Rotavirus

Rotavirus
Datorrekonstruktion av rotavirus baserat på flera mikrofotografier
vetenskaplig klassificering
Grupp:Virus [1]Rike:RiboviriaRike:OrthornaviraeSorts:DuplornaviricotaKlass:ResentoviricetesOrdning:ReoviralesFamilj:ReovirusUnderfamilj:SedoreovirinaeSläkte:Rotavirus
Internationellt vetenskapligt namn
Rotavirus
Art [2]
Rotavirus A Rotavirus B Rotavirus C Rotavirus D Rotavirus F Rotavirus G Rotavirus H Rotavirus I Rotavirus J
Baltimore-gruppen
III: dsRNA-virus
Systematik på Wikispecies Bilder på Wikimedia Commons NCBI   10912 EOL   67534

Rotavirus [3] ( lat.  Rotavirus ) är ett släkte av virus med dubbelsträngat segmenterat RNA som tillhör familjen reovirus ( Reoviridae ), orsakande medel för rotavirusinfektion .

Partiklarnas utseende liknar "ett hjul med ett brett nav, korta ekrar och en tydligt definierad fälg" [4] , vilket är anledningen till att de fick sitt namn (från latin  rota  - "hjul").

Art

Det finns 9 kända arter av detta släkte, betecknade med latinska bokstäver A-J [2] . Människor kan infekteras med arterna A, B och C, där mer än 90 % av rotavirusinfektionerna orsakas av den vanligaste arten, rotavirus A. Arterna A till D kan orsaka sjukdomar hos andra djur [5] . Flera serotyper tillhör arten Rotavirus A [6] . Precis som med influensaviruset används här en dubbel klassificering efter ytproteinsubtyper: G-serotyper definieras av variationer i VP7- glykoproteinet och P-serotyper av det proteasresponsiva VP4-proteinet [7] . Eftersom generna som bestämmer G- och P-typer ärvs oberoende av varandra, finns det olika kombinationer av dem [8] .

Struktur

Rotavirusgenomet består av 11 unika dubbelsträngade RNA -molekyler , med totalt 18 555  nukleotider . Strängarna är numrerade 1 till 11 i fallande längdordning, var och en representerar en gen . Varje gen kodar för ett protein , med undantag för gen 9, som kodar för två proteiner [9] . RNA är omgivet av en trelagers proteinkapsid i form av en trunkerad ikosaeder . Vart och ett av lagren består av ett separat viralt protein. De inre och mellanliggande skikten är perforerade med kanaler. Mellanlagret innehåller visuellt "hjulets ekrar" (VP6-protein) och är den viktigaste komponenten i virion. [10] Storleken på viruset är 76,5 nm i diameter [11] [12] , det finns ingen superkapsid [5] .

Ekorrar

Virionet består av sex strukturella virala proteiner (VP), som kallas VP1, VP2, VP3, VP4, VP6 och VP7. Den virusinfekterade cellen producerar också sex icke-strukturella proteiner (NSP) som inte är en del av viruspartikeln. De är betecknade: NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5 och NSP6.

Minst sex av de tolv proteinerna som kodas av virusgenomet binder till RNA [13] . Rollen för dessa proteiner i viral replikation är inte helt klarlagd; deras funktioner tros vara relaterade till RNA-syntes och dess förpackning till ett virion, transport av mRNA till replikationsstället, translation av mRNA och reglering av genuttryck [14] .

Strukturella proteiner

VP1 är beläget i kärnan av en viral partikel och är ett enzym  , RNA-polymeras [15] . I en infekterad cell utför enzymet mRNA-syntes för vidare produktion av virala proteiner, samt syntes av virala genom-RNA-segment för nya virioner.

VP2 bildar kärnan i viruset och binder det virala genomet [16] .

VP3 utgör också kärnan i virion och är ett guanylyltransferasenzym . Detta enzym katalyserar bildandet av 5'-kapseln under pre-mRNA-bearbetning [17] . Locket stabiliserar viralt mRNA och skyddar det från användning av nukleaser [18] .

VP4 ligger på virionens yta och sticker ut från den i form av en spik [19] . Det binder till receptorer på cellytan och kontrollerar virusets inträde i cellen [20] . För att ett virus ska orsaka infektion måste VP4 modifieras av tarminnzymet trypsin till VP5* och VP8* [21] . Det är VP4 som bestämmer virusets virulens . VP4 används för serotypklassificering av rotavirus tillsammans med VP7.

VP6 bildar kapsidens tjocklek. Detta protein är mycket antigent och kan användas för att bestämma typen av rotavirus [22] . Detta protein används för att detektera rotavirus A-infektion i laboratorietester [23] .

VP7  är ett strukturellt glykoprotein som bildar den yttre ytan av virion. Den bestämmer den serologiska klassificeringen av G-typ och är tillsammans med VP4 involverad i bildandet av immunitet mot infektion [11] .

Icke-strukturella proteiner

NSP1 , en produkt av gen 5, är ett icke-strukturellt RNA-bindande protein [24] . NSP1 blockerar också produktionen av interferon , en del av det medfödda immunsystemet som skyddar celler från virusinfektion. NSP1 tvingar proteasomer att lysera viktiga signalkomponenter som är nödvändiga för att stimulera produktionen av interferon i en infekterad cell och att svara på interferon som utsöndras av närliggande celler. Flera regulatoriska interferonfaktorer blir mål för proteolytisk nedbrytning . [25]

NSP2  är ett RNA-bindande protein som ackumuleras i cytoplasmatiska inneslutningar ( viroplasmer ) och är involverat i genomreplikering [26] [27] .

NSP3 binder till viralt mRNA i infekterade celler och är ansvarig för att stänga av cellulär proteinsyntes [28] . NSP3 inaktiverar två translationsinitieringsfaktorer som krävs för proteinsyntes från värdcells-mRNA. Först skjuter NSP3 ut det poly(a)-bindande proteinet (PABP) från translationsinitieringsfaktorn eIF4F . PABP krävs för effektiv translation av 3'-svansade transkript , som finns i de flesta värdcellstranskript. För det andra inaktiverar NSP3 eIF2 genom att stimulera dess fosforylering. Samtidigt kräver effektiv translation av viralt mRNA inte dessa två faktorer, eftersom detta RNA inte innehåller 3'-ändar. [29]

NSP4  är ett viralt enterotoxin som orsakar diarré . Det är det första virala enterotoxinet som upptäckts [30] .

NSP5 kodas av segment 11 av rotavirus A-genomet och ackumuleras i viroplasmer i virusinfekterade celler [31] .

NSP6 är ett nukleinsyrabindande protein [32] som kodas av gen 11 i en öppen läsram som inte är i fas [33] .

Tabellen är baserad på simian rotavirus-stammen SA11 [34] [35] [36] . Storleken på generna i vissa andra stammar kan skilja sig åt.

Replikering

Rotavirus replikerar huvudsakligen i tarmen [37] och infekterar villi enterocyter i tunntarmen, vilket resulterar i strukturella och funktionella förändringar i epitelet [38] . Det tredubbla proteinskalet gör dem resistenta mot den sura miljön i magen och matsmältningsenzymer i tarmarna.

Det finns två möjliga sätt för ett virus att komma in i en cell: direkt penetrering genom cellmembranet och endocytos. Det antas att transmembranpenetration medieras av den hydrofoba regionen av VP5, som är en klyvningsprodukt av VP4. Denna region är stängd i icke-klyvd VP4, så virioner med oklyvda proteinspikar kan inte komma in i cellen på detta sätt. Den andra inträdesvägen är endocytos. Viruset kommer in i cellen genom receptormedierad endocytos och bildar vesiklar som kallas endosomer . Proteiner i det tredje lagret (VP7 och VP4 spike) stör endosommembranet, vilket skapar en skillnad i kalciumkoncentration. Detta orsakar nedbrytningen av VP7-trimerer till enkla proteinsubenheter, medan VP2- och VP6-proteinerna som finns kvar runt det virala dubbelsträngade RNA:t bildar en dubbelskiktspartikel (DLP) [39] .

Elva strängar av dsRNA förblir under skydd av två proteinhöljen, där det virala RNA-beroende RNA-polymeraset skapar mRNA-transkript av det virala genomet. Genom att förbli i virionens kärna undviker det virala RNA:t ett medfödd immunsvar som kallas RNA-interferens , som orsakas av närvaron av dubbelsträngat RNA.

Under infektion producerar rotavirus mRNA för proteinbiosyntes och genreplikation. De flesta rotavirusproteiner ackumuleras i viroplasmer, där RNA-replikat och DLP monteras. Viroplasma bildas runt cellkärnan redan två timmar efter uppkomsten av en virusinfektion och består av virusfabriker, som förmodligen skapas av två virala icke-strukturella proteiner: NSP5 och NSP2. Hämning av NSP5 genom RNA-interferens leder till en kraftig minskning av rotavirusreplikation. DLP:er migrerar till det endoplasmatiska retikulumet , där de får sitt tredje, yttre, skikt (bildat av VP7 och VP4). Virusets avkomma frigörs från cellen genom lys [21] [40] [41] .

Överföring

Rotavirus överförs via fekal-oral väg, kontakt med kontaminerade händer, ytor och föremål [42] och eventuellt genom inandning [43] . Viral diarré är mycket smittsam. En smittad persons avföring kan innehålla över 10 biljoner smittsamma partiklar per gram [44] ; mindre än 100 av dem krävs för att överföra en infektion till en annan person [45] .

Rotavirus är stabila i miljön och har hittats i mynningsprover med upp till 1-5 smittsamma partiklar per US gallon. Virus överlever från 9 till 19 dagar [46] . Sanitära åtgärder som är tillräckliga för att döda bakterier och parasiter verkar vara ineffektiva för att kontrollera rotavirus, eftersom förekomsten av rotavirusinfektion är liknande i länder med höga och låga hälsostandarder [43] .

Tecken och symtom

Rotavirus enterit är en mild till svår sjukdom som kännetecknas av illamående, kräkningar, vattnig diarré och låggradig feber. När ett barn väl blir infekterat med viruset tar det en inkubationstid på cirka två dagar innan symtomen uppträder. Sjukdomsperioden är akut. Symtom börjar ofta med kräkningar följt av fyra till åtta dagar av kraftig diarré. Dehydrering är vanligare med rotavirusinfektion än med de flesta fall orsakad av bakteriella patogener och är den vanligaste dödsorsaken i samband med rotavirusinfektion [47] .

Rotavirus A-infektioner kan förekomma under hela livet: den första orsakar vanligtvis symtom, men efterföljande infektioner är vanligtvis milda eller asymtomatiska [48] [44] eftersom immunsystemet ger ett visst skydd [49] . Följaktligen är förekomsten av symtomatiska infektioner högst hos barn under två år och minskar gradvis vid 45 års ålder [50] . De allvarligaste symtomen tenderar att uppstå hos barn mellan sex månader och två år, äldre och personer som är nedsatt immunförsvar. På grund av barndomens immunitet är de flesta vuxna inte mottagliga för rotavirus; gastroenterit hos vuxna har vanligtvis en annan orsak än rotavirus, men asymtomatiska infektioner hos vuxna kan stödja överföring i samhället [51] . Det finns vissa bevis för att blodgrupp kan påverka känsligheten för rotavirusinfektion [52] .

Sjukdomsmekanismer

Rotavirus förökar sig huvudsakligen i tarmen [53] och infekterar enterocyter i villi i tunntarmen, vilket leder till strukturella och funktionella förändringar i epitelet [54] . Hos människor, och särskilt i djurmodeller, finns det bevis för extraintestinal spridning av infektiöst virus till andra organ och makrofager [55] .

Diarré orsakas av multipel viral aktivitet [56] . Malabsorption uppstår på grund av förstörelsen av tarmceller som kallas enterocyter. Det toxiska rotavirusproteinet NSP4 inducerar åldersrelaterad och kalciumberoende kloridutsöndring, försämrar vattenreabsorption medierad av SGLT1 (natrium/glukos cotransporter 2) transportören, verkar minska aktiviteten hos borstgränsmembrandisackaridaser och aktiverar kalciumberoende sekretoriska reflexer av det enteriska nervsystemet [57] . Den ökade koncentrationen av kalciumjoner i cytosolen (som är nödvändiga för sammansättning av avkommavirus) uppnås genom att NSP4 fungerar som viroporin. Denna ökning av kalciumjoner leder till autofagi (självdestruktion) av infekterade enterocyter [58] .

NSP4 utsöndras också. Denna extracellulära form, som modifieras av proteasenzymer i tarmen, är ett enterotoxin som verkar på oinfekterade celler via integrinreceptorer, vilket i sin tur orsakar och ökar intracellulär kalciumjonkoncentration, sekretorisk diarré och autofagi [59] .

Kräkningar, karakteristiska för rotavirus enterit, orsakas av ett virus som infekterar enterokromaffinceller på slemhinnan i mag-tarmkanalen. Infektionen stimulerar produktionen av 5'-hydroxitryptamin (serotonin). Detta aktiverar de vagus afferenta nerverna, som i sin tur aktiverar hjärnstamceller som styr gag-reflexen [60] .

Friska enterocyter utsöndrar laktas i tunntarmen; Mjölkintolerans på grund av laktasbrist är ett symptom på rotavirusinfektion [61] som kan kvarstå i veckor [62] . Återkommande mild diarré följer ofta återinförande av mjölk i spädbarnets kost på grund av bakteriell fermentering av laktosdisackarid i tarmen [63] .

Immunsvar

Specifika svar

Rotavirus inducerar både B- och T-cellsimmunsvar. Antikroppar mot rotavirusproteinerna VP4 och VP7 neutraliserar viral smittsamhet in vitro och in vivo [64] . Specifika antikroppar av IgM-, IgA- och IgG-klasserna produceras, som har visat sig skydda mot rotavirusinfektion genom passiv överföring av antikroppar i andra djur [65] . Maternalt transplacentalt IgG kan spela en roll för att skydda nyfödda från rotavirusinfektioner, men å andra sidan kan det minska vaccinets effektivitet [66] .

Medfödda reaktioner

Efter infektion med rotavirus uppstår ett snabbt medfött immunsvar, inklusive interferoner av typ I och III och andra cytokiner (särskilt Th1 och Th2 [67] ), som hämmar viral replikation och rekryterar makrofager och naturliga mördarceller till rotavirusinfekterade celler [68] . Rotavirus dsRNA aktiverar mönsterigenkänningsreceptorer, såsom tollliknande receptorer [69] , som stimulerar produktionen av interferoner. Rotavirusproteinet NSP1 motverkar effekterna av typ 1-interferoner genom att hämma aktiviteten av interferonregulatoriska proteiner IRF3, IRF5 och IRF7 [69] .

Försvarsmarkörer

Nivåerna av IgG och IgA i blodet och IgA i tarmen korrelerar med skydd mot infektion [70] . Rotavirusspecifikt serum IgG och IgA vid höga titrar (t.ex. > 1:200) har hävdats vara skyddande, och det finns en signifikant korrelation mellan IgA-titrar och rotavirusvaccinets effektivitet [71] .

Diagnos och upptäckt

Diagnosen rotavirusinfektion följer vanligtvis diagnosen gastroenterit som orsak till svår diarré. De flesta barn som läggs in på sjukhus med gastroenterit testas för rotavirus A [72] [73] . En specifik diagnos av rotavirus En infektion ställs genom att viruset detekteras i barnets avföring genom enzymimmunanalys. Det finns flera licensierade testkit på marknaden som är känsliga, specifika och detekterar alla rotavirus A -serotyper [74] . Andra metoder som elektronmikroskopi och PCR (polymeraskedjereaktion) används i forskningslaboratorier [75] . Omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) tillåter detektion och identifiering av alla typer och serotyper av humana rotavirus [76] .

Behandling och prognos

Behandling av akut rotavirusinfektion är ospecifik och inkluderar hantering av symtom och, viktigast av allt, hantering av uttorkning [77] . Om de lämnas obehandlade kan barn dö av den resulterande allvarliga uttorkningen [78] . Beroende på diarréns svårighetsgrad består behandlingen av oral rehydreringsterapi, under vilken barnet får extra vatten att dricka innehållande en viss mängd salt och socker [79] . 2004 rekommenderade Världshälsoorganisationen (WHO) och UNICEF användningen av en oral rehydreringslösning med låg osmolaritet och zinktillskott som en bilateral behandling för akut diarré [80] . Vissa infektioner är tillräckligt allvarliga för att kräva sjukhusvistelse, där vätska ges genom intravenös terapi eller nasogastrisk intubation, och barnets elektrolyt- och blodsockernivåer övervakas [72] . Rotavirusinfektioner orsakar sällan andra komplikationer, och prognosen för ett väldiagnostiserat barn är utmärkt [81] . Probiotika har visat sig förkorta varaktigheten av rotavirusdiarré [82] och enligt European Society of Pediatric Gastroenterology inkluderar "effektiva ingrepp administrering av specifika probiotika som Lactobacillus rhamnosus eller Saccharomyces boulardii , diosmektit eller racecadotril " .

Se även

• Rotavirusinfektion

Anteckningar

1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webbplatsen för International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
2. ↑ 1 2 Taxonomy of Viruses  (engelska) på webbplatsen för International Committee on the Taxonomy of Viruses (ICTV) . (Tillgänglig: 19 november 2021) .
3. ↑ Atlas of Medical Microbiology, Virology and Immunology: Lärobok för medicinska studenter / Ed. A. A. Vorobieva , A. S. Bykova . - M .  : Medical Information Agency, 2003. - S. 117. - ISBN 5-89481-136-8 .
4. ↑ Gracheva N. M., Avakov A. A., Blokhina T. A., Shcherbakov I. T. Kliniska aspekter av rotavirusinfektion  // Behandlande läkare . - 1998. - Nr 3 . — ISSN 1560-5175 . Arkiverad från originalet den 28 december 2014.
5. ↑ 1 2 Kirkwood CD Genetisk och antigen mångfald av mänskliga rotavirus: potentiell påverkan på vaccinationsprogram  //  Journal of Infectious Diseases: journal. - 2010. - September ( vol. 202 , nr Suppl ). - P.S43-S48 . - doi : 10.1086/653548 . — PMID 20684716 .
6. ↑ O'Ryan M. Det ständigt föränderliga landskapet av rotavirusserotyper  (ospecificerat)  // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2009. - Mars ( vol. 28 , nr 3 Suppl ). - S. S60-S62 . - doi : 10.1097/INF.0b013e3181967c29 . — PMID 19252426 .
7. ↑ Patton JT Rotavirus mångfald och evolution i världen efter vaccination  //  Discovery Medicine: journal. - 2012. - Januari ( vol. 13 , nr 68 ). - S. 85-97 . — PMID 22284787 . Arkiverad från originalet den 23 september 2015.
8. ↑ Desselberger U., Wolleswinkel-van den Bosch J., Mrukowicz J., Rodrigo C., Giaquinto C., Vesikari T. Rotavirustyper i Europa och deras betydelse för vaccination  (engelska)  // Pediatr. Infektera. Dis. J.: tidskrift. - 2006. - Vol. 25 , nr. 1 Suppl. . - P.S30-S41 . - doi : 10.1097/01.inf.0000197707.70835.f3 . — PMID 16397427 . Arkiverad från originalet den 11 maj 2013.
9. ↑ Desselberger, U.; Grå, James. Rotavirus: metoder och protokoll  (engelska) / Desselberger, U.; Grå, James. — Totowa, NJ: Humana Press, 2000. - P. 2. - ISBN 0-89603-736-3 .
10. ↑ Carter J., & Saunders V.A. (2007). Virologi: principer och tillämpningar. John Wiley & Sons; 148-151.
11. ↑ 1 2 Pesavento JB, Crawford SE, Estes MK, Prasad BV Rotavirusproteiner: struktur och sammansättning   // Curr . topp. mikrobiol. Immunol.. - 2006. - Vol. 309 . - S. 189-219 . - doi : 10.1007/3-540-30773-7_7 . — PMID 16913048 .
12. ↑ Prasad BV, Chiu W. Struktur av rotavirus   // Curr . topp. mikrobiol. Immunol.. - 1994. - Vol. 185 . - S. 9-29 . — PMID 8050286 .
13. ↑ Patton JT Struktur och funktion hos rotavirusets RNA-bindande proteiner  //  Journal of General Virology : journal. — Mikrobiologiska sällskapet, 1995. - Vol. 76 , nr. 11 . - P. 2633-2644 . - doi : 10.1099/0022-1317-76-11-2633 . — PMID 7595370 . Arkiverad från originalet den 9 december 2012.
14. ↑ Patton JT Rotavirus RNA-replikation och genuttryck  (obestämd)  // Novartis Found. Symp.. - 2001. - T. 238 . - S. 64-77; diskussion 77-81 . - doi : 10.1002/0470846534.ch5 . — PMID 11444036 .
15. ↑ Vásquez-del Carpió R., Morales JL, Barro M., Ricardo A., Spencer E. Bioinformatisk förutsägelse av polymeraselement i rotavirusets VP1-protein   // Biol . Res. : journal. - 2006. - Vol. 39 , nr. 4 . - s. 649-659 . - doi : 10.4067/S0716-97602006000500008 . — PMID 17657346 . Arkiverad från originalet den 1 december 2017.
16. ↑ Arnoldi F., Campagna M., Eichwald C., Desselberger U., Burrone ELLER Interaktionen mellan rotaviruspolymeras VP1 och icke-strukturellt protein NSP5 är starkare än den med NSP2  //  J. Virol. : journal. - 2007. - Vol. 81 , nr. 5 . - P. 2128-2137 . - doi : 10.1128/JVI.01494-06 . — PMID 17182692 . Arkiverad från originalet den 28 september 2011.
17. ↑ Angel J., Franco MA, Greenberg HB Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology  / Mahy BWJ, Van Regenmortel MHV. - Boston: Academic Press , 2009. - S.  277 . — ISBN 0-12-375147-0 .
18. ↑ Cowling VH- reglering av mRNA-lock-metylering   // Biochem . J.. - 2010. - Januari ( vol. 425 , nr 2 ). - s. 295-302 . - doi : 10.1042/BJ20091352 . — PMID 20025612 .
19. ↑ Gardet A., Breton M., Fontanges P., Trugnan G., Chwetzoff S. Rotavirus spikprotein VP4 binder till och omformar aktinknippen i epitelborstens kant till aktinkroppar  //  J. Virol. : journal. - 2006. - Vol. 80 , nej. 8 . - P. 3947-3956 . doi : 10.1128 / JVI.80.8.3947-3956.2006 . — PMID 16571811 . Arkiverad från originalet den 28 september 2011.
20. ↑ Arias CF, Isa P., Guerrero CA, Méndez E., Zárate S., López T., Espinosa R., Romero P., López S. Molecular biology of rotavirus cell entry  (neopr.)  // Arch. Med. Res .. - 2002. - T. 33 , nr 4 . - S. 356-361 . - doi : 10.1016/S0188-4409(02)00374-0 . — PMID 12234525 .
21. ↑ 1 2 Jayaram H., Estes MK, Prasad BV Nya teman inom rotaviruscellinträde, genomorganisation, transkription och replikering  //  Virus Research: journal. - 2004. - April ( vol. 101 , nr 1 ). - S. 67-81 . - doi : 10.1016/j.virusres.2003.12.007 . — PMID 15010218 .
22. ↑ Biskop RF Naturlig historia av mänsklig rotavirusinfektion   // Arch . Virol. Suppl.. - 1996. - Vol. 12 . - S. 119-128 . — PMID 9015109 .
23. ↑ Beards GM, Campbell AD, Cottrell NR, Peiris JS, Rees N., Sanders RC, Shirley JA, Wood HC, Flewett TH Enzym-linked immunosorbent assays baserade på polyklonala och monoklonala antikroppar för rotavirusdetektion  //  J. Clin. mikrobiol. : journal. - 1984. - 1 februari ( vol. 19 , nr 2 ). - S. 248-254 . — PMID 6321549 . Arkiverad från originalet den 27 september 2011.
24. ↑ Hua J., Mansell EA, Patton JT Jämförande analys av rotavirus-NS53-genen: bevarande av basala och cysteinrika regioner i proteinet och möjliga stam-loop-strukturer i RNA  //  Virology: journal. - 1993. - Vol. 196 , nr. 1 . - s. 372-378 . - doi : 10.1006/viro.1993.1492 . — PMID 8395125 .
25. ↑ Arnold MM Rotavirusinterferonantagonisten NSP1: Många mål, många frågor  //  Journal of Virology: journal. - 2016. - Vol. 90 , nej. 11 . - P. 5212-5215 . - doi : 10.1128/JVI.03068-15 . — PMID 27009959 .
26. ↑ Kattoura MD, Chen X., Patton JT Det rotavirus RNA-bindande proteinet NS35 (NSP2) bildar 10S multimerer och interagerar med det virala RNA-polymeraset  //  Virology : journal. - 1994. - Vol. 202 , nr. 2 . - s. 803-813 . - doi : 10.1006/viro.1994.1402 . — PMID 8030243 .
27. ↑ Taraporewala ZF, Patton JT Icke-strukturella proteiner involverade i genomförpackning och replikering av rotavirus och andra medlemmar av Reoviridae  //  Virus Res. : journal. - 2004. - Vol. 101 , nr. 1 . - S. 57-66 . - doi : 10.1016/j.virusres.2003.12.006 . — PMID 15010217 .
28. ↑ Poncet D., Aponte C., Cohen J. Rotavirusprotein NSP3 (NS34) är bundet till 3'-ändens konsensussekvens av virala mRNA i infekterade celler  //  J. Virol. : journal. - 1993. - 1 juni ( vol. 67 , nr 6 ). - P. 3159-3165 . — PMID 8388495 . Arkiverad från originalet den 28 september 2011.
29. ↑ Lopez, S; Arias, CF Interaktioner mellan rotavirus och värdceller: en kapprustning  (engelska)  // Current Opinion in Virology. — Elsevier , 2012. — August ( vol. 2 , nr 4 ). - s. 389-398 . - doi : 10.1016/j.coviro.2012.05.001 . — PMID 22658208 .
30. ↑ Hyser JM, Estes MK Rotavirusvacciner och patogenes: 2008  //  Current Opinion in Gastroenterology. Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - Januari ( vol. 25 , nr 1 ). - S. 36-43 . - doi : 10.1097/MOG.0b013e328317c897 . — PMID 19114772 . Arkiverad från originalet den 11 maj 2013.
31. ↑ Afrikanova I., Miozzo MC, Giambiagi S., Burrone O. Fosforylering genererar olika former av rotavirus NSP5  //  Journal of General Virology : journal. — Mikrobiologiska sällskapet, 1996. - Vol. 77 , nr. 9 . - P. 2059-2065 . - doi : 10.1099/0022-1317-77-9-2059 . — PMID 8811003 . Arkiverad från originalet den 26 maj 2012.
32. ↑ Rainsford EW, McCrae MA Karakterisering av NSP6-proteinprodukten av rotavirusgen 11  //  Virus Res. : journal. - 2007. - Vol. 130 , nr. 1-2 . - S. 193-201 . - doi : 10.1016/j.virusres.2007.06.011 . — PMID 17658646 .
33. ↑ Mohan KV, Atreya CD Nukleotidsekvensanalys av rotavirusgen 11 från två vävnadskulturanpassade ATCC-stammar, RRV och Wa  //  Virus Genes: journal. - 2001. - Vol. 23 , nr. 3 . - s. 321-329 . - doi : 10.1023/A:1012577407824 . — PMID 11778700 .
34. ↑ Desselberger U. Rotavirus: grundläggande fakta. I Rotavirus metoder och protokoll . Ed. Gray, J. och Desselberger U. Humana Press, 2000, s. 1-8. ISBN 0-89603-736-3
35. ↑ Patton JT Rotavirus RNA-replikation och genuttryck. I Novartis Foundation. Gastroenterit Viruses , Humana Press, 2001, sid. 64-81. ISBN 0-471-49663-4
36. ↑ Claude M. Fauquet; J. Maniloff; Desselberger, U. Virustaxonomi: klassificering och nomenklatur av virus: 8:e rapporten från International Committee on Taxonomy of  Viruses . - Amsterdam: Elsevier/Academic Press, 2005. - S. 489. - ISBN 0-12-249951-4 .
37. ↑ Greenberg HB, Estes MK Rotavirus: från patogenes till vaccination  (neopr.)  // Gastroenterology. - 2009. - Maj ( vol. 136 , nr 6 ). - S. 1939-1951 . - doi : 10.1053/j.gastro.2009.02.076 . — PMID 19457420 .
38. ↑ Greenberg HB, Clark HF, Offit PA Rotaviruspatologi och patofysiologi   // Curr . topp. mikrobiol. Immunol.. - 1994. - Vol. 185 . - s. 255-283 . — PMID 8050281 .
39. ↑ Baker M., Prasad BV Rotaviruscellinträde  //  Aktuella ämnen inom mikrobiologi och immunologi. - 2010. - Vol. 343 . - S. 121-148 . - doi : 10.1007/82_2010_34 . — PMID 20397068 .
40. ↑ Patton JT, Vasquez-Del Carpio R., Spencer E. Replikation och transkription av rotavirusgenomet   // Curr . Pharm. Des. : journal. - 2004. - Vol. 10 , nej. 30 . - P. 3769-3777 . - doi : 10.2174/1381612043382620 . — PMID 15579070 .
41. ↑ Ruiz MC, Leon T., Diaz Y., Michelangeli F. Molecular biology of rotavirus entry and replikation  //  TheScientificWorldJournal : journal. - 2009. - Vol. 9 . - P. 1476-1497 . - doi : 10.1100/tsw.2009.158 . — PMID 20024520 .
42. ↑ Butz AM, Fosarelli P, Dick J, Cusack T, Yolken R (1993). "Prevalens av rotavirus på högriskfomiter i daghem". Pediatrik . 92 (2): 202-205. DOI : 10.1542/peds.92.2.202 . PMID  8393172 . S2CID  20327842 .
43. ↑ 1 2 Dennehy PH (2000). "Överföring av rotavirus och andra enteriska patogener i hemmet". Pediatrisk tidskrift om infektionssjukdomar . 19 (Suppl 10): S103-105. DOI : 10.1097/00006454-200010001-00003 . PMID  11052397 . S2CID  28625697 .
44. ↑ 1 2 Biskop RF. Naturlig historia av human rotavirusinfektion // Viral gastroenterit. - 1996. - Vol. 12. - S. 119-128. - ISBN 978-3-211-82875-5 . - doi : 10.1007/978-3-7091-6553-9_14 .
45. ↑ Grimwood K, Lambert SB (2009). "Rotavirusvaccin: möjligheter och utmaningar" . Mänskliga vacciner . 5 (2): 57-69. DOI : 10.4161/hv.5.2.6924 . PMID  18838873 . S2CID  31164630 .
46. ↑ Rao VC, Seidel KM, Goyal SM, Metcalf TG, Melnick JL (1984). "Isolering av enterovirus från vatten, suspenderade fasta ämnen och sediment från Galveston Bay: överlevnad av poliovirus och rotavirus adsorberat till sediment" (PDF) . Tillämpad och miljömikrobiologi . 48 (2): 404-409. Bibcode : 1984ApEnM..48..404R . DOI : 10.1128/AEM.48.2.404-409.1984 . PMC  241526 . PMID  6091548 .
47. ↑ Maldonado YA, Yolken RH (1990). Rotavirus. Baillières kliniska gastroenterologi . 4 (3): 609-625. DOI : 10.1016/0950-3528(90)90052-I . PMID  1962726 .
48. ↑ Glass RI, Parashar UD, Bresee JS, Turcios R, Fischer TK, Widdowson MA, Jiang B, Gentsch JR (2006). "Rotavirusvaccin: nuvarande utsikter och framtida utmaningar". The Lancet . 368 (9532): 323-332. DOI : 10.1016/S0140-6736(06)68815-6 . PMID  16860702 . S2CID  34569166 .
49. ↑ Offit PA. gastroenteritvirus. - New York: Wiley, 2001. - S. 106-124. — ISBN 978-0-471-49663-2 .
50. ↑ Epidemiologi av Rotavirus i grupp A: Övervakning och börda av sjukdomsstudier // Rotavirus: Metoder och protokoll. - Totowa, NJ: Humana Press, 2000. - Vol. 34. - s. 217-238. - ISBN 978-0-89603-736-6 . - doi : 10.1385/1-59259-078-0:217 .
51. ↑ Anderson EJ, Weber SG (2004). Rotavirusinfektion hos vuxna . Lancets infektionssjukdomar . 4 (2): 91-99. DOI : 10.1016/S1473-3099(04)00928-4 . PMC  7106507 . PMID  14871633 .
52. ↑ Elhabyan A, Elyaacoub S, Sanad E, Abukhadra A, Elhabyan A, Dinu V (november 2020). "Värdgenetikens roll i mottagligheten för allvarliga virusinfektioner hos människor och insikter i värdgenetiken för allvarlig covid-19: En systematisk översikt" . virusforskning . 289 :198163. doi : 10.1016 /j.virusres.2020.198163 . PMC  7480444 . PMID  32918943 .
53. ↑ Greenberg HB, Estes MK (2009). "Rotavirus: från patogenes till vaccination" . gastroenterologi . 136 (6): 1939-1951. DOI : 10.1053/j.gastro.2009.02.076 . PMC  3690811 . PMID  19457420 .
54. ↑ Rotaviruspatologi och patofysiologi // Rotavirus. - New York: Springer, 1994. - Vol. 185. - S. 255-283. — ISBN 9783540567615 . - doi : 10.1007/978-3-642-78256-5_9 .
55. ↑ Crawford SE, Patel DG, Cheng E, Berkova Z, Hyser JM, Ciarlet M, Finegold MJ, Conner ME, Estes MK (2006). "Rotavirusviremi och extraintestinal virusinfektion i den neonatala råttmodellen" . Journal of Virology . 80 (10): 4820-4832. DOI : 10.1128/JVI.80.10.4820-4832.2006 . PMC  1472071 . PMID  16641274 .
56. ↑ Ramig RF (2004). "Patogenes av intestinal och systemisk rotavirusinfektion" . Journal of Virology . 78 (19): 10213-10220. DOI : 10.1128/JVI.78.19.10213-10220.2004 . PMC  516399 . PMID  15367586 .
57. ↑ Hyser JM, Estes MK (2009). "Rotavirusvacciner och patogenes: 2008" . Aktuell åsikt i gastroenterologi . 25 (1): 36-43. DOI : 10.1097/MOG.0b013e328317c897 . PMC2673536  . _ PMID  19114772 .
58. ↑ Hyser JM, Collinson-Pautz MR, Utama B, Estes MK (2010). "Rotavirus stör kalciumhomeostas genom NSP4-viroporinaktivitet" . mBio . 1 (5). DOI : 10.1128/mBio.00265-10 . PMC  2999940 . PMID  21151776 .
59. ↑ Berkova Z, Crawford SE, Trugnan G, Yoshimori T, Morris AP, Estes MK (2006). "Rotavirus NSP4 inducerar ett nytt vesikulärt fack som regleras av kalcium och associeras med viroplasmer . " Journal of Virology . 80 (12): 6061-6071. DOI : 10.1128/JVI.02167-05 . PMC  1472611 . PMID  16731945 .
60. ↑ Hagbom M, Sharma S, Lundgren O, Svensson L (2012). "Mot en modell för mänsklig rotavirussjukdom". Aktuell åsikt i virologi . 2 (4): 408-418. DOI : 10.1016/j.coviro.2012.05.006 . PMID  22722079 .
61. ↑ Farnworth ER (2008). "Bevisen för att stödja hälsopåståenden för probiotika." Journal of Nutrition . 138 (6): 1250S-1254S. DOI : 10.1093/jn/138.6.1250S . PMID  18492865 .
62. ↑ Ouwehand A, Vesterlund S (2003). "Hälsoaspekter av probiotika". IDrugs: The Investigational Drugs Journal . 6 (6): 573-580. PMID  12811680 .
63. ↑ Arya SC (1984). "Rotaviral infektion och tarmlaktasnivå". Journal of Infectious Diseases . 150 (5): 791. doi : 10.1093/infdis/ 150.5.791 . PMID 6436397 . 
64. ↑ Ward R (2009). "Mekanismer för skydd mot rotavirusinfektion och sjukdom". The Pediatric Infectious Disease Journal . 28 (Suppl 3): S57-S59. DOI : 10.1097/INF.0b013e3181967c16 . PMID  19252425 .
65. ↑ Vega CG, Bok M, Vlasova AN, Chattha KS, Fernández FM, Wigdorovitz A, Parreño VG, Saif LJ (2012). "IgY-antikroppar skyddar mot humant Rotavirus-inducerad diarré i den neonatala gnotobiotiska spädgrissjukdomsmodellen" . PLOS ETT . 7 (8): e42788. Bibcode : 2012PLoSO...742788V . doi : 10.1371/journal.pone.0042788 . PMC  3411843 . PMID  22880110 .
66. ↑ Mwila K, Chilengi R, Simuyandi M, Permar SR, Becker-Dreps S (2017). "Bidrag av moderns immunitet till minskad rotavirusvaccinprestanda i låg- och medelinkomstländer" . Klinisk och vaccin immunologi . 24 (1). DOI : 10.1128/CVI.00405-16 . PMC  5216432 . PMID  27847365 .
67. ↑ Gandhi GR, Santos VS, Denadai M, da Silva Calisto VK, de Souza Siqueira Quintans J, de Oliveira och Silva AM, de Souza Araújo AA, Narain N, Cuevas LE, Júnior LJ, Gurgel RQ (2017). "Cytokiner i hanteringen av rotavirusinfektion: En systematisk översikt av in vivo-studier" . Cytokin . 96 : 152-160. DOI : 10.1016/j.cyto.2017.04.013 . PMID28414969  . _ S2CID  3568330 .
68. ↑ Holloway G, Coulson B.S. (2013). "Medfödda cellulära svar på rotavirusinfektion". Journal of General Virology . 94 (6): 1151-1160. doi : 10.1099/ vir.0.051276-0 . PMID 23486667 . 
69. ↑ 1 2 Villena J, Vizoso-Pinto MG, Kitazawa H (2016). "Intestinal medfödd antiviral immunitet och immunbiotika: fördelaktiga effekter mot rotavirusinfektion" . Frontiers in Immunology . 7 :563 . doi : 10.3389/fimmu.2016.00563 . PMC  5136547 . PMID  27994593 .
70. ↑ Rotavirus: immunologiska bestämningsfaktorer för skydd mot infektion och sjukdom // Advances in Virus Research Volume 44. - 1994. - Vol. 44. - S. 161-202. — ISBN 9780120398447 . - doi : 10.1016/S0065-3527(08)60329-2 .
71. ↑ Patel M, Glass RI, Jiang B, Santosham M, Lopman B, Parashar U (2013). "En systematisk genomgång av anti-rotavirus serum IgA-antikroppstiter som ett potentiellt korrelat till rotavirusvaccinets effektivitet." Journal of Infectious Diseases . 208 (2): 284-294. doi : 10.1093/ infdis /jit166 . PMID  23596320 .
72. ↑ 1 2 Patel MM, Tate JE, Selvarangan R, Daskalaki I, Jackson MA, Curns AT, Coffin S, Watson B, Hodinka R, Glass RI, Parashar UD (2007). "Rutinmässiga laboratorietester för övervakning av rotavirus sjukhusvistelser för att utvärdera effekten av vaccination." The Pediatric Infectious Disease Journal . 26 (10): 914-919. DOI : 10.1097/INF.0b013e31812e52fd . PMID  17901797 . S2CID  10992309 .
73. ↑ Pediatric ROtavirus European CommitTee (PROTECT) (2006). "Den pediatriska bördan av rotavirussjukdom i Europa" . Epidemiologi och infektion . 134 (5): 908-916. DOI : 10.1017/S0950268806006091 . PMC2870494  . _ PMID  16650331 .
74. ^ Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology. - Boston : Academic Press, 2009. - S. 278. - ISBN 978-0-12-375147-8 .
75. ↑ Gastroenteritvirus. - New York : Wiley, 2001. - P. 14. - ISBN 978-0-471-49663-2 .
76. ↑ Fischer TK, Gentsch JR (2004). "Rotavirustypningsmetoder och algoritmer" . Recensioner i medicinsk virologi . 14 (2): 71-82. DOI : 10.1002/rmv.411 . PMC  7169166 . PMID  15027000 .
77. ↑ Diggle L (2007). "Rotavirusdiarré och framtidsutsikter för förebyggande." British Journal of Nursing . 16 (16): 970-974. DOI : 10.12968/bjon.2007.16.16.27074 . PMID  18026034 .
78. ↑ Alam NH, Ashraf H (2003). "Behandling av infektiös diarré hos barn". Pediatriska droger . 5 (3): 151-165. DOI : 10.2165/00128072-200305030-00002 . PMID  12608880 . S2CID  26076784 .
79. ↑ Sachdev HP (1996). Oral rehydreringsterapi. Journal of the Indian Medical Association . 94 (8): 298-305. PMID  8855579 .
80. ↑ Världshälsoorganisationen, UNICEF. Gemensamt uttalande: Klinisk behandling av akut diarré . Hämtad: 3 maj 2012. (obestämd)
81. ↑ Ramig RF (2007). "Systemisk rotavirusinfektion". Expertrecension av anti-infektionsterapi . 5 (4): 591-612. DOI : 10.1586/14787210.5.4.591 . PMID  17678424 . S2CID  27763488 .
82. ↑ Ahmadi E, Alizadeh-Navaei R, Rezai MS (2015). "Effektiviteten av probiotisk användning vid akut rotavirusdiarré hos barn: En systematisk översikt och metaanalys" . Caspian Journal of Internal Medicine . 6 (4): 187-195. PMC  4649266 . PMID26644891  . _
83. ↑ Guarino A, Ashkenazi S, Gendrel D, Lo Vecchio A, Shamir R, Szajewska H (2014). "European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Pediatric Infectious Diseases evidensbaserade riktlinjer för hantering av akut gastroenterit hos barn i Europa: uppdatering 2014." Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition . 59 (1): 132-152. DOI : 10.1097/MPG.00000000000000375 . PMID24739189  . _ S2CID  4845135 .

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Britannica (online) Universalis
Taxonomi	EOL GBIF NCBI IRMNG WorMS
I bibliografiska kataloger	NKC : ph232606