Kombinerade p-piller

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 21 juli 2021; kontroller kräver 52 redigeringar .

Kombinerade orala preventivmedel (COC) är en grupp hormonella preventivmedel för att förebygga oönskad graviditet , som innehåller två typer av hormoner  - östrogener och gestagen .

Det är det vanligaste preventivmedlet i de utvecklade industriländerna . När det tas på rätt sätt är det en av de mest pålitliga metoderna för att förhindra oönskade graviditeter - mer tillförlitlig än att använda kondom . Pearl-indexet är 0,3-0,9 [1] . P-piller skyddar dock inte mot sexuellt överförbara sjukdomar . International Agency for Research on Cancer klassificerar COC som cancerframkallande (med motsatt effekt på vissa typer av cancer ) [2] . Enligt en studie utförd av University of Aberdeen minskar intag av p-piller risken för kolorektal och endometriecancer [3] .

För 2021 finns det flera generationer av COC: monofasiska (de första COCs), tvåfasiga och trefasiga (den modernaste). Nya läkemedel, även om de anses vara de bästa, är inte lämpliga för alla - kroppens reaktion är individuell, läkemedlet väljs ut av patienten tillsammans med läkaren [4] . Valet av p-piller baseras på data från en riktad undersökning, bedömning av den somatiska och gynekologiska statusen, bestämning av acceptanskategorin för den kombinerade orala preventivmetoden för denna kvinna i enlighet med WHO:s behörighetskriterier; valet av ett specifikt läkemedel, med hänsyn till dess egenskaper och, om nödvändigt, terapeutiska effekter. [5]

För närvarande är COCs överlägsna andra när det gäller säkerhet, tillförlitlighet och användarvänlighet. [6]

Kombinerade p-piller finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel. [7]

Utseendehistorik

På 1920-talet administrerade L. Haberlandt och den wienske gynekologen Otwierd Otto Fellner extraktsteroider till olika djur (experiment med subkutan implantation av äggstocksvävnader hos gravida kaniner hos vuxna i reproduktiv ålder) och rapporterade deras hämmande effekt på fertiliteten. 1931 föreslog L. Haberlandt användningen av hormoner för preventivmedel, och släppte ett färdigt-att-användningsextrakt som heter infecudin. [åtta]

Men utvinningen och isoleringen av några milligram sexsteroider vid den tiden var en mycket dyr process, som krävde kolossalt material mätt i burkar med urin och hundratals kilo organ. Den amerikanske biokemisten och nobelpristagaren Edward Doisy bearbetade 80 000 grisäggstockar för att få endast 12 mg östradiol. [6]

1939 utvecklade Russell E. Marker, professor i organisk kemi vid Pennsylvania State University, en metod för att omvandla en växtsaponinmolekyl till progestin ("Marker degradation"), till en början med användning av sarsapogenin från sarsaparilla, som visade sig vara för dyrt att producera. Efter att ha letat i tre år fick han ett billigare saponin från den oätliga mexikanska yamen ( Dioscorea mexicana och Dioscorea composita ) som hittades i Veracruz-regnskogen nära Orizaba. Inom två månader gör han flera pund progesteron värt 300 000 dollar. Marker kunde inte intressera sin forskningssponsor, Parke-Davis, för den kommersiella potentialen i att syntetisera progesteron från mexikansk yam, och lämnade Pennsylvania och 1944, tillsammans med två partners, grundade företaget Syntex i Mexico City, där han producerade 30 kg progesteron. kostnaden för detta sjönk från $ 200 till $ 50 under 1 år. Efter en tid skildes R. Marker från sina partners och lämnade Mexico City, men Syntex anlitade George Rosencrantz, som snabbt återställde processen med hjälp av R. Markers publikationer. [6] [9] [10] [11]

Redan vid mitten av 1900-talet var marken beredd för utvecklingen av hormonella preventivmedel, men stora läkemedelsföretag och nationella myndigheter visade inte det nödvändiga intresset för detta. [12]

1949 bjuder Syntex in kemisten Carl Djerassi, en USA-utbildad wiensk immigrant med en examen från University of Wisconsin, att leda ett forskarlag för att utveckla en enkel och billig metod för att syntetisera kortisol. År 1951 rapporterade Carl Gerassi, tillsammans med farmakologerna Gregory Pincus och John Rock, officiellt om produktionen av ett syntetiskt progesteron, 10 gånger mer potent än naturligt progesteron och mer stabilt när det tas oralt, vilket kallades "noretinodron" (noretisteron). [13] Syntex ansökte om registrering och fick det första patentet för detta läkemedel. Under tiden, på Searle, hade kemisten Frank Colton utvecklat en nära isomer av noretinodron som kallas noretinodrone, som företaget fick patent på 1951. [6]

Gregory G. Pincus bjuder in den kinesisk-amerikanske biologen Ming Chue Chang att gå med i sitt forskarteam, som har fastställt 100 % effekt av noretiodron och norethinodrel för att undertrycka ägglossning. År 1953 påbörjar G. Pincus forskargrupp de första kliniska studierna av progesteron, och sedan tre olika progestiner 1954 på infertila patienter från Dr. John Rock, Massachusetts. I april 1956 fortsatte testerna i Puerto Rico under Drs. Edris Rice-Ray och Celso Ramon Garcia. Läkemedlet, kallat Enovid, inkluderade norethinodrel som en gestagenkomponent med tillsats av en liten mängd mesatranol. I juni 1956 inleddes en andra preventivmetod i Los Angeles med Enovid (och noretisteron) ledd av Edward T. Tyler. [11] [14] Noretinodrel och mestranol har visat sig vara 100 % effektiva för att förhindra graviditet.

Den 11 maj 1960 gav FDA, efter att ha mottagit alla nödvändiga data, inklusive resultaten av kliniska prövningar, sitt formella godkännande till Searle för marknadsföring av Enovid. [6]

Ett år senare lanserade det tyska läkemedelsföretaget Schering Anovlar, det första läkemedlet i Europa.

På 1960-talet innehöll ett p-piller lika mycket av hormonet östrogen som en månads förpackning med moderna läkemedel innehåller [15] . Den irrationella fördelningen av hormoner i preventivmedel ledde troligen till ett stort antal biverkningar.

Allmän betydelse

Efter FDA-godkännande i början av 1960-talet började p-piller för kvinnor spridas snabbt i USA, vilket hade en betydande sociokulturell inverkan på samhället. Denna metod har visat sig vara mer effektiv än de flesta preventivmetoder tidigare, vilket ger kvinnor oöverträffad kontroll över sin fertilitet. [16] I vardagen började kvinnors OK att kallas "pillret" ("Pillret"). [17] Tidningen Time satte p-piller på omslaget i april 1967. [18] [19]

Användningen av tabletterna skedde separat från samlaget, inga speciella förberedelser krävdes som kunde påverka spontanitet eller förnimmelser. Denna kombination av faktorer gjorde OC extremt populära i USA inom några år efter att de introducerades på marknaden. [20] År 1962 tog mer än en miljon amerikanska kvinnor p-piller. [17] Enligt den amerikanska ekonomen Claudia D. Kotrin spelade den nya preventivmedelstekniken en nyckelroll i att forma kvinnors moderna ekonomiska roll, eftersom den ökade åldersgränsen för dem att gifta sig, vilket gjorde det möjligt för dem att investera mer i utbildning och andra former av humankapital, samt i allmänhet bli mer karriärinriktade. Kort efter att p-piller legaliserades skedde en dramatisk ökning av antalet kvinnor bland studenter och högskoleutexaminerade. [21] Förmågan att kontrollera fertiliteten utan att offra sexuella relationer har gjort det möjligt för kvinnor att göra långsiktiga utbildnings- och karriärplaner. [22]

I Sovjetunionen och Ryssland

På Sovjetunionens territorium uppträdde hormonella preventivmedel först i början av 70-talet, och, liksom många andra droger, var det en bristvara . Tabletter tillverkades inte i Sovjetunionen, utan importerades huvudsakligen från Ungern . De nya preventivmedlen, som redan är utbredda i västvärlden, betraktades med misstänksamhet i Sovjetunionen. Sovjetunionens hälsoministeriums inställning till dem var motsägelsefull. 1970 hölls ett symposium om hormonella preventivmedel i Moskva, i de slutliga dokumenten av vilket en hög preventiveffekt av hormonella preventivmedel noterades. [23] Men 1974 skickade hälsoministeriet ut ett brev "Om biverkningar och komplikationer vid användning av orala preventivmedel", där biverkningarna av p-piller var så överdrivna att deras mycket vidare användning ifrågasattes. Efter detta brev dök många myter upp om konsekvenserna av att använda orala hormonella [24]preventivmedel (viktuppgång, bröstcancer, mustaschtillväxt, huvudvärk etc.) [25] Positionen för ledarna för hälso- och sjukvården i Sovjetunionen kunde inte annat än orsaka en nästan fientlig inställning hos befolkningen mot hormonella preventivmedel, som på många sätt fortfarande består.

I Ryssland började OK bli utbrett först från 1990-talet, med antagandet av det federala målprogrammet "Family Planning". Tonen i M3-programmets dokument har förändrats dramatiskt jämfört med 1960–1970-talen, uppgiften var att uppnå en snabb ökning av användningen av hormonella preventivmedel genom att öka sina inköp och sprida information om denna typ av preventivmedel både bland befolkningen och bland läkare, att övervinna den negativa attityden hos obstetriker - gynekologer till användningen av oral preventivmedel. [23] Detta ledde till en snabb minskning av antalet aborter i Ryssland, vilket inte kunde uppnås på flera decennier: abort höll på att förlora sin roll som en metod för att reglera barnafödande, vilket gav plats för preventivmedel. [24]

Även om en omfattande bedömning av reproduktiva attityder visade att majoriteten (90 %) av ryska flickor är fokuserade på försenad graviditet på grund av önskan att skaffa yrkesutbildning och ekonomiskt oberoende från sina föräldrar och sexpartner, [26] väljer kvinnor i Ryssland p-piller som p-piller som ett preventivmedel 2-3 gånger mindre ofta än i de utvecklade länderna i Europa. [27]

Det anpassade dokumentet "Nationella medicinska kriterier för acceptansen av preventivmetoder" som publicerades 2012 säger att "myter om hormonella preventivmedel är utbredda inte bara bland den kvinnliga befolkningen utan även bland läkare, eftersom data om farorna med hormonell preventivmedel i Sovjetunionen var utbredda. sprids på officiell nivå. En betydande roll i detta spelas av den otillräckliga utbildningen av läkare inom preventivmedelsområdet, såväl som bristen på adekvat och korrekt rådgivning av patienter " [28]

Komposition

P-piller varierar i sammansättning, med vissa innehåller både östrogen och gestagen, och vissa innehåller bara gestagen. Doserna av hormonkomponenterna skiljer sig också mellan produkterna: vissa p-piller är enfas (en lika stor dos hormoner varje dag), medan andra är flerfasiga (doserna ändras varje dag). P-piller kan delas in i två grupper: innehållande progestiner med androgen aktivitet (noretisteronacetat, etinodioldiacetat, levonorgestrel, norgestrel, norgestimat, desogestrel, gestoden) eller antiandrogen aktivitet (cyproteronacetat, klormadinonacetat, acetat, dierolgestenacetat, dierolgestimat).

I den medicinska litteraturen grupperas COCs i "generationer" baserat på när de introducerades. [29] [30]

• P-piller av den första generationen - preparat som innehåller progestinerna noretinodrel, noretisteron, noretisteronacetat eller etinodiolacetat; och definieras ibland som alla p-piller som innehåller ≥ 50 mikrogram etinylestradiol.
• andra generationens COC - preparat som innehåller progestiner, norgestrel eller levonorgestrel; och definieras ibland som innehållande progestinerna noretisteron, noretisteronacetat, etinodiolacetat, norgestrel, levonorgestrel eller norgestimat och <50 mikrogram etinylestradiol.
• tredje generationens p-piller - preparat som innehåller progestiner, desogestrel eller gestoden; och definieras ibland som preparat som innehåller desogestrel, gestoden eller norgestimat.
• fjärde generationens p-piller - preparat som innehåller progestin drospirenon; ibland definieras de som preparat som innehåller drospirenon, dienogest eller nomegestrolacetat.

Verkningsmekanism

P-piller hämmar utsöndringen av gonadotropa hormoner i hypofysen , hämmar follikulogenes och undertrycker ägglossning , det vill säga de förhindrar utveckling och frisättning av ägget [31] [32] [33] [34] [35] .

Negativ feedback från intaget av gestagen undertrycker frekvensen av frisättningar av gonadoliberin (GnRH) som produceras i hypotalamus . Detta leder till en minskning av produktionen av follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) i adenohypofysen . Minskade FSH-nivåer förhindrar produktionen av östradiol , som hämmar follikulogenesen. Negativ återkoppling från gestagen och avsaknad av positiv återkoppling på LH-produktion förhindrar en pre-ovulatorisk LH-ökning i mitten av menstruationscykeln . Undertryckandet av follikulogenes och frånvaron av en LH-topp förhindrar ägglossning [36] [32] [37] .

Även COC:

• ändra strukturen av endometrium ( livmoderslemhinnan ) - ett befruktat ägg kan inte fästa på livmoderns väggar.
• förtjocka livmoderhalsslem , vilket gör livmoderhalsen oförgänglig för spermier .
• påverka den motoriska förmågan hos spermier, vilket gör dem mindre rörliga.
• minskar risken att utveckla äggstockscancer med 40 % hos alla kvinnor och med 66 % hos rökare [38] .

Effektivitet

Med strikt efterlevnad av instruktionerna är den uppskattade risken för att bli gravid 0,3 %, d.v.s. cirka 3 av 1000 kvinnor som tar p-piller kan bli gravida inom ett år. [6] [39]

Men typisk användning är ofta inte lika effektiv på grund av tidsproblem, saknade piller eller oönskade biverkningar. Vid vanlig användning är den uppskattade risken för graviditet cirka 9 %, eller cirka 9 av 100 kvinnor som tar p-piller kan bli gravida inom ett år. Ideal användning baseras på resultat från kliniska prövningar, Typisk användning baseras på 1995 och 2002 US National Family Growth Study (NSFG) vägda genomsnittliga uppskattningar justerade för underrapportering av aborter. [40]

Graviditetsfrekvensen med idealisk och typisk användning av p-preparat med endast gestagen liknar de för kombinationspreparat. [41]

Det finns flera huvudfaktorer som förklarar den minskade effektiviteten av typisk p-pilleranvändning:

• felaktiga instruktioner för användning av läkemedlet
• användarfel
• avsiktlig icke-efterlevnad av instruktioner från användaren.

Till exempel kan en användare av ett p-piller bli felaktigt instruerad, glömma att ta ett piller vid en viss tidpunkt eller missa en dos.

Andra faktorer som kan bidra till minskad effektivitet: [42]

• avsaknad av mer än en aktiv tablett i förpackningen
• dröjsmål innan nästa förpackning med aktiva tabletter påbörjas
• intestinal malabsorption av aktiva tabletter på grund av kräkningar eller diarré
• interaktion av aktiva tabletter med andra läkemedel som minskar nivån av preventivmedel östrogener eller gestagener. Det kan vara lite antibiotika

CDC rekommenderar att ett piller betraktas som ett missat piller om 24 timmar eller mer har gått sedan det senaste pillret togs. Om det har gått mindre än 24 timmar anses tabletten vara "utgången". [39]

Efter att ha avbrutit användningen av p-piller återställs den normala funktionen av hypotalamus-hypofys-ovariesystemet snabbt. Mer än 85-90% av kvinnorna kan bli gravida inom 1 år, detta motsvarar den biologiska fertilitetsnivån. Att ta p-piller före starten av befruktningscykeln påverkar inte fostret, graviditetens förlopp och resultatet negativt. [43]

Biverkningar

Man tror att riskerna för biverkningar av p-piller är lägre än riskerna förknippade med graviditet och förlossning. [44] De flesta biverkningar försvinner antingen av sig själva efter några veckors användning av p-piller, eller elimineras genom att en läkare väljer läkemedlet [4] . Allvarliga komplikationer vid användning av p-piller är extremt sällsynta. [43]

För att minska vissa biverkningar, ta speciella vitaminkomplex som rekommenderas av din läkare.

Möjliga biverkningar:

• Huvudvärk
• Arteriell hypertoni [45]
• Depressiva tillstånd . Dessutom förvärrar p-piller som innehåller gestagen depression [46] [47] [48] Men den medicinska litteraturen om preventivmedel [49] och organisationer som ACOG, WHO [50] och RCOG [51] anger att p-piller sannolikt inte förvärrar depression [52] . Samtidigt är dessa uppgifter omtvistade [53] .
• Sömnlöshet
• Intermenstruella blödningar
• Förändringar i vaginal sekretion
• Trast
• Viktökning på grund av vätskeansamling i kroppen
• Viktökning på grund av ökad aptit
• Illamående
• Ömhet i bröstet , svullnad av bröstkörtlarna
• Minskad/förlust av libido

Sällsynta biverkningar, som omedelbart bör rådfråga en läkare:

• Svåra migränanfall
• Oväntade synstörningar (ett av tecknen på trombos)
• Användning av p-piller ökar risken för att utveckla ventrombos och djup ventrombos i extremiteterna , såväl som PE [54] . För kvinnors hälsa, risken för dessa komplikationer när man tar p-piller med en dos av etinylestradiol upp till 35 mcg / dag. mycket liten - lägre än under graviditeten. [43] Risk för dödlig PE 1:100 000 [54] .
• Gulsot
• Knölar i bröstet

Viktökning

En systematisk Cochrane-översikt från 2013 fann att det inte fanns någon signifikant skillnad i vikt mellan p-pillergrupper jämfört med placebo eller inga interventionsgrupper. [55]

Minskad libido

Vissa studier har funnit en negativ effekt av p-piller på libido och sexuell funktion hos kvinnor. [56] [57] Mekanismerna bakom den negativa effekten av hormonell preventivmedel på kvaliteten på kvinnors sexuella liv är fortfarande oklara. Vaginal torrhet på grund av låga doser av EE, hypoandrogenism på grund av ökade nivåer av könshormonbindande globulin (SHBG) anses vara de främsta orsakerna till nedsatt sexuell funktion. [58]

2013, Z. Pastor et al. publicerade en systematisk översikt som analyserade 36 heterogena studier publicerade mellan 1978 och 2011. Det totala antalet deltagare var 13 673 svarande, varav 8 422 tog p-piller. Studien analyserade sexuell lust hos kvinnor i reproduktiv ålder som bor i olika länder (USA, Kanada, Europa och Asien), effekten av p-piller på libido och förändringar i nivån av fritt testosteron i blodet. Studien avslöjade att i de flesta fall, medan du tar p-piller, minskar nivån av fritt testosteron och SHBG ökar, men ingen tydlig effekt på sexuell lust hittades. Forskarna föreslog att nivån av fritt testosteron i blodet påverkar libido endast när dess koncentration faller under en viss "kritisk nivå", och detta beror på kvinnokroppens individuella känslighet för koncentrationen av fritt testosteron. [59]

Bland 100 tusen kvinnor som tog p-piller noterades en minskning av libido hos endast 1,7%. Samtidigt hade var tredje patient som fick placebo, som gav falsk information om att pillren är ett p-piller-preparat, en minskning av libido - ett viktigt faktum som indikerar den psykologiska uppkomsten av sexuella dysfunktioner. [58]

Andra studier visar en positiv effekt av p-piller på libido. En studie från 2007 av 1 700 kvinnor fann att p-pilleranvändare inte upplevde någon förändring i sexuell tillfredsställelse. [60] En kontrollerad genital upphetsningsstudie från 2005 testade fjorton kvinnor före och efter att de började ta p-piller. Studien visade att kvinnor upplevde ett betydligt bredare spektrum av upphetsningssvar efter att ha börjat p-piller, minskande och ökande upphetsningsnivåer var lika vanliga. [61] [62] S. Caruso et al. (2011) visade en ökning av sexuell njutning, orgasmfrekvens och sexuell tillfredsställelse hos kvinnor som tog p-piller innehållande etinylestradiol (EE) 20 mcg och drospirenon 3 mg. [63] Efterföljande studier av samma författare visade ytterligare positiva effekter på libido. [64] En multicenter, randomiserad, dubbelblind studie av S. Davis et al., publicerad 2013, visade att p-piller som innehåller antiandrogena progestiner förbättrade kvinnlig sexuell funktion på motsvarande sätt när det gäller lust och upphetsning, liksom p-piller som innehåller androgena progestiner. [65]

Depression

Under 2016 visade en stor dansk studie av en miljon kvinnor (uppföljningsperiod från januari 2000 till december 2013) att användning av p-piller, särskilt bland ungdomar, var associerad med en statistiskt signifikant ökad risk för efterföljande depression, även om effekternas storlek var stor. är liten (2 1 % av kvinnorna som tog någon form av oral preventivmedel tog antidepressiva läkemedel för första gången, jämfört med 1,7 % av kvinnorna i kontrollgruppen). [66] En stor rikstäckande svensk kohortstudie som undersökte effekterna av hormonella preventivmedel på kvinnors mentala hälsa (n = 815 662, i åldern 12 till 30 år) visade på ett samband mellan hormonell preventivmedel och efterföljande användning av psykofarmaka. Detta samband var mest signifikant för ungdomar i åldrarna 12-19. [67]

Men för närvarande är medicinska referensguider för preventivmedel från stora organisationer som amerikanska ACOG, [68] WHO, [69] brittiska RCOG [70] överens om att tillgängliga bevis tyder på att nuvarande lågdos-p-piller sannolikt inte ökar risken av depression eller komplicera tillståndet för kvinnor som redan är deprimerade.

Onkologi

En metaanalys av 54 epidemiologiska studier fann en liten ökning av den relativa risken (RR = 1,24) att utveckla bröstcancer (BC) hos kvinnor som tog p-piller. På grund av det faktum att bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år, är en viss ökning av antalet bröstcancer hos kvinnor som för närvarande tar p-piller eller nyligen tagit dem obetydlig i förhållande till den totala risken för denna sjukdom. Dess samband med användning av p-piller har inte bevisats. Den observerade riskökningen kan också bero på tidigare diagnos av bröstcancer hos kvinnor som använder p-piller. [6]

Under de senaste många åren har mer än 50 fall-kontroll-, kohort- och tvärsnittsstudier studerat sambandet mellan användningen av p-piller och cervikal neoplasi, inklusive dysplasi, carcinoma in situ och invasiva former av livmoderhalscancer. Även om vissa av dessa studier inte hittade något samband mellan användning av p-piller och invasiv livmoderhalscancer eller karcinom in situ, fann andra en liten riskökning: den relativa risken (RR) varierade från 1,3 till 2,2 i de flesta välkontrollerade studier. [6]

Venös tromboembolism (VTE)

Risken för VTE vid användning av moderna lågdos p-piller ökar med cirka 2-3 gånger jämfört med kvinnor som inte använder dessa läkemedel. Den absoluta risken är dock extremt låg (påverkar 1 kvinna av 10 000, men mindre än 1 kvinna av 1 000). Risken för VTE minskar gradvis vid långvarig användning och når en nivå som liknar den hos kvinnor som inte får dessa läkemedel inom några veckor efter att de slutat använda dem [6]

Resultaten av European Active Surveillance Study on Oral Contraceptives (EURAS-OC) visade att incidensen av VTE hos kvinnor som tar p-piller som innehåller etinylöstradiol (EE) i en dos på mindre än 50 mikrogram är från 8 till 10 per 10 tusen kvinnor. år. Som jämförelse är frekvensen av VTE 4,4 per 10 tusen kvinnoår hos icke-gravida kvinnor som inte använder p-piller, men hos gravida kvinnor och i postpartumperioden ökar denna frekvens till 20-30 per 10 tusen kvinnoår. [71]

Risken för VTE under p-piller är lägre än under graviditet/förlossning. Resultaten från två stora oberoende studier (EURAS, Ingenix) i Europa och USA, som omfattade mer än 120 tusen kvinnor, bekräftade att risken för VTE är liknande med alla lågdos-p-piller. [6]

Under de senaste åren, allt oftare, innan de förskriver p-piller, hänvisar gynekologer patienter till flebologer för att bedöma risken för att utveckla VTE. [72]

Arteriell tromboembolism (ATE)

ATE är en extremt sällsynt händelse hos unga kvinnor, och den absoluta risken är fortfarande låg hos yngre användare som inte röker eller har högt blodtryck. Tidigare användning av p-piller ökar eller minskar inte risken för hjärtinfarkt. [6]

Man trodde tidigare att användningen av lågdos p-piller ökar risken för hjärtinfarkt med cirka 2 gånger, även när riskfaktorer som rökning, högt blodtryck och fetma beaktas. [73] [74] Nyare studier på kvinnor som behandlats med lågdos östrogener och andra och tredje generationens gestagener har dock visat att nuvarande läkemedel inte är associerade med en ökad risk för hjärtinfarkt. [75]   

Kontraindikationer

Grunden för de flesta kontraindikationer är risken för trombos och risken att utveckla cancer [4] .

• Graviditet eller misstänkt graviditet [4] .
• Amning ansågs vara en kontraindikation på 1970-talet. Det antogs att hormonella läkemedel kan minska mängden mjölk, men minipiller är möjligt . För närvarande kan kombinerade p-piller tas efter att amning har fastställts [76] , det vill säga efter 5–6 veckor [4] .
• Allvarlig leversjukdom [4] .
• Risk eller existerande sjukdomar i det kardiovaskulära systemet [4] .
• Rökning, särskilt hos kvinnor över 35 år [4] .
• Diabetes [4] .
• Fetma [4] . Befintliga data stöder inte att överviktiga kvinnor löper större risk när de använder p-piller. P-piller är i allmänhet säkra för överviktiga eller feta kvinnor i frånvaro av andra tillstånd som ökar risken för tromboembolism. Men samexistensen av kända riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom, såsom högre ålder, rökning, högt blodtryck, diabetes mellitus och dyslipidemi, ökar risken för tromboembolism tillräckligt för att avskräcka användningen av p-piller. Det bästa är ett individuellt förhållningssätt till överviktiga kvinnor när det gäller att förskriva preventivmedel. [77]
• Migrän med aura [4] .
• Arteriell hypertoni (hypertoni) [4] .
• Bröstcancer och andra onkologiska sjukdomar [4] .
• Oförklarlig livmoderblödning (kräver undersökning för att fastställa orsaken) [4] .

Terapeutisk och profylaktisk användning

P-piller används för att behandla olika tillstånd såsom polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), endometrios, adenomyos, akne, hirsutism, amenorré, mensvärk, menstruationsmigrän, menorragi (överdriven menstruationsblödning), fibroid anemi och dysmenorré (painful menstruation). [78] [79]

Det finns förebyggande effekter av p-piller: minska risken för att utveckla endometrie- och äggstockscancer, kolorektal cancer, benigna brösttumörer, järnbristanemi, utomkvedshavandeskap, ta bort rädslan för oönskad graviditet. [5] [43]

PCOS

PCOS, eller polycystiskt ovariesyndrom, är ett syndrom som orsakas av en hormonell obalans. Kvinnor med PCOS har ofta förhöjda östrogennivåer på grund av en hormonell obalans. [80] Med tiden kan höga nivåer av ohämmat östrogen leda till endometriehyperplasi, eller överväxt av vävnad i livmodern. Denna tillväxt är mer sannolikt att bli cancerös än normal endometrievävnad. [81] För att minska risken rekommenderas kvinnor med PCOS att ta hormonella preventivmedel för att reglera hormonnivåerna. Både p-piller och preparat som endast innehåller gestagen används. P-piller är att föredra för kvinnor som också har akne och symtom på hirsutism eller manlig hårväxt, eftersom dessa läkemedel kan hjälpa till att hantera dessa symtom. [80] Etinylestradiol (EE) 35 mcg och cyproteronacetat (CPA) 2 mg har nu studerats väl för både hudtillstånd och överdriven hårväxt hos kvinnor med olika typer av hyperandrogenemi. Det har visat sig vara mycket effektivt vid behandling av patienter med PCOS. [5] [82] [83]

P-piller rekommenderas för behandling av PCOS i 2018 riktlinjer utvecklade av Center for Research Excellence in Polycysticovary Syndrome (CREPCOS) Australien, European Society of Human Reproductive and Embryology (ESHRE), American Society for Reproductive Medicine (American Society for Reproductive Medicine) , ASRM), såväl som mer än 30 andra organisationer. [84]

Endometrios

För bäckensmärta i samband med endometrios anses p-piller vara förstahandsbehandling tillsammans med NSAID, GnRH-agonister och aromatashämmare. [85] P-piller hämmar tillväxten av ektopisk endometrievävnad, vilket minskar inflammatoriska effekter. [80] Långvarig användning av etinylöstradiol i kombination med dienogest i 3-6 månader utan avbrott minskar signifikant smärtans svårighetsgrad och förbättrar patienternas livskvalitet. [86]

Adenomyos

Liksom endometrios behandlas adenomyos ofta med p-piller för att undertrycka tillväxten av endometrievävnad som växer in i myometriet. Men till skillnad från endometrios är levonorgestrel (LNG) spiral effektivare än p-piller för att minska bäckensmärta vid adenomyos. [80] P-piller och kontinuerliga orala gestagener erkänns som det första steget i behandlingen av adenomys i ryska kliniska riktlinjer. [87] [88]

Acne

Kombinerade p-piller kan ordineras som en behandling för mild till måttlig akne. P-piller är effektiva mot både inflammatoriska och icke-inflammatoriska former av akne, medan intag av dem minskar antalet lesioner och deras svårighetsgrad. [89] Enligt American Acne and Rosacea Society, som har godkänts av American Academy of Pediatrics, kan p-piller användas som andrahandsterapi hos pubertetsflickor med måttlig till svår akne. [90]

Lindring av premenstruellt syndrom (PMS)

Preparat med 20 mcg etinylestradiol och 3 mg drospirenon är indicerade för preventivmedel och behandling av svår PMS. Den kliniska effekten av beredningen av sådana läkemedel för att lindra symtomen på svår PMS, såsom allvarliga psyko-emotionella störningar, bröstöverfyllnad, huvudvärk, smärta i muskler och leder, viktökning och andra symtom associerade med menstruationscykeln, har visats. . [77]

Kontroll av menstruationscykeln

P-piller har en gynnsam effekt på menstruationscykeln, vilket gör menstruationsblödningen regelbunden och mindre intensiv, samt eliminerar symtomen på dysmenorré. Det har fastställts att kombinationen av 20 μg etinylöstradiol och 3 mg drospirenon (dimia) inte bara ger effektiv preventivmedel utan även gynnsam cykelkontroll. [91]

Kvinnor som upplever menstruationsrubbningar på grund av sportenergibristsyndrom (RED-S) får ibland p-piller. [92] Den främsta orsaken till detta syndrom är dock energibrist och bör åtgärdas genom att korrigera obalansen mellan kalorier som konsumeras och förbrukas under träning. Orala preventivmedel ska inte användas som initial behandling för RED-S. [92]

Skyddande effekt mot cancer

P-piller minskar risken för äggstockscancer, endometriecancer [93] och kolorektal cancer. [94] [95] [96] . Enligt slutsatsen från International Agency for Research on Cancer (IARC), som sammanfattade data från 4 kohortstudier och 10 fall-kontrollstudier: "tillförlitliga data erhölls som indikerar en minskning av kolorektal karcinogenes hos människor med användning av p-piller ” [6]

Två stora kohortstudier publicerade 2010 fann en signifikant minskning av risken för dödsfall i äggstockscancer och endometriecancer hos dem som någonsin tog p-piller jämfört med dem som aldrig tog dem. [97] [98] Användning av p-piller i fem år eller mer minskar risken för äggstockscancer med 50 %, [96] och endometriecancer med 50 %. Riskminskningen är proportionell mot varaktigheten av p-pilleranvändning, medan risken för äggstockscancer och endometriecancer minskar med 80 % vid användning i över 10 år. En metaanalys av Collaborative Group visade att den skyddande effekten av p-piller mot äggstockscancer och endometriecancer, inklusive lågdosläkemedel, kvarstår i 20-30 år efter avslutad användning. [42] [99] Risken att utveckla adenokarcinom minskar med 56 % efter 4 års användning av p-piller, med 67 % efter 8 års användning och med 72 % efter 12 års användning. [100] [101]

Psykologiskt tillstånd

Många studier beskriver förbättring av humör och positiva effekter under premenstruella och menstruella faser med användning av p-piller hos kvinnor som upplever problem som dysmenorré, PMS, premenstruell dysforisk störning. Det har bevisats att en tillräcklig koncentration av östradiol i follikelfasen av menstruationscykeln är associerad med en förbättring av humöret hos kvinnor i reproduktiv ålder. [102]

Tvärsnittsstudier noterar att användningen av p-piller också förhindrar att det känslomässiga tillståndet försvinner - rädsla, genom att öka kortisolnivåerna och minska känsligheten för kortisol, och även minskar nivån av neurosteroider, förändrar nivån av perifera markörer i serotoninsystemet i kvinnor som tar p-piller som preventivmedel. [103]

Interaktion med andra läkemedel

Vissa läkemedel minskar effekten av p-piller och ökar risken för blödning. Dessa läkemedel inkluderar rifampicin , barbiturater , karbamazepin , fenytoin . Kombinationen av p-piller och många antibiotika , såsom ampicillin och doxycyklin , kan skada den bakterieflora som ansvarar för bearbetningen av etinylestradiol . [komm. 1] [105] [106] [107]

Se även

• akut preventivmedel

Kommentarer

1. ↑ Effekterna av bredspektrumantibiotika på kombinerade p-piller finns inte på systematisk interaktionsmetanalys (Archer, 2002), även om "individuella patienter visar stora minskningar av plasmakoncentrationerna av etinylestradiol när de tar vissa andra antibiotika" (Dickinson, 2001) ). "...experter på detta ämne rekommenderar fortfarande att man informerar användare av orala preventivmedel om risken för en sällsynt interaktion" (DeRossi, 2002) och detta är fortfarande aktuellt (2006) Storbritannien [104]

Anteckningar

1. ↑ Trussell, 2011 .
2. ↑ Lista över klassificeringar .
3. ↑ Livstid cancerrisk och kombinerade orala preventivmedel: Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study .
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Zhukov, 2021 .
5. ↑ 1 2 3 Roman Andreevich Morgunov, Elena Nikolaevna Kravchenko. TERAPEUTISKA EFFEKTER AV KOMBINERADE ORALA PRIVATMEDEL  // Mor och barn i Kuzbass. — 2017-04-06. - T. 18 , nej. 2 . — S. 4–8 . — ISSN 2542-0968 . Arkiverad från originalet den 23 december 2021. (ryska)
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Zh. A. Uzhegova, M. A. Sviridonova. Historiska stadier av utveckling av hormonell preventivmedel. Bedömning av risker och framtidsutsikter  // Bulletin of reproductive health. — 2011-12-15. - T. 0 , nej. 2 . — S. 18–29 . — ISSN 2310-421X . Arkiverad från originalet den 23 december 2021. (ryska)
7. ↑ Världshälsoorganisationen. Världshälsoorganisationens modelllista över viktiga läkemedel: 21:a listan 2019  (engelska) . — Världshälsoorganisationen, 2019. — Nej . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06 . Arkiverad 26 oktober 2020.
8. ↑ Speroff L. Darney F. Clinical Guide to Contraception. Moskva: Binom, 2009
9. ↑ Bernard Asbell. The Pill: en biografi om drogen som förändrade världen . - New York: Random House, 1995. - 450 sid. - ISBN 978-0-679-43555-6 , 978-0-679-41100-0.
10. ↑ P. A. Lehmann, A. Bolivar, R. Quintero. Russell E. Marker. Pionjär inom den mexikanska steroidindustrin  // Journal of Chemical Education. — 1973-03. - T. 50 , nej. 3 . — S. 195–199 . — ISSN 0021-9584 . doi : 10.1021 / ed050p195 . Arkiverad från originalet den 23 december 2021.
11. ↑ 1 2 G. Burroughs Mider. Sociobiologiskt experiment: P-piller på försök. Paul Vaughan. Coward-McCann, New York, 1970. x, 244 s. 5,95 USD  // Vetenskap. — 1970-12-18. - T. 170 , nej. 3964 . - S. 1292-1292 . - doi : 10.1126/science.170.3964.1292.a . Arkiverad från originalet den 23 december 2021.
12. ↑ Andrea Tone. Enheter och önskningar: en historia av preventivmedel i Amerika . - New York: Hill och Wang, 2001. - 396 sid. - ISBN 978-0-8090-3817-6 .
13. ↑ Prilepskaya V.N. Hormonell preventivmedel. M.: Medpress, 1998
14. ↑ Tyler ET, Olson HJ (april 1959). "Fertilitetsfrämjande och hämmande effekter av nya steroidhormonsubstanser". Journal of the American Medical Association . 169 (16): 1843–54.
15. ↑ BBC Russian Service .
16. ↑ P-piller En historia. 2015. Planned Parenthood Federation of America [1] Arkiverad 9 december 2021 på Wayback Machine
17. ↑ 12 Smithsonian Magazine. Varför det orala preventivmedlet bara är känt som "P-piller  " . Smithsonian Magazine . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021.
18. ↑ TIME Magazine Cover: The Pill - apr. 7, 1967 . web.archive.org (19 februari 2005). Hämtad: 23 december 2021. (obestämd)
19. ↑ Hur Obamacare förklarar spiralens ökande popularitet | Columbia folkhälsa . www.publichealth.columbia.edu . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021. (obestämd)
20. ↑ Asbell B (1995). The Pill: A Biography of the Drug That Changed the World . New York: Random House
21. ↑ Goldin C, Katz L (2002). "Pillrets kraft: orala preventivmedel och kvinnors karriär- och äktenskapsbeslut". Journal of Political Economy . 110 (4): 730–770. CiteSeerX 10.1.1.473.6514. doi:10.1086/340778. S2CID 221286686 [2] Arkiverad 23 december 2021 på Wayback Machine
22. ↑ P - piller  . Jämställdhetsarkiv (1 mars 2017). Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021.
23. ↑ 1 2 Preventivmedelsrevolutionen i Ryssland . cyberleninka.ru . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021. (obestämd)
24. ↑ 1 2 B. P. Denisov, V. I. Sakevich. Essä om historien om preventivmedel i Ryssland: en vandrande befolkningspolitik . - 2014. - T. 23 . — S. 186–208 . Arkiverad från originalet den 23 december 2021. (ryska)
25. ↑ Informationsbrev från Sovjetunionens hälsoministerium, Office for the Introduction of New Medicines and Medical Equipment, All-Union Centre for the Study of Side Effects of Medicine daterat 1981 "Om biverkningar och komplikationer orsakade av orala preventivmedel" .
26. ↑ Leshchenko Ya.A., Boeva ​​A.V., Leshchenko O.Ya., Gushchenko A.V. Livsstil, äktenskap, familj och ungdomars reproduktiva attityder // Reproduktiv hälsa hos barn och ungdomar. 2009. Nr 4. s.85–95
27. ↑ Publikation för praktiserande läkare "Russian Medical Journal". Rationellt val av ett kombinerat oralt preventivmedel för att förhindra oplanerad graviditet hos kvinnor i tidig reproduktiv ålder. Fördelen med att kombinera hormoner med folater . www.rmj.ru _ Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021. (obestämd)
28. ↑ Nationella medicinska kriterier för acceptansen av preventivmetoder Anpassat dokument "Medicinska kriterier för acceptansen av användningen av WHO preventivmetoder, 4:e upplagan, 2009" Moskva, 2012. . Hämtad 24 december 2021. Arkiverad från originalet 1 april 2022. (obestämd)
29. ↑ Nelson AL, Cwiak C (2011). "Kombinerade orala preventivmedel". I Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (red.). Preventivmedelsteknik (20:e reviderade upplagan). New York: Ardent Media. pp. 253–254
30. ↑ Speroff L, Darney P.D. (2011). Oralt preventivmedel. En klinisk guide för preventivmedel (5:e upplagan). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. sid. 40. ISBN978-1-60831-610-6.
31. ↑ Nelson, Anita, Cwiak, 2011 , s. 257–258.
32. ↑ 1 2 Speroff, Darney, 2005 , s. 21-138.
33. ↑ Loose, Davis, Stancel, 2006 , s. 1541-1571.
34. ↑ Glasier, 2006 , s. 2993-3003.
35. ↑ Rivera, Yacobson, Grimes, 1999 , s. 1263-1269.
36. ↑ Nelson, Anita, Cwiak, 2011 .
37. ↑ Levin och Hammes, 2011 , s. 1163–1194.
38. ↑ meddaily.ru .
39. ↑ 1 2 Världshälsoorganisationen (2016). Utvalda praxisrekommendationer för användning av preventivmedel (tredje upplagan). Genève. . VEM . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 7 januari 2022. (obestämd)
40. ↑ James Trussell. Preventivmedelssvikt i USA  // Preventivmedel. — 2011-5. - T. 83 , nej. 5 . — S. 397–404 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/j.contraception.2011.01.021 . Arkiverad från originalet den 15 september 2019.
41. ↑ Orala preventivmedel - gynekologi och obstetrik  (ryska)  ? . MSD Manual Professional Edition . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021.  (obestämd)
42. ↑ 1 2 Speroff L, Darney PD (2005). Oral preventivmedel. A Clinical Guide for Contraception (4:e upplagan). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 21–138.
43. ↑ 1 2 3 4 Publikation för praktiserande läkare "Russian Medical Journal". Kombinerade orala preventivmedel: principer för individuellt urval, förebyggande av oönskad graviditet och möjliga biverkningar, terapeutiska och profylaktiska effekter . www.rmj.ru _ Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021. (obestämd)
44. ↑ Crooks RL, Baur K (2005). Vår sexualitet . Belmont, Kalifornien: Thomson Wadsworth. ISBN 978-0-534-65176-3
45. ↑ Cilia La Corte AL, Carter AM, Turner AJ, Grant PJ, Hooper NM 2008, 2008 , pp. 221-225.
46. ↑ Burnett-Watson, 2005 .
47. ↑ aphroditewomenshealth.com .
48. ↑ Kulkarni, Liew, Garland, 2005 , s. 990.
49. ↑ ACOG, 2006 , sid. 1453-1472.
50. ↑ WHO, 2004 .
51. ↑ F.P.R.H.C. _
52. ↑ Trussell, 2007 .
53. ↑ Rose, Adams, 1972 , sid. 252-258.
54. ↑ 1 2 Blanco-Molina, Monreal, 2010 , s. 211-215.
55. ↑ Laureen M Lopez, Alison Edelman, Mario Chen, Conrad Otterness, James Trussell. Preventivmedel som endast innehåller gestagen: effekter på vikt  // Cochrane-databasen med systematiska översikter. — 2013-07-02. - T. 7 . — S. CD008815 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD008815.pub3 . Arkiverad 11 november 2020.
56. ↑ NL McCoy, JR Matyas. Orala preventivmedel och sexualitet hos universitetskvinnor  // Archives of Sexual Behavior. - 1996-02. - T. 25 , nej. 1 . — S. 73–90 . — ISSN 0004-0002 . - doi : 10.1007/BF02437907 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
57. ↑ Jenny A. Higgins, Nicole K. Smith. The Sexual Acceptability of Contraception: Review the Literature and Building a New Concept  // Journal of Sex Research. — 2016-05-03. - T. 53 , nej. 4-5 . — S. 417–456 . — ISSN 0022-4499 . - doi : 10.1080/00224499.2015.1134425 . Arkiverad från originalet den 24 mars 2022.
58. ↑ 1 2 Gabidullina Rushanya Ismagilovna, Galimyanova Elvira Ilgizarovna, Bagirli Rufat Rahim Ogly, Sharapova Anastasia Mikhailovna. Effekter av kombinerad p-piller på kvinnors sexualitet och livskvalitet  // Gynekologi. - 2019. - T. 21 , nr. 2 . — S. 66–70 . — ISSN 2079-5696 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
59. ↑ Zlatko Pastor, Katerina Holla, Roman Chmel. Inverkan av kombinerade orala preventivmedel på kvinnlig sexuell lust: en systematisk översikt  // The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care: The Official Journal of the European Society of Contraception. — 2013-02. - T. 18 , nej. 1 . — s. 27–43 . — ISSN 1473-0782 . doi : 10.3109 / 13625187.2012.728643 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
60. ↑ Carolyn L. Westhoff, Stephen Heartwell, Sharon Edwards, Mimi Zieman, Gretchen Stuart. Avbrytande av oralt preventivmedel: spelar biverkningar någon roll?  // American journal of obstetrics and gynecology. — 2007-4. - T. 196 , nr. 4 . — S. 412.e1–412.e7 . — ISSN 0002-9378 . - doi : 10.1016/j.ajog.2006.12.015 . Arkiverad från originalet den 6 december 2021.
61. ↑ Brooke N. Seal, Lori A. Brotto, Boris B. Gorzalka. Användning av orala preventivmedel och kvinnlig genital upphetsning: metodologiska överväganden  // The Journal of Sex Research. - 2005-08-01. - T. 42 , nej. 3 . — S. 249–258 . — ISSN 0022-4499 . - doi : 10.1080/00224490509552279 .
62. ↑ Jenny A. Higgins, Anne R. Davis. Preventivmedels-sexacceptans: En kommentar, synopsis och en agenda för framtida forskning  // Preventivmedel. — 2014-7. - T. 90 , nej. 1 . — S. 4–10 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/j.contraception.2014.02.029 .
63. ↑ Salvatore Caruso, Marco Iraci Sareri, Carmela Agnello, Mattea Romano, Lucia Lo Presti. konventionella vs. P-piller med förlängd cykel om kvaliteten på sexuellt liv: jämförelse mellan två kurer innehållande 3 mg drospirenon och 20 µg etinylestradiol  // The Journal of Sexual Medicine. — 2011-05. - T. 8 , nej. 5 . - S. 1478-1485 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2011.02208.x . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
64. ↑ Salvatore Caruso, Chiara Malandrino, Carla Cicero, Fabio Ciancio, Maria Cariola. Kvaliteten på det sexuella livet för kvinnor på p-piller fortsatt behandling: pilotstudie  // The Journal of Sexual Medicine. — 2013-02. - T. 10 , nej. 2 . — S. 460–466 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2012.03004.x . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
65. ↑ Susan R. Davis, Johannes Bitzer, Annamaria Giraldi, Santiago Palacios, Susanne Parke. Byte till antingen en icke-androgen eller androgen progestin-innehållande p-piller är förknippad med förbättrad sexuell funktion hos kvinnor med orala preventivmedel-associerade sexuell dysfunktion  // The Journal of Sexual Medicine. — 2013-12. - T. 10 , nej. 12 . — S. 3069–3079 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/jsm.12310 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
66. ↑ Charlotte Wessel Skovlund, Lina Steinrud Mørch, Lars Vedel Kessing, Øjvind Lidegaard. Association of Hormonal Contraception With Depression  // JAMA Psychiatry. — 2016-11-01. - T. 73 , nej. 11 . - S. 1154-1162 . — ISSN 2168-622X . - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387 .
67. ↑ Sofia Zettermark, Raquel Perez Vicente, Juan Merlo. Hormonell preventivmedel ökar risken för psykofarmaka hos tonårsflickor men inte hos vuxna: En farmakoepidemiologisk studie på 800 000 svenska kvinnor  // PLoS ONE. — 2018-03-22. - T. 13 , nej. 3 . — S. e0194773 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0194773 . Arkiverad från originalet den 9 november 2021.
68. ↑ ACOG Practice Bulletin No. 73: Användning av hormonell preventivmedel hos kvinnor med samexisterande medicinska tillstånd  //  Obstetrik och gynekologi. — 2006-06. - T. 107 , nr. 6 . - S. 1453 . — ISSN 0029-7844 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
69. ↑ VEM | Medicinska behörighetskriterier för användning av preventivmedel . VEM . Hämtad 24 december 2021. Arkiverad från originalet 20 januari 2022. (obestämd)
70. ↑ UK Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use (2005/2006) . (obestämd)
71. ↑ Jürgen C. Dinger, Lothar AJ Heinemann, Dörthe Kühl-Habich. Säkerheten för ett oralt preventivmedel som innehåller drospirenon: slutliga resultat från European Active Surveillance Study på orala preventivmedel baserat på 142 475 kvinnoår av observation  // Preventivmedel. — 2007-05. - T. 75 , nej. 5 . — S. 344–354 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/j.contraception.2006.12.019 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
72. ↑ Publikation för praktiserande läkare "Russian Medical Journal". Hormonell preventivmedel och venösa tromboemboliska komplikationer hos kvinnor . www.rmj.ru _ Hämtad 24 december 2021. Arkiverad från originalet 24 december 2021. (obestämd)
73. ↑ BC Tanis, MA van den Bosch, JM Kemmeren, VM Cats, FM Helmerhorst. P-piller och risken för hjärtinfarkt  // The New England Journal of Medicine. — 2001-12-20. - T. 345 , nr. 25 . - S. 1787-1793 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa003216 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
74. ↑ Yousef S. Khader, Janet Rice, Lefante John, Osama Abueita. Användning av orala preventivmedel och risken för hjärtinfarkt: en metaanalys  // Preventivmedel. — 2003-07. - T. 68 , nej. 1 . — S. 11–17 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/s0010-7824(03)00073-8 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
75. ↑ Karen L. Margolis, Hans-Olov Adami, Juhua Luo, Weimin Ye, Elisabete Weiderpass. En prospektiv studie av användning av p-piller och risk för hjärtinfarkt bland svenska kvinnor  // Fertilitet och sterilitet. — 2007-08. - T. 88 , nej. 2 . — S. 310–316 . — ISSN 1556-5653 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.11.206 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
76. ↑ findarticles.com .
77. ↑ 1 2 Dubrovina Svetlana Olegovna. Aktuella frågor om användningen av kombinerade p-piller  // Gynekologi. - 2018. - T. 20 , nr. 2 . — S. 60–63 . — ISSN 2079-5696 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
78. ↑ Kathryn M. Curtis. USA:s medicinska behörighetskriterier för användning av preventivmedel, 2016  (engelska)  // MMWR. Rekommendationer och rapporter. - 2016. - T. 65 . - ISSN 1545-8601 1057-5987, 1545-8601 . - doi : 10.15585/mmwr.rr6503a1 . Arkiverad från originalet den 21 augusti 2019.
79. ↑ P- piller: Medicinsk   användning ? . Centrum för unga kvinnors hälsa (18 oktober 2011). Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 2 februari 2022.  (obestämd)
80. ↑ 1 2 3 4 Callahan TL, Caughey AB (2013). Blueprints obstetrics & gynecology (6:e upplagan). Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451117028. OCLC 800907400
81. ↑ Barakat RR, Park RC, Grigsby PW, et al. Corpus: Epiteltumörer. I: Principles and Practice of Gynecologic Oncology, 2nd, Hoskins WH, Perez CA, Young RC (Eds), Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia 1997. s.859.
82. ↑ Landrum LM, Zuna RE, Walker JL. Endometriehyperplasi, östrogenterapi och förebyggande av endometriecancer. Klinisk gynekologisk onkologi. Åtta upplagan /Di Saia PJ, Creasman WT: Elsiver, 2012; 123-129
83. ↑ Lopez-del Burgo C. Kvinnors attityder till verkningsmekanismer för preventivmedel: en tvärsnittsstudie i fem europeiska länder. J. av klinisk omvårdnad. 2013; (22): 3006-3015
84. ↑ Internationell evidensbaserad riktlinje för bedömning och hantering av polycystiskt ovariesyndrom 2018 . Hämtad 24 december 2021. Arkiverad från originalet 23 mars 2022. (obestämd)
85. ↑ Endometrios  . _ www.acog.org . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021.
86. ↑ Edith Vaisberg. Val av preventivmedel: kombinerade p-piller. University of Sydney NSW Australien. 2014. S. 12-14
87. ↑ Adamyan L. V., Andreeva E. N., Apolikhina I. A., Bezhenar V. F. et al. Endometrios: diagnos, behandling och rehabilitering: federala kliniska riktlinjer för patienthantering. M., 2013 . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021. (obestämd)
88. ↑ Unanyan A. L., Arakelov S. E., Guriev T. D. Adenomyos och kombinerad hormonell preventivmedel: ett svårt förhållande // Doctor.Ru. Gynekologi. 2015. Nr 11 (112). s. 29–32. . Doctor.Ru . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021. (ryska)
89. ↑ Ayodele O. Arowojolu, Maria F. Gallo, Laureen M. Lopez, David A. Grimes. Kombinerade p-piller för behandling av akne  // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2012-07-11. - Problem. 7 . — S. CD004425 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD004425.pub6 . Arkiverad från originalet den 23 december 2021.
90. ↑ E.E. Grodnitskaya Kombinerade orala preventivmedel vid behandling av akne "OB/GYNEKOLOGI" nr 3/2015 . media.ru . Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 23 december 2021. (ryska)
91. ↑ Balan V.E., Tikhomirova E.V. Menstruationscykelkontroll, effekt och säkerhet för mikrodoserade monofasiska kombinerade orala preventivmedel / Obstetrik och gynekologi nr 3 / 2017 . (obestämd)
92. ↑ 1 2 American Medical Society for Sports Medicine | Väljer   du klokt ? . www.choosingwisely.org (24 februari 2015). Hämtad 23 december 2021. Arkiverad från originalet 5 april 2020.  (obestämd)
93. ↑ Speroff L, Darney P.D. (2005). Oral preventivmedel. A Clinical Guide for Contraception (4:e upplagan). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 21–138. ISBN 978-0-7817-6488-9.
94. ↑ IARC. Kombinerad östrogen-gestagen preventivmedel och kombinerad östrogen-gestagen menopausal terapi . - ISBN 978-92-832-1291-1 , 978-92-832-1591-2. Arkiverad 23 december 2021 på Wayback Machine
95. ↑ Johannes C Huber, Eva-Katrin Bentz, Johannes Ott, Clemens B Tempfer. Icke-kontraceptiva fördelar med orala preventivmedel  // Expertutlåtande om farmakoterapi. — 2008-09-01. - T. 9 , nej. 13 . — S. 2317–2325 . — ISSN 1465-6566 . - doi : 10.1517/14656566.9.13.2317 .
96. ↑ 1 2 Robert C. Bast, Molly Brewer, Changping Zou, Mary A. Hernandez, Mary Daley. Förebyggande och tidig upptäckt av äggstockscancer: Mission Impossible?  (engelska)  // Cancerprevention / Hans-Jörg Senn, Ursula Kapp. - Berlin, Heidelberg: Springer, 2007. - S. 91–100 . - ISBN 978-3-540-37696-5 . - doi : 10.1007/978-3-540-37696-5_9 . Arkiverad från originalet den 23 december 2021.
97. ↑ Martin Vessey, David Yeates, Susan Flynn. Faktorer som påverkar dödligheten i en stor kohortstudie med särskild hänvisning till p-piller   // Preventivmedel . — 2010-09-01. - T. 82 , nej. 3 . — S. 221–229 . — ISSN 1879-0518 0010-7824, 1879-0518 . - doi : 10.1016/j.contraception.2010.04.006 .
98. ↑ Philip C Hannaford, Lisa Iversen, Tatiana V Macfarlane, Alison M Elliott, Valerie Angus. Dödlighet bland p-pilleranvändare: kohortbevis från Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study  // The BMJ. — 2010-03-11. - T. 340 . — S. c927 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.c927 .
99. ↑ Philip C. Hannaford, Sivasubramaniam Selvaraj, Alison M. Elliott, Valerie Angus, Lisa Iversen. Cancerrisk bland användare av orala preventivmedel: kohortdata från Royal College of General Practitioners orala preventivmedelsstudie  // BMJ (Clinical research ed.). — 2007-09-29. - T. 335 , nr. 7621 . - S. 651 . — ISSN 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.39289.649410.55 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
100. ↑ Kaufman, DW, et al., Minskad risk för endometriecancer bland användare av orala preventivmedel. New England Journal of Medicine, 1980. 303(18): sid. 1045-1047.
101. ↑ Rosenblatt KA et al. Hormonhalt av kombinerade p-piller i relation till minskad risk för endometriekarcinom. WHO:s samarbetsstudie av neoplasi och steroidpreventivmedel. Int J Cancer 1991;49:186-90.
102. ↑ Claudio N. Soares. Depression hos peri- och postmenopausala kvinnor: prevalens, patofysiologi och farmakologisk hantering  // Drugs & Aging. — 2013-09. - T. 30 , nej. 9 . — S. 677–685 . — ISSN 1179-1969 . - doi : 10.1007/s40266-013-0100-1 . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
103. ↑ C.A. Graham, R. Ramos, J. Bancroft, C. Maglaya, T.M. Farley. Effekterna av steroida preventivmedel på kvinnors välbefinnande och sexualitet: en dubbelblind, placebokontrollerad, tvåcenterstudie av kombinerade och enbart gestagenmetoder  // Preventivmedel. — 1995-12. - T. 52 , nej. 6 . — S. 363–369 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/0010-7824(95)00226-x . Arkiverad från originalet den 24 december 2021.
104. ↑ www.fpa.org.uk. _
105. ↑ Archer, 2002 , s. 917-923.
106. ↑ Dickinson, Altman, Nielsen, Sterling, 2001 , s. 853-860.
107. ↑ DeRossi, Hersh, 2002 , s. 653-664.

Litteratur

Böcker:

• Trussell, James. Preventivmedelseffekt // Preventivmedelsteknologi  (engelska) / Hatcher, Robert A.; Trussell, James; Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar, Michael S. (red.). — 20:e reviderade upplagan — New York: Ardent Media, 2011. — S. 779–863. - ISBN 978-1-59708-004-0 .
• Nelson, Anita L.; Cwiak, Carrie. Kombinerade orala preventivmedel (COC) // Preventivmedelsteknologi  (engelska) / Hatcher, Robert A.; Trussell, James; Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar, Michael S. (red.). - 20:e reviderade upplagan - New York: Ardent Media, 2011. - ISBN 978-1-59708-004-0 .
• Loose, Davis S.; Stancel, George M. Östrogener och progestiner // Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics  (engelska) / Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. (red.). — 11:e. — New York: McGraw-Hill Education , 2006. — ISBN 0-07-142280-3 .
• Glasier, Anna. Preventivmedel // Endokrinologi  (engelska) / DeGroot, Leslie J.; Jameson, J. Larry (red.). — 5:a. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006. - ISBN 0-7216-0376-9 .
• Levin, Ellis R.; Hammes, Stephen R. Östrogener och progestiner // Goodman & Gilmans farmakologiska grund för terapi  (engelska) / Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. (red.). - 12:e upplagan - New York: McGraw-Hill Medical, 2011. - ISBN 978-0-07-162442-8 .
• Speroff, Leon; Darney, Philip D. Oral Contraception // A Clinical Guide for Contraception  (neopr.) . — 4:a. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - S.  21 -138. — ISBN 0-781-76488-2 .
• Världshälsoorganisationen . Lågdos kombinerade orala preventivmedel // Medicinska behörighetskriterier för  preventivmedelsanvändning . — 3:a. - Genève: Reproductive Health and Research, WHO, 2004. - ISBN 92-4-156266-8 .
• Trussell, James. Contraceptive Efficacy // Contraceptive Technology  (neopr.) / Hatcher, Robert A., et al.. - 19th rev.. - New York: Ardent Media, 2007. - ISBN 0-9664902-0-7 .

Artiklar:

• Rivera R., Yacobson I., Grimes D. Verkningsmekanismen för hormonella preventivmedel och intrauterina preventivmedel  (engelska)  // American Journal of Obstetrics and Gynecology : journal. - Elsevier , 1999. - Vol. 181 , nr. 5 Pt 1 . - doi : 10.1016/S0002-9378(99)70120-1 . — PMID 10561657 . .
• Cilia La Corte AL, Carter AM, Turner AJ, Grant PJ, Hooper NM Det bradykininnedbrytande aminopeptidaset P är förhöjt hos kvinnor som tar p-piller  //  J Renin Angiotensin Aldosterone Syst : journal. - 2008. - December ( vol. 9 , nr 4 ). - doi : 10.1177/1470320308096405 . — PMID 19126663 .
• Katherine Burnett Watson. Är p-piller förödande med din mentala hälsa?  (neopr.) . - 2005. - Oktober. Arkiverad från originalet den 20 mars 2007.
• Kulkarni J., Liew J., Garland K. Depression i samband med kombinerade p-piller – en pilotstudie  (engelska)  // Aust Fam Physician : journal. - 2005. - Vol. 34 , nr. 11 . — PMID 16299641 .
• ACOGÖvningsbulletin nr. 73: Användning av hormonell preventivmedel hos kvinnor med samexisterande medicinska tillstånd  (engelska)  // Obstet Gynecol : journal. - 2006. - Vol. 107 , nr. 6 . - doi : 10.1097/00006250-200606000-00055 . — PMID 16738183 .
• Rose DP, Adams PW Orala preventivmedel och tryptofanmetabolism: effekter av östrogen i låg dos i kombination med ett gestagen och av ett lågdos gestagen (megestrolacetat) givet ensamt  //  J. Clin. Patol. : journal. - 1972. - Mars ( vol. 25 , nr 3 ). - doi : 10.1136/jcp.25.3.252 . — PMID 5018716 .
• Blanco-Molina, A; Monreal, M. Venös tromboembolism hos kvinnor som tar hormonella preventivmedel  (engelska)  // Expertgranskning av kardiovaskulär terapi : journal. - 2010. - Februari ( vol. 8 , nr 2 ). - doi : 10.1586/erc.09.175 . — PMID 20136607 .
• Archer J., Archer D. Oral preventivmedelseffekt och antibiotikainteraktion  : en myt som avslöjas  // J Am Acad Dermatol : journal. - 2002. - Vol. 46 , nr. 6 . - doi : 10.1067/mjd.2002.120448 . — PMID 12063491 .
• Dickinson B., Altman R., Nielsen N., Sterling M. Läkemedelsinteraktioner mellan orala preventivmedel och antibiotika  (engelska)  // Obstet Gynecol : journal. - 2001. - Vol. 98 , nr. 5 Pt 1 . - doi : 10.1016/S0029-7844(01)01532-0 . — PMID 11704183 .
• DeRossi S., Hersh E. Antibiotika och orala preventivmedel  (neopr.)  // Dent Clin North Am. - 2002. - T. 46 , nr 4 . - doi : 10.1016/S0011-8532(02)00017-4 . — PMID 12436822 .

Länkar

På ryska:

• Denisov B. Hur "födelsepillret" föddes . "Medicinstidning" (28 maj 2010). (ryska)
• Kombinerade orala preventivmedel på webbplatsen Healthy Theme medicinsk guide . Healthy theme.ru . (ryska)
• Orala preventivmedel: för- och nackdelar. BBC dokumentär . BBC Russian Service . BBC NEWS (15 september 2020). (ryska)
• P-piller skyddar rökare från äggstockscancer . meddaily.ru. (ryska)
• Zhukov, K. Hur man väljer kombinerade p-piller  : Vem de passar och hur mycket de kostar: [ arch. 21 juli 2021 ] // T-Zh. - 2021. - 21 juli.

På engelska:

• Lista över klassificeringar, volymer 1-123 - IARC  (engelska)  (länk ej tillgänglig) . Hämtad 10 september 2017. Arkiverad från originalet 10 juni 2017.
• Livstid cancerrisk och kombinerade orala preventivmedel: Royal College of General Practitioners' Oral Contraception  Study .
• Arkiverad kopia  (engelska)  (otillgänglig länk) . Hämtad 11 mars 2012. Arkiverad från originalet 20 mars 2007.
• FFPRHC. UK Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use (2005/2006)  (engelska) (PDF). Hämtad 31 mars 2007. Arkiverad från originalet 19 juni 2007.
• Erwin P. Att använda eller inte använda kombinerade hormonella p-piller under amning. Fam Plann Perspect 26:26-30; 1994  (engelska) .
• Family Planning Association råd  (engelska)  (länk ej tillgänglig) . Datum för åtkomst: 11 mars 2012. Arkiverad från originalet den 8 februari 2007.

Preventivmedelsmetoder _
Metoder för naturliga preventivmedel	temperaturmetod cervikal metod Symtotermisk metod kalendermetod Samlag interruptus Amenorrémetoden för amning
Barriärmetoder	Kondom kvinnlig kondom Diafragman Livmoderhatt Pessar
Hormonell preventivmedel	Kombinerade p-piller mini pili Hormonella injektioner Hormonimplantat Hormonell ring Hormonplåster Hormonell intrauterin enhet Postcoital preventivmedel
Kemiska metoder	Spermiedödande medel Kopparhaltig intrauterin enhet
Kirurgiska metoder	Manlig sterilisering Sterilisering av en kvinna
Metoder under utveckling	Reversibel spermieretention guidad

Sexuell revolution
Huvudämnen	Preventivmedel Fri kärlek Gay och lesbisk befrielserörelse Die Sexualität im Kulturkampf
Huvudsteg	abortlagen Killar i sanden sorglig film Deep Throat yttrandefrihet Mediernas frihet Pornochic Loving vs Virginia Miller test Obergefell vs. Hodges Pornografi Pornografi i USA Gunga Kombinerade orala preventivmedel (1965) USA mot boken "Ulysses"
Slagord	Älska, inte kriga
Utvecklingen	Epidemiologi av HIV-infektion Kinsey rapporterar Playboy 1968 protester Stonewall-upplopp Sommar av kärlek
människor	Patrick Califia Marilyn Chambers Aleister Crowley Betty Dodson Gerard Damiano Sigmund Freud Ralph Ginzburg Al Goldstein Fred Halstead Nina Hartley Hugh Hefner Magnus Hirschfeld David Hurles Virginia Johnson Alfred Kinsey Linda Lovelace Robert Mapplethorpe William Margold William Masters Radley Metzger Wilhelm Reich Markis de Sade Margareta Sanger Annie Sprinkle Andy Warhole Ruth Westheimer Oscar Wilde
Platser	Kaldron katakomber Klubbbad Fabrik gaybad homosexuell subkultur Houston Miami New York San Francisco Gruvschakt Nya Andy Warhol Garrick Theatre Platons reträtt Sandstone Retreat
Andra artiklar	" Amerikansk plan " 1960-talets motkultur Feministisk syn på pornografi Freudo-marxism Hippie HBTQ Lusta Pacifistisk rörelse slampa shaming Fanny Hill (roman, 1748) Expandering the space of struggle (roman, 1994)