Glufosfamid

Glufosfamid , även känd som glukofosfamid , β-D- glukosisofosforamidsenap , D-19575 [ 1]  är ett nytt, experimentellt cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel med en alkylerande verkningsmekanism, som samtidigt är relaterat till diamidofosfater ( eller fosfordiamidderivat ) och bisforodiamider . -p-kloretylamin .

Kemisk struktur

Enligt den kemiska strukturen är glufosfamid ett konjugat av β-D- glukos och den aktiva metaboliten av ifosfamid  , den så kallade senapsisofosforamiden.

Teoretiska fördelar

Eftersom glufosfamid är ett konjugat av β-D- glukos och en aktiv alkylerande rest - "senapisofosforamid", penetrerar glufosfamid cellerna mycket bättre än den ursprungliga föreningen. Under transporten av glufosfamid in i cellen används mekanismen för aktiv transport av glukos in i cellen. Och denna mekanism - och följaktligen proteinet, som är en aktiv samtransportör av natrium och glukos - är överaktiv i maligna tumörceller , som behöver mer näringsämnen och glukos i synnerhet än normala friska celler. Uttrycket av glukos- och natriumtransportprotein är särskilt ökat i pankreascancerceller [2] (i pankreatiska celler är uttrycket av detta protein ökat och är normalt, eftersom alfa- och betaceller i pankreasöarna är involverade i regleringen av kolhydrater ämnesomsättning och bör vara högkänslig för fluktuationer i blodsocker), såväl som i celler av icke-småcellig lungcancer . Det var som ett botemedel mot dessa typer av cancer som är svåra att svara på standardkemoterapi som glufosfamid utvecklades.

Kliniska prövningar

Glufosfamid har framgångsrikt klarat fas I och II kliniska prövningar vid behandling av pankreascancer , icke-småcellig lungcancer och återkommande glioblastoma multiforme och har gått in i fas III [3] . Men vidareutvecklingen av glufosfamid avslutades senare av Baxter Oncology, som köpte företaget som ursprungligen utvecklade glufosfamid, utan förklaring.

Länkar

1. ↑ Mazur L, Opydo-Chanek M, Stojak M. Glufosfamid som ett nytt anticancermedel mot oxazafosfor. Anticancerläkemedel. 2011 jul;22(6):488-93. doi: 10.1097/CAD.0b013e328345e1e0 . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 22 februari 2014. (obestämd)
2. ↑ Glufosfamid: beta-D-Glc-IPM, D 19575. Drugs R D. 2005;6(1):49-52. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 22 februari 2014. (obestämd)
3. ↑ Liang J, Huang M, Duan W, Yu XQ, Zhou S. Design av nya oxazafosforin-anticancerläkemedel Curr Pharm Des. 2007;13(9):963-78. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 15 oktober 2018. (obestämd)