Onkogen
En onkogen är en gen vars produkt kan stimulera bildandet av en malign tumör . Mutationer som aktiverar onkogener ökar chansen att en cell förvandlas till en cancercell. Man tror att tumörsuppressorgener (GSO) skyddar celler från cancerdegeneration, och cancer uppstår därför antingen när tumörsuppressorgener inte fungerar eller när onkogener uppträder (som ett resultat av mutation eller ökad aktivitet av proto-onkogener, se nedan) [1] .
Många celler, när de är muterade, genomgår apoptos , men i närvaro av en aktiv onkogen kan de felaktigt överleva och föröka sig . För malign transformation av en cell under påverkan av många onkogener krävs ytterligare tillstånd, till exempel en mutation i en annan gen eller miljöfaktorer (till exempel virusinfektioner ).
Sedan 1970-talet har dussintals mänskliga onkogener upptäckts. Många anticancerläkemedel syftar till att undertrycka aktiviteten hos onkogener eller deras produkter.
Proto-onkogener
En proto- onkogen är en vanlig gen som kan bli en onkogen genom mutation eller överuttryck . Många proto-onkogener kodar för proteiner som reglerar celltillväxt och differentiering. Proto-onkogener är ofta involverade i signaltransduktionsvägar och i regleringen av mitos, vanligtvis genom deras proteinprodukter. När den väl har aktiverats (på grund av mutation av själva proto-onkogenen eller andra gener), blir proto-onkogenen en onkogen och kan orsaka en tumör. [2] [3]
Exempel på proto-onkogenprodukter är proteiner involverade i signalvägar , RAS -proteinet och WNT- , Myc- , ERK- och TRK- proteinerna .
Aktivering
En proto-onkogen kan bli en onkogen genom relativt liten modifiering av dess naturliga funktion. Det finns tre huvudsakliga sätt att aktivera:
- En mutation i en proto-onkogen som:
- förändrar proteinets struktur
- ökar aktiviteten hos ett protein ( enzym ), där regleringen av uttrycket av motsvarande gen går förlorad .
- Öka proteinkoncentrationen genom:
- ökat genuttryck (dysreglering av uttryck);
- öka stabiliteten hos proteinet, öka dess livsperiod och följaktligen aktiviteten i cellen;
- genduplicering ( kromosomomarrangemang ), vilket resulterar i en fördubbling av proteinkoncentrationen i cellen.
- Translokation (kromosomomarrangemang) som orsakar:
- ökat genuttryck i atypiska celler eller vid atypiska tidpunkter
- uttryck av ett permanent aktivt fusionsprotein. Denna typ av omarrangemang i delande benmärgsstamceller leder till leukemi hos vuxna.
Mutationer i mikroRNA kan också leda till aktivering av proto-onkogener. [4] Studier har visat att små RNA- molekyler på 21-25 nukleotider långa, kallade miRNA, kontrollerar genuttryck genom att nedreglera genaktivitet. [5] Antisens- mRNA skulle teoretiskt kunna användas för att blockera verkan av onkogener.
Se även
Anteckningar
- ↑ Benjamin Lewin. Kapitel 30: Onkogener och cancer // Gener VIII . - Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004. - ISBN 0131439812 .
- ↑ Todd R., Wong DT Oncogenes // Anticancer Res . : journal. - 1999. - Vol. 19 , nr. 6A . - P. 4729-4746 . — PMID 10697588 .
- ↑ Onkogener och tumörsuppressorgener. // Utveckling av modern kunskap om orsakerna till cancer. Per. från engelska. N. D. Firsova (2016).
- ↑ Esquela-Kerscher A., Slack FJ Oncomirs - mikroRNA med en roll i cancer // Nat Rev Cancer : journal . - 2006. - April ( vol. 6 , nr 4 ). - S. 259-269 . doi : 10.1038 / nrc1840 . — PMID 16557279 .
- ↑ Negrini M., Ferracin M., Sabbioni S., Croce CM MicroRNAs in human cancer: from research to therapy // J Cell Sci. : journal. - 2007. - Juni ( vol. 120 , nr. Pt 11 ). - P. 1833-1840 . - doi : 10.1242/jcs.03450 . — PMID 17515481 .
 Ordböcker och uppslagsverk | |
|---|---|
| I bibliografiska kataloger |