2,3,7,8-tetraklordibensodioxin

2,3,7,8-Tetraklordibenzodioxin
Allmän
Systematiskt namn	2,3,7,8-​tetraklordibenso-​[ b , e ]1,4-​dioxin
Förkortningar	2,3,7,8-TCDD TCDD
Traditionella namn	Dioxin, 2,3,7,8-tetraklordibenso- para - dioxin, 2,3,7,8-tetraklordibenso-dioxin.
Chem. formel	C12H4Cl4O2 _ _ _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
stat	hårda färglösa kristaller
Molar massa	321,971 ± 0,018 g/ mol
Densitet	1,83 g/cm³
Termiska egenskaper
Temperatur
•  smältning	305°C
• nedbrytning	>800°C
Ångtryck	2,0E−6 ± 1,0E−6 mmHg
Kemiska egenskaper
Löslighet
• i vatten	0,02 µg/l [1]
• i klorbensen	720 mg/l
Klassificering
Reg. CAS-nummer	1746-01-6
PubChem	15625
Reg. EINECS-nummer	217-122-7
LEDER	Clc2cc1Oc3c(Oc1cc2Cl)cc(Cl)c(Cl)c3
InChI	InChI=1S/C12H4Cl4O2/c13-5-1-9-10(2-6(5)14)18-12-4-8(16)7(15)3-11(12)17-9/h1- 4HHGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N
RTECS	HP3500000
CHEBI	28119
ChemSpider	14865
Säkerhet
Begränsa koncentrationen	mindre än 0,5 pg/m 3
LD 50	0,5 mcg/kg (marsvin, p.o.), 20 mcg/kg (råtta, p.o.), 115 mcg/kg (kanin, p.o.).
Giftighet	Extremt giftigt, mutagen , cancerframkallande , starkt teratogen .
GHS-piktogram
NFPA 704	ett fyra 0
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.
Mediafiler på Wikimedia Commons

2,3,7,8-tetraklordibensodioxin eller TCDD , (ibland felaktigt kallad dioxin ) är en organisk bifunktionell förening, polyklorerad dibenso- p -dioxin (PCDD) är ett av de giftigaste ämnena av antropogent ursprung. Vid rumstemperatur är det ett färglöst, luktfritt fast ämne.

I större utsträckning bildas TCDD som ett resultat av antropogena processer som sker vid ganska höga temperaturer (över 200 ° C), såsom: förbränning av bränsle , oljeprodukter , och i synnerhet förbränning av hushållsavfall, sopor, produktion av klororganiska bekämpningsmedel (klorfenoler, klorfenoxiättiksyror, deras derivat, estrar, salter) [2] , massa- och papperstillverkning m.m. I mycket mindre utsträckning bildas den som ett resultat av naturliga (naturliga) processer, såsom skogsbränder . Kemiskt inert, mycket resistent mot förstörelse på grund av en ganska lång halveringstid (i jord är denna siffra 10 år eller mer), mycket förorenande miljön ( beständig organisk förorening , beständig substans), inte biologiskt nedbrytbar, främlingsfientlig och förorenande . Det tenderar att ackumuleras i näringskedjor , vilket utgör ett allvarligt hot inte bara mot människors hälsa och liv, utan mot hela ekosystemet .

Ett starkt mutagen , ett bevisat cancerframkallande ämne ( IARC List of Carcinogens. Category 1 ) [3] , har en uttalad teratogen effekt, minskar aktiviteten hos immun- , endokrina- och reproduktionssystemen.

Han blev ryktbar efter användningen av Agent Oranges " avlöningsmedel " i Vietnamkriget (operation med kodnamnet "Ranch Hand" , engelska Ranch Hand ), förorenad med dioxiner , varav de flesta var TCDD [4] .  

Källor

De huvudsakliga källorna till TCDD-bildning är mänskliga aktiviteter, främst förknippade med produktion av organiska klorföreningar och avfallsförbränning. Naturliga källor ger ett obetydligt bidrag till produktionen av denna förening, de är många gånger mindre än antropogena källor.

Vietnamkriget

Herbicider och avlövande medel härrörande från klorfenoxiättiksyror (2,4,5-T, sylvex, 2,4-D och några andra) som användes i det kemiska kriget mot Nordvietnam visade sig också vara en kraftfull källa till TCDD i miljön.

Målen för USA:s kemiska krigföring i Vietnam, med kodnamnet " Operation Ranch Hand ", var desamma som i andra episoder av herbicidkrigen - att avslöja NLF- gerillan genom att spraya dem över regnskogarna och förstöra grödor. Totalt 14 olika herbicidformuleringar applicerades i Sydvietnam mellan 1962 och 1971, varav sju var blandade.

Totalt under fientligheterna sprutades 24 tusen ton herbicid 2,4,5-T (i termer av syra), innehållande, enligt officiella uppgifter, cirka 167-170 kg TCDD (91% av denna mängd föll på skogar, och resten - för grödor) [5] [6] [7] .

Katastrof vid Seveso

På eftermiddagen den 10 juli 1976, i en liten stad i norra Italien - Seveso , inträffade en konstgjord katastrof på företaget ICMESA ( förkortat från italienska  Industrie Chimiche Meda Società Azionaria ), som ägs av den schweiziska företagsgruppen Hoffmann-La Roche . Företaget producerade 2,4,5-triklorfenol (2,4,5-TCP). Olyckan resulterade i utsläpp av ett moln innehållande cirka 2 kg dioxiner (basen var TCDD). Ett giftigt moln täckte staden och föll i form av dimma. Ett område på 1500 hektar var kraftigt förorenat. Mer än 35 tusen människor bodde i detta territorium [8] [9] [10] .

Dioxinföroreningar i Times Beach

1972, nära staden Verona, belägen i sydvästra Missouri, stängdes fabriken för det kemi-farmaceutiska företaget NEPACCO, som specialiserat sig på tillverkning av det antiseptiska hexaklorofenet från 2,4,5-T och formaldehyd [11 ] [12] .

Dessutom var NEPACCO en del av Hoffman-Taff-gruppen av företag som producerar den ökända Agent Orange-herbiciden som används för militära ändamål i Vietnam [11] . Anledningen till stängningen var de tragiska händelserna i Frankrike förknippade med dödlig förgiftning av 32 barn från pulver innehållande höga doser hexaklorofen [11] och det efterföljande fullständiga förbudet mot tillverkning av detta antiseptika av Food and Drug Administration ( FDA ). Under en inspektion av en gammal NEPACCO-anläggning i Verona, nu helägd av Syntex Agribusiness, upptäckte CDC en gammal tank fylld med 4 300 gallons (≈ 16 300 liter) bottnar fortfarande på botten med en TCDD-koncentration på över 340 ppm. På grund av bristen på förbränningsugnar i närheten av anläggningen i Verona kommer en korrekt omhändertagande av bottenrester att slutföras först 1979. Även om förbränning var den bästa metoden att förstöra dioxiner på den tiden, var den också mycket dyr. På jakt efter billigare alternativ ingick NEPACCO ett serviceavtal med Independent Petrochemical Corporation (IPC). IPC, ett kemikalieleverantörsföretag, hade dock liten kunskap om avfallshantering. För att lösa problemet hittade man en fyndig entreprenör Russell Martin Bliss, som föreslog en original metod för återvinning, till vilken allt arbete överfördes. Han flyttade det mesta av det flytande avfallet till sin gård, där han blandade det med återvunnen motorolja. Den resulterande produkten reducerade perfekt koncentrationen av damm i luften, vilket förhindrade att det stiger upp och stannar kvar på marken. Bliss uppfinning började snart användas ofta, på grund av dess höga antidammeffektivitet. Dessutom hade han ett eget stall och ägnade sig åt hästkapplöpning. För första gången ägde testet av dess antidammblandning rum precis vid Shenandoah Racecourse. Sprutning av blandningen resulterade inte bara i effektiv dammreduktion utan också i allvarliga konsekvenser. Några dagar efter besprutningen började fåglarna falla döda från ladugårdsbalkarna, och hästar började utveckla sår och håravfall. Racetrack- och stallägarna Piatt och Hempel anklagade Bliss för incidenterna, som erkände sig skyldiga och hävdade att materialet han sprayade inte var något annat än gammal motorolja. En månad efter Shenandoah-sprayen anställdes Bliss för att hantera en arena i Timberline Stables, nära Jefferson City, Missouri. Tolv hästar dog och barn som fångats på arenan diagnostiserades med kloracne, en hudsjukdom som är förknippad med dioxinförgiftning. 1972 anlitade City of Times Beach Bliss för att spraya en antidammblandning på deras 23 miles av grusvägar (på grund av bristande finansiering kunde staden inte asfaltera vägarna). Under loppet av fyra år, för 2 400 dollar, sprutade Bliss cirka 160 000 gallons (mer än 650 000 liter) använd olja på stadens vägar. 1982 fann EPA höga halter av TCDD i jorden, och i slutet av året inträffade en katastrofal översvämning av staden, vilket bidrog till spridningen av dioxin över ett stort område. I början av 1983 togs ett beslut om att helt evakuera staden och ta bort den förorenade jorden. År 1985 revs nästan alla hus och mer än 240 tusen ton jord togs ut för bearbetning. Det beslutades också att bygga en avfallsförbränningsanläggning på den tidigare stadens territorium. Bygget av avfallsförbränningsanläggningen påbörjades i juni 1995. När den väl byggts brände den över 265 000 ton dioxinförorenade material från hela staten. Missouris dioxinsanering slutfördes 1997 till en kostnad av cirka 200 miljoner dollar.

Olyckor vid Ufahimprom Production Association

På 60-talet av förra seklet i Ufa , vid Khimprom produktionsförening ( fabriken är för närvarande övergiven), inträffade flera olyckor i verkstad nr 19 för tillverkning av klorfenoxiättiksyra ogräsmedel ( 2,4-D (råder), 2,4 ,5-T och deras salter) innehållande biprodukter, varav den huvudsakliga var TCDD. Olyckorna resulterade i att växtarbetare besegrades med svår förgiftning, kloracne och dödsfall. Verkstadens territorium var också förorenat och utgör fortfarande en stor fara. Men trots olyckorna som inträffade fortsatte 2,4,5-TCP att tillverkas i butik nr 5 [13] .

Mängden TCDD som förorenade anläggningens territorium uppskattas till mer än 2000 kg. Det mesta grävdes ner i slamtankar. En enorm fara för staden är penetrationen av TCDD från slamreservoarer till grundvattnet, som kan sippra genom permeabla skikt till toppen och därigenom tillåta toxinet att fly in i de övre jordlagren och atmosfären.

Industriell produktion

Modern kemisk produktion är en av de viktigaste utsläppen av TCDD (över 98%). TCDD (till stor del i en blandning av dioxiner) kan bildas i nästan all produktion av klororganiska produkter, klorsyntes (NaCl-elektrolys), massablekning och oljeraffineringsprocesser .

Vatten, som en produkt som är särskilt allmänt använd av människor för en mängd olika ändamål, kan också utsättas för dioxinkontamination. I grund och botten, som redan nämnts, kan bildandet av dioxiner uppstå på grund av teknogent klor och naturliga fenolkällor , det vill säga på grund av humus- och fulvinsyror, ligniner och andra organiska ämnen av naturligt ursprung, som alltid finns i vattenkällor. Ett exempel är floden Amu Darya , som är allvarligt förorenad med fenoler i avsaknad av en uppenbar konstgjord källa. Naturliga ämnen av detta slag kan även innefatta icke-klorerad dibensofuran och dibenso-p-dioxin, som kan omvandlas till PCDD och PCDF vid vattenrening .

Ett exempel på en extrem ökning av halten av dioxiner i dricksvattnet kan vara de händelser som inträffade i Ufa 1989-1990. och blev sedan känd som den största miljökatastrofen i Sovjetunionen - fenolkatastrofen . Analys av vattenprov tagna den 21 april 1990, d.v.s. 3-4 veckor efter händelsernas början utfördes det vid Scientific Center for the Development and Implementation of Modern Methods of Molecular Diagnostics (NCMD, Moskva). Följande koncentrationer av dioxiner (i ng/l) hittades som översteg detektionsgränsen för den använda utrustningen och registrerades därför.

I det forna Sovjetunionen fanns det vid den tiden bara en norm - innehållet av dioxiner i något vatten bör inte överstiga 0,26 pg / l.

Uppskattningar visade att även 3-4 veckor efter händelsernas början var halten av dioxiner i vattnet tusentals gånger högre än den tidens tillåtna nivåer:

• territoriet PA "Khimprom" - > 100 000 gånger,
• Ufa River - > 147000 gånger,
• övre zon nr 2 i turbinhallen (södra vattenintaget) - > 23 000 gånger,
• vattenpelare på gatan. Akhmetov - > 53 000 gånger.

Fysikaliska och kemiska egenskaper

TCDD är en fast färglös kristallin substans, luktfri, olöslig i vatten , lättlöslig i klorbensen (720 mg/l), bensen (570-600 mg/l), kloroform (370 mg/l), lätt löslig i polära organiska lösningsmedel , etanol (< 10 mg/l). Den har höga smältpunkter > 300° C och kokpunkter (sönderdelning) > 800° C (reversibel process). För närvarande anses det vara tillförlitligt fastställt att vid temperaturer från 750 till 900°C sker huvudsakligen bildningen av 2,3,7,8-TCDD, medan dess effektiva förstöring endast sker i temperaturområdet 1200-1400° C.

TCDD har låg flyktighet, ångtrycket vid T = 298 K (25° C) är mindre än 1,71×10 -6 mm Hg. Kemiskt inert, mycket stabil; det påverkas inte av lösningar av syror och alkalier , det är inte föremål för oxidation av syre . I vatten kan det delvis hydrolysera, med bildning av mer aktiva föreningar.

Toxikologi

TCDD är ett extremt giftigt ämne ( LD50 anges i tabellen) med en polytropisk (multipel) effekt på djur och människor.

Den genomsnittliga dödliga dosen för människor, erhållen genom beräkning, är 0,05–0,07 mg/kg för ett enstaka oralt intag [14] . De toxiska effekterna av TCDD manifesteras och kan observeras visuellt (skador på slemhinnor, hårfäste, hud, svullnad av ansikte, hals etc.) redan vid koncentrationer under 100 ng/kg.

Uppgifter om akut toxicitet för dioxiner har erhållits från djur. Den kroniska effekten studerades både på djur och på människor som drabbats av en eller annan anledning - vid olyckor, i direktkontakt med herbicider i jordbruksarbete eller under militära operationer etc. Särskilda försök på frivilliga är också kända.

TCDD påverkar främst levern , endokrina och reproduktiva organen. Minskar immunitet , uppvisar immunsuppressiva egenskaper. Orsakar mutationer, terato- och karcinogenes. På grund av sin höga löslighet i opolära ämnen ( lipider ) kan den ackumuleras (ackumuleras) i fettvävnadsceller ( adipocyter ) och därigenom långsamt förgifta kroppen. Denna egenskap kännetecknas av det faktum att TCDD praktiskt taget inte utsöndras från kroppen (den genomsnittliga halveringstiden för TCDD-molekyler från människokroppen är cirka 15-17 år).

Med direkt kontakt med exponerad hud orsakar det omedelbar skada - klorakne, med allvarlig vävnadsdegeneration och bildandet av långvariga pustler med sårskorpor. Kloracne är ett tecken på inte bara lokal, hud, utan också systemisk skada på kroppen.

TCDD kommer in i människokroppen huvudsakligen via matsmältningsvägen, dvs. med mat som är förorenad med det. Det finns fortfarande ingen specifik behandling för TCDD-förgiftning, men det finns en terapi som syftar till att minska symtomen som orsakas av dioxinexponering. Trots detta är det fortfarande ineffektivt.

Molekylär verkningsmekanism

TCDD tränger in i cytoplasman i en levande cell, där den binder till ett specifikt protein, Ah-receptorn (förkortat Aryl -  kolvätereceptorn ) [15] [16] [17] . Det resulterande proteinkomplexet TCDD-Ah-receptorn transporteras till cellkärnan , där den lätt alkylerar (eller snarare arylaterar) nativa DNA- molekyler . Under alkyleringsprocessen stimuleras vissa DNA-loci, vars gener är ansvariga för uttrycket av cytokrom P450 -isoformer (Ah-receptorn är en transkriptionsfaktor för många gener). Vissa cytokromisoformer, nämligen CYP1A1 och CYP1B1 , är östrogen 2- och 4-hydroxylaser , som katalyserar bildningen av 2- respektive 4-katekoöstrogener. Reaktionsprodukterna (katekoöstrogener) har, förutom en uttalad östrogen effekt, starkt mutagena (orsakar förändringar fram till förstörelse (destruktion) av DNA-strukturen) och cancerframkallande egenskaper.

Således är TCDD mycket specifik för Ah-receptorn och uppvisar en kraftfull induktionseffekt (en kraftfull inducerare även vid försumbara koncentrationer (mindre än 10-9 nmol /l)) i förhållande till vissa isoformer av cytokrom P450, vilket orsakar deras överuttryck, som är därefter ansvarig för processerna för mutagenes och karcinogenes .

Mutagena och cancerframkallande egenskaper

Redan i slutet av 1970-talet fann man att jordbruksarbetare som exponerats för klorfenoler och fenoxiherbicider som innehåller dioxiner hade en sexfaldigt ökad risk att utveckla mjukdelssarkom . Något senare kom det många rapporter om fall av mjukdelssarkom hos arbetare som var involverade i produktionen av 2,4,5-TCP och herbiciden 2,4,5-T och exponerade för dioxin. Dessutom har en statistiskt signifikant ökning av frekvensen av maligna neoplasmer i olika organ och vävnader, såsom mag-tarmkanalen och luftvägarna, tjocktarmen, näsan etc., rapporterats upprepade gånger hos dessa personer. Ett antal arbeten indikerar ett ganska tydligt samband mellan exponering för fenoxiherbicider och klorfenoler, å ena sidan, och utvecklingen av maligna lymfom , å andra sidan. Ändå är många frågor fortfarande diskuterade hittills, i synnerhet frågan om huruvida fenoxiherbicider i sig eller dioxinet de bär på är den direkta orsaken till cancerframkallande effekter hos människor.

Immunsuppressiva egenskaper

TCDD kan direkt och indirekt påverka det mänskliga immunsystemet. Med en immunsuppressiv (dämpande immunitet) effekt har den också en skadlig effekt på det fysiologiskt associerade med immunsystemet - systemet för hematopoiesis (hematopoiesis). Även vid försumbara koncentrationer orsakar det undertryckande av immunförsvaret och stör kroppens förmåga att anpassa sig till förändrade miljöförhållanden. Detta leder till en kraftig dämpning av mental och fysisk prestation [18] .

Superkumulativ effekt

Den superkumulativa naturen hos TCDD manifesteras i de extremt snabba toxiska effekterna som uppstår när en ny mängd ämne introduceras. Varje ny ankomst av TCDD-molekyler är giftigare än den tidigare. Denna effekt finns hos personer som har långvarig (kronisk) exponering för låga doser av TCDD (mindre än 1 µg/kg) intagna.

Bilden av förgiftning med låga doser av TCDD, som är mycket effektivare än akut, är särskilt farlig för länder med " smutsiga " teknologier för produktion och användning av produkter. I dem, på grund av bristen på kontroll från officiella organ, är uppgifter om intag av dioxiner i levande organismer med mat, luft och vatten helt enkelt inte tillgängliga. Som ett resultat kan resultatet endast avslöjas i form av data om befolkningens hälsa i ett sent skede av massförgiftning, när det är praktiskt taget omöjligt att göra någonting.

Metabolism

När vi vänder oss till dynamiken i toxiciteten hos dioxiner under deras metabolism, noterar vi att det vid en tidpunkt verkade som om processen var ganska tydlig. Hos däggdjur finns det huvudsakligen två TCDD-metaboliter identifierade:

• 2,3,7-Triklor-8-hydroxibenso- p - dioxin

• 1,3,7,8-tetraklor-2-hydroxibenso- p - dioxin

Studiet av metabolismen av en serie PCDD innehållande från en till fyra kloratomer i deras skelett gjorde det möjligt att ta reda på att en och två kloratomer ersätts med hydroxyl, och i sidoläge. Detta innebär att nukleofil substitution (hydroxylering) måste åtföljas av dioxinavgiftning. Det har faktiskt visat sig att toxiciteten för hydroxylerade metaboliter av 2,3,7,8-TCDD är minst två storleksordningar lägre än för dioxin i sig. Det är också viktigt att 2,3,7,8-TCDD-metaboliter inte bioackumuleras, och efter bildandet av komplex med glukuronsyra utsöndras de lätt från kroppen med galla eller urin. Verkliga processer är dock mycket mer komplicerade. I synnerhet hittades tecken på en ökning av metabolitens immunsuppressiva effekt. Bland andra egenskaper hos interaktionen av 2,3,7,8-TCDD med levande organismer, bör det noteras att hastigheten och riktningen av metabolismen kan bero på organismens biologiska egenskaper. Visade i synnerhet skillnader i riktning och hastighet av biotransformation i sin studie på hundar och råttor in vivo , även om denna skillnad är ganska kvantitativ. Allvarliga skillnader hittades i metabolismen av 2,3,7,8-TCDD i hepatocyter från marsvin och kaniner.

TCDD metaboliseras extremt långsamt av cytokrom P-450-beroende levermonooxygenaser. Speciellt i den mänskliga levern är ämnesomsättningshastigheten för denna förening cirka 10-60 pmol/h*g vävnad.

Säkerhet

Analyser relaterade till bestämning av TCDD, PCDF och relaterade föreningar kräver användning av speciella rum utrustade för att uppfylla mycket stränga säkerhetskrav. På grund av dioxinernas höga toxicitet är det nödvändigt att de analysinstrument som avsatts för deras analys inte används för andra ändamål [19] .

Försiktighetsåtgärder börjar med provtagning. I synnerhet tas prover av miljöprover i infekterade områden i overaller. I laboratoriet utförs allt analysarbete i ett dragskåp. Avloppsvatten blandas med lågkokande alkoholer och utsätts för UV-strålning i flera dagar. Provrester som kommer ut från kromatografer eller GC/MS-pumpar passerar genom aktivt kol eller bubblas genom olja eller högkokande alkoholer .

Anteckningar

1. ↑ Registrering av 2,3,7,8-Tetrachlordibenzodioxin i GESTIS Substance Database av IFA .
2. ↑ Saracci, R.; Kogevinas, M.; Winkelmann, R.; Bertazzi, P.A.; Bueno De Mesquita, BH; Coggon, D.; Green, L.M.; Kauppinen, T.; l'Abbé, KA; Littorin, M.; Lynge, E.; Mathews, JD; Neuberger, M.; Osman, J.; Pearce, N. Cancerdödlighet hos arbetare som exponerats för klorfenoxiherbicider och klorfenoler  (Eng.)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1991. - Vol. 338 , nr. 8774 . — S. 1027 . - doi : 10.1016/0140-6736(91)91898-5 .
3. ↑ Internationell byrå för cancerforskning. Polyklorerade dibenso-para-dioxiner och polyklorerade  dibensofuraner . - Lyon: IARC, 1997. - Vol. 69. - (Monografier om utvärdering av cancerframkallande risker för människor). — ISBN 92-832-1269-X . Arkiverad 21 juni 2018 på Wayback Machine
4. ↑ Schecter A., ​​​​Birnbaum L., Ryan JJ, Constable JD Dioxiner: en översikt   // Environ . Res.. - 2006. - Vol. 101 , nr. 3 . - s. 419-428 . - doi : 10.1016/j.envres.2005.12.003 . - . — PMID 16445906 .
5. ↑ Herbicider i krig. De långsiktiga ekologiska och mänskliga konsekvenserna. Internationellt symposium. Ho Chi Min City / Ed. AHWesting. L.: Taylor och Francis, 1984. 210 sid.
6. ↑ Young AL, Calcagni JA, Thalken CE, Tremblay JW Toxikologin, miljöns öde och mänskliga risker för herbiciden Orange och dess associerade dioxin: Teknisk rapport Arbets- och miljöhälsolaboratorium TR-78-92. Brooks, TX: OEHL, Brooks Air Force Base. 1978. 262 sid.
7. ↑ Westing AH // Ekotoxikologi och klimat / Ed. P. Bourdeau, JHHaines, W. Klein, CRKMurti. NY: John Wiley, 1989. P.337-357.
8. ↑ Seveso - 30 år efter (PDF). Hämtad 4 juni 2007. Arkiverad från originalet 31 december 2006. (obestämd)
9. ↑ Icmesa kemikalieföretag, Seveso, Italien. 9 juli 1976 Hämtad 4 juni 2007. Arkiverad från originalet 4 juni 2007. (obestämd)
10. ↑ Seveso . Hämtad 4 juni 2007. Arkiverad från originalet 11 juni 2007. (obestämd)
11. ↑ 1 2 3 Hernan, Robert. This Borrowed Earth: Lektioner från de 15 värsta miljökatastroferna runt om i världen. — New York: Palgrave Macmillan, 2010. — ISBN 9780230619838 .
12. ↑ Hites, Ronald (2011). Dioxiner: En översikt och historia. Miljövetenskap och teknik . 45 (1): 16-20. DOI : 10.1021/es1013664 . PMID20815379  . _
13. ↑ Fedorov L.A. Dioxiner som en miljöfara. — M  .: Nauka, 1993.
14. ↑ Jovanovic D. // Arh. Hej g. rad i toxicol. 1982. volym 33, nr 4, sid 343-351.
15. ↑ L. Poellinger. Mekanistiska aspekter — dioxin (arylkolväte)-receptorn  (engelska)  // Food Additives and Contaminants: journal. - 2000. - Vol. 17 , nr. 4 . - S. 261-266 . - doi : 10.1080/026520300283333 . — PMID 10912240 .
16. ↑ Mandal PK Dioxin: en genomgång av dess miljöeffekter och dess arylkolvätereceptorbiologi  //  J. Comp. physiol. B, Biochem. Syst. Environ. physiol. : journal. - 2005. - Maj ( vol. 175 , nr 4 ). - S. 221-230 . - doi : 10.1007/s00360-005-0483-3 . — PMID 15900503 .
17. ↑ J. Lindén; S. Lensu; J. Tuomisto; R. Pohjanvirta. Dioxiner, arylkolvätereceptorn och den centrala regleringen av energibalansen. En recension  // Frontiers in  Neuroendocrinology : journal. - 2010. - Vol. 31 , nr. 4 . - s. 452-478 . - doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . — PMID 20624415 .
18. ↑ Dean JH, Lauer LD // Folkhälsorisker med dioxinerna / Ed. W.W.Lawrance. Los Altos: W.Kaufman, 1984. P.275-294.
19. ↑ Elly CT Klorerade dioxiner och dibensofuraner i den totala miljön: [] // Batterworth Publ .. - 1985. - S. 311-329.

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	J9U : 987007555397805171 LCCN : sh85038140