4-hydroxicyklofosfamid

4-hydroxicyklofosfamid  är den huvudsakliga aktiva metaboliten av det kända cytostatiska anticancerläkemedlet av alkylerande typ , cyklofosfamid . [1] [2]

Liksom moderföreningen hänvisar 4-hydroxicyklofosfamid samtidigt till oxazafosforinderivat , diamidofosfater och bis-β-kloretylaminderivat .

I lösningar tautomeriserar hydroxicyklofosfamid delvis till aldofosfamid , med vilken den är i dynamisk jämvikt. Aldofosfamid tränger i sin tur lätt in i celler (lättare än moderföreningen, cyklofosfamid , och lättare än dess tautomer , 4-hydroxicyklofosfamid). Det mesta av aldofosfamiden metaboliseras sedan av enzymet aldehyddehydrogenas till den inaktiva karboxicyklofosfamiden . En del av aldofosfamiden hydrolyseras dock av det intracellulära enzymet fosfatas (fosforamidas) till två föreningar med direkt cytotoxisk aktivitet - senap och akroleinfosforamid .

4-hydroxicyklofosfamid är liksom dess tautomer aldofosfamid och till skillnad från "moderföreningen" cyklofosfamid kemiskt instabil ( hydrolyserar snabbt i lösningar ). Därför är dess direkta tillämpning i kemoterapi av maligna tumörer omöjlig. Ändå tjänade 4-hydroxicyklofosfamid som grunden för syntesen av en ny, mer kemiskt stabil förening - mafosfamid , som är en 4-tioetansulfonsyraester av 4-hydroxicyklofosfamid. Mafosfamid genomgår för närvarande kliniska fas I-prövningar.

Länkar

1. ↑ Van Der Steen, J.; Timmer, EC; Westra, JG; Benckhuysen, C. 4-Hydroperoxidation in the Fenton-oxidation of the antitumor agent cyclophosphamid  //  J. Am. Chem. soc. : journal. - 1973. - Vol. 95 . — S. 7535 . doi : 10.1021 / ja00803a070 .
2. ↑ Wright, JE; Tretyakov, O; Ayash, LJ; Elias, A; Rosowsky, A; Frei E., 3:a. Analys av 4-hydroxicyklofosfamid i humant blod   // Analyt . Biochem. : journal. - 1995. - Vol. 224 , nr. 1 . - S. 154-158 . - doi : 10.1006/abio.1995.1021 . — PMID 7710063 .