Cyklisk ADP-ribos
Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från
versionen som granskades den 8 september 2018; kontroller kräver
5 redigeringar .
Cyklisk ADP-ribos ( cADPR ) är en cyklisk adenin- nukleotid (som cAMP ) med två fosfatgrupper på 5'-hydroxylgruppen av adenosin (som ADP ), kopplade till en annan ribosmolekyl i 5'-positionen. Detta leder i sin tur till ringslutning, och en glykosidbindning bildas med den första kväveatomen i samma adenosin , som är fäst med en nionde atom till en annan ribos genom en glykosidbindning (se figur). cADPR bildas av nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) av enzymet ADP-ribosylcyklas (EC 3.2.2.5) och är en del av det andra budbärarsystemet .
Funktion
cADPR är en cellulär budbärare i Ca 2+ signalsystemet . [1] cADPR ökar frisättningen av Ca 2+ från det sarkoplasmatiska retikulumet (SR) genom att aktivera dess pumpning in i SR med Ca 2+ -ATPas (SERCA). Ökningen av mängden Ca 2+ som utstöts från SR medieras av avlägsnandet av den hämmande effekten av fosfolamban på SERCA och den efterföljande ökningen av koncentrationen av intraluminal Ca 2+ . [2]
Metabolism
cADPR syntetiseras från NAD + av ett bifunktionellt enzym från CD38- familjen (som även inkluderar ADP-ribosylcyklas). [3] Och samma enzym kan hydrolysera det till ADPR . Katalys utförs genom en kovalent bunden mellanprodukt . Hydrolysreaktionen hämmas av ATP och därför kan cykliska former av APDR ackumuleras.
Anteckningar
- ↑ Guse AH Reglering av kalciumsignalering av den andra budbärarens cykliska adenosindifosforibos (cADPR ) // Curr. Mol. Med. : journal. - 2004. - Vol. 4 , nr. 3 . - S. 239-248 . - doi : 10.2174/1566524043360771 . — PMID 15101682 .
- ↑ V.; Lukyanenko; Györke, I.; Wiesner, T.F.; Györke, S. Potentiering av Ca(2+)-frisättning av cADP-ribos i hjärtat förmedlas av förstärkt SR Ca(2+)-upptag i det sarkoplasmatiska retikulum // Cirkulationsforskning : journal. - 2001. - Vol. 89 , nr. 7 . - s. 614-622 . doi : 10.1161 / hh1901.098066 . — PMID 11577027 .
- ↑ Guse AH Biokemi, biologi och farmakologi av cyklisk adenosindifosforibos (cADPR ) // Curr. Med. Chem. : journal. - 2004. - Vol. 11 , nr. 7 . - P. 847-855 . - doi : 10.2174/0929867043455602 . — PMID 15078169 .
Litteratur
- Lee, HC, Walseth, TF, Bratt, GT, Hayes, RN och Clapper, DL (1989) Strukturell bestämning av en cyklisk metabolit av NAD+ med intracellulär Ca+2-mobiliserande aktivitet. J Biol. Chem. 264, 1608-1615.
- Lee, HC, Aarhus, R. och Levitt, D. (1994) The crystal structure of cyclic ADP-ribose. Nature Structural Biology 1, 143-144.
- Prasad, GS, McRee, DE, Stura, EA, Levitt, DG, Lee, HC, Stout, CD (1996) Kristallstruktur av Aplysia ADP-ribosylcyklas, en homolog av det bifunktionella ektozymet CD38. Naturens struktur. Biol. 3, 957-964.
- Lukyanenko, V., Györke, I., Wiesner, TF, Györke, S. (2001). Potentiering av Ca2+-frisättning av cADPR i hjärtat förmedlas av ökat Ca2+-upptag i det sarkoplasmatiska retikulumet. Circulation Research 89:614-622.
- Liu, Q., Kriksunov, IA, Graeff, R., Munshi, C. Lee, HC och Hao, Q. (2005) Kristallstruktur av den humana CD38-extracellulära domänen. Struktur 13, 1331-1339.