Mukopolysackaridos I

Mucopolysaccharidosis I (mucopolysaccharidosis type I, MPS-I, English  mucopolysaccharidosis I, MPS-I ) är en grupp metaboliska bindvävssjukdomar associerade med försämrad metabolism av sura glykosaminoglykaner ( engelska  GAG eller mukopolysackarider) orsakade av en brist på det lysosomala enzymet lysosomaminoglykan. metabolism alfa-L-iduronidas. Denna grupp av mukopolysackaridoser är förknippad med en ärftlig anomali orsakad av en genetiskt bestämd defekt i genen som finns på 4q 16.3-lokuset, som ärvs enl.autosomal recessiv typ. Det visar sig i form av lysosomal lagringssjukdom , vilket leder till olika defekter i nerv- , ben-, brosk- och bindväv .

Klassificering

Enligt International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) finns det:

• E 76 Störningar i glykosaminoglykanmetabolismen :
  • E 76.0 Mukopolysackaridos, typ I. Syndrom: " Gurler " (MPS-I H), " Sheye " (MPS-IS), " Gurler-Sheye " (MPS-I H/S).

Termen " gargoylism " som finns i litteraturen , introducerad i kliniken av den engelske läkaren Ellis ( eng.  RWВ. Ellis ) 1936 innan upptäckten av den biokemiska grunden för den patologiska processen [1] , kombinerar mukopolysackaridoser av typ I ( H ) , S , H/S ) och typ II ( Hunters syndrom ).

Patogenes

Brist på alfa-L-iduronidas ( lysosomenzym ) bidrar till ackumuleringen av mukopolysackarider av en av två klasser: heparansulfat eller dermatansulfat [1] .

Klinisk bild

Trots det faktum att utvecklingen av typ I mukolisk sackaridos leder till brist på ett alfa-L-iduronidasenzym, manifesterar sjukdomen sig i tre kliniska varianter: Hurler syndrom , Scheye syndrom och Hurler-Scheie syndrom .

Historiskt sett, de två första barnläkare: österrikiska - tyska.  Hurler Gertrud [G. Hurler] (1889-1965) och tyska - tyska.  Pfaundler Meinhard von [MV Pfaundler] (1872–1947) [2] beskriver ett syndrom där den stora majoriteten av de fenotypkomponenter som är karakteristiska för denna grupp av ärftliga sjukdomar bestäms , och alla är uttalade. Sjukdomen som beskrivs av författarna , som blev prototypen för alla mukopolysackaridoser av typ I, manifesterar sig under de första månaderna av livet med grova ansiktsdrag ( gargoylism ) , hepatosplenomegali, stelhet i lederna och deformitet av ryggraden. Senare har den amerikanske ögonläkaren Sheye, Eng.  N. G. Scheie (1909–1990) beskrev den andra formen av sjukdomen med ett senare debut och mer benignt förlopp, kallat Scheies syndrom [2] . Den sist beskrivna mellanformen av sjukdomen, kallad Hurler-Scheies syndrom [3] .

Gurlers syndrom

Barn med Hurlers syndrom kännetecknas av kortväxthet (eftersläpning i fysisk utveckling observeras från slutet av det första levnadsåret). Tecken på gargoilism är karakteristiska : en stor skalle , en brant panna , en nedsänkt näsrygg , tjocka läppar , en stor tunga , ett karakteristiskt ansiktsuttryck (" ansikte spottar ut vatten "). Dessutom finns det en kort hals , begränsad rörlighet i lederna (stelhet påverkar främst armbågs- och interfalangeala lederna i fingrar och tår ), fixerad kyfos vid korsningen mellan bröstkotorna och ländkotorna , förkortning av extremiteterna, främst uppstår på grund av de proximala sektionerna ( höfter och axlar ), i mindre utsträckning - skenben och underarmar . Strukturen på patientens hand är mycket märklig : fingrarna är korta, lika långa ( isodactyly ) och divergerar solfjäderformade , liknar en treudd . Nedre ländryggslordos bidrar till att buken sticker ut framåt, och skinkorna bakåt. Det finns hepatosplenomegali, en tendens att bilda ett navelbråck . Diffus opacifiering av hornhinnan är karakteristisk på grund av ackumuleringen av dermatansulfat i den . Kanske utveckling av demens, tandkaries , en karakteristisk form av nagelplattor i form av klockglasögon, hörselnedsättning eller dövhet , låg hes röst , hypertrichosis , torrt och grovt hår . I de flesta fall är hjärtat involverat i den patologiska processen - det ökar i storlek, förändringar sker i ventiler , myokard , endokard , stora och kranskärl . Röntgenundersökning bestämmer för tidig förbening av lambdoidsuturen , expansion av den turkiska sadeln , karakteristisk form på kotorna (" fiskkotor "), krökning av radien , deformationer av de metafysala och epifyseala sektionerna av långa tubulära ben, korta metakarpala ben och falanger på fingrarna . Sådana barn lever vanligtvis inte över 10 års ålder [4] .

Scheyes syndrom

Kliniska symtom utvecklas under normal livslängd [5] [6] , uppträder vanligtvis inte förrän vid 4-5 års ålder och kan innefatta [7] :

• grumling av hornhinnan med progressiv synförlust upp till blindhet ;
• gargoylism : grova ansiktsdrag , bred mun med fylliga läppar , prognatism ;
• överdriven tillväxt av kroppshår ( hypertrichosis , hirsutism );
• karakteristiska missbildningar av händer och fötter ;
• ledstelhet.

Hurler-Cheye syndrom

Hurler-Scheyes syndrom ( mucopolysaccharidosis-IH/S ) är en mindre allvarlig mellanvariant mellan Hurler- och Scheye- syndrom . Patienternas fenotyp är också mellanliggande mellan Hurler och Scheye syndrom. Det finns ett antagande att patienter med Hurler-Scheye syndrom är genetiska chimärer med en allel av Hurler syndrom och den andra allelen av Scheye syndrom [1] .

Kliniska symtom kännetecknas främst av hudmanifestationer i kombination med måttlig mental retardation och grumling av hornhinnan [3] .

Diagnostik

• Bestämning av aktiviteten hos lysosomala hydrolaser (alfa-L-iduronidas);
• Urinanalys - bestämning av typen av mukopolysackarid som utsöndras i urinen ( dermatansulfat , heparansulfat ).

Behandling

Modern vetenskap har fått möjligheten att utföra enzymersättningsterapi för patienter med mukopolysackaridos typ I, orsakad av en defekt i alfa - L - bindvävssubstanser. eng(iduronidas . Mukopolysackaridos typ I-gruppen inkluderar patienter med Hurlers syndrom ( mukopolysackaridos-IH ), Schies syndrom ( mukopolysackaridos-IS ) och Hurler-Scheies syndrom ( mukopolysackaridos-IH/S ). Tidig diagnos och snabb behandling av utvecklad ryggmärgskompression kan förhindra irreversibel nervskada . Behandling är också indicerat för patienter med intrakardiell hemodynamisk problematik orsakad av klaffinsufficiens [ 7] .

Se även

• Mukopolysackaridos
• Genetiska sjukdomar
• Lysosomala lagringssjukdomar

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 T. R. Harrison. Inre sjukdomar i 10 böcker. Bok 8. Per. från engelska. M. , Medicin , 1996, 320 s.: ill . Kapitel 316 Lysosomala lagringssjukdomar (s. 250-273 ) med-books.info. Hämtad 13 december 2014. Arkiverad från originalet 7 juni 2015. (obestämd)
2. ↑ 1 2 Gurler syndrom // Encyclopedic Dictionary of Psychology and Pedagogy . — 2013. (ryska)
3. ↑ 1 2 Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologi: 2-volymsset. —St. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Engelsk)
4. ↑ Medicinsk praktik . Gurlers syndrom ( gargoylism ) . medpractic.ru. Datum för åtkomst: 13 december 2014. Arkiverad från originalet 13 december 2014. (obestämd)
5. ↑ Ropper AH, Samuels MA, "Kapitel 37. Nedärvda metabola sjukdomar i nervsystemet" (kapitel). Ropper AH, Samuels MA: Adams and Victor's Principles of Neurology, 9e: http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=3636356 Arkiverad 1 juni 2013 på Wayback Machine .  (Engelsk)
6. ↑ Bonakdar-Pour, Akbar. Diagnostisk bildbehandling av muskel- och skelettsjukdomar: ett systematiskt  tillvägagångssätt .  (Engelsk)
7. ↑ 1 2 Scheie syndrom - National Library of Medicine - PubMed  Health . ncbi.nlm.nih.gov. Datum för åtkomst: 13 december 2014. Arkiverad från originalet 1 februari 2014.
8. ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. Andrews sjukdomar i huden: klinisk  dermatologi . - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0 .  (Engelsk)

Litteratur

• Harrisons principer för internmedicin

Länkar

• Mukopolysackaridoser
• Vitryska organisationen av patienter med mukopolysackaridos och andra sällsynta genetiska sjukdomar
• Kemistens handbok 21: Lysosomala lagringssjukdomar

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online) Universalis