Amyotrofisk lateral skleros

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 10 juni 2022; verifiering kräver 1 redigering .
amyotrofisk lateral skleros
ICD-11 8B60.0
ICD-10 G 12,2
MKB-10-KM G12.21 och G12.2
ICD-9 335,20
MKB-9-KM 335,20 [1] [2]
OMIM 105400
SjukdomarDB 29148
Medline Plus 000688
eMedicine neuro/14 
Maska D000690
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Lateral (lateral) amyotrofisk skleros ( ALS ; även känd som motorneuronsjukdom , motorneuronsjukdom , Charcots sjukdom , i engelsktalande länder - Lou Gehrigs sjukdom ) - en progressiv, obotlig degenerativ sjukdom i centrala nervsystemet , där skada uppstår både övre (motorisk cortex ) och nedre (främre horn av ryggmärgen och kranialnervkärnor) motorneuroner , vilket resulterar i förlamning och efterföljande muskelatrofi .  

Det kännetecknas av progressiv skada på motorneuroner , åtföljd av förlamning ( pares ) av armar och ben och muskelatrofi . Död inträffar från luftvägsinfektioner eller andningsmuskelsvikt. Amyotrofisk lateralskleros måste särskiljas från ALS-syndrom , som kan åtfölja sjukdomar som fästingburen encefalit .

Sjukdomen beskrevs första gången 1869 av Jean-Martin Charcot .

Internationellt uppskattas incidensen av amyotrofisk lateral skleros (ALS) eller motorneuronsjukdom (MND) över hela världen variera från 0,86 till 2,5 per 100 000 personer per år [3] , det vill säga ALS är en sällsynt sjukdom .

Etiologi

Den exakta etiologin för amyotrofisk lateralskleros är okänd. I cirka 5 % av fallen förekommer familjära (ärftliga) former av sjukdomen. 20% av familjefallen av ALS är associerade med mutationer i superoxiddismutas-1-genen som finns på den 21:a kromosomen [4] [5] . Denna defekt tros vara nedärvd på ett autosomalt dominant sätt.

I patogenesen av sjukdomen spelas en nyckelroll av den ökade aktiviteten hos det glutamatergiska systemet , medan ett överskott av glutaminsyra orsakar överexcitation och död av neuroner (den så kallade excitotoxiciteten ). Överlevande motorneuroner kan spontant depolarisera, vilket detekteras kliniskt av fascikulationer.

Forskare från Johns Hopkins University i Baltimore har etablerat den molekylärgenetiska mekanismen som ligger till grund för förekomsten av denna sjukdom. Det är associerat med uppkomsten i celler av en stor mängd fyrsträngat DNA och RNA i C9orf72-genen, vilket leder till avbrott i transkriptionsprocessen och följaktligen proteinsyntesen . Frågan om hur exakt dessa förändringar leder till nedbrytningen av motorneuroner förblir dock öppen [6] .

Också viktigt inom patofysiologi är TDP-43, som har identifierats som huvudkomponenten i ubiquitinerade cytoplasmatiska proteinaggregat hos alla patienter med sporadisk ALS, men lokaliserad utanför kärnan (i normala neuroner är den i kärnan). Även om frågan om huruvida dessa aggregat orsakar neuronedbrytning i ALS fortfarande är öppen, hittades mutationer i TARDBP endast i 3 % av fallen av ärftlig skleros och hos 1,5 % av patienterna med sporadisk ALS, vilket tyder på att aggregat TDP-43 spelar en nyckelroll i ALS initiering. Förutom mutationer i TARDBP-genen kan zinkjoner också orsaka TDP-43-aggregation [7] [8] .

Upptäckten av FUS (Fusion in Sarcoma) mutationer på kromosom 16 som är associerade med ärftliga former av ALS stöder denna teori. FUS-aggregat identifierades inte tydligt hos patienter med patologiska förändringar i TDP-43 eller SOD1, vilket indikerar en ny väg för sjukdomen.

Det finns publikationer på Internet på webbplatser där förekomsten av ALS är förknippad med kronisk borrelia (kronisk borrelios). Sådan information sprids oftast av webbplatser som underhålls av säljare av specifika läkemedel eller kliniker som specialiserar sig på sådana behandlingar. Kliniska studier har tillförlitligt visat frånvaron av ett etiologiskt samband mellan borrelios och ALS [9] [10] .

Riskfaktorer

ALS står för cirka 3 % av alla organiska lesioner i nervsystemet. Sjukdomen utvecklas vanligtvis från 30-50 års ålder [11] [12] .

Den totala livstidsrisken att få ALS är 1:400 för kvinnor och 1:350 för män.

5-10 % av patienterna är bärare av den ärftliga formen av ALS; på Stillahavsön Guam har en speciell, endemisk form av sjukdomen identifierats. De allra flesta fall (90-95%) är inte relaterade till ärftlighet och kan inte positivt förklaras av några yttre faktorer (tidigare sjukdomar, skador, miljösituation, etc.) [13] .

Flera vetenskapliga studier [14] [15] [16] [17] har funnit statistiska samband mellan ALS och vissa jordbruksbekämpningsmedel.

Sjukdomsförloppet

Tidiga symtom på sjukdomen - ryckningar, kramper, domningar i musklerna, svaghet i armar och ben, svårigheter att tala - är också vanliga för många vanligare sjukdomar, så diagnosen ALS är svår tills sjukdomen fortskrider till muskelatrofistadiet.

I sällsynta fall kan det finnas en prodromal fas, upp till 1 år, under vilken isolerade fascikulationer och/eller kramper kommer att observeras.

Beroende på vilka delar av kroppen som påverkas i första hand finns det:

I samtliga fall täcker muskelsvaghet gradvis fler och fler delar av kroppen (patienter med bulbar form av ALS kanske inte överlever för att fullständig pares av extremiteterna). Symtom på ALS inkluderar tecken på skador på både de nedre och övre motoriska nerverna:

Förr eller senare förlorar patienten förmågan att röra sig självständigt. Sjukdomen påverkar inte mentala förmågor, men leder till ett allvarligt tillstånd i väntan på en nära förestående död. I de senare stadierna av sjukdomen påverkas andningsmusklerna, patienter upplever andningsavbrott, och i slutändan kan deras liv bara stödjas av konstgjord ventilation av lungorna och konstgjord näring. Det tar vanligtvis tre till fem år från de första tecknen på ALS till döden. Den välkände teoretiske fysikern Stephen Hawking (1942–2018) och gitarristen Jason Becker (f. 1969) är dock de enda kända patienterna med entydigt diagnostiserad ALS som har stabiliserats över tid.

Symtom

Diagnostik

Det finns många sjukdomar som orsakar samma symtom som de tidiga stadierna av ALS. Diagnos av sjukdomen är endast möjlig genom att utesluta vanligare sjukdomar. Båda nyckeldragen hos ALS (skador på både övre och nedre motorneuroner) uppträder i ganska långt framskridna stadier av sjukdomen.

International Federation of Neurology (Eng. World Federation of Neurology ) utvecklade El Escorial-kriterier för diagnos av ALS [19] . Detta kräver närvaro av:

Samtidigt måste andra orsaker till dessa symtom uteslutas.

För elektrofysiologisk undersökning används elektromyografi, vilket är användbart vid studiet av nervledning och bestämning av närvaron av tecken på skador på den perifera motorneuronen (flimmerpotentialer, fascikulationspotentialer, positiva skarpa vågor, etc.).

Det är också viktigt att skilja fascikulationer vid ALS från fascikulationer vid benign fasciculations syndrom (BFS), som ofta diagnostiseras i närvaro av fascikulationer och frånvaro av objektiv svaghet och EMG-förändringar, och som oftast har en psykologisk orsak.

Sekundära diagnostiska metoder är:

Möjliga förändringar under undersökning med sekundära diagnostiska metoder:

Behandling

Patienter med ALS behöver stödjande vård för att lindra symtomen [20] .

Gradvis börjar andningsmusklerna att försvagas hos patienter, andningssvikt utvecklas och det blir nödvändigt att använda utrustning för att underlätta andningen under sömnen (IPPV eller BIPAP). Sedan, efter fullständigt misslyckande av andningsmusklerna, krävs en respirator dygnet runt [20] .

Forskning pågår om en behandling som använder blockering av de gener som orsakar denna sjukdom [21] .

Långsam progression

Riluzole (Rilutek) är det enda läkemedlet som signifikant bromsar utvecklingen av ALS [22] [23] . Tillgänglig sedan 1995. Det hämmar frisättningen av glutamat, vilket minskar skador på motorneuroner. Det förlänger patienternas liv med i genomsnitt en månad, fördröjer något ögonblicket då patienten behöver konstgjord ventilation av lungorna [24] .

HAL-terapi , en ny metod för robotbehandling, har officiellt godkänts för användning vid ALS-rehabilitering i Europa och Japan [25] .

År 2017, för första gången på 22 år, godkändes ett nytt läkemedel Radikava (Radicava, edaravone), utvecklat av japanska Mitsubishi Tanabe Pharma, för behandling av ALS [26] . Edaravone, en renare av fria radikaler , fungerar som en kraftfull antioxidant som skyddar nervceller från oxidativ stress och apoptos .

I juni 2022 godkände Kanada ett nytt läkemedel som heter Albrioza (Albrioza, natriumfenylbutyrat + ursodoxikoltaurin) utvecklat av Amylyx Pharmaceuticals. Kombinationen av natriumfenylbutyrat och ursodoxikoltaurin undertrycker toxiska svar på endoplasmatisk retikulumstress , hämmar neuronal död och ökar den apoptotiska tröskeln för celler [27] .

Kliniska studier har utförts på användningen av läkemedlet masitinib (masitinib), en tyrosinkinashämmare som hämmar spridningen av gliaceller och hämmar frisättningen av pro-inflammatoriska och vasoaktiva mediatorer [28] [29] .

I Ryssland

I Moskva finns:

Samtidigt, i Ryssland, får många ALS-patienter inte ordentlig medicinsk vård [30] . Till exempel före 2011 fanns ALS inte ens med i listan över sällsynta sjukdomar , och det enda läkemedlet som bromsar sjukdomsförloppet, Riluzole , registrerades inte [31] .

Åtgärder till stöd för

Sommaren 2014 ägde ett populärt evenemang för medvetenhet om virussjukdomar och insamling av pengar kallat Ice Bucket Challenge eller ALS Ice Bucket Challenge rum . Sommaren 2018 upprepades åtgärden för att samla in pengar för att bygga en klinik för att bekämpa sjukdomen i Sydkorea .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Epidemiologi av sporadisk ALS .   (engelska)  (otillgänglig länk) . Stanford Medicine School of Medicine . Hämtad 24 oktober 2015. Arkiverad från originalet 8 oktober 2015.
  4. ↑ Conwit, Robin A. Förebyggande av familjär ALS: En klinisk prövning kan vara genomförbar men är en effektprövning berättigad? (engelska)  // Journal of the Neurological Sciences : journal. - 2006. - December ( vol. 251 , nr 1-2 ). - S. 1-2 . — ISSN 0022-510X . - doi : 10.1016/j.jns.2006.07.009 . — PMID 17070848 .
  5. ↑ Al-Chalabi, Ammar; P. Nigel Leigh. Nya framsteg inom amyotrofisk lateralskleros  // Current  Opinion in Neurology. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - Augusti ( vol. 13 , nr 4 ). - s. 397-405 . — ISSN 1473-6551 . - doi : 10.1097/00019052-200008000-00006 . — PMID 10970056 .
  6. ↑ "Hawkings sjukdom" förklarades av uppkomsten av en fyrsträngad DNA- arkivkopia daterad 10 mars 2014 på Wayback Machine // Tape.ru , 2014-03-07
  7. ↑ Cyrille Garnier, François Devred, Deborah Byrne, Rémy Puppo, Andrei Yu. Roman. Zinkbindning till RNA-igenkänningsmotiv av TDP-43 inducerar bildningen av amyloidliknande aggregat  //  Vetenskapliga rapporter. — 2017-07-28. - T. 7 , nej. 1 . — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/s41598-017-07215-7 . Arkiverad från originalet den 1 augusti 2017.
  8. ↑ Aphrodite Caragounis, Katherine Ann Price, Cynthia P. W. Soon, Gulay Filiz, Colin L. Masters. Zink inducerar utarmning och aggregering av endogen TDP-43  // Friradikalbiologi och medicin. - T. 48 , nej. 9 . - S. 1152-1161 . - doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.01.035 . Arkiverad från originalet den 2 april 2019.
  9. ↑ ALSUntangled  Update 1: Undersöker en bugg (Lyme Disease) och en drog (Iplex) på uppdrag av personer med ALS: [transl. från  engelska. ] // ALS INFO. - 2017. - 25 april.
  10. ↑ ALSUntangled Update 1: Undersöker en bugg (Lyme Disease) och en drog (Iplex) på uppdrag av personer med ALS: [ eng. ]  : Rapport / The ALSUntangled Group // Amyotrophic Lateral Sclerosis: Journal. - 2010. - Vol. 10, nr. 4. - S. 248-250. - doi : 10.1080/17482960903208599 . — PMID 19701824 .
  11. ↑ Hondkarian O. A., Amyotrophic lateral sclerosis, i boken: Multi-volym guide to neurology, ed. S. N. Davidenkova, vol. 3, bok. 1, M., 1962
  12. ↑ Amyotrofisk lateralskleros - artikel från Great Soviet Encyclopedia . 
  13. ↑ Faktablad om amyotrofisk lateral skleros (ALS  ) . … Cirka 5 till 10 procent av alla ALS-fall ärvs. Den familjära formen av ALS beror vanligtvis på ett arvsmönster som kräver att endast en förälder bär på den gen som är ansvarig för sjukdomen. Mutationer i mer än ett dussin gener har visat sig orsaka familjär ALS."
  14. ↑ Exponering för bekämpningsmedel och risk för amyotrofisk lateral skleros: en populationsbaserad fallkontrollstudie Av Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M. I Ann Ist Super Sanita. 2010; 46(3):284-7. PMID 20847462
  15. ↑ Pesticidexponering som riskfaktor för amyotrofisk lateralskleros: En metaanalys av epidemiologiska studier: Pesticidexponering som riskfaktor för ALS. Av Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO. I Environ Res. 2012 aug; 117:112-9. PMID 22819005
  16. ↑ Är miljöexponering för selen, tungmetaller och bekämpningsmedel riskfaktorer för amyotrofisk lateralskleros?. Av Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J. I Rev Environ Health. 2012; 27(1):19-41. PMID 22755265
  17. ↑ Bekämpningsmedelsexponering och amyotrofisk lateralskleros. Av Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP. I neurotoxicologi. juni 2012; 33(3):457-62. PMID 22521219
  18. ↑ Reflexogena zoner - artikel från Great Soviet Encyclopedia . 
  19. ↑ Brooks BR, Miller RG, Swash M., Munsat TL El Escorial revisited: reviderade kriterier för diagnos av amyotrofisk lateralskleros   // Amyotrof . Lateral Scler. Annan Motor Neuron Disord. : journal. - 2000. - December ( vol. 1 , nr 5 ). - S. 293-299 . — PMID 11464847 .
  20. ↑ 1 2 Faktablad om amyotrofisk lateral skleros (ALS)  Arkiverad 4 januari 2015 på Wayback Machine Hur behandlas ALS?
  21. ↑ Eron Hitler, Leonard Petrucelli. Avslöja mysteriet med ALS  // I vetenskapens värld . - 2017. - Nr 8/9 . - S. 50-56 .
  22. ↑ Neurologi. Nationellt ledarskap. - GEOTAR-Media, 2010. - 2116 sid. - 2000 exemplar.  - ISBN 978-5-9704-0665-6 .
  23. ↑ Riluzole Arkiverad 16 oktober 2014 på Wayback Machine // PATIENT & CAREGIVER EDUCATION  ( ryska)
  24. ↑ Faktablad om amyotrofisk lateralskleros (ALS  ) tros Kliniska prövningar med ALS-patienter visade att riluzol förlänger överlevnaden med flera månader
  25. ↑ Nagata, Kazuaki . Japan erkänner Cyberdynes robotdräkt som medicinsk utrustning, förväntad utbredd användning  , The Japan Times Online  (26 november 2015). Arkiverad från originalet den 2 februari 2016. Hämtad 10 februari 2016.
  26. ↑ Von Reuss, Tatiana. "Radikava": ett efterlängtat läkemedel mot amyotrofisk lateralskleros | Mosmedpreparaty . ... har äntligen dykt upp i väst efter mer än tjugo år av frånvaro av några alternativ.  (ryska)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" . Hämtad 22 mars 2020. Arkiverad från originalet 22 mars 2020.
  27. ↑ Dmitriev, Roman. "Albriosa": ett nytt läkemedel för behandling av amyotrofisk lateralskleros . Amylyx Pharmaceuticals erbjöd en blandning av natriumfenylbutyrat och tauroursodeoxicholsyra.  (ryska)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (13 juni 2022) . Hämtad: 18 juni 2022.
  28. ↑ Dmitriev, Roman. "Alsitec": ett nytt läkemedel mot amyotrofisk lateralskleros . Oralt mazitinib fördubblar livslängden för patienter med ALS.  (ryska)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (17 juni 2022) . Hämtad: 18 juni 2022.
  29. ↑ Masitinib vid behandling av Amyotropic Lateral Sclerosis (ALS), mars 2017 Arkiverad 22 mars 2020 på Wayback Machine 
  30. ↑ Biskop av ROSHVE ber chefen för Ryska federationens hälsoministerium att ändra situationen med attityden till patienter med en "okänd" sjukdom Arkivexemplar av 26 augusti 2013 på Wayback Machine , NewsRu, 21 augusti 2013
  31. ↑ Var kan jag få rätten att hoppas? Arkivexemplar av 18 oktober 2014 på Wayback Machine // "Ärligt ord" nr 3 (832), 2013-01-23

Litteratur

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk