Gauchers sjukdom

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 9 december 2014; kontroller kräver 34 redigeringar .
Gauchers sjukdom
ICD-10 E 75.2 ( ILDS E75.220)
MKB-10-KM E75.22 och E75.2
ICD-9 272,7
OMIM 230800
SjukdomarDB 5124
Medline Plus 000564
eMedicine ped/837  derm/709
Maska D005776

Gauchers sjukdom ( sfingolipidos) är den vanligaste av de lysosomala lagringssjukdomarna . Det utvecklas som ett resultat av brist på enzymet glukocerebrosidas , vilket leder till ackumulering av glukocerebrosid i många vävnader, inklusive mjälte , lever , njurar , lungor , hjärna och benmärg . Sjukdomen är förknippad med en recessiv mutation i GBA-genen, lokaliserad på kromosom 1 , och drabbar både män och kvinnor. Sjukdomen är uppkallad efter den franske läkaren Philippe Gaucher , som beskrev den första gången 1882 .

Typer av Gauchers sjukdom

Gauchers sjukdom delas in i tre huvudtyper.

Typ I

Gauchers sjukdom typ I (icke-neuropatisk) uppträder med en frekvens på 1/50 000. Vanligast bland Ashkenazi- judar. Symtom börjar i barndomen eller vuxen ålder och inkluderar en förstorad lever och en kraftigt förstorad mjälte (vilket kan leda till bristning och ytterligare skador). Svaga skelett och svår bensjukdom är möjliga. Den förändrade mjälten och benmärgen orsakar anemi , trombocytopeni och leukopeni . Även om hjärnan inte är skadad i denna typ, kan det finnas skador på lungor och njurar. Patienter lider av frekventa hematom orsakade av trombocytopeni och av konstant trötthet (på grund av ett minskat antal röda blodkroppar). Patienter kan leva i vuxen ålder och kan vara asymtomatiska i lindriga fall.

Typ II

Typ II är den neuronopatiska infantila formen. Medelåldern för sjukdomen är 3-5 månader. Neurologiska komplikationer (svåra anfall, hypertonicitet, apné, svår mental retardation) uppträder efter 6 månader. Symtom inkluderar hepatosplenomegali, utbredd progressiv hjärnskada , okulär dysmotilitet, spasticitet, kramper och stelhet i armar och ben. Sjuka barn suger och sväljer illa; dör vanligtvis mellan ett och två års ålder. Frekvensen av förekomsten är 1/100 000, det finns ingen etnisk predisposition.

Typ III (subakut neuronopatisk (juvenil) form)

Typ 3 kan börja i både barndom och vuxen ålder med en incidens på 1/100 000. De flesta kännetecknas av långsam progression och måttliga neurologiska symtom. Det första neurologiska tecknet är vanligtvis oculomotorisk apraxi, en störning av oculomotoriska funktioner. När sjukdomen fortskrider sammanfogar ataxi, muskelspasticitet och demens. Tillsammans med hepatosplenomegali är andra organ och system också involverade i den patologiska processen. Splenomegali är smärtfritt och upptäcks vanligtvis tillfälligt. Patienterna överlever till tonåren och vuxen ålder.

En av huvudorsakerna till funktionshinder vid Gauchers sjukdom typ 1 och 3 är benvävnadsskada. Brott mot normala fysiologiska processer uppstår på grund av ackumulering av lipider i osteoklaster och ersättning av normala element i benmärgen med infiltrat av Gaucher-celler. Trots leverförstoring och dysfunktion är fall av allvarlig leversvikt sällsynta. Vanligare är relativ portal hypertoni som en konsekvens av fibros .

Diagnos av Gauchers sjukdom

Diagnos av Gauchers sjukdom inkluderar en omfattande bedömning av den kliniska bilden, laboratorietester och andra studier (till exempel ultraljud av lever och mjälte).

Följande laboratorietester används för att diagnostisera Gauchers sjukdom:

Bestämning av aktiviteten av beta-glukocerebrosidas (enzymatisk diagnos)

Med Gauchers sjukdom - reducerad.

Bestämning av kitotriosidasaktivitet

Med Gauchers sjukdom - ökad.

Sekvensering av exoner och exonregioner av introner av GBA-genen (DNA-diagnostik)

Ett betydande antal mutationer i GBA-genen har identifierats, vilket leder till utvecklingen av Gauchers sjukdom [1] .  

Diagnos av Gauchers sjukdom i Ryssland

I Ryssland utförs enzymatisk och genetisk diagnos av Gauchers sjukdom vid Laboratory of Hereditary Metabolic Diseases vid Moscow State Research Center vid Russian Academy of Medical Sciences och vid Laboratory of Molecular Genetics and Medical Genomics vid Scientific Medical Research Center for Children's Hälsa av Rysslands hälsoministerium.

Differentialdiagnos

Behandling

Använda droger:

Se även

Anteckningar

  1. ↑ CCHMC Molecular Genetics Laboratory Mutation Database - Gauchers sjukdom; glukosidas, beta, syra (GBA) . Datum för åtkomst: 22 januari 2015. Arkiverad från originalet 22 januari 2015.
  2. ↑ Deegan, Patrick och Cox, Timothy Imiglucerase i behandlingen av Gauchers sjukdom: en historia och ett perspektiv. Drug Des Devel Ther. 2012;6:81-106. doi: 10.2147/DDDT.S14395. Epub 2012 18 april. PMID 22563238 (gratis fulltext)
  3. ↑ Shire tillkännager FDA-godkännande av VPRIV(TM) (velagluceras Alfa för injektion) för behandling av Gauchers sjukdom typ I (länk ej tillgänglig) . medicalnewstoday.com. Hämtad 13 augusti 2012. Arkiverad från originalet 16 september 2020. 
  4. ↑ Yukhananov, Anna . Amerikanska FDA godkänner Pfizer/Protalix-läkemedlet för Gaucher  (1 maj 2012). Hämtad 2 maj 2012.  (inte tillgänglig länk)
  5. ↑ CenterWatch: Cerdelga (eliglustat) . Hämtad 6 april 2015. Arkiverad från originalet 5 augusti 2019.
  6. ↑ Zavesca (miglustat) Användning, dosering, biverkningar - Drugs.com . Hämtad 6 april 2015. Arkiverad från originalet 12 april 2015.

Länkar