling syftar till att lindra symtomen på sjukdomen, de verkar indirekt, har endast en tonisk, antiinflammatorisk effekt och är ett komplement till huvudbehandlingen. Lysin , som är en essentiell aminosyra, är ett plastmaterial för vävnadsregenerering. Zinksalvor , när de appliceras på huden, har antiinflammatoriska, antiseptiska och uttorkande effekter, förhindrar virusets penetration och påskyndar läkningen av sår. Detta bör även inkludera aloe vera -extrakt , gran, havtornsolja och propolis , som naturliga antiinflammatoriska medel.

Immunitet

IgM-antikroppar bildas vid primär infektion, IgG- och IgA-antikroppar bildas vid skov. På grund av virusets ihållande hos infekterade personer är immuniteten icke-steril och tillfällig - med en minskning av immuniteten , särskilt en brist på naturliga mördare (NK), inträffar ett återfall. Dessutom kan herpesviruset i sig inducera immunbrist, vars en av mekanismerna är stimuleringen av syntesen av "ineffektiva" IgG-antikroppar som undertrycker immunsystemet och undertrycker EC. Hos människor som är resistenta mot infektion tillhandahålls immunitet av ett system av interferoner, naturliga mördare och T-dödare, såväl som sIgA-antikroppar. 80-90 % av vuxna har IgG-antikroppar mot HSV-1. Nivån av immunitet påverkar signifikant antalet och svårighetsgraden av återfall.

Orsaker till remissioner och återfall av infektion

Prognos

Efter stadiet av aktiv infektion förblir viruset latent kvar i sensoriska ganglier och ganglier i det autonoma nervsystemet . Den dubbelsträngade strängen av viralt DNA är inbäddad i cellgenomet som finns i neurocytens kärna. Inga viruspartiklar produceras i denna fas. Detta kontrolleras av virus-DNA, som har två LAT-transkript. - transkriptioner associerade med latens), som finns i uppsättningen i den. [10] Genen som kodar för dem överlappar delvis med de mycket tidiga generna som kodar för proteiner av typen ICP0, men dess transkription utförs från den komplementära DNA-strängen. Med deletionen av denna region av genomet bildas mutanta virus, som går in i ett latent tillstånd, och deras förmåga att återaktivera reduceras. Således används LAT-transkript för att upprätthålla ett latent tillstånd snarare än att gå in i det. Själva övergångsmekanismerna är för närvarande inte väl förstådda. respektive läkemedel som kan kontrollera aktiviteten hos virus har ännu inte skapats.

Många smittade har[ när? ] återfall inom det första året efter primärinfektion. [5] Återfallet föregås av en prodromal period, som inkluderar sådana symtom som: stickningar ( parestesi ), klåda, smärta i området för känslig innervation av huden på lumbosakralnerven. Den prodromala perioden kan ta från flera timmar till flera dagar. Antiviral terapi initierad under prodromalperioden minskar symtomens svårighetsgrad och varaktighet. I alla fall är återfall mycket lättare och slutar inom 5-10 dagar även utan speciell terapi. [5] Efterföljande utbrott är vanligtvis episodiska och inträffar i genomsnitt 4-5 gånger per år, när ingen specifik terapi ges.

Som redan sagt[ var? ] , är orsakerna till reaktivering (återfall) inte kända men vissa triggers är dokumenterade. har visat att vmw65- proteinet spelar nyckelroll i viral reaktivering. [11] Förändringar i immunförsvaret före menstruation kan också stimulera HSV-1-aktivering [12] [13] .

Parallella infektioner, såsom SARS och andra som orsakar feber, kan också leda till skov. Förmodligen var det på grund av detta som konceptet "kallt på läpparna" uppstod. .

Andra citerade triggers inkluderar lokaliserade ansiktsskador på läppar, ögon eller mun, trauma, kirurgi, effekter av strålbehandling, vind[ förtydliga ] exponering för UV-strålning eller solljus. [14] [15] [16] [17] [18]

Frekvensen och svårighetsgraden av utbrott varierar mycket från person till person. Vissa utvecklar sår som inte läker på veckor, medan andra bara uppträder som en lätt klåda och brännande känsla under några dagar. Det finns vissa bevis för att ärftlighet påverkar återfallsfrekvensen. I regionen av kromosom 21 finns det en zon som innehåller 6 gener, som är associerad med frekvensen av utbrott.

Immuniteten mot viruset är permanent. Svårighetsgraden av utbrott och deras frekvens minskar med tiden. Om några år kommer vissa människor inte att ha det[ varför? ] inga symptom alls, även om viruset kommer att spridas och spridas till andra. Hos immunsupprimerade individer kommer utbrotten att vara allvarligare, längre och mer frekventa; de går på antiviral terapi. [19] Utbrott kan inträffa på samma ställen eller i närheten av de infekterade gangliernas nervändar. Vid genital herpes uppträder utslagen på samma ställe eller vid basen av ryggraden, skinkorna eller baksidan av låren. Individer infekterade med HSV-2 löper större risk att smittas av HIV genom oskyddat sex med en HIV-positiv partner, [20] speciellt under perioden med HSV-reaktivering. [21]

Epidemiologi

Den globala prevalensen av herpes simplex-virus varierar mellan 65 % och 90 %. [22] HSV-1 är vanligare än HSV-2, vars frekvens ökar markant med åldern. [22] Prevalensen och frekvensen av infektioner bestäms av närvaron av virusspecifika antikroppar i mottagliga organismer. [23]

Till exempel i USA är 57,7 % av människorna infekterade med HSV-1-typ virus [24] och 16,2 % är infekterade med HSV-2. Bland alla HSV-2-seropositiva är endast 18,9 % medvetna om sin sjukdom. [25]

Smittkällan är en person med herpes i det aktiva skedet. Viruset kan överföras även i frånvaro av synliga symtom. Sätt för överföring - kontakt-hushåll, luftburet[ förtydliga ] , sexuell, transplacental (från mor till foster). Huvudvägen är kontakt. Viruset finns i saliv och kroppsvätskor. Infektion sker genom kyssar, disk, handdukar, leksaker. Studier för förekomst av specifika antikroppar bekräftar att infektion med HSV-1 vanligtvis inträffar i tidig ålder och HSV-2 efter uppkomsten av sexuell aktivitet. Kontaktvägen kan realiseras iatrogent vid användning av icke-sterila medicinska instrument (inom tandvård och oftalmologi). Med en luftburen överföringsväg uppstår en herpesinfektion i form av SARS . Barn från 6 månader till 3 år är mer benägna att bli smittade av kontakt och luftburna droppar. Det finns en genetisk predisposition för herpesinfektion, vissa människor är resistenta. Sjukdomen är ofta familjär (föräldrar-barn). Dessutom kan mamman vara resistent och barnen blir smittade från pappan.

Historik

Herpes har varit känt i över 2000 år. Det sägs att kejsar Tiberius förbjöd kyssar i Rom ett tag på grund av det stora antalet smittade människor. Herpetiska vesiklar nämns också i 1500-talsverket Romeo och Julia . På 1700-talet var sjukdomen så vanlig bland prostituerade att den kallades för "kvinnors yrkessjukdom". [26]

Termen herpes simplex (Herpes simplex) förekom i boken av Richard Boltonår 1713, där andra termer relaterade till ämnet förekom.

Herpesviruset kunde inte hittas förrän 1940 [26]

Början av antiherpetisk terapi går tillbaka till 1960, när läkemedel som förhindrade viral DNA-replikation först användes. Dödliga eller handikappande sjukdomar som encefalit [27] keratit [28] har behandlats hos patienter med nedsatt immunförsvar (transplantationsmottagare) [29] eller herpes zoster. [30] Sammansättningen av de ursprungliga preparaten inkluderade: 5-jod-2'-deoxyridin (idoxuridin), IUdR eller (IDU), samt 1-β-D-arabinofuranosylcytosin eller ara-C, [31] som senare fått handelsnamn "cytosar" eller "cytorabin". Senare användes de för topisk behandling av herpes simplex, [32] zoster och varicella. [33] Olika kombinationer av läkemedel ledde till olika resultat [27] Införandet av 9-β-D-arabinofuranozzinadenin (ara-A) eller vidarabin (vidarabin), har en signifikant mindre toxisk effekt än Ara-C. Sedan mitten av 1970-talet har det använts regelbundet för neonatal antiviral terapi. Vidarabin var det första läkemedlet vars terapeutiska dos för behandling av livshotande HSV var lägre än den toxiska dosen. Intravenös administrering av vidarabin godkändes av Food and Drug Administration (FDA) 1977. Andra experimentella antivirala medel: heparin , [34] trifluortymidin (TFT), [35] Ribivarin, [36] interferon , [37] Virazol, [38 ] ] och 5-metoximetyl-2'-deoxiuridin (MMUdR) [39] . Introduktionen av 9-(2-hydroxietoximetyl)guanidin ( acyklovir ) i slutet av 1970-talet [40] var en betydande prestation. På 1980-talet genomfördes särskilda studier, vars syfte var att jämföra effektiviteten av acyklovir jämfört med vidarabin. [41] På grund av den lägre toxiciteten och den enkla kontrollen av aciklovir blev det det valda läkemedlet och licensierades av FDA 1998. [42] En annan fördel med det nya läkemedlet var en minskning av sjuklighet och dödlighet vid höga doser i behandling av neonatal herpes, som inte observerades med vidarabin. [42] Å andra sidan kan aciklovir hämma antikroppssyntes och, när det används mer än vid användning av vidarabin, saktar det upp ökningen av antikroppstiter .

Vetenskaplig forskning

Forskare vid University of Florida har syntetiserat ett ribozym av hammarhuvudtyp som specifikt klyver mRNA från stora HSV-1-gener. Hammerhead, som angriper UL20-mRNA:t, minskar avsevärt frekvensen av HSV-1-associerade ögoninfektioner hos kaniner och minskar frisättningen av viruspartiklar in vivo. [43] Detta tillvägagångssätt använder speciellt syntetiserade RNA-enzymer som undertrycker stammar av herpes simplex-virus. Enzymet stänger av genen som ansvarar för syntesen av ett protein som är involverat i mognaden och frisättningen av viruspartiklar från en infekterad cell. Denna teknik har visat sig vara effektiv på möss och kaniner, men mer forskning behövs innan den kan användas på människor. [44]

Duke University utvecklar också behandlingar för detta virus. Under det normala förloppet av den patologiska processen är vissa virus alltid i ett latent tillstånd inuti nervcellerna. Forskare försöker ta reda på hur man gör alla värdens virus aktiva samtidigt så att hela befolkningen kan dödas på en gång med konventionella antivirala läkemedel.

En klass av läkemedel som kallas antagomir kan tjäna detta syfte.. Dessa är artificiellt syntetiserade oligonukleotider eller korta RNA-segment som är komplementära till herpetiskt mRNA. De kan utformas på ett sådant sätt att de, när de fästs till mRNA, kommer att göra det "tyst", vilket gör att viruset inte kan förbli latent. [45] Professor Cullen tror att ett läkemedel kan utvecklas som kan blockera det mRNA som ansvarar för att hålla viruset i ett latent stadium. [46]

Det finns också ett Herpevac-vaccin mot viruset av HSV-2-typ, som för närvarande genomgår den tredje fasen av kliniska prövningar vid US National Institutes of Health . [47] 2010 tillkännagavs att efter en 8-årig studie hade mer än 8 000 kvinnor i USA och Kanada, trots tidiga gynnsamma delrapporter [47] , inga positiva resultat i behandlingen av genital herpes. [48]

dl5-29 (nu känd som ACAM-529) utvecklades i laboratoriet vid Harvard Medical School .  replikationsdefekt mutantvirus , som har varit framgångsrikt i att förebygga HSV-2/HSV-1-infektioner och i att kontrollera viruset i infekterade djur.

Ett replikationsskadligt vaccin har visat sig inducera en stark HSV-2-specifik antikropp och T-cellsimmunsvar; skyddar mot infektion med vilda HSV-2-virus; minskar avsevärt sannolikheten för återfall; skyddar mot HSV-1 och tillåter inte viruset att återgå till det virulenta eller latenta stadiet. [49] Vaccinet undersöks och utvecklas för närvarande av Accambis (förvärvade av Sanofi Pasteur i september 2008), som skulle introducera ett nytt experimentellt läkemedel 2009. [50] Men statusen efter förvärvet av ACAM-529 är oklar. Enligt Jim Tartaglia från Sanofi Pasteur är ACAM-529 fortfarande under utveckling, med kliniska prövningar som börjar 2012 [51] . För närvarande (2020) genomgår läkemedlet fas I-II-studier (december 2019 - maj 2023) [52]

Det privata företaget BioVex startade i mars 2010 den första fasen av kliniska prövningar av ImmunoVEX-vaccin. [53] HSV-2 ICP0 levande vaccin av försvagade virus av HSV-2-typ använder ett banbrytande tillvägagångssätt som undersökts av Dr William Helford vid Southern Illinois Medical University[54]

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Herpes simplex-virus . www.who.int. Hämtad 27 juli 2019. Arkiverad från originalet 18 oktober 2019.
  4. ↑ http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=8515&pr=print  (ej tillgänglig länk) Genital herpes: aktuella problem och lösningar
  5. ↑ 1 2 3 Gupta R., Warren T., Wald A. Genital herpes  (Eng.)  // The Lancet . - Elsevier , 2007. - December ( vol. 370 , nr 9605 ). - P. 2127-2137 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61908-4 . — PMID 18156035 .
  6. ↑ Mahesh R. Patel, MD. James G. Smirniotopoulos: Herpes Encefalit: eMedicine Radiology (länk ej tillgänglig) . Medscape (25 maj 2011). Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 19 mars 2012. 
  7. ↑ Jocelyn A. Lieb, Stacey Brisman, Sara Herman, Jennifer MacGregor, Marc E. Grossman. Linjär erosiv Herpes Simplex-virusinfektion hos patienter med nedsatt immunförsvar: "Knivsnittet"  //  Kliniska infektionssjukdomar : journal. - 2008. - Vol. 47 , nr. 11 . - P. 1440-1441 . - doi : 10.1086/592976 . — PMID 18937574 .
  8. ↑ 1 2 James, William D.; Berger, Timothy G. Andrews' Diseases of the Skin : klinisk dermatologi  . - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0 .
  9. ↑ Letenneur, L; Pérès, K., Fleury, H., Garrigue, I., Barberger-Gateau, P., Helmer, C., Orgogozo, JM, Gauthier, S., Dartigues, JF Seropositivitet mot herpes simplex-virusantikroppar och risk för Alzheimers sjukdom : en befolkningsbaserad kohortstudie  (engelska)  // PLoS ONE  : journal. - 2008. - Vol. 3 , nr. 11 . — P.e3637 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . — PMID 18982063 .
  10. ↑ Stumpf MP, Laidlaw Z., Jansen VA Herpesvirus skyddar sina insatser  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  . - 2002. - Vol. 99 , nr. 23 . - P. 15234-15237 . - doi : 10.1073/pnas.232546899 . — PMID 12409612 .
  11. ↑ Laura Sanders. Hur Herpes återupptar sitt fula huvud . Vetenskapsnyheter (26 mars 2009). Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 19 mars 2012.
  12. ↑ Myśliwska J., Trzonkowski P., Bryl E., Lukaszuk K., Myśliwski A. Lägre interleukin-2 och högre serumtumörnekrosfaktor-a-nivåer är associerade med perimenstruell, återkommande ansiktsinfektion med Herpes simplex hos unga kvinnor  (eng. )  // Eur. Cytokinnätverk. : journal. - 2000. - Vol. 11 , nr. 3 . - s. 397-406 . — PMID 11022124 .
  13. ↑ Segal AL, Katcher AH, Brightman VJ, Miller MF Återkommande herpes labialis, återkommande aftösa sår och menstruationscykeln  //  Journal of Dental Research : journal. - 1974. - Vol. 53 , nr. 4 . - s. 797-803 . - doi : 10.1177/00220345740530040501 . — PMID 4526372 .
  14. ↑ Chambers A., Perry M. Salivförmedlad autoinokulering av herpes simplex-virus i ansiktet i frånvaro av "munsår", efter trauma  //  Journal of Oral and Maxillofacial Surgery : journal. - 2008. - Vol. 66 , nr. 1 . - S. 136-138 . - doi : 10.1016/j.joms.2006.07.019 . — PMID 18083428 .
  15. ↑ Perna JJ, Mannix ML, Rooney JF, Notkins AL, Straus SE Reaktivering av latent herpes simplex-virusinfektion med ultraviolett ljus: en mänsklig modell  //  Journal of the American Academy of Dermatology : journal. - 1987. - Vol. 17 , nr. 3 . - s. 473-478 . - doi : 10.1016/S0190-9622(87)70232-1 . — PMID 2821086 .
  16. ↑ Rooney JF; Straus SE; Mannix M.L.; Wohlenberg, C.R.; Banks, S; Jagannath, S; Brauer, JE; Notkins, AL UV-ljusinducerad reaktivering av herpes simplex-virus typ 2 och förebyggande av acyclovir  (engelska)  // The Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1992. - Vol. 166 , nr. 3 . - S. 500-506 . - doi : 10.1093/infdis/166.3.500 . — PMID 1323616 .
  17. ↑ Oakley C., Epstein JB, Sherlock CH Reaktivering av oralt herpes simplex-virus: implikationer för klinisk hantering av återfall av herpes simplex-virus under strålbehandling   // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod : journal . - 1997. - Vol. 84 , nr. 3 . - s. 272-278 . - doi : 10.1016/S1079-2104(97)90342-5 . — PMID 9377190 .
  18. ↑ Ichihashi M., Nagai H., Matsunaga K. Solljus är en viktig orsak till återkommande herpes simplex  //  Cutis : journal. - 2004. - Vol. 74 , nr. 5 Suppl . - S. 14-8 . — PMID 15603217 .
  19. ↑ Martinez V., Caumes E., Chosidow O. Behandling för att förhindra återkommande genital herpes: [ eng. ] // Current Opinion in Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 21, nr. 1. - S. 42-48. - doi : 10.1097/QCO.0b013e3282f3d9d3 . — PMID 18192785 .
  20. ↑ Sobngwi-Tambekou J; Taljaard D; Lissouba P; Zarca, Kevin; Puren, Adrian; Lagarde, Emmanuel; Auvert, Bertran. Effekt av HSV-2 serostatus på förvärv av HIV av unga män: resultat av en longitudinell studie i Orange Farm, Sydafrika: [ eng. ] // The Journal of Infectious Diseases  : j. - 2009. - Vol. 199, nr. 7. - P. 958-964. - doi : 10.1086/597208 . — PMID 19220143 . — PMC 2868899 .
  21. ↑ Koelle, DM Herpes Simplex: Insikter om patogenes och möjliga vacciner: [ eng. ]  / DM Koelle, L. Corey // Årliga recensioner  : j. - 2008. - Vol. 59. - s. 381-395. - doi : 10.1146/annurev.med.59.061606.095540 . — PMID 18186706 .
  22. ↑ 1 2 Chayavichitsilp, P. Herpes simplex : [ eng. ]  / P. Chayavicitsilp, JV Buckwalter, AC Krakowski … [ et al. ] // Pediatric in Review. - 2009. - Vol. 30, nej. 4 (april). - S. 119-129. - doi : 10.1542/pir.30-4-119 . — PMID 19339385 .
  23. ↑ Smith JS, Robinson NJ Åldersspecifik prevalens av infektion med herpes simplex-virus typ 2 och 1: en global recension  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 2002. - Vol. 186 Supplement 1 . - P.S3-28 . - doi : 10.1086/343739 . — PMID 12353183 .
  24. ↑ Xu, Fujie. Trender för herpes simplexvirus typ 1 och typ 2 seroprevalens i USA: [ eng. ]  / Fujie Xu, Maya R. Sternberg, Benny J. Kottiri … [ et al. ] // Journal of the American Medical Association. - 2006. - Vol. 296, nr. 8 (23 oktober). - S. 964-973. doi : 10.1001 / jama.296.8.964 . — PMID 16926356 .
  25. ↑ Xu. Seroprevalens av Herpes Simplex Virus Typ 2 bland personer i åldern 14-49 år - USA, 2005−2008  (engelska)  // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) : j. - 2010. - April (vol. 59). - s. 456-459.
  26. ↑ 12 John Leo . The New Scarlet Letter (inte tillgänglig länk) . Tid (2 augusti 1982). Hämtad 7 december 2011. Arkiverad från originalet 2 februari 2010.  
  27. ↑ 1 2 Chow, A.W. Cytosine Arabinoside Therapy for Herpes Simplex Encephalit—Clinical Experience with Sex Patients: [ eng. ]  / A.W. Chow, A. Roland, M. Fiala … [ et al. ] // Antimikrobiella medel och kemoterapi : j. - 1973. - Vol. 3, nr. 3 (mars). - s. 412-417. — PMID 4790599 . — PMC 444424 .
  28. ↑ Kaufman HE, Howard GM Therapy of experimentell herpes simplex keratit  //  Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1962. - Augusti ( vol. 1 ). - s. 561-564 . — PMID 14454441 .  (inte tillgänglig länk)
  29. ↑ Ch'ien LT, Whitley RJ, Alford CA, Galasso GJ Adenin arabinosid för behandling av herpes zoster hos immunsupprimerade patienter: preliminära resultat av en samarbetsstudie  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1976. - Juni ( vol. 133 Suppl ). —P.A184-91 . _ — PMID 180198 .
  30. ↑ McKelvey EM, Kwaan HC  Cytosine arabinoside terapi för spridd herpes zoster hos en patient med IgG pyroglobulinemi  // Blod : journal. - American Society of Hematology, 1969. - November ( vol. 34 , nr 5 ). - P. 706-711 . — PMID 5352659 .
  31. ↑ Fiala M., Chow A., Guze LB Mottaglighet för Herpesvirus för Cytosine Arabinoside: Standardisering av mottaglighetstestförfarande och relativ resistens hos Herpes Simplex Typ 2-stammar: [ eng. ] // Antimikrobiella medel och kemoterapi : j. - 1972. - Vol. 1, nr. 4 (april). - s. 354-357. — PMID 4364937 . — PMC 444221 .
  32. ↑ Allen LB; Hintz EUT; Wolf SM; Huffman, JH; Simon, LN; Robins, R.K.; Sidwell, RW Effekt av 9-beta-D-arabinofuranosylhypoxanthin 5'-monofosfat på genitala lesioner och encefalit inducerad av Herpesvirus hominis typ 2 i honmöss  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1976. - Juni ( vol. 133 Suppl ). —P.A178-83 . _ — PMID 6598 .
  33. ↑ Juel-Jensen B.E. Varicella och cytosin arabinosid: [ eng. ] // The Lancet . - Elsevier , 1970. - Vol. 1, nr. 7646 (mars). - P. 572. - doi : 10.1016/S0140-6736(70)90815-9 . — PMID 4190397 .
  34. ↑ Nahmias, A.J. Hämmande effekt av heparin på herpes simplex-virus: [ Tyska. ]  / AJ Nahmias, S. Kibrick // Journal of Bacteriology: mag. - 1964. - Vol. 87, nr. 5 (Mai). - P. 1060-1066. — PMID 4289440 . — PMC 277146 .
  35. ↑ Allen, LB Target-Organ Treatment of Neurotropic Virus Diseases: Efficacy as a Chemotherapy Tool and Comparison of Activity of Adenine Arabinoside, Cytosine Arabinoside, Idoxuridine and Trifluorothymidine: [ eng. ]  / LB Allen, RW Sidwell // Antimikrobiella medel och kemoterapi : j. - 1972. - Vol. 2, nr. 3 (september). - S. 229-233. — PMID 4790562 . — PMC 444296 .
  36. ↑ Allen LB, Wolf SM, Hintz CJ, Huffman JH, Sidwell RW Effekt av ribavirin på Typ 2 Herpesvirus hominis (HVH/2) in vitro och in vivo: [ eng. ] // Annals of the New York Academy of Sciences: tidskrift. - 1977. - T. 284 (mars). - S. 247-253. - doi : 10.1111/j.1749-6632.1977.tb21957.x . — PMID 212976 .
  37. ↑ Allen, LB Target-Organ Treatment of Neurotropic Virus Disease with Interferon Inducers  : [ eng. ]  / LB Allen, KW Cochran // Infektion och immunitet: j. - 1972. - Vol. 6, nr. 5 (november). - s. 819-823. — PMID 4404669 . — PMC 422616 .
  38. ↑ Sidwell, RW Bredspektrum antiviral aktivitet av Virazol: 1-beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazol-3-karboxamid / RW Sidwell, JH Huffman, G. P. Khare … [ och andra ] // Vetenskap. - 1972. - Vol. 177, nr. 4050 (augusti). — S. 705–706. - doi : 10.1126/science.177.4050.705 . — PMID 4340949 .
  39. ↑ Babiuk LA, Meldrum B., Gupta VS, Rouse BT Jämförelse av de antivirala effekterna av 5-metoximetyl-deoxiuridin med 5-jododeoxiuridin, cytosin-arabinosid och adenin-arabinosid: [ eng. ] // Antimikrobiella medel och kemoterapi : j. - 1975. - Vol. 8, nr. 6 (december). - S. 643-650. — PMID 1239978 . — PMC 429441 .
  40. ↑ O'Meara A., Deasy PF, Hillary IB, Bridgen WD Acyclovir för behandling av mukokutan herpesinfektion hos ett barn med leukemi  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 1979. - December ( vol. 2 , nr 8153 ). — S. 1196 . - doi : 10.1016/S0140-6736(79)92428-0 . — PMID 91931 .
  41. ↑ Whitley R; Arvin A; Prober C; Burchett, Sandra; Corey, Lawrence; Powell, Dwight; Plotkin, Stanley; Starr, Stuart; Alford, Charles. En kontrollerad studie som jämför vidarabin med acyklovir vid neonatal herpes simplex-virusinfektion. Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group  (engelska)  // The New England Journal of Medicine  : tidskrift. - 1991. - Februari ( vol. 324 , nr 7 ). - S. 444-449 . - doi : 10.1056/NEJM199102143240703 . — PMID 1988829 .
  42. ↑ 1 2 Kimberlin DW; Lin C.Y.; Jacobs RF; Powell, D.A.; Corey, L.; Gruber, W.C.; Rathore, M.; Bradley, J.S.; Diaz, PS Säkerhet och effekt av högdos intravenöst acyklovir vid hantering av neonatala herpes simplex-  virusinfektioner //  Pediatrik : journal. — American Academy of Pediatrics, 2001. - Augusti ( vol. 108 , nr 2 ). - S. 230-238 . - doi : 10.1542/peds.108.2.230 . — PMID 11483782 .
  43. ↑ Molekylär terapi. Molecular Therapy - Sammanfattning av artikeln: 801. RNA-genterapi riktad mot Herpes Simplex Virus . Nature.com (1 maj 2006). Hämtad 12 april 2011. Arkiverad från originalet 19 mars 2012.
  44. ↑ University of Florida News - Potentiell ny herpesterapi studerad (otillgänglig länk) . News.ufl.edu (3 februari 2009). Hämtad 12 april 2011. Arkiverad från originalet 19 mars 2012. 
  45. ↑ Fox, Maggie . Nytt tillvägagångssätt erbjuder en chans att äntligen döda herpes , Reuters (2 juli 2008). Hämtad 12 april 2011.
  46. ↑ Kingsbury, Kathleen A Cure for munsår? (inte tillgänglig länk) . Tid (2 juli 2008). Hämtad 4 maj 2010. Arkiverad från originalet 17 april 2010. 
  47. ↑ 12 Herpevac- prov för kvinnor . Tillträdesdatum: 4 mars 2008. Arkiverad från originalet 20 oktober 2007.
  48. ↑ Jon Cohen. aSmärtsamt misslyckande av lovande genital herpesvaccin  (engelska)  // Science : journal. - 2010. - 15 oktober ( vol. 330 , nr 6002 ). — S. 304 . - doi : 10.1126/science.330.6002.304 .
  49. ↑ http://www.acambis.com/default.asp-id=2052.htm  (nedlänk)
  50. ↑ Liza Green. Herpesvaccin utvecklat vid HMS Licensierad för prekliniska prövningar (inte tillgänglig länk) . FOKUS (7 mars 2008). Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 19 mars 2012. 
  51. ↑ Harvard Medical School: från Herpes Vaccines  (inte tillgänglig länk) , 15 april 2011
  52. ↑ Dropulic, Lesia K (2019-09-15). "En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 1-studie av ett replikationsdefekt Herpes Simplex Virus (HSV) typ 2-vaccin, HSV529, hos vuxna med eller utan HSV-infektion." Journal of Infectious Diseases . 220 (6): 990-1000. doi : 10.1093/ infdis /jiz225 . PMID  31058977 .
  53. ↑ BioVex påbörjar dosering i en fas 1-studie av ImmunoVEX levande försvagat genital herpesvaccin Arkiverad 5 oktober 2012 på Wayback Machine . Se även: Din partner har herpes — nu de goda nyheterna Arkiverad 9 juni 2015 på Wayback Machine från New Scientist .
  54. ↑ Halford WP, ​​​​Püschel R., Gershburg E., Wilber A., ​​​​Gershburg S., Rakowski B. Ett levande försvagat HSV-2 ICP0-virus framkallar 10 till 100 gånger större skydd mot genital herpes än ett glykoprotein D subenhetsvaccin  .)  // PLoS ONE  : journal. - 2011. - Vol. 6 , nr. 3 . — P. e17748 . - doi : 10.1371/journal.pone.0017748 . — PMID 21412438 .
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger