Hopanteninsyra

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 15 april 2022; kontroller kräver 6 redigeringar .
Hopanteninsyra
Kemisk förening
IUPAC (R)-4-(2,4-dihydroxi-3,3-dimetyl-1-oxobutyl)aminobutansyra (och som kalciumsalt)
Grov formel C10H19NO5 _ _ _ _ _
CAS 18679-90-8
PubChem 28281
drogbank 14044
Förening
Doseringsformer
sirap , tabletter
Andra namn
Gopantam, Kalciumhopantenat, Pantogam, Pantocalcin, Cognum

Hopanteninsyra är en kemisk förening, kalciumsalt av D-(+)-a, g-dioxi-b, b-dimelbutyryl- aminosmörsyra eller kalciumsalt av D-(+)-homopantotensyra. I Ryssland används det som ett läkemedel , enligt tillverkaren har det nootropa egenskaper. Enligt den kemiska strukturen kan kalciumhopantenat betraktas som en modifierad pantotensyramolekyl , inklusive en GABA -rest , som ersätter fragmentet - alanin .
Enligt den ryska tillverkaren, när det gäller farmakologiska egenskaper, har kalciumhopantenat också element av likhet med GABA och pantotensyra .

Hopanteninsyra (hopantene) tillhör gruppen nootropa läkemedel och är en strukturell analog av vitamin B5 - pantotensyra (pantotenat). Hopanthen innehåller en extra metylengrupp , på grund av vilken den har farmakologiska egenskaper som liknar GABA och pantotenat [1] .

Fysiska egenskaper

Vitt kristallint pulver. Lättlöslig i vatten, mycket svagt löslig i alkohol ; pH 5 % vattenlösning 7,0-9,0.

Allmän information

Historien om användning av hopanthen går tillbaka till 1978 i Japan, där den användes allmänt som en aktivator av metaboliska processer i hjärnan [2] . Efter 10-12 år fanns det dock ett antal rapporter om allvarliga biverkningar av läkemedlet, inklusive dödliga [1] . Så, japanska forskare Matsumoto M. et al. (1991) associerade användningen av hopanthen med utvecklingen av akut encefalopati [3] . Det kliniska syndromet hos dessa patienter har benämnts "Reyes syndrom-typ encefalopati" på grund av dess likhet med Reyes syndrom hos barn [2] . De första manifestationerna av Reyes syndrom-typ encefalopati inkluderar aptitlöshet, illamående och kräkningar, följt av nedsatt medvetande [2] . Laboratoriestudier visar på svår metabol acidos, svår hypoglykemi, hyperlaktacidemi, leukocytos, ökad hematokrit och urea i blodplasma, ketonuri [4] . Några dagar senare utvecklas måttlig njur- och leversvikt, och en ökad nivå av amylas detekteras i blodplasman , liksom en extremt hög koncentration av hopanteninsyra med normala värden av pantotenat, koenzym CoA och karnitin [2] . Det är känt att pantotensyra (vitamin B5) är nödvändigt för människor och djur för syntesen av koenzym CoA [5] . Hopanthen är i sin tur en kompetitiv hämmare av pantotenatkinas och därför en kemisk antagonist av CoA-biosyntes [6] . Denna antagonistiska, hämmande effekt av hopanthen realiseras under en stressig situation för kroppen - till exempel infektion, långvarig svält eller undernäring [1] . Med brist på CoA störs betaoxidationen och omegaoxidationen av långkedjiga fettsyror förstärks, som förkortas till dikarboxylsyror med medelkedjiga kedja. Dikarboxylsyror utsöndras i överskott i urinen, vilket leder till dikarboxylsyrauri [3] , som i sin tur är orsaken till metabol acidos och hypoglykemi [2] .

På liknande sätt har de japanska forskarna Kajita M. et al. (1990) beskrev ett fall av akut försämring av medvetandet i samband med användning av hopanthen hos en treårig pojke med autism och utvecklingsförsening. Han fick 1,5 g hopantene dagligen i tre månader. Det kliniska syndromet inkluderade feber , kräkningar och koma . Laboratoriestudier visade allvarlig hypoglykemi och metabolisk acidos i frånvaro av onormala leverenzymer. Dikarboxylsyrauri upptäcktes i urinen [7] . Barnet ordinerades intravenöst glukos och bikarbonat med ett snabbt positivt svar. Efter avlägsnandet av hopanthen från kroppen gick alla kliniska manifestationer hos barnet helt tillbaka. När man utförde datortomografi (CT) av huvudet visualiserades symmetriska hypointensiva områden i den periventrikulära vita substansen , främst runt de bakre hornen i de laterala ventriklarna. När man utförde magnetisk resonanstomografi i T2-läge, identifierades hyperintensiva områden i områden av hjärnan som liknade plats på CT-skanningar. Författarna drog också slutsatsen att höga doser av hopanthen kan orsaka akut encefalopati genom att hämma både mitokondriell och peroxisomal lipid betaoxidation [7] . De japanska forskarna Sasaki T. et al. (1991) beskrev utvecklingen av akut encefalopati hos en tvåårig flicka med psykomotorisk retardation, som fick 0,5 g hopanthen per dag under en månad. Laboratorietester avslöjade hypoglykemi , hyperprolaktinemi , ökade blodnivåer av mjölksyra och pyruvatsyror och icke-keton aciduri [8] . Sex månader efter episoden av akut encefalopati manifesterade flickan Retts syndrom , ett akut destruktivt stadium, kliniskt manifesterat av psykomotorisk retardation med talförlust, specifika stereotypa handrörelser, autistiskt beteende och kramper [8] . Ett annat fall av biverkningar av hopanthen beskrevs av japanska forskare Kimura A. et al. (1986) hos en treårig flicka med autism . När hon tog hopanthen utvecklade flickan kräkningar , kramper och medvetslöshet. Laboratorieanalyser avslöjade hyperammonemi , ökat kreatinkinas , nivåer av mjölksyra och pyruvatsyror i blodplasma [9] . Dessutom har de japanska forskarna Otsuka M. et al. (1990) beskrev två fall av laktacidos, hypoglykemi och hyperammonemi med nedsatt medvetande samt utveckling av Reyes syndrom encefalopati hos två patienter med uremi som svar på behandling med hopanteninsyra [5] . I sin tur har Noda S. et al. (1987) presenterade tre fall av akut encefalopati hos tre äldre patienter (68, 67 och 72 år) som fick hopanthen 37 mg/kg/dag under 4 månader. Den kliniska och biokemiska bilden liknade Reyes syndrom. Alla tre patienter utan prodromala symtom utvecklade plötsligt illamående , kräkningar, medvetslöshet till koma och död inom de första två dagarna [10] . Studier på biverkningar av hopanthen har också utförts på djur. Så Noda S. et al. (1991) studerade effekterna av hopanthen på hundar. Den första gruppen, bestående av 7 hundar, fick hopanthen genom munnen i ökande doser under 8 veckor. Alla hundar utvecklade akut encefalopati med anorexi, kräkningar och diarré. Effekten av gopanen var dosberoende. Fyra hundar gick plötsligt i koma efter gastrointestinala symtom. De återstående tre hundarna dog vid en tidpunkt då de inte var under direkt observation. Laboratorieanalyser av alla djur avslöjade hypoglykemi , leukocytos , hyperammonemi , hyperlaktatemi, förhöjda transaminaser . På patomorfologisk nivå upptäcktes mikrovesikulär steatohepatos och mitokondriella störningar i form av cristae och kristalloida inneslutningar i levern hos alla hundar [11] . Den andra gruppen, bestående av 4 hundar, utöver hopanthen i ökande doser, fick pantotensyra - också det i 8 veckor. Under denna period överlevde alla fyra hundarna och endast en utvecklade mild anorexi . Samtidigt visade ingen av de 4 hundarna signifikanta biokemiska förändringar, steatohepatos och mitokondriella störningar. Således har det visat sig att intag av pantotenat tillsammans med hopanthen förhindrar utvecklingen av akut encefalopati [11] .

Dessutom har Yong-Mei Zhang Y.-M. et al. (2007) studerade pantotenatkinas knockout möss. Författarna visade att hopanthen dramatiskt minskar nivån av CoA i levern, vilket har en kritisk inverkan på mitokondriella funktioner, inklusive glukoneogenes . Samtidigt utvecklade möss svår hypoglykemi , minskade nivåer av insulin och kortikosteron och ökade nivåer av glukagon och karnitin [6] .

Farmakologiska egenskaper

Enligt den ryska tillverkarens påståenden är Hopatensyra ett nootropiskt medel. [12] .

Farmakodynamik

Enligt instruktionerna har hopantene neurometaboliska, neuroprotektiva och neurotrofiska egenskaper [12] , har en stimulerande effekt på det centrala nervsystemet mot bakgrund av cerebral insufficiens av exogent organiskt ursprung, förbättrar prestanda, aktiverar mental aktivitet, minskar motorisk excitabilitet, effektiviserar beteende och har en antikonvulsiv effekt. I rysk klinisk praxis används det för mental retardation, försenad mental- och talutveckling, cerebrosteniskt syndrom ; för korrigering av biverkningar av antipsykotika , med epilepsi (som en del av komplex terapi), kvarvarande manifestationer av neuroinfektion , post-vaccination encefalit , traumatisk hjärnskada, cerebral organisk insufficiens hos patienter med schizofreni (som en del av komplex terapi), hyperkines , urineringsstörningar ( enures , urininkontinens under dagtid, pollakiuri, imperativ drift) [13] . Det ökar hjärnans motstånd mot hypoxi och effekterna av giftiga ämnen, stimulerar anabola processer i neuroner , kombinerar en måttlig lugnande effekt med en mild stimulerande effekt, har en antikonvulsiv effekt, minskar motorisk excitabilitet samtidigt som beteendet effektiviseras. Ökar mental och fysisk prestation. Bidrar till normalisering av GABA vid kronisk alkoholförgiftning och efterföljande uttag av etanol . Visar smärtstillande verkan. [fjorton]

Farmakokinetik

Enligt instruktionerna absorberas hopanthen efter oral administrering snabbt i mag-tarmkanalen . TCmax  - 1 timme De högsta koncentrationerna finns i levern , njurarna , i magväggen och huden . Penetrerar genom BBB . Ej metaboliserad. Det utsöndras oförändrat inom 48 timmar: 67,5% av den accepterade dosen - med urin , 28,5% - med avföring .

Effektivitet och säkerhet

Från och med 2018 har inga blinda, placebokontrollerade studier av läkemedlet genomförts. I synnerhet, enligt europeiska och amerikanska medicinska standarder och lagstiftning, kan den inte användas i medicinsk praxis.

Applikation

Indikationer för användning av hopanteninsyra: Cerebrovaskulär insufficiens orsakad av aterosklerotiska förändringar i cerebrala kärl , senil demens (initiala former), kvarvarande organisk hjärnskada hos vuxna och äldre, cerebral organisk insufficiens hos patienter med schizofreni . Hos patienter med organiska hjärnskador av olika etiologier minskar det svårighetsgraden av tics , hyperkinesis, myoklonus och hämmar motorisk excitabilitet [15] .

Kalciumhopantenat används för Jacksonian epilepsi , parkinsonism , tremor , neuroleptisk syndrom , en klinisk form av stamning hos barn. Effektiviteten av kalciumhopantenat vid extrapyramidal hyperkinesi har inte bevisats vetenskapligt [15] .

Kalciumhopantenat används till barn med mental insufficiens, oligofreni , med försenad talutveckling , och även (i komplex terapi, och ibland oberoende) med epilepsi, särskilt med polymorfa anfall eller små epileptiska anfall.

Kalciumhopantenat förskrivs också i kombination med antikonvulsiva medel mot epilepsi med tecken på letargi, neuroinfektioner och traumatiska hjärnskador . Vid olika former av epilepsi observeras en positiv effekt, med undantag för allmänna krampanfall [15] . Det finns inga bevis för effekt vid myoklonisk epilepsi [15] .

Det används också för subkortikal hyperkinesi , inklusive (som korrigering) för neuroleptiskt extrapyramidalt syndrom .

Gopanten är kontraindicerat vid överkänslighet , akut allvarlig njursjukdom , under graviditetens första trimester .

Biverkningar

Vid användning av kalciumhopantenat är allergiska reaktioner ( rinit , konjunktivit , hudutslag) möjliga. I dessa fall avbryts läkemedlet. Det finns också bevis för att intag av hopanteninsyra i vissa fall kan orsaka akut dödlig leverencefalopati på grund av brist på pantotensyra , vars antagonist är hopantensyra [16] [17] [18] [19] .

Interaktion

Enligt instruktionerna som är kopplade till läkemedlet förlänger det verkan av barbiturater , förbättrar effekterna av antikonvulsiva läkemedel, nootropa och centrala nervsystemstimulerande medel, verkan av lokalanestetika ( prokain ); förebygger biverkningar av fenobarbital , karbamazepin , antipsykotika ( neuroleptika ); verkan av hopanteninsyra förstärks i kombination med glycin , ksidifon . [tjugo]

Villkor för utlämning från apotek

Läkemedel som innehåller hopanteninsyra är receptbelagda.

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 Matsumoto M, Kuhara T, Inoue Y, Shinka T, Matsumoto I. Onormal fettsyrametabolism hos patienter i hopantenatterapi under kliniska episoder. - J Chromatogr, 1991. - S. (1-2): 139-145 .. - 562 sid.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Ohsuga S, Ohsuga H, Takeoka T, Ikeda A, Shinohara Y. Metabolisk acidos och hypoglykemi under administrering av kalciumhopantenat –– rapporterar om 5 patienter. - Rinsho Shinkeigaku, 1989. - S. 29 (6). — 741–746 sid.
  3. ↑ 1 2 Murray R, Grenner D, Meyes P, Rodwell W. Human Biochemistry. - M .: Mir, 1993. -T. I. - 384 sid. - Mir, 1993. - 384 sid.
  4. ↑ Itagaki T, Hishimura M, Hatta M, Takenaka H, Yoshida R, Yasuhara O, Urushibara A. [https://doi.org/10.3143/geriatrics.26.608 Förhållandet mellan de fysiska egenskaperna och medicinerna i Reye-liknande syndrom hos äldre patienter.]. - Nihon Ronen Igakkai Zasshi, 1989. - S. 26 (6). - 608 - 616 sid.
  5. ↑ 1 2 Otsuka M, Akiba T, Okita Y, Tomita K, Yoshiyama N, Sasaoka T, Kanayama M, Marumo F. hos två uremiska patienter under kalciumhopantenatbehandling] // Jpn J Med.. - 1990. - 29 mars. - S. 324-328 .
  6. ↑ 1 2 Zhang YM, Chohnan S, Virga KG, Stevens RD, Ilkayeva OR, Wenner BR, Bain JR, Newgard CB, Lee RE, Rock CO, Jackowski S. [https://doi.org/10.1016/j.chembiol .2007.01.013 Kemisk knockout av pantotenatkinas avslöjar det metaboliska och genetiska programmet som är ansvarigt för hepatisk coenzym A homeostas.] // Chem Biol.. - 2007. - 13 januari ( № 14 (3) ). - S. 291-302 .
  7. ↑ 1 2 Kajita M, Iwase K, Matsumoto M, Kuhara T, Sinka T, Matsumoto I. Kliniska och biokemiska studier i ett fall av akut encefalopati i samband med administrering av kalciumhopantenat // No To Hattatsu.. - 1990. - No. 22 (3) . — S. 267–273 .
  8. ↑ 1 2 Sasaki T, Minagawa M, Yamamoto T, Ichihashi H. // Brain Dev .. - 1991. - Nr 13 (1) . - S. 52-55 .
  9. ↑ Kimura A, Yoshida I, Ono E, Matsuishi T, Yoshino M, Yamashita F, Yamamoto M, Hashimoto T, Shinka T, Kuhara T. [https://doi.org/10.1016/S0387–7604(86)80006– 7 Akut encefalopati med hyperammonemi och dikarboxylsyrauri under kalciumhopantenatbehandling: en patientrapport.] // Brain Dev .. - 1986. - Nr 8 (6) . - S. 601-605 .
  10. ↑ Noda S Umezaki H, Yamamoto K, Araki T, Murakami T, Ishii N. [http: //dx.doi.org/10.1136/jnnp.51.4.582 ] // J Neurol Neurosurg Psychiatry .. - 1988. - T 4 , nr 51 . — S. 582–585 .
  11. ↑ 1 2 Noda S, Haratake J, Sasaki A, Ishii N, Umezaki H, Horie A. [https: //doi. org/10.1111/j.1600–0676.1991.tb00506 Akut encefalopati med leversteatos inducerad av pantotensyraantagonist, kalciumhopantenat, hos hundar.] // Lever.. - 1991. - Nr 11 . - S. 134-142 . Arkiverad från originalet den 11 juli 2013.
  12. ↑ 1 2 Hopanteninsyra . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radarpatent. — Instruktion, tillämpning och formel.
  13. ↑ Acidum hopantenicum . Hämtad 4 mars 2021. Arkiverad från originalet 15 april 2021.
  14. ↑ Beskrivning av Pantocalcin® (Pantocalcin) - Radar Encyclopedia: instruktioner för användning av läkemedlet Pantocalcin® och sammansättning, recensioner, kontraindikationer, Pantocalcin till låga priser på apotek . www.rlsnet.ru Hämtad 10 januari 2017. Arkiverad från originalet 11 januari 2017.
  15. ↑ 1 2 3 4 Shtok VN Farmakoterapi i neurologi: En praktisk guide. - 3:e uppl., raderad. - M . : LLC "Medical Information Agency", 2003. - S. 68. - 301 sid. — ISBN 5-89481-123-6 .
  16. ↑ Noda S. , Haratake J. , Sasaki A. , Ishii N. , Umezaki H. , Horie A. Akut encefalopati med leversteatos inducerad av pantotensyraantagonist, kalciumhopantenat, hos hundar.  (engelska)  // Lever. - 1991. - Vol. 11, nr. 3 . - S. 134-142. — PMID 1886458 .
  17. ↑ Kajita M. , Iwase K. , Matsumoto M. , Kuhara T. , Sinka T. , Matsumoto I. Kliniska och biokemiska studier i ett fall av akut encefalopati i samband med administrering av kalciumhopanthenat  (japanskt)  // Nej till hattatsu. Hjärna och utveckling. - 1990. - Vol. 22, 3 数. - S. 267-273. — PMID 2194543 .
  18. ↑ Kimura A. , Yoshida I. , Ono E. , Matsuishi T. , Yoshino M. , Yamashita F. , Yamamoto M. , Hashimoto T. , Shinka T. , Kuhara T. Akut encefalopati med hyperammonemi och dikarboxylsyra under kalciumsyra terapi: en patientrapport.  (engelska)  // Hjärna & utveckling. - 1986. - Vol. 8, nr. 6 . - s. 601-605. — PMID 3826551 .
  19. ↑ Sugimoto T. , Yasuhara A. , Nishida N. , Sakane Y. , Sugimoto Y. 3 fall av akut encefalopati i samband med administrering av kalciumhopantenat  (japanska)  // Nej till hattatsu. Hjärna och utveckling. - 1983. - Vol. 15, 3 数. - S. 258-259. — PMID 6882599 .
  20. ↑ Kalciumhopantenat . apteka.ru . Hämtad 26 april 2021. Arkiverad från originalet 26 april 2021.

Länkar