Vortioxetin

Vortioxetin
Kemisk förening
IUPAC 1-[2-(2,4-dimetyl-fenylsulfanyl)-fenyl]piperazin
Grov formel C18H22N2S _ _ _ _ _ _
Molar massa 298,45 g/mol (379,36 som hydrobromid)
CAS 508233-74-7
PubChem 9966051
drogbank 09068
Förening
Klassificering
ATX N06AX26
Farmakokinetik
Biotillgänglig 75 % (högst vid 7-11 timmar)
Plasmaproteinbindning 98 %
Ämnesomsättning omfattande lever , främst CYP2D6 -medierad oxidation=
Halveringstid 66 timmar
Exkretion 59 % i urin, 26 % i avföring
Doseringsformer
tabletter 5 mg, 10 mg, 20 mg.
Administreringsmetoder
inuti
Andra namn
Brintellix (Brintellix),
Trintellix (Trintellix)
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Vortioxetine ( Lu AA21004 , handelsnamn Brintellix, Trintellix [1] ) är ett atypiskt antidepressivt medel ( serotoninmodulator och stimulantia ) [2] utvecklat av Lundbeck i samarbete med Takeda . European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) föreslog en klassificering av psykofarmakologiska medel, enligt vilken vortioxetin tillhör en ny klass av multimodala antidepressiva medel [3] . Med "modalitet" menas "klassen" av farmakologiska mål som påverkas av ett farmakologiskt medel. För antidepressiva medel är dessa tre klassiska modaliteter: monoaminåterupptagshämning , direkt receptoraktivitet och hämning av monoaminkatabolism . Vortioxetin hämmar serotoninåterupptaget och binder direkt till flera serotoninreceptorsubtyper . Det antas att konsekvensen av denna verkningsmekanism är att öka effektiviteten, förbättra tolerabiliteten och påskynda uppkomsten av terapeutiska effekter. .

Vortioxetine är godkänt för behandling av depressiv sjukdom i USA, Kanada, Europeiska unionen, Ryska federationen och andra länder.

De kliniska egenskaperna hos vortioxetin är:

Farmakologi

Farmakodynamisk profil in vitro

Hämmar serotonintransportören (SERT) [14] . Det har ingen kliniskt signifikant affinitet för transportören av noradrenalin (NET , Ki = 113 nM) och dopamin (DAT , Ki > 1000 nM) [15] .

Det är en fullständig agonist av 5-HT 1A - receptorer, en partiell agonist (med låg agonisteffektivitet , Emax ) av 5-HT 1B - receptorer och en antagonist av 5-HT 1D , 5-HT 3 och 5-HT 7 receptorer [ 14] .

Mål* Affinitet (affinitet) Funktionell styrka
Ki , (nM ) IC 50 / EC 50 (nM) E max (%)
SERT 1.6 5.4 -
5- HT1A femton 200 96
5- HT1B 33 120 55
5-HT 1D 54 370 -
5- HT3 3.7 12 -
5- HT7 19 450 -

* mänskliga isoformer

Det bör noteras att, enligt moderna koncept, bestäms det kliniska "värdet" av direkta agonister av 5-HTiA- receptorer direkt av värdet av deras interna aktivitet (agonismeffektivitet). Den ganska låga antidepressiva och prokognitiva aktiviteten hos sådana partiella 5-HT1A- agonister som buspiron och tandospiron beror på det faktum att agonismeffektiviteten ( Emax ) för buspiron är 30 % av den för serotonin, och tandospiron är 55-85 % [16 ] [17] . Endast medel med en agonisteffektivitet nära (fulla och nästan totala agonister) eller större än den för serotonin (superagonister) i förhållande till postsynaptiska 5-HTiA- receptorer har den största terapeutiska potentialen. Vortioxetin är en nästan total agonist ( Emax = 96%) av postsynaptiska 5-HT1A- receptorer [ 18] [19] .

Farmakokinetik hos människor

Absolut biotillgänglighet vid oralt intag - 75 %

Tmax - 7-8  timmar

T 1/2  - 57 timmar

Kommunikation med blodproteiner - 99%

Metaboliter är inte aktiva. Det metaboliseras huvudsakligen av isoenzymer från cytokrom P450-systemet av familjen: CYP2D6, såväl som CYP3A4/5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2A6, CYP2C8 och CYP2B6.

Hämmare av CYP2D6 (till exempel bupropion) ökar plasmakoncentrationen av vortioxetin och därför kan dosjustering av vortioxetin krävas. [20] [15]

Föreslagen verkningsmekanism in vivo

5-HT 1  - hämmande receptorer (orsakar hyperpolarisering av membranet och hämning av neuronen), det vill säga de minskar sannolikheten för en aktionspotential.

5-HT3 och 5-HT7 är excitatoriska  receptorer (orsakar membrandepolarisering och ökar sannolikheten för en aktionspotential).

Den grundläggande skillnaden mellan vortioxetin och SSRI är inte bara en snabbare [21] och mer uttalad ökning av nivån av synaptiskt serotonin, utan också en ökning av frisättningen av katekolaminer (noradrenalin och dopamin) i hjärnbarken [22] [23] [24] . SSRI, å andra sidan, vänder ofta katekolaminnivåer, vilket orsakar eller förvärrar positiva känslomässiga bristsymtom, minskad motivation, kognitiv försämring och sexuell dysfunktion [7] [25] [26] [27] . En av mekanismerna för utvecklingen av ett sådant SSRI-inducerat neurokognitivt underskott kan vara aktivering av serotonin i hjärnbarken av hämmande interkalära GABAergiska neuroner (genom 5-HT 3- och 5-HT 7 - receptorer) som reglerar aktiviteten hos stigande katekolaminerga system [14] [24] . I detta avseende verkar den kombinerade 5-HT3- och 5-HT7- receptorantagonismen av vortioxetin vara synergistisk. Förutom att öka frisättningen av alla tre monoaminer, ökar vortioxetin också kortikala nivåer av acetylkolin och histamin [28] .

I linje med hypotesen att direkt modulering av aktiviteten hos receptorer som reglerar neuronala negativa återkopplingssystem kan öka frisättningen av neurotransmittorer [29] orsakar en engångsdos av vortioxetin en tvåfaldig ökning av nivån av extracellulärt serotonin i hippocampus, jämfört med en motsvarande (i termer av SERT-beläggning) dos SSRI [30] . En av mekanismerna för denna effekt är associerad med 5-HT 3- och 5-HT 7 - receptorantagonism, eftersom tillägget av selektiva 5-HT 3 [31] eller 5-HT 7 [32] -receptorantagonister till SSRI ökar den extracellulära nivå av serotonin.

Det är känt att 5-HTiA- autoreceptorer lokaliserade på dendriterna och kropparna av serotonerga neuroner i dorsal raphe nucleus ( DRN ) minskar frekvensen av deras spontana urladdningar. Akut administrering av SSRI resulterar i ökade nivåer av synaptiskt serotonin i DRN . Som ett resultat minskar frekvensen av spontana urladdningar av serotonerga neuroner snabbt. 5- HT1A somatodendritiska autoreceptorer av denna lokalisering förlorar gradvis sin känslighet för serotonin (desensibiliseras) och frekvensen av spontana urladdningar av neuroner återställs. Återställande av frekvensen av spontana urladdningar av serotonerga neuroner med långvarig administrering av SSRI sker efter >7 dagar [21] . Införandet av vortioxetin undertrycker också, under de första timmarna, den bioelektriska aktiviteten hos DRN-neuroner, men kännetecknas av en mycket snabbare återhämtning till den initiala nivån - 24 timmar [21] . Postsynaptiska 5-HT 1A - receptorer lokaliserade i hjärnbarken och hippocampus är inte föremål för desensibilisering och är ansvariga för utvecklingen av terapeutiska effekter under hela administreringen av läkemedlet [21] .

Uppenbarligen, genom att blockera 5-HT3- receptorer i medulla oblongata, minskar vortioxetin den hämmande effekten av serotonin på aktiviteten av noradrenerga locus coeruleus ( LC ) neuroner. Således åtföljs administreringen av vortioxetin, i motsats till SSRI(H), inte av en minskning av frekvensen av spontana urladdningar av LC noradrenerga neuroner [14] .

Postsynaptiska 5-HT 1A såväl som 5-HT 3 och 5-HT 7 receptorer är belägna på GABAergiska interneuroner i den prefrontala cortex och hippocampus . Man tror att stimulering av 5-HT1A , såväl som blockering av 5-HT3- och 5-HT7- receptorer av denna lokalisering, minskar den hämmande effekten av GABAergiska interneuroner (hämmar) på pyramidala glutamaterga neuroner som sänder nedströms efferenter, slutar i excitatoriska synapser på kropparna av dopaminerga neuroner ventralt tegmentalt område ( VTA ) och noradrenerga LC-neuroner. Således ökar nivån av dopamin och noradrenalin i den prefrontala cortex och ventrala hippocampus på grund av en ökning av den bioelektriska aktiviteten hos stigande katekolaminerga strukturer på grund av desinhibering av kortikala pyramidala neuroner. [22] [28] [33]

Speciellt 5-HT1B- och 5- HT1D - receptorer är lokaliserade på det presynaptiska membranet hos monoaminerga neuroner. Vortioxetinantagonism vid dessa receptorer kan också bidra till en ökning av synaptiska nivåer av alla tre monoaminerna i neuronala projektioner av DRN, VTA och LC. [23]

Mekanismen för ökningen av nivåerna av acetylkolin och histamin i prefrontala cortex och hippocampus är fortfarande inte väl förstått.

Prekliniska effekter

Prekliniska studier har visat att vortioxetins multimodala farmakologiska profil skiljer det från SSRI och SNRI på ett antal sätt. I synnerhet är vortioxetin effektivt i SNRI-okänsliga djurmodeller av depression (akut progesteronabstinensmodell) [34] [35] . Kliniska och prekliniska bevis tyder på att akut progesteronabstinens kan orsaka depression, ångest, irritabilitet, anhedoni och socialt tillbakadragande [34] . Denna modell anses vara SSRI- och SNRI-okänslig. En selektiv 5-HT 1A -agonist ( flesinoxan ) och en selektiv 5-HT 3 -antagonist ( ondansetron ) är dock effektiva i denna modell [35] .

På liknande sätt var vortioxetin effektivt i en modell av kognitiv försämring orsakad av serotoninutarmning av tryptofanhydroxylasinhibitorn. Escitalopram och duloxetin var ineffektiva i denna modell, i motsats till den selektiva 5- HT1A- agonisten flesinoxan [ 36] . Dessutom kompenserade administreringen av vortioxetin under 1 månad delvis för försämring av syn-spatialt minne hos 12 månader gamla möss, medan fluoxetin var ineffektivt [37] .

EEG-studier har visat stora skillnader i effekterna av vortioxetin och SSRI(N) på den bioelektriska aktiviteten i hjärnbarken [38] . Till skillnad från escitalopram och duloxetin ökade vortioxetin vakenheten på ett dosberoende sätt, liksom flesinoxan, duloxetin och ondansetron, men inte escitalopram. Kvantitativ EEG-spektralanalys visade att vortioxetin ökade kraften hos θ (4-8 Hz), α (8-12 Hz) och γ (30-50 Hz) svängningar i frontala cortex. Duloxetin påverkade inte θ- och γ-rytmen, men minskade kraften i α-rytmen, medan escitalopram inte orsakade några förändringar. Ondansetron (selektiv 5-HT 3 - receptorantagonist) och selektiv 5-HT 7 -antagonist SB-269970 (≈31-35 % beläggning) ökade kraften i θ-rytmen. Flesinoxan (≈41 % beläggning) ökade kraften i θ- och γ-rytmerna. Således skiljer sig vortioxetin från escitalopram och duloxetin genom att det ökar amplituden av θ-, α- och γ-svängningar i cortex i hjärnans frontallober. Konsekvensen av detta är förmodligen aktiveringen av kortikala nätverk som ansvarar för kognitiva funktioner [38] .

Kliniska effektstudier

Major depressiv sjukdom

Vid egentlig depression (MDD) har vortioxetin studerats i 12 korttids (6-, 8- och 12-veckors) randomiserade, dubbelblinda, kontrollerade kliniska studier med dagliga doser på 5 mg, 10 mg, 15 mg , and 20 mg ( NCT00839423 NCT00735709 , NCT01140906 , NCT01153009 , NCT01163266 , NCT00811252 , NCT01422213 , NCT01488071 , NCT00672620 , NCT00672958 , NCT00635219 , NCT01179516 ). Av dessa var 11 placebokontrollerade. Hos 8 av dem uppvisade vortioxetin statistiskt signifikant överlägsenhet gentemot placebo ( NCT00839423 , NCT00735709 , NCT01140906 , NCT01153009 , NCT01163266 , NCT00811252 , NCT00811252 , 82 sedan 142 och 42 , 142 och 42 )

I en 12-veckors studie på patienter med otillräckligt svar på tidigare monoterapi med SSRI och SNRI jämfördes vortioxetin med agomelatin ( NCT01488071 ) [39] . Samtidigt byte från SSRI(N) till vortioxetin eller agomelatin utfördes. I primära effektparametrar överträffade vortioxetin agomelatin med 2,2 poäng på MADRS-skalan (p < 0,01). Sekundär effektmåttsanalys visade att vortioxetin också var signifikant överlägset agomelatin i svars- och remissionsfrekvens i slutet av veckorna 8 och 12 [39] . Dessutom överträffade effekten av vortioxetin agomelatin när det gäller effekter på symtom på depression ( MADRS , CGI), ångest ( HAM-A ), övergripande funktion och livskvalitet (Sheehan Disability Scale, EuroQol-5) och familjefunktion ( DFFS). Antalet utsättningar på grund av biverkningar under hela studieperioden var också signifikant lägre i vortioxetingruppen (5,9 % mot 9,5 %) [39] .

Långtidsstudier av anti-återfallseffekt har visat att frekvensen av återfall av depression vid långtidsanvändning av vortioxetin var två gånger lägre än med placebo (13 % mot 26 %) [40] .

Kognitiv dysfunktion vid MDD

Studien NCT00811252 inkluderade äldre patienter med depression (medelålder 70,6 år). Sekundära slutpunktsanalyser inkluderade exekutiva funktioner, uppmärksamhet, bearbetningshastighet och verbalt minne på Ray Auditory Learning Test (RAVLT) och Digital Symbol Substitution Test (DSST). I RAVLT-testet var både vortioxetin och duloxetin statistiskt signifikant bättre än placebo. Samtidigt var endast vortioxetin signifikant bättre än placebo i DSST. RAVLT karakteriserar minnesindikatorer och DSST karakteriserar exekutiva funktioner, informationsbehandlingshastighet, uppmärksamhetskoncentration [41] .

En efterhandsanalys av resultaten av kliniska prövningar av vortioxetin, som inkluderade en bedömning av dynamiken i förbättring av kognitiva funktioner som sekundära effektmått, visade att förbättring av kognitiv dysfunktion inte var en konsekvens av utvecklingen av en antidepressiv effekt. Den positiva effekten på kognitiv funktion är den direkta effekten av vortioxetin [41] .

Generaliserat ångestsyndrom

Resultaten av de utförda kliniska prövningarna är motsägelsefulla. Av de fem studierna visade vortioxetin signifikant överlägsenhet jämfört med placebo i endast två (en av dessa var en långsiktig effektstudie) [42] . En metaanalys av fyra korttidsstudier visade dock en signifikant överlägsenhet av vortioxetin jämfört med placebo, särskilt hos patienter med svår GAD (övergripande HAM-A-poäng >25) [43] .

Andra undersökningsindikationer

Attention deficit hyperactivity disorder hos vuxna

Vortioxetin i två dosgrupper (10 mg och 20 mg) undersöks i en kortvarig, 12 veckor lång, placebokontrollerad fas II CT NCT02327013 .

Primär endpoint : AISRS [ADHD Investigator Symptom Rating Scale] poängförändring för att mäta ouppmärksamhet och hyperaktivitet-impulsivitet.

Sekundära slutpunkter : BRIEF-A [Beteendebetygsinventering av verkställande funktion - vuxenversion] och SDS [Sheehan Disability Scale] poängförändring.

Negativa symptom på schizofreni (utöver antipsykotika)

En 16-veckors, placebokontrollerad, fas IV-studie som utvärderar effekten av tilläggsbehandling med vortioxetin på negativa och kognitiva symtom på schizofreni NCT02357797 . Studien omfattar patienter utan positiva psykotiska symtom, stabila i minst tre månader, vars antipsykotiska behandling inte har ändrats på minst fyra veckor, och utan samtidiga depressiva och extrapyramidala symtom.

Ytterligare stratifiering av patienter utförs beroende på sjukdomens varaktighet vid tidpunkten för inkludering i studien (upp till 5 år eller mer) för att bestämma effekten av sjukdomens varaktighet på svårighetsgraden av det kliniska svaret på vortioxetin . Den dagliga måldosen av vortioxetin är 20 mg.

Primär endpoint : Ändring i NSA-16 [Negative Symptom Assessment Scale].

Sekundär endpoint : förändring av MCCB [MATRICS Consensus Cognitive Battery]-poäng.

Säkerhet och portabilitet

Den vanligaste biverkningen som observerats i kliniska studier var illamående. Biverkningarna var milda till måttliga i svårighetsgrad och observerades under de första två veckorna av behandlingen. Reaktionerna var vanligtvis övergående och krävde inte utsättande av läkemedlet. Reaktioner från matsmältningsorganen observerades oftare hos kvinnliga patienter.

Separata fall av utveckling av serotonergt syndrom observerades vid monoterapi med SSRI, SNRI och andra serotonerga antidepressiva, inklusive vortioxetin. Det är känt att användning av serotonerga antidepressiva i kombination med andra serotonerga läkemedel ökar risken för att utveckla serotonergt syndrom. Därför bör samtidig användning av vortioxetin i kombination med tryptofan, 5-hydroxitryptofan, triptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, tramadol, litium, buspiron och johannesört undvikas när så är möjligt.

Risken för förlängning av QTc-intervallet hos friska frivilliga vid användning av vortioxetin i en dos på 40 mg per dag hittades inte [44] .

Sexuell dysfunktion

Bestämning av förekomsten av sexuell dysfunktion (minskning av libido, intensitet av sexuell upphetsning, försenad utlösning, anorgasmi, minskad intensitet av orgasm, erektil dysfunktion, etc.) som härrör från användningen av SSRI(N) [ TESD , behandlingsuppkommande sexuell dysfunktion ], baserat på spontana rapporter från patienter, är inte en objektiv metod för utvärdering, på grund av intimiteten i klagomålen. TESD rapporteras vanligtvis inte spontant av patienter, men är ofta den främsta orsaken till att man inte fortsätter att ta ett antidepressivt läkemedel, särskilt bland yngre patienter [8] .

Studier av vortioxetin använde Arizona Sexual Experience Scale (ASEX). TESD definierades som sexuell dysfunktion som var frånvarande före start av läkemedelsadministrering (totalt ASEX-poäng ≥19, med minst 5 för varje enskilt objekt), men noterades åtminstone vid två på varandra följande studiebesök. En sammanslagen analys av 7 korttidsstudier av vortioxetin visade att den totala incidensen av TESD (exklusive dosgrupper) inte var signifikant skild från placebo (37 % vs 32 %), medan den i duloxetingruppen (60 mg/dag) var 48,2 %. Med hänsyn till dosgrupperna av patienter observerades ett beroende av frekvensen av dosen. I gruppen med vortioxetin 5 mg/dag var incidensen av TESD signifikant lägre än i placebogruppen med 25,7 %. I gruppen vortioxetin 10 mg/dag liknade det placebo - 35,3%. I gruppen vortioxetin 20 mg/dag, 46,1 % [8] .

En studie av byte av TESD-patienter i remission medan de tog SSRI till vortioxetin eller escitalopram visade en markant förbättring av kvaliteten på sexuell funktion i de flesta parametrar (CSFQ-14 skala) under alla tre faser av intimitet när man bytte till vortioxetin jämfört med escitalopram [9] .

En av de möjliga förklaringarna till frånvaron av en signifikant negativ effekt av vortioxetin på kvaliteten på sexuell funktion kan vara data från prekliniska studier. Tillägget av en effektiv 5- HT1A -receptoragonist har visat sig vända på SSRI-inducerade störningar i sexuellt beteende hos djur [45] [46] [47] . Således kan ytterligare stimulering av 5-HT1A- receptorer , under tillstånd med förhöjda serotoninnivåer, minska dess negativa inverkan på sexuella funktioner [48] [14] .

Sömnstörningar

I kliniska studier var risken för att utveckla biverkningar associerade med sömn (sömnlöshet, tidig sömnlöshet, genomsnittlig sömnlöshet, sen sömnlöshet, hyposomni, dyssomni, minskad sömnkvalitet) när du tog vortioxetin 2,0–5,1 % och skilde sig inte signifikant från placebo (4,4) % [12] i motsats till SSRI(N) [14] .

Det har visats att 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 3 och 5-HT 7 receptorer spelar en viktig roll i regleringen av sömn [49] [50] [51] . Således ökar stimulering av 5-HT1A- receptorer nivån av vakenhet. Dessutom förkortar stimulering av 5-HT 1A och blockering av 5-HT 7 - receptorer REM - sömn [51] [52] [32] .

Administrering av en selektiv 5-HT 7 - receptorantagonist har i djurstudier visats förhindra SSRI-inducerade mikrouppvaknanden (icke-REM- eller REM-sömn avbruten av korta 10-sekunders vakna epoker), den kliniska motsvarigheten till sömnfragmentering med SSRI. [53] . En polysomnografisk studie av vortioxetin fann undertryckande av REM-sömn hos friska frivilliga [10] . Jämfört med paroxetin, vid samma nivå av SERT-beläggning, har vortioxetin en mycket mindre effekt på REM-sömnen [10] .

Abstinenssyndrom

Symtom som härrör från samtidigt utsättande av vortioxetin undersöktes i tre korttidsstudier med klinisk effekt och liknade i frekvens och svårighetsgrad som placebo. Åtminstone delvis kan detta förklaras av den långa halveringstiden för vortioxetin (57 timmar). [14] Samtidig avbrytning av vortioxetin är möjlig. Men vid långvarig användning av vortioxetin i en daglig dos på 15 och 20 mg, rekommenderas det att reducera dosen till 10 mg/dag i en vecka innan fullständigt utsättande [15]

Doseringsregim

Behandlingen börjar med en daglig dos på 10 mg. Utbudet av rekommenderade terapeutiska doser är 5-20 mg per dag.

Läkemedlet tas en gång om dagen, oavsett måltid.


Kontraindikationer

  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller någon komponent i läkemedlet.
  • Samtidig användning med icke-selektiva MAO-hämmare eller selektiva MAO-A-hämmare.
  • Med försiktighet : allvarlig njur- och leverinsufficiens; mani och hypomani; farmakologiskt okontrollerad epilepsi, anamnes på anfall; uttalat suicidalt beteende; cirros i levern; tendens att blöda; samtidig användning med MAO B-hämmare (selegilin, rasagilin), serotonerga läkemedel, läkemedel som sänker kramptröskeln, litium, tryptofan, läkemedel som innehåller johannesört, orala antikoagulantia och läkemedel som påverkar trombocytfunktionen, läkemedel som kan orsaka hyponatremi, elektrokonvulsiv terapi , gammal ålder.

Läkemedelsinteraktioner

  • Irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare ( fenelzin , tranylcypromin ) - på grund av risken för serotonergt syndrom är alla kombinationer med läkemedel i denna grupp kontraindicerade. Behandling med vortioxetin bör inte påbörjas tidigare än 14 dagar efter avslutad behandling med irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare. Läkemedlet bör avbrytas minst 14 dagar innan behandlingsstart med irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare.
  • Reversibla selektiva MAO-A-hämmare (t.ex. moklobemid) är också kontraindicerade
  • Irreversibla selektiva MAO-B-hämmare (selegilin, rasagilin) ​​rekommenderas inte för kombination med vortioxetin, trots avsaknaden av en sådan varning för SSRI.
  • Läkemedel som sänker kramptröskeln bör användas med försiktighet tillsammans med andra antidepressiva medel (TCA, SSRI, SNRI, bupropion), antipsykotika ( fenotiaziner , butyrofenoner och tioxantener), såväl som meflokin och tramadol.
  • Cytokrom P450-hämmare - en ökning av frekvensen av biverkningar, en dosreduktion krävs.
  • Omeprazol  - Effekten av en engångsdos på 40 mg omeprazol (en hämmare av CYP2C19) på farmakokinetiken för vortioxetin hos friska frivilliga försökspersoner observerades inte.
  • Cytokrom P450-inducerare (rifampicin, karbamazepin, fenytoin) - en minskning av AUC för vortioxetin med 72 % observeras, dosjustering kan behövas.
  • Antikoagulantia och trombocythämmande medel (inklusive acetylsalicylsyra) - inga interaktioner noterades. Men, liksom med andra serotonerga medel, bör försiktighet iakttas när vortioxetin används i kombination med orala antikoagulantia eller trombocythämmande medel på grund av risken för ökad blödningsrisk.
  • Alkohol  - inga signifikanta effekter noterade. Användning av vortioxetin i kombination med alkohol rekommenderas dock inte.
  • Bensodiazepiner  - inga signifikanta biverkningar noterade.
  • Kombinerade orala preventivmedel (COC) - ingen effekt på könshormonnivåer (jämfört med placebo) hittades efter samtidig användning av vortioxetin och p-piller (etinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg).
  • Litium och tryptofan - det har rapporterats om ökade effekter vid användning av serotonerga antidepressiva medel tillsammans med litium eller tryptofan, så försiktighet bör iakttas när de används tillsammans med dessa läkemedel.

Barndom

Kliniska studier har inte utförts på pediatriska patienter, och säkerheten och effekten av vortioxetin hos patienter under 18 år har inte fastställts.

Två jämförande (med fluoxetin) placebokontrollerade kliniska fas III-studier med vortioxetin på barn är planerade i två åldersgrupper: 7-11 år NCT02709655 och 12-17 år NCT02709746 .

Anteckningar

  1. ↑ Kommissionärens kontor. Säkerhetsvarningar för humanmedicinska produkter - Brintellix (vortioxetin): Läkemedelssäkerhetskommunikation - Byte av varumärke till Trintellix, för att undvika förväxling med trombocythämmande läkemedel Brilinta (ticagrelor  ) . www.fda.gov. Hämtad 26 maj 2017. Arkiverad från originalet 5 maj 2016.
  2. ↑ Amerikansk etikett arkiverad 31 januari 2016 på Wayback Machine Senast uppdaterad juli 2014 efter granskning i september 2014. Versioner av etiketten finns tillgängliga på FDAs indexsida Arkiverad 30 juli 2020 på Wayback Machine -sidan öppnad 19 januari 2016
  3. ↑ Joseph Zohar, David J. Nutt, David J. Kupfer, Hans-Jurgen Moller, Shigeto Yamawaki. Ett förslag till en uppdaterad neuropsykofarmakologisk nomenklatur  // European Neuropsychopharmacology. - T. 24 , nej. 7 . — S. 1005–1014 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.08.004 . Arkiverad från originalet den 3 juli 2018.
  4. ↑ Beatrice Bortolato, Kamilla W. Miskowiak, Cristiano A. Köhler, Michael Maes, Brisa S. Fernandes. Kognitiv remission: ett nytt mål för behandling av allvarlig depression?  (engelska)  // BMC Medicine. — 2016-01-22. - T. 14 , nej. 1 . - doi : 10.1186/s12916-016-0560-3 .
  5. ↑ Young Sup Woo, Joshua D. Rosenblat, Ron Kakar, Won-Myong Bahk, Roger S. McIntyre. Kognitiva brister som förmedlare av dålig yrkesfunktion hos patienter med remitterad allvarlig depressiv sjukdom  //  Klinisk psykofarmakologi och neurovetenskap. — 2016-02-29. — Vol. 14 , iss. 1 . — S. 1–16 . - doi : 10.9758/cpn.2016.14.1.1 . Arkiverad från originalet den 31 maj 2022.
  6. ↑ Joshua D. Rosenblat, Ron Kakar, Roger S. McIntyre. The Cognitive Effects of Antidepressants in Major Depressive Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials  //  International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2016-02-01. — Vol. 19 , iss. 2 . — P. pyv082 . — ISSN 1469-5111 1461-1457, 1469-5111 . - doi : 10.1093/ijnp/pyv082 . Arkiverad från originalet den 23 april 2016.
  7. ↑ 1 2 Dina Popovic, Eduard Vieta, Michele Fornaro, Giulio Perugi. Kognitiv tolerabilitet efter framgångsrik långtidsbehandling av allvarlig depression och ångeststörningar med SSRi antidepressiva  // Journal of Affective Disorders. — 2015-03-01. - T. 173 . — S. 211–215 . — ISSN 1573-2517 . - doi : 10.1016/j.jad.2014.11.008 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  8. ↑ 1 2 3 Paula L. Jacobsen, Atul R. Mahableshwarkar, William A. Palo, Yinzhong Chen, Marianne Dragheim. Behandlingsuppkommande sexuell dysfunktion i randomiserade studier av vortioxetin för egentlig depression eller generaliserat ångestsyndrom: en sammanslagen analys  // CNS-spektrum. — 2015-11-17. — S. 1–12 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000553 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  9. ↑ 1 2 Paula L. Jacobsen, Atul R. Mahableshwarkar, Yinzhong Chen, Lambros Chrones, Anita H. Clayton. Effekt av Vortioxetin vs. Escitalopram om sexuell funktion hos vuxna med välbehandlad allvarlig depressiv sjukdom som upplever SSRI-inducerad sexuell dysfunktion  // The Journal of Sexual Medicine. — 2015-10-01. - T. 12 , nej. 10 . — S. 2036–2048 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/jsm.12980 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  10. ↑ 1 2 3 Sue Wilson, Astrid-Maria Højer, Jeppe Buchberg, Johan Areberg, David J. Nutt. Differentierade effekter av det multimodala antidepressiva medlet vortioxetin på sömnarkitekturen: Del 1, en farmakokinetisk/farmakodynamisk jämförelse med paroxetin hos friska män  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2015-10-01. - T. 29 , nej. 10 . — S. 1085–1091 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881115599387 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  11. ↑ Steven C. Leiser, Deborah Iglesias-Bregna, Ligia Westrich, Alan L. Pehrson, Connie Sanchez. Differentierade effekter av det multimodala antidepressiva medlet vortioxetin på sömnarkitekturen: Del 2, farmakologiska interaktioner hos gnagare tyder på en roll av serotonin-3-receptorantagonism  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2015-10-01. - T. 29 , nej. 10 . - S. 1092-1105 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881115592347 . Arkiverad från originalet den 4 maj 2017.
  12. ↑ 1 2 David S. Baldwin, Lambros Chrones, Ioana Florea, Rebecca Nielsen, George G. Nomikos. Vortioxetins säkerhet och tolerabilitet: Analys av data från randomiserade placebokontrollerade studier och öppna förlängningsstudier  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2016-03-01. - T. 30 , nej. 3 . — S. 242–252 . — ISSN 1461-7285 . doi : 10.1177/ 0269881116628440 . Arkiverad från originalet den 6 juni 2017.
  13. ↑ EL Theunissen, D Street, AM Højer, A Vermeeren, A van Oers. En randomiserad studie om de akuta och stabila effekterna av ett nytt antidepressivt medel, Vortioxetine (Lu AA21004), på faktisk körning och kognition  //  Klinisk farmakologi och terapi. — 2013-06-01. — Vol. 93 , iss. 6 . - s. 493-501 . — ISSN 1532-6535 . - doi : 10.1038/clpt.2013.39 . Arkiverad från originalet den 3 maj 2016.
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Connie Sanchez, Karen E. Asin, Francesc Artigas. Vortioxetine, ett nytt antidepressivt medel med multimodal aktivitet: granskning av prekliniska och kliniska data  // Farmakologi och terapi. — 2015-01-01. - T. 145 . — s. 43–57 . — ISSN 1879-016X . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.07.001 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  15. ↑ 1 2 3 4 BRINTELLIX. FULLSTÄNDIG FÖRESKRIVNINGSINFORMATION (FDA) http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory#labelinfo Arkiverad 6 maj 2016 på Wayback Machine
  16. ↑ H. Tanaka, T. Tatsuno, H. Shimizu, A. Hirose, Y. Kumasaka. Effekter av tandospiron på andra budbärarsystem och frisättning av neurotransmittorer i råtthjärnan  // Allmän farmakologi. — 1995-12-01. - T. 26 , nej. 8 . - S. 1765-1772 . — ISSN 0306-3623 . Arkiverad från originalet den 16 september 2018.
  17. ↑ Kazuki Yabuuchi, Rie Tagashira, Yukihiro Ohno. Effekter av tandospiron, ett nytt anxiolytiskt medel, på humana 5-HT1A-receptorer uttryckta i äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO-celler)  // Biogena aminer. — 2004-06-01. - T. 18 , nej. 3 . — S. 319–328 . — ISSN 1569-3910 . - doi : 10.1163/1569391041501933 . Arkiverad från originalet den 4 maj 2016.
  18. ↑ W. Koek, B. Vacher, C. Cosi, M. B. Assié, J. F. Patoiseau. 5-HT1A-receptoraktivering och antidepressiva-liknande effekter: F 13714 har hög effekt och markant antidepressiv potential  // European Journal of Pharmacology. - 2001-05-25. - T. 420 , nej. 2-3 . — S. 103–112 . — ISSN 0014-2999 . Arkiverad från originalet den 16 september 2018.
  19. ↑ Jean Louis Maurel, Jean-Marie Autin, Philippe Funes, Adrian Newman-Tancredi, Francis Colpaert. Högeffektiva 5-HT1A-agonister för antidepressiv behandling: en förnyad möjlighet  // Journal of Medicinal Chemistry. — 2007-10-04. - T. 50 , nej. 20 . — S. 5024–5033 . — ISSN 0022-2623 . - doi : 10.1021/jm070714l . Arkiverad från originalet den 16 september 2018.
  20. ↑ Brintellix SPC (EMA) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002717/WC500159449.pdf Arkiverad 13 mars 2016 på Wayback Machine
  21. ↑ 1 2 3 4 Cécile Bétry, Alan L. Pehrson, Adeline Etiévant, Bjarke Ebert, Connie Sánchez. Den snabba återhämtningen av 5-HT-cellbränning inducerad av det antidepressiva medlet vortioxetin involverar 5-HT(3)-receptorantagonism  // International journal of neuropsychopharmacology / officiell vetenskaplig tidskrift för Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP). — 2013-06-01. - T. 16 , nej. 5 . — S. 1115–1127 . — ISSN 1469-5111 . - doi : 10.1017/S1461145712001058 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  22. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Metoder och noder förklarar verkningsmekanismen för vortioxetin, ett multimodalt medel (MMA): blockering av 5HT3-receptorer ökar frisättningen av serotonin, noradrenalin och acetylkolin  // CNS-spektrum. — 2015-10-01. - T. 20 , nej. 5 . — S. 455–459 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000346 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  23. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Metoder och noder förklarar verkningsmekanismen för vortioxetin, ett multimodalt medel (MMA): förbättrar serotoninfrisättning genom att kombinera serotonin (5HT) transportörhämning med effekter på 5HT-receptorer (5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT7 receptorer)  // CNS-spektra. — 2015-04-01. - T. 20 , nej. 2 . — s. 93–97 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000139 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  24. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Moder och noder förklarar verkningsmekanismen för vortioxetin, ett multimodalt medel (MMA): modifierar serotonins nedströmseffekter på frisättning av glutamat och GABA (gamma-aminosmörsyra)  // CNS-spektrum. — 2015-08-01. - T. 20 , nej. 4 . — S. 331–336 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000334 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  25. ↑ Prasad R. Padala, Kalpana P. Padala, Varun Monga, Daniel A. Ramirez, Dennis H. Sullivan. Återföring av SSRI-associerat apatisyndrom genom att avbryta behandlingen  // The Annals of Pharmacotherapy. — 2012-03-01. - T. 46 , nej. 3 . - S. e8 . - ISSN 1542-6270 . - doi : 10.1345/aph.1Q656 . Arkiverad från originalet den 20 september 2016.
  26. ↑ W. Jason Barnhart, Eugene H. Makela, Melissa J. Latocha. SSRI-inducerat apatisyndrom: en klinisk recension  // Journal of Psychiatric Practice. - 2004-05-01. - T. 10 , nej. 3 . — S. 196–199 . - ISSN 1527-4160 . Arkiverad från originalet den 29 september 2017.
  27. ↑ Randy A. Sansone, Lori A. Sansone. SSRI-inducerad likgiltighet  // Psykiatri (Edgmont). — 2010-10-01. - T. 7 , nej. 10 . — S. 14–18 . — ISSN 1550-5952 . Arkiverad från originalet den 27 maj 2018.
  28. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Moder och noder förklarar verkningsmekanismen för vortioxetin, ett multimodalt medel (MMA): effekter på serotoninreceptorer kan förstärka nedströms frisättning av fyra prokognitiva neurotransmittorer  // CNS-spektra. — 2015-12-01. - T. 20 , nej. 6 . — S. 515–519 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000358 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  29. ↑ Francesc Artigas. Serotoninreceptorer involverade i antidepressiva effekter  // Farmakologi och terapi. - T. 137 , nr. 1 . — S. 119–131 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.09.006 . Arkiverad från originalet den 4 juni 2018.
  30. ↑ Alan L. Pehrson, Thomas Cremers, Cecile Bétry, Marieke GC van der Hart, Laerke Jørgensen. Lu AA21004, ett nytt multimodalt antidepressivt medel, producerar regionalt selektiva ökningar av flera neurotransmittorer - en mikrodialys- och elektrofysiologisk studie hos råtta  // European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. — 2013-02-01. - T. 23 , nej. 2 . — S. 133–145 . — ISSN 1873-7862 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2012.04.006 . Arkiverad från originalet den 20 september 2016.
  31. ↑ A. Mørk, A. Pehrson, LT Brennum, S. Møller Nielsen, H. Zhong. Farmakologiska effekter av Lu AA21004: en ny multimodal förening för behandling av allvarlig depressiv sjukdom  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2012-03-01. - T. 340 , nej. 3 . — S. 666–675 . — ISSN 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.111.189068 . Arkiverad från originalet den 20 september 2016.
  32. ↑ 1 2 Pascal Bonaventure, Christine Dugovic, Michelle Kramer, Peter De Boer, Jaskaran Singh. Translationell utvärdering av JNJ-18038683, en 5-hydroxytryptamin typ 7-receptorantagonist, på snabb ögonrörelsesömn och vid egentlig depression  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2012-08-01. - T. 342 , nr. 2 . — S. 429–440 . — ISSN 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.112.193995 . Arkiverad från originalet den 20 september 2016.
  33. ↑ Alan L. Pehrson, Connie Sanchez. Förändrad γ-aminosmörsyra-neurotransmission vid allvarlig depressiv sjukdom: en kritisk granskning av stödjande bevis och påverkan av serotonerga antidepressiva medel  // Drug Design, Development and Therapy. — 2015-01-01. - T. 9 . — S. 603–624 . — ISSN 1177-8881 . - doi : 10.2147/DDDT.S62912 . Arkiverad från originalet den 16 september 2018.
  34. ↑ 1 2 Yan Li, Alan L. Pehrson, David P. Budac, Connie Sánchez, Maria Gulinello. En gnagarmodell av premenstruell dysfori: progesteronabstinens inducerar depressionsliknande beteende som är differentiellt känsligt för klasser av antidepressiva medel  // Behavioral Brain Research. — 2012-10-01. - T. 234 , nr. 2 . — S. 238–247 . — ISSN 1872-7549 . - doi : 10.1016/j.bbr.2012.06.034 . Arkiverad från originalet den 23 juli 2018.
  35. ↑ 1 2 Yan Li, Kasper F. Raaby, Connie Sánchez, Maria Gulinello. Serotonerga receptormekanismer som ligger bakom antidepressiv-liknande verkan i progesteronabstinensmodellen för hormonellt inducerad depression hos råttor  // Behavioural Brain Research. — 2013-11-01. - T. 256 . — S. 520–528 . — ISSN 1872-7549 . - doi : 10.1016/j.bbr.2013.09.002 . Arkiverad från originalet den 14 juni 2017.
  36. ↑ Jesper Bornø Jensen, Kristian Gaarn du Jardin, Dekun Song, David Budac, Gennady Smagin. Vortioxetin, men inte escitalopram eller duloxetin, reverserar minnesförsämring inducerad av central 5-HT-utarmning hos råttor: bevis för direkt 5-HT-receptormodulering  // European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. — 2014-01-01. - T. 24 , nej. 1 . — S. 148–159 . — ISSN 1873-7862 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.10.011 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  37. ↑ Y. Li, C. Sanchez, M. Gulinello. P.1.j.002 Minnesnedsättning hos gamla möss är olika känsliga för olika klasser av antidepressiva medel  // European Neuropsychopharmacology. - T. 23 . - doi : 10.1016/s0924-977x(13)70440-1 . Arkiverad från originalet den 2 juli 2018.
  38. ↑ 1 2 S. C. Leiser, A. L. Pehrson, P. J. Robichaud, C. Sanchez. Multimodalt antidepressivt vortioxetin ökar frontala kortikala oscillationer till skillnad från escitalopram och duloxetin - en kvantitativ EEG-studie på råttor  // British Journal of Pharmacology. — 2014-09-01. - T. 171 , nr. 18 . — S. 4255–4272 . — ISSN 1476-5381 . doi : 10.1111 / bph.12782 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  39. ↑ 1 2 3 Stuart A Montgomery, Rebecca Z Nielsen, Lis H Poulsen, Lars Häggström. En randomiserad, dubbelblind studie på vuxna med egentlig depression med otillräckligt svar på en engångskur med selektiv serotoninåterupptagshämmare eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare behandling bytte till vortioxetin eller agomelatin  // Human Psychopharmacology. — 2014-09-01. - T. 29 , nej. 5 . — S. 470–482 . — ISSN 0885-6222 . - doi : 10.1002/hup.2424 .
  40. ↑ Jean-Philippe Boulenger, Henrik Loft, Ioana Florea. En randomiserad klinisk studie av Lu AA21004 i förebyggande av återfall hos patienter med egentlig depression  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2012-11-01. - T. 26 , nej. 11 . - S. 1408-1416 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881112441866 . Arkiverad från originalet den 20 september 2016.
  41. ↑ 1 2 Cornelius Katona, Thomas Hansen, Christina Kurre Olsen. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, duloxetinreferens, fastdosstudie som jämför effekten och säkerheten av Lu AA21004 hos äldre patienter med egentlig depression  // International Clinical Psychopharmacology. — 2012-07-01. - T. 27 , nej. 4 . — S. 215–223 . — ISSN 1473-5857 . - doi : 10.1097/YIC.0b013e3283542457 . Arkiverad från originalet den 15 mars 2017.
  42. ↑ Laura Orsolini, Carmine Tomasetti, Alessandro Valchera, Felice Iasevoli, Elisabetta Filomena Bonaguro. Nya framsteg i behandlingen av generaliserat ångestsyndrom: det multimodala antidepressiva medlet Vortioxetine  // Expert Review of Neurotherapeutics. — 2016-04-06. — ISSN 1744-8360 . doi : 10.1586 / 14737175.2016.1173545 . Arkiverad från originalet den 22 september 2016.
  43. ↑ Chi-Un Pae, Sheng-Min Wang, Changsu Han, Soo-Jung Lee, Ashwin A. Patkar. Vortioxetine, ett multimodalt antidepressivt medel för generaliserat ångestsyndrom: en systematisk översikt och metaanalys  // Journal of Psychiatric Research. — 2015-05-01. - T. 64 . — s. 88–98 . — ISSN 1879-1379 . - doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.02.017 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  44. ↑ Brintellix tabletter 5, 10 och 20 mg - Produktresumé (SPC) - (eMC) . www.medicines.org.uk. Hämtad 7 april 2016. Arkiverad från originalet 15 april 2016.
  45. ↑ Eelke MS Snoeren, Jan G. Veening, Berend Olivier, Ronald S. Oosting. Serotonin 1A-receptorer och sexuellt beteende hos honråttor: en översyn  // Farmakologi, biokemi och beteende. — 2014-06-01. - T. 121 . — s. 43–52 . — ISSN 1873-5177 . - doi : 10.1016/j.pbb.2013.11.017 . Arkiverad från originalet den 21 september 2016.
  46. ↑ Eelke MS Snoeren, Jan G. Veening, Berend Olivier, Ronald S. Oosting. Serotonin 1A-receptorer och sexuellt beteende hos råttor av hankön: en översyn  // Farmakologi, biokemi och beteende. — 2014-06-01. - T. 121 . — S. 102–114 . — ISSN 1873-5177 . - doi : 10.1016/j.pbb.2013.11.007 . Arkiverad från originalet den 22 maj 2017.
  47. ↑ Mariana Angoa-Pérez, Donald M. Kuhn. Neuroanatomisk dikotomi av sexuella beteenden hos gnagare: en särskild betoning på hjärnans serotonin  // Behavioral Pharmacology. — 2015-09-01. - T. 26 , nej. 6 . — S. 595–606 . — ISSN 1473-5849 . - doi : 10.1097/FBP.00000000000000157 . Arkiverad från originalet den 22 maj 2017.
  48. ↑ Ronald S. Oosting, Johnny S. Chan, Berend Olivier, Pradeep Banerjee, Yong Kee Choi. Differentiella effekter av vilazodon kontra citalopram och paroxetin på sexuella beteenden och serotonintransportörer och receptorer hos hanråttor  // Psykofarmakologi. — 2016-03-01. - T. 233 , nr. 6 . — S. 1025–1034 . — ISSN 1432-2072 . - doi : 10.1007/s00213-015-4198-1 . Arkiverad från originalet den 22 september 2016.
  49. ↑ Joelle Adrien. Neurobiologiska grunder för sambandet mellan sömn och depression  // Sleep Medicine Reviews. — 2002-10-01. - T. 6 , nej. 5 . — S. 341–351 . — ISSN 1087-0792 . Arkiverad från originalet den 19 september 2016.
  50. ↑ Jaime M. Monti, Hector Jantos. Aktivering av serotonin 5-HT3-receptorn i den dorsala raphe-kärnan undertrycker REM-sömn hos råtta  // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. — 2008-05-15. - T. 32 , nej. 4 . — S. 940–947 . — ISSN 0278-5846 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.12.024 . Arkiverad från originalet den 20 september 2016.
  51. ↑ 1 2 Peter B. Hedlund. 5-HT7-receptorn och störningar i nervsystemet: en översikt  // Psykofarmakologi. — 2009-10-01. - T. 206 , nej. 3 . — S. 345–354 . — ISSN 0033-3158 . - doi : 10.1007/s00213-009-1626-0 . Arkiverad från originalet den 3 maj 2022.
  52. ↑ Kevin P. Grace, Hattie Liu, Richard L. Horner. 5-HT1A-receptorresponsiva pedunculopontine tegmentala neuroner undertrycker REM-sömn och andningsmotorisk aktivitet  // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2012-02-01. - T. 32 , nej. 5 . - S. 1622-1633 . — ISSN 1529-2401 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5700-10.2012 . Arkiverad från originalet den 14 maj 2017.
  53. ↑ Pascal Bonaventure, Lisa Kelly, Leah Aluisio, Jonathan Shelton, Brian Lord. Selektiv blockad av 5-hydroxytryptamin (5-HT)7-receptorn förbättrar 5-HT-överföring, antidepressivt beteende och snabb sömnundertryckning av ögonrörelser inducerad av citalopram hos gnagare  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2007-05-01. - T. 321 , nr. 2 . — S. 690–698 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.107.119404 . Arkiverad från originalet den 20 september 2016.

Länkar

 Antidepressiva medel ( N06A )
Uppgifter om läkemedel ges i enlighet med registret över registrerade läkemedel och TKFS daterat 2008-10-15 (* - läkemedlet tas ur cirkulation)
Sök i läkemedelsdatabasen . Federal State Institution NTs ESMP av Roszdravnadzor i Ryska federationen (28 oktober 2008). Hämtad 12 november 2008.