Vit fettvävnad

Vit fettvävnad  är en typ av fettvävnad , vars fettceller innehåller en stor fettdroppe omgiven av en cytoplasmatisk kant med en cellkärna som trycks till periferin . Förutom adipocyter inkluderar vit fettvävnad celler av den så kallade stromala vaskulära fraktionen: preadipocyter, fibroblaster , vaskulära endotelceller och ett antal immunceller , såsom fettvävnadsmakrofager [1] .

Huvudfunktionen hos vit fettvävnad är lipidlagring , dessutom ger det värmeisolering av kroppen. Fettvävnad producerar ett antal hormoner ( östrogen , leptin , resistin , såväl som cytokiner , såsom tumörnekrosfaktor α) och har erkänts som en viktig del av det endokrina systemet under de senaste åren . Hos en vuxen finns vit fettvävnad under huden , runt inre organ (visceral fettvävnad), inuti ben (gul benmärg ), mellan muskelfibrer och i bröstkörtlarna [1] .

Byggnad

Adipocyten av vit fettvävnad har som regel en sfärisk form och innehåller en stor droppe neutralt fett (sådana adipocyter kallas också unilokulära), som upptar den centrala delen av cellen och är omgiven av ett tunt lager av cytoplasma, i vars förtjockade del ligger en tillplattad kärna . Cytoplasman av adipocyter innehåller också små mängder andra lipider: kolesterol , fosfolipider och fria fettsyror . Dessa små fettinneslutningar är särskilt uttalade i omogna fettceller. 87 % av massan av fettvävnad hos en vuxen är lipider [2] . I cytoplasman intill kärnan, såväl som i det motsatta tunnare skiktet av cytoplasman, finns filamentösa och stavformade mitokondrier med tätt packade cristae , en reducerad Golgi-apparat och flera cisterner av det grova endoplasmatiska retikulumet och fria ribosomer . Ett tunt submembranskikt av cytoplasman som omger lipiddroppen innehåller cisterner av det släta endoplasmatiska retikulumet, såväl som många pinocytiska vesiklar [3] . En mogen adipocyt har en stor storlek, från 50 till 150 mikron . Eftersom lipider tvättas ut av xylen och andra lösningsmedel som används vid framställningen av histologiska preparat, verkar unilokulära adipocyter tomma när de ses under ett ljusmikroskop [4] .

Lös fibrös bindväv bildar lager som delar upp fettvävnad i lobuler av olika storlekar och former. I lobuli ligger fettcellertätt intill varandra, men celler av den så kallade stromala vaskulära fraktionen finns också i fettvävnad: preadipocyter, fibroblaster, vaskulära endotelceller och ett antal immunceller, såsom fettvävnadsmakrofager [ 1] . Cellerna i den stromala vaskulära fraktionen står för ungefär hälften av alla fettvävnadsceller [5] . Fettceller separeras av tunna kollagenfibrer orienterade i alla riktningar, och är även flätade med retikulära fibrer [5] . Grupper av adipocyter eller individuella lobuler är tätt täckta av blod och lymfatiska kapillärer [6] .

Mängden fett i vita fettvävnadsfettocyter, liksom deras mängd, är föremål för betydande fluktuationer. Med förbättrad näring kan nya adipocyter dyka upp från adventitiella celler intill blodkapillärerna. Samtidigt uppträder små droppar fett i cytoplasman hos de nybildade adipocyterna, som växer samman till en fettdroppe. När fettdroppen ökar reduceras det endoplasmatiska retikulumet och Golgi-apparaten, och kärnan komprimeras och plattas ut [7] . Under svält förlorar den perirenala och subkutana fettvävnaden fettreserver, lipiddroppar i adipocyter krossas och själva fettcellerna blir stjärnformade eller spindelformade. Men nära ögonbanan, på sulorna och handflatorna , förändras fettvävnaden nästan inte ens under långvarig fasta, eftersom den huvudsakligen spelar en mekanisk roll, inte en utbytesroll. På dessa platser är den uppdelad i små lobuler omgivna av bindvävsfibrer [8] .

Anatomi

Hos en vuxen är vit fettvävnad placerad under huden, särskilt i den nedre delen av bukväggen , på skinkorna och låren (som en del av den subkutana vävnaden ), runt de inre organen (visceral fettvävnad), inuti benen ( gul benmärg ), mellan muskelfibrer och bröstkörtlar. Brun fettvävnad, uttryckt hos nyfödda och vissa djur (gnagare och däggdjur i vintervinter ), ligger på halsen , nära skulderbladen , bakom bröstbenet , längs ryggraden , under huden och mellan musklerna [9] . Hos vuxna är brun vävnad närvarande och metaboliskt aktiv [10] [11] , men den går tillbaka med åldern [12] .

Visceralt fett , även känt som bukfett, finns i bukhålan mellan de inre organen - magen , levern , tarmarna , njurarna och andra [13] . Visceralt fett är uppdelat i flera stora ansamlingar: mesenteriskt fett, epidymalt fett och perirenalt fett [14] . Visceralt fett som ligger nära hjärtat kallas epikardialt. Den producerar många biologiskt aktiva substanser som avsevärt kan påverka hjärtats funktion [15] . Ökningen av visceralt fett är mest uttalad hos män, medan kvinnor ackumulerar fett främst i lår och rumpa [16] [17] .

Det mesta av icke-visceralt fett ligger under huden i hypodermis och är en del av den subkutana vävnaden [18] . Subkutan fettvävnad i rumpa och lår är mest uttalad hos kvinnor. Efter klimakteriets början går en betydande del av kroppsfettet i en kvinnas kropp till midjan [19] , och senare ackumuleras fett främst i buken [20] . Subkutan fettvävnad spelar, förutom sin metaboliska funktion, en mekanisk roll och fungerar som ett värmeisolerande skikt [21] [22] . Även om viscerala fettadipocyter och subkutan fettvävnad är morfologiskt identiska, skiljer de sig signifikant i deras genuttrycksprofiler [23] .

Den gula benmärgen representeras av fettceller varvat med hematopoetiska celler och benelement. Volymen av gul benmärg ökar med kalorirestriktion och till och med med anorexi , vilket i grunden skiljer den från andra fettavlagringar [24] [25] [26] , men den ökar också med fetma [27] . Fysisk träning minskar volymen av gul benmärg och leder till en minskning av storleken på benmärgsadipocyter [27] [28] [29] . Benmärgsadipocyter har ett antal skillnader från både vita fettadipocyter och bruna fettadipocyter. Vid födseln är det mesta av benmärgen hematopoetisk röd benmärg , men under livets gång omvandlas den gradvis till gul benmärg, så volymen av gul benmärg ökar med åldern hos båda könen. Benmärgsadipocyter är en lokal energikälla . Det finns bevis för att gul benmärg negativt påverkar bildningen av benmaterial, och dess överdrivna ökning korrelerar med utvecklingen av osteoporos och osteopeni , men det är inte känt om denna effekt är direkt relaterad till aktiviteten av adipocyter eller om det beror på förändringar i benmärgens mikromiljö [30] .

Ektopiskt fett är en lagring av triglycerider som inte är relaterad till fettvävnaden i sig och som samlar en relativt liten mängd fett. Ektopiskt fett finns i levern, skelettmuskulaturen , hjärtat och bukspottkörteln [31] . Orsakerna till den överdrivna ackumuleringen av ektopiskt fett är okända. Viktminskning leder också till en minskning av ektopiska fettdepåer [32] .

Fysiologi

Fettmetabolism

Fettvävnad spelar en viktig roll för att upprätthålla nivåerna av fria fettsyror och triglycerider i blodet, och bidrar även till utvecklingen av insulinresistens (särskilt bukfett). Adipocyter kan också lagra triglycerider från mat och cirkulerar i blodet som en del av chylomikroner , lipider som syntetiseras av levern och cirkulerar i blodomloppet som lipoproteiner med mycket låg densitet , dessutom kan fria fettsyror och glycerol syntetiseras i själva fettcellerna . Kylomikroner och lipoproteiner med mycket låg densitet hydrolyseras av lipoproteinlipas på den luminala ytan av blodkapillärerna när de kommer in i fettvävnad . Fria fettsyror kommer in i adipocyter genom mekanismen för aktiv transport och diffusion . I adipocyter tillsätts fettsyror till glycerolfosfat under förestringsreaktionen för att bilda triglycerider, som kommer in i fettdroppen [33] .

I fettvävnad finns en konstant tillförsel och produktion av fria fettsyror. Den resulterande rörelseriktningen för fria fettsyror styrs av hormonerna insulin och leptin . Om insulinet är förhöjt överstiger inträdet av fria fettsyror i fettvävnaden dess produktion, och frisättningen av fettsyror från fettvävnaden är endast möjlig när insulinnivån i blodet är låg. Insulinnivåerna stiger med intag av kolhydratmat , vilket leder till en ökning av blodsockerkoncentrationen [34] . Insulin stimulerar också adipocytupptaget av glukos och främjar dess omvandling till fett [35] .

Vid neural eller humoral stimulering av adipocyter mobiliseras fettreserver och cellerna frisätter fettsyror och glycerol. Noradrenalin , som utsöndras av binjurarna och postganglioniska sympatiska ändar , aktiverar hormonkänsligt lipas , som bryter ner triglycerider på ytan av lipiddroppar. Detta lipas aktiveras också av hypofysens tillväxthormon . Fria fettsyror diffunderar genom membranen av adipocyter och endotelceller, kommer in i blodomloppet och binder till albuminproteinet . Den mer hydrofila glycerolen flyter fritt i blodet och tas upp av levern. Insulin hämmar hormonkänsligt lipas [36] . Adipocytmobilisering utlöses också av epinefrin [37] och adrenokortikotropt hormon [38] [39] .

Hormonproduktion

Molekyler som produceras av fettvävnad spelar en avgörande roll för att upprätthålla metabolisk homeostas , och störningar i deras bildning kan leda till utveckling av fetma och ett antal patologiska tillstånd förknippade med fetma, därför anses fettvävnad som ett endokrint organ . Fettvävnadshormoner kallas gemensamt för adipokiner . Adipokiner är en typ av cytokiner (signalproteiner). Det första adipokinet som upptäcktes var hormonet leptin, som beskrevs 1994. Leptin spelar en roll för att bibehålla normal kroppsvikt och överför en mättnadssignal till hypotalamus . Leptin kontrollerar också lipogenesen i hepatocyter genom att hämma fettsyrans biosyntesväg och främjar fettsyraoxidation i muskler. Det mest rikligt producerade adipokinet är känt som adiponektin . Det förbättrar insulinkänsligheten, och dess administrering till överviktiga möss har delvis övervunnit insulinresistens. Adipokiner inkluderar också tumörnekrosfaktor α (TNFα), som är involverad i bildandet av insulinresistens genom att undertrycka insulinsignalvägen . I fettvävnad produceras TNFα av makrofager och andra immunceller. Hos överviktiga människor och möss ökar uttrycket av det pro- inflammatoriska cytokinet interleukin 6 (IL-6) i fettvävnad, men dess roll i glukosmetabolismen är oklar [30] . Andra adipokiner inkluderar asprosin [40] , resistin [41] , apelin [42] , kemerin [43] , CCL2 [44] och några andra cytokiner. Leptin och resistin produceras huvudsakligen av subkutan fettvävnad [18] . Dessutom, hos både kvinnor och män, är fettvävnaden den huvudsakliga perifera källan till aromatas , som är involverad i syntesen av östrogener [45] .

Utveckling

Liksom andra bindvävsceller härrör adipocyter från mesenkymala stamceller . Mesenkymala stamceller ger upphov till preadipocyter, som ser ut som stora fibroblaster med cytoplasmatiska lipidinneslutningar. Inledningsvis isoleras lipiddropparna från en ung vit adipocyt från varandra, men de smälter snart samman och bildar en enda stor fettdroppe. Vita adipocyter utvecklas tillsammans med en mindre population av beige adipocyter som finns i mogen vit fettvävnad. Vid anpassning till låga temperaturer blir vita adipocyter delvis reversibelt beige, får ett stort antal små lipiddroppar istället för en stor, deras genuttrycksprofil blir nära den för bruna adipocyter (särskilt uttrycket av UCP1 -genen som kodar för termogenin ökar), och beige adipocyter börjar termogenes [23] . När de återgår till normala förhållanden blir en del av de beige adipocyterna vita igen. Hos möss är "brunningen" av vit fettvävnad helt utjämnad 21 dagar efter slutet av exponeringen för kyla, och en minskning av uttrycket av UCP1 som kodar för termogenin inträffar redan efter 24 timmar [46] . När de utsätts för kyla igen, förvandlas samma vita adipocyter till beige adipocyter varje gång [47] . Omvandlingen av en vit adipocyt till beige styrs av flera transkriptionsfaktorer [48] : PPARγ , PRDM16 [49] , PGC-1α och EBF2 [50] [51] [52] . Brunfärgning av vitt fett stimuleras också av irisin som utsöndras av muskelvävnad som svar på träning [53] och FGF21 som utsöndras av levern [54] . Hos möss stimuleras brunfärgning av metionin , enkefalinpeptider som produceras av typ 2 medfödda immunlymfoidceller som svar på interleukin 33 (IL-33) 55] .

Bildandet av reserver av vit fettvävnad hos människor börjar vid den 14:e veckan av intrauterin utveckling. Före födseln har fostret redan utvecklat subkutan och visceral fettvävnad. I slutet av graviditeten saktar proliferationen av adipocyt-progenitorceller ner, och fram till 10 års ålder uppnås tillväxten av fettvävnad genom att öka volymen av individuella adipocyter, och en ny våg av adipocytdifferentiering börjar i tonåren [23] .

Klinisk betydelse

Vita adipocyter kan ge upphov till vanliga benigna formationer - lipom . Maligna tumörer som härrör från fettvävnad - liposarkom  - är relativt sällsynta [4] .

Fetma förstås som ett tillstånd där ett överskott av fettvävnad ackumuleras i kroppen [56] . Fetma ökar risken för många sjukdomar och tillstånd: hjärt- och kärlsjukdomar , typ 2-diabetes , obstruktiv sömnapné , vissa typer av cancer och artros [57] . Överdriven tillväxt av visceralt fett, särskilt runt magen, kallas central eller visceral fetma, och den alltför förstorade, utskjutande buken i detta tillstånd kallas " ölmage ". Eftersom fettvävnad producerar många cytokiner, inklusive pro-inflammatoriska sådana, åtföljs fetma ofta av mild kronisk inflammation . Diabetes mellitus och hjärtsjukdomar är bland de inflammatoriska sjukdomar som förknippas med fetma [23] . Överskott av fettvävnad, särskilt visceralt fett, kan leda till insulinresistens [58] . Hos de flesta överviktiga patienter producerar adipocyter normala eller ökade mängder leptin, men ibland har dess målceller otillräckliga leptinreceptorer eller bär på defekta receptorer , så den leptinmedierade mättnadseffekten uppstår inte [23] . Men mutationer i genen som kodar för leptin kan bara förklara en liten del av fallen av fetma [59] . En mycket vanlig orsak till fetma hos vuxna är åldersrelaterade metabola störningar , där aktiviteten av hormonkänsligt lipas minskar. Ett ökat antal adipocyter som bildas vid barnfetma ökar risken för fetma hos en äldre person [60] . Omvandlingen av vit till brun fettvävnad anses vara en lovande strategi för behandling av fetma [61] .

För närvarande kan vit fettvävnad användas som en källa till stamceller hos vuxna . Fettvävnadsstamceller kan enkelt omprogrammeras till inducerade pluripotenta stamceller [62] . Att få stamceller från cellmaterialet i patientens egen kropp minskar risken för transplantatavstötning och undviker många av de etiska problem som är förknippade med användningen av embryonala stamceller [63] . Det finns bevis för att stamceller från olika platser i fettvävnaden (bukfett, epikardiellt fett och andra) har olika egenskaper [63] [64] : spridningshastighet, immunfenotyp , differentieringspotential och resistens mot hypoxi [65] .

Studiens historia

Vita adipocyter eller "fettvesiklar" och deras bidrag till fetttillväxt beskrevs först på 1800-talet. Aktiv forskning om fettvävnad började först på 1940-talet. 1940 visades det att fettvävnad är innerverad och tillförs blod. På 1950-talet klargjordes vita adipocyters roll i lipidmetabolismen och ytterligare studier av regleringen av fettvävnad fortsatte under andra hälften av 1900-talet [66] . Det första beviset på den endokrina funktionen hos vit fettvävnad dök upp på 1980 -talet [67] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 Aarsland A. , Chinkes D. , Wolfe RR Hepatisk och helkroppsfettsyntes hos människor under övermatning av kolhydrater.  (engelska)  // The American Journal Of Clinical Nutrition. - 1997. - Juni ( vol. 65 , nr 6 ). - P. 1774-1782 . - doi : 10.1093/ajcn/65.6.1774 . — PMID 9174472 .
  2. ↑ THOMAS LW. Den kemiska sammansättningen av fettvävnad hos människor och möss.  (engelska)  // Quarterly Journal Of Experimental Physiology And Cognate Medical Sciences. - 1962. - April ( vol. 47 ). - S. 179-188 . - doi : 10.1113/expphysiol.1962.sp001589 . — PMID 13920823 .
  3. ↑ Afanasiev et al., 2004 , sid. 220-221.
  4. ↑ 12 Mescher , 2016 , sid. 122.
  5. ↑ 12 Mescher , 2016 , sid. 123.
  6. ↑ Afanasiev et al., 2004 , sid. 230-231.
  7. ↑ Afanasiev et al., 2004 , sid. 221.
  8. ↑ Afanasiev et al., 2004 , sid. 231.
  9. ↑ Afanasiev et al., 2004 , sid. 231-232.
  10. ↑ Nedergaard J. , Bengtsson T. , Cannon B. Oväntade bevis för aktiv brun fettvävnad hos vuxna människor.  (engelska)  // American Journal Of Physiology. Endokrinologi och metabolism. - 2007. - Augusti ( vol. 293 , nr 2 ). - S. 444-452 . - doi : 10.1152/ajpendo.00691.2006 . — PMID 17473055 .
  11. ↑ Saito M. , Okamatsu-Ogura Y. , Matsushita M. , Watanabe K. , Yoneshiro T. , Nio-Kobayashi J. , Iwanaga T. , Miyagawa M. , Kameya T. , Nakada K. , Kawai Y. , Tsujisaki M. Hög förekomst av metaboliskt aktiv brun fettvävnad hos friska vuxna människor: effekter av kylexponering och fett.  (engelska)  // Diabetes. - 2009. - Juli ( vol. 58 , nr 7 ). - P. 1526-1531 . - doi : 10.2337/db09-0530 . — PMID 19401428 .
  12. ↑ Graja A. , Schulz TJ Mekanismer för åldrande-relaterad försämring av bruna adipocyters utveckling och funktion.  (engelska)  // Gerontology. - 2015. - Vol. 61 , nr. 3 . - S. 211-217 . - doi : 10.1159/000366557 . — PMID 25531079 .
  13. ↑ Fett på insidan: Att se smal ut räcker inte, av Fiona Haynes, About.com . Hämtad 10 oktober 2020. Arkiverad från originalet 17 november 2016.
  14. ↑ Nagai M. , Komiya H. , Mori Y. , Ohta T. , Kasahara Y. , Ikeda Y. Uppskattning av visceralt fettområde genom multifrekvent bioelektrisk impedans.  (engelska)  // Diabetesvård. - 2010. - Maj ( vol. 33 , nr 5 ). - P. 1077-1079 . - doi : 10.2337/dc09-1099 . — PMID 20150289 .
  15. ↑ Mazurek T. , Zhang L. , Zalewski A. , Mannion JD , Diehl JT , Arafat H. , Sarov-Blat L. , O'Brien S. , Keiper EA , Johnson AG , Martin J. , Goldstein BJ , Shi Y. Mänsklig epikardiell fettvävnad är en källa till inflammatoriska mediatorer  . (engelska)  // Circulation. - 2003. - 18 november ( vol. 108 , nr 20 ). - P. 2460-2466 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5 . — PMID 14581396 .
  16. ↑ Minska bukfett . - "Östrogen gör att fett lagras runt bäckenregionen, höfter, rumpa och lår (bäckenregionen)". Hämtad 10 april 2009. Arkiverad från originalet 28 september 2011.
  17. ↑ Midjebekymmer: Förvandla äpplen tillbaka till päron . healthwomen.org . Arkiverad från originalet den 9 juni 2009.
  18. ↑ 1 2 Katja Hoehn, Elaine N. Marieb. Anatomi & fysiologi. — 3:a. – San Francisco, Kalifornien : Pearson/Benjamin Cummings, 2008. - ISBN 978-0-8053-0094-9 .
  19. ↑ Andrews, Michelle A Matter of Fat . Yahoo Health . Kvinnors hälsa (1 december 2006). Arkiverad från originalet den 15 mars 2007.
  20. ↑ Magfett och vad man ska göra åt det . President & Fellows vid Harvard College (september 2005). - Visceralt fett är mer hälsoproblem än subkutant fett.
  21. ↑ Hypodermis (otillgänglig länk) . En orgel avslöjad . L'Oréal. Hämtad 4 juni 2013. Arkiverad från originalet 10 december 2005. 
  22. ↑ Saladin Kenneth. mänsklig anatomi. - Rex Bookstore, Inc., 2007. - P. 135, 478, 602. - ISBN 0071259716 .
  23. ↑ 1 2 3 4 5 Mescher, 2016 , sid. 125.
  24. ↑ Devlin MJ , Cloutier AM , Thomas NA , Panus DA , Lotinun S. , Pinz I. , Baron R. , Rosen CJ , Bouxsein ML Kalorirestriktion leder till hög märgfetma och låg benmassa hos växande möss.  (engelska)  // Journal Of Bone And Mineral Research : The Official Journal Of The American Society for Bone and Mineral Research. - 2010. - September ( vol. 25 , nr 9 ). - P. 2078-2088 . - doi : 10.1002/jbmr.82 . — PMID 20229598 .
  25. ↑ Cawthorn WP , Scheller EL , Parlee SD , Pham HA , Learman BS , Redshaw CM , Sulston RJ , Burr AA , Das AK , Simon BR , Mori H. , Bree AJ , Schell B. , Krishnan V. , MacDougald OA Expansion av benmärgsfettvävnad under kalorirestriktion är associerad med ökade cirkulerande glukokortikoider och inte med hypoleptinemi.  (engelska)  // Endokrinologi. - 2016. - Februari ( vol. 157 , nr 2 ). - P. 508-521 . - doi : 10.1210/sv.2015-1477 . — PMID 26696121 .
  26. ↑ Bredella MA , Fazeli PK , Miller KK , Misra M. , Torriani M. , Thomas BJ , Ghomi RH , Rosen CJ , Klibanski A. Ökat benmärgsfett vid anorexia nervosa.  (engelska)  // The Journal Of Clinical Endocrinology And Metabolism. - 2009. - Juni ( vol. 94 , nr 6 ). - P. 2129-2136 . - doi : 10.1210/jc.2008-2532 . — PMID 19318450 .
  27. ↑ 1 2 Styner M. , Pagnotti GM , McGrath C. , Wu X. , Sen B. , Uzer G. , Xie Z. , Zong X. , Styner MA , Rubin CT , Rubin J. Motion minskar märgfettvävnaden genom ß -Oxidation hos överviktiga löpmöss.  (engelska)  // Journal Of Bone And Mineral Research : The Official Journal Of The American Society for Bone and Mineral Research. - 2017. - Augusti ( vol. 32 , nr 8 ). - P. 1692-1702 . - doi : 10.1002/jbmr.3159 . — PMID 28436105 .
  28. ↑ Styner M. , Pagnotti GM , Galior K. , Wu X. , Thompson WR , Uzer G. , Sen B. , Xie Z. , Horowitz MC , Styner MA , Rubin C. , Rubin J. Exercise Regulation of Marrow Fat in Inställningen för PPARy-agonistbehandling i C57BL/6-honmöss.  (engelska)  // Endokrinologi. - 2015. - Augusti ( vol. 156 , nr 8 ). - P. 2753-2761 . - doi : 10.1210/en.2015-1213 . — PMID 26052898 .
  29. ↑ Styner M. , Thompson WR , Galior K. , Uzer G. , Wu X. , Kadari S. , Case N. , Xie Z. , Sen B. , Romaine A. , Pagnotti GM , Rubin CT , Styner MA , Horowitz MC , Rubin J. Ansamling av benmärgsfett som accelereras av diet med hög fetthalt undertrycks av träning.  (engelska)  // Bone. - 2014. - Juli ( vol. 64 ). - S. 39-46 . - doi : 10.1016/j.bone.2014.03.044 . — PMID 24709686 .
  30. ↑ 1 2 Colainni Graziana , Colucci Silvia , Grano Maria. Anatomy and Physiology of Adipose Tissue  //  Multidisciplinär syn på fetma. - 2014. - 15 oktober. - S. 3-12 . — ISBN 9783319090443 . - doi : 10.1007/978-3-319-09045-0_1 .
  31. ↑ Birbrair A. , Zhang T. , Wang ZM , Messi ML , Enikolopov GN , Mintz A. , Delbono O. Pericytes roll i skelettmuskelregenerering och fettackumulering.  (engelska)  // Stamceller och utveckling. - 2013. - 15 augusti ( vol. 22 , nr 16 ). - P. 2298-2314 . - doi : 10.1089/scd.2012.0647 . — PMID 23517218 .
  32. ↑ Snel M. , Jonker JT , Schoones J. , Lamb H. , de Roos A. , Pijl H. , Smit JW , Meinders AE , Jazet IM Ektopiskt fett och insulinresistens: patofysiologi och effekt av kost- och livsstilsinterventioner.  (engelska)  // International Journal Of Endocrinology. - 2012. - Vol. 2012 . - P. 983814-983814 . - doi : 10.1155/2012/983814 . — PMID 22675355 .
  33. ↑ Mescher, 2016 , sid. 123-124.
  34. ↑ Amitani M. , Asakawa A. , Amitani H. , Inui A. Leptinets roll i kontrollen av insulin-glukosaxeln.  (engelska)  // Frontiers In Neuroscience. - 2013. - Vol. 7 . - S. 51-51 . - doi : 10.3389/fnins.2013.00051 . — PMID 23579596 .
  35. ↑ Mescher, 2016 , sid. 124.
  36. ↑ Mescher, 2016 , sid. 124-125.
  37. ↑ Stallknecht B. , Simonsen L. , Bülow J. , Vinten J. , Galbo H. Effekt av träning på epinefrinstimulerad lipolys bestämd genom mikrodialys i mänsklig fettvävnad.  (engelska)  // The American Journal Of Physiology. - 1995. - December ( vol. 269 , nr 6 Pt 1 ). - P. 1059-1066 . - doi : 10.1152/ajpendo.1995.269.6.E1059 . — PMID 8572197 .
  38. ↑ Spirovski MZ , Kovacev VP , Spasovska M. , Chernick SS Effekt av ACTH på lipolys i fettvävnad hos normala och adrenalektomiserade råttor in vivo.  (engelska)  // The American Journal Of Physiology. - 1975. - Februari ( vol. 228 , nr 2 ). - s. 382-385 . doi : 10.1152 / ajllegacy.1975.228.2.382 . — PMID 164126 .
  39. ↑ Kiwaki K. , Levine JA Differentiella effekter av adrenokortikotropiskt hormon på fettvävnad hos människor och mus.  (engelska)  // Journal Of Comparative Physiology. B, biokemisk, systemisk och miljöfysiologi. - 2003. - November ( vol. 173 , nr 8 ). - s. 675-678 . - doi : 10.1007/s00360-003-0377-1 . — PMID 12925881 .
  40. ↑ Romere C. , Duerrschmid C. , Bournat J. , Constable P. , Jain M. , Xia F. , Saha PK , Del Solar M. , Zhu B. , York B. , Sarkar P. , Rendon DA , Gaber MW . , LeMaire SA , Coselli JS , Milewicz DM , Sutton VR , Butte NF , Moore DD , Chopra AR Asprosin, ett faste-inducerat glukogent proteinhormon.  (engelska)  // Cell. - 2016. - 21 april ( vol. 165 , nr 3 ). - s. 566-579 . - doi : 10.1016/j.cell.2016.02.063 . — PMID 27087445 .
  41. ↑ Wang H. , Chu W.S. , Hemphill C. , Elbein S.C. Human resistingen: molekylär skanning och utvärdering av samband med insulinkänslighet och typ 2-diabetes hos kaukasier.  (engelska)  // The Journal Of Clinical Endocrinology And Metabolism. - 2002. - Juni ( vol. 87 , nr 6 ). - P. 2520-2524 . - doi : 10.1210/jcem.87.6.8528 . — PMID 12050208 .
  42. ↑ Guo L. , Li Q. , Wang W. , Yu P. , Pan H. , Li P. , Sun Y. , Zhang J. Apelin hämmar insulinutsöndring i pankreatiska betaceller genom aktivering av PI3-kinas-fosfodiesteras 3B .  (engelska)  // Endocrine Research. - 2009. - Vol. 34 , nr. 4 . - S. 142-154 . - doi : 10.3109/07435800903287079 . — PMID 19878074 .
  43. ↑ MacDougald OA , Burant C.F. Den snabbt växande familjen av adipokiner.  (engelska)  // Cell Metabolism. - 2007. - September ( vol. 6 , nr 3 ). - S. 159-161 . - doi : 10.1016/j.cmet.2007.08.010 . — PMID 17767903 .
  44. ↑ Christiansen T. , Richelsen B. , Bruun JM . Monocyt kemoattraktant protein-1 produceras i isolerade adipocyter, associerade med fett och reduceras efter viktminskning hos sjukliga överviktiga patienter.  (engelska)  // International Journal Of Obesity (2005). - 2005. - Januari ( vol. 29 , nr 1 ). - S. 146-150 . - doi : 10.1038/sj.ijo.0802839 . — PMID 15520826 .
  45. ↑ Stocco C. Vävnadsfysiologi och aromatasets patologi.  (engelska)  // Steroider. - 2012. - Januari ( vol. 77 , nr 1-2 ). - S. 27-35 . - doi : 10.1016/j.steroids.2011.10.013 . — PMID 22108547 .
  46. ↑ Gospodarska E. , Nowialis P. , Kozak LP Mitokondriell omsättning: en fenotyp som skiljer bruna adipocyter från interscapular brun fettvävnad och vit fettvävnad.  (engelska)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2015. - 27 mars ( vol. 290 , nr 13 ). - P. 8243-8255 . - doi : 10.1074/jbc.M115.637785 . — PMID 25645913 .
  47. ↑ Rosenwald M. , Perdikari A. , Rülicke T. , Wolfrum C. Bi-directional interconversion of brite and white adipocytes.  (engelska)  // Nature Cell Biology. - 2013. - Juni ( vol. 15 , nr 6 ). - s. 659-667 . - doi : 10.1038/ncb2740 . — PMID 23624403 .
  48. ↑ Lo KA , Sun L. Turning WAT into BAT: a review on regulators controlling browning of white adipocytes.  (engelska)  // Biovetenskapsrapporter. - 2013. - 6 september ( vol. 33 , nr 5 ). - doi : 10.1042/BSR20130046 . — PMID 23895241 .
  49. ↑ Harms MJ , Ishibashi J. , Wang W. , Lim HW , Goyama S. , Sato T. , Kurokawa M. , Won KJ , Seale P. Prdm16 krävs för upprätthållande av bruna adipocyters identitet och funktion hos vuxna möss.  (engelska)  // Cell Metabolism. - 2014. - 1 april ( vol. 19 , nr 4 ). - s. 593-604 . - doi : 10.1016/j.cmet.2014.03.007 . — PMID 24703692 .
  50. ↑ Wang W. , Kissig M. , Rajakumari S. , Huang L. , Lim HW , Won KJ , Seale P. Ebf2 är en selektiv markör för bruna och beige adipogena prekursorceller.  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Of America. - 2014. - 7 oktober ( vol. 111 , nr 40 ). - P. 14466-14471 . - doi : 10.1073/pnas.1412685111 . — PMID 25197048 .
  51. ↑ Kissig M. , Shapira S.N. , Seale P. SnapShot: Brown and Beige Adipose Thermogenesis.  (engelska)  // Cell. - 2016. - 30 juni ( vol. 166 , nr 1 ). - S. 258-258 . - doi : 10.1016/j.cell.2016.06.038 . — PMID 27368105 .
  52. ↑ Shapira SN , Lim HW , Rajakumari S. , Sakers AP , Ishibashi J. , Harms MJ , Won KJ , Seale P. EBF2 reglerar transkriptionellt brun adipogenes via histonläsaren DPF3 och BAF-kromatinremodelleringskomplexet.  (engelska)  // Gener & Development. - 2017. - 1 april ( vol. 31 , nr 7 ). - s. 660-673 . - doi : 10.1101/gad.294405.116 . — PMID 28428261 .
  53. ↑ Boström P. , Wu J. , Jedrychowski MP , Korde A. , Ye L. , Lo JC , Rasbach KA , Boström EA , Choi JH , Long JZ , Kajimura S. , Zingaretti MC , Vind BF , Tu H. , Cinti S. , Højlund K. , Gygi SP , Spiegelman BM En PGC1-α-beroende myokin som driver brunfettliknande utveckling av vitt fett och termogenes.  (engelska)  // Nature. - 2012. - 11 januari ( vol. 481 , nr 7382 ). - S. 463-468 . - doi : 10.1038/nature10777 . — PMID 22237023 .
  54. ↑ Harms M. , Seale P. Brunt och beige fett: utveckling, funktion och terapeutisk potential.  (engelska)  // Nature Medicine. - 2013. - Oktober ( vol. 19 , nr 10 ). - P. 1252-1263 . - doi : 10.1038/nm.3361 . — PMID 24100998 .
  55. ↑ Brestoff JR , Kim BS , Saenz SA , Stine RR , Monticelli LA , Sonnenberg GF , Thome JJ , Farber DL , Lutfy K. , Seale P. , Artis D. Grupp 2 medfödda lymfoida celler främjar att de består av vit fettvävnad och begränsar fetma .  (engelska)  // Nature. - 2015. - 12 mars ( vol. 519 , nr 7542 ). - S. 242-246 . - doi : 10.1038/nature14115 . — PMID 25533952 .
  56. ↑ Fetma och övervikt Faktablad N°311 . WHO (januari 2015). Hämtad 2 februari 2016. Arkiverad från originalet 22 april 2018.
  57. ↑ Singh AK , Corwin RD , Teplitz C. , Karlson KE Konsekutiv reparation av komplex medfödd hjärtsjukdom med hjälp av hypotermiskt hjärtstopp - dess resultat och ultrastrukturell studie av myokardiet.  (engelska)  // Thoracic and Cardiovascular Surgeon. - 1984. - Februari ( vol. 32 , nr 1 ). - S. 23-26 . - doi : 10.1055/s-2007-1023339 . — PMID 6198769 .
  58. ↑ Elmquist JK , Maratos-Flier E. , Saper CB , Flier JS Att reda ut de centrala nervsystemets vägar som ligger bakom svaren på leptin.  (engelska)  // Nature Neuroscience. - 1998. - Oktober ( vol. 1 , nr 6 ). - S. 445-450 . - doi : 10.1038/2164 . — PMID 10196541 .
  59. ↑ Morris DL , Rui L. Nya framsteg när det gäller att förstå leptinsignalering och leptinresistens.  (engelska)  // American Journal Of Physiology. Endokrinologi och metabolism. - 2009. - December ( vol. 297 , nr 6 ). - P. 1247-1259 . - doi : 10.1152/ajpendo.00274.2009 . — PMID 19724019 .
  60. ↑ Mescher, 2016 , sid. 126.
  61. ↑ Giordano Antonio , Frontini Andrea , Cinti Saverio. Konvertibelt visceralt fett som ett terapeutiskt mål för att stävja fetma  //  Nature Reviews Drug Discovery. - 2016. - 11 mars ( vol. 15 , nr 6 ). - s. 405-424 . — ISSN 1474-1776 . - doi : 10.1038/nrd.2016.31 .
  62. ↑ Sugii S. , Kida Y. , Kawamura T. , Suzuki J. , Vassena R. , Yin YQ , Lutz MK , Berggren WT , Izpisúa Belmonte JC , Evans RM Människo- och musfetthärledda celler stödjer matningsoberoende induktion av pluripotent stamceller.  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Of America. - 2010. - 23 februari ( vol. 107 , nr 8 ). - P. 3558-3563 . - doi : 10.1073/pnas.0910172106 . — PMID 20133714 .
  63. ↑ 1 2 Atzmon G. , Yang XM , Muzumdar R. , Ma XH , Gabriely I. , Barzilai N. Differentiellt genuttryck mellan viscerala och subkutana fettdepåer.  (engelska)  // Hormone And Metabolic Research = Hormon- Und Stoffwechselforschung = Hormones Et Metabolisme. - 2002. - November ( vol. 34 , nr 11-12 ). - s. 622-628 . - doi : 10.1055/s-2002-38250 . — PMID 12660871 .
  64. ↑ Baglioni S. , Cantini G. , Poli G. , Francalanci M. , Squecco R. , Di Franco A. , Borgogni E. , Frontera S. , Nesi G. , Liotta F. , Lucchese M. , Perigli G. . Francini F. , Forti G. , Serio M. , Luconi M. Funktionella skillnader i viscerala och subkutana fettkuddar härrör från skillnader i fettstamcellen.  (engelska)  // PloS One. - 2012. - Vol. 7 , nr. 5 . - P. e36569-36569 . - doi : 10.1371/journal.pone.0036569 . — PMID 22574183 .
  65. ↑ Russo V. , Yu C. , Belliveau P. , Hamilton A. , Flynn L.E. Jämförelse av mänskliga fetthärledda stamceller isolerade från subkutana, omentala och intratorakala fettvävnadsdepåer för regenerativa tillämpningar.  (engelska)  // Stem Cells Translational Medicine. - 2014. - Februari ( vol. 3 , nr 2 ). - S. 206-217 . - doi : 10.5966/sctm.2013-0125 . — PMID 24361924 .
  66. ↑ Lafontan Max. Historiska perspektiv inom fettcellsbiologi: fettcellen som modell för undersökning av hormonella och metabola vägar  //  American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2012. - 15 januari ( vol. 302 , nr 2 ). - P.C327-C359 . — ISSN 0363-6143 . - doi : 10.1152/ajpcell.00168.2011 .
  67. ↑ Krug AW , Ehrhart-Bornstein M. Nyupptäckta endokrina funktioner i vit fettvävnad: möjlig relevans vid fetmarelaterade sjukdomar.  (engelska)  // Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS. - 2005. - Juni ( vol. 62 , nr 12 ). - P. 1359-1362 . - doi : 10.1007/s00018-005-4555-z . — PMID 15924267 .

Litteratur