Pompes sjukdom

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 11 augusti 2021; kontroller kräver 5 redigeringar .
Pompes sjukdom

Biopsi av muskelvävnad : stora vakuoler som är karakteristiska för Pompes sjukdom är synliga på ett fruset mikroobjektglas
ICD-10 E 74,0
MKB-10-KM E74.02 och E74.0
ICD-9 271,0
OMIM 232300
SjukdomarDB 5296
eMedicine med/  908ped/1866
Maska D006009
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Pompes sjukdom ( generaliserad glykogenos , typ II glykogenos ) är en sällsynt ärftlig sjukdom med en autosomal recessiv nedärvningsmekanism [1] associerad med skador på muskel- och nervceller i hela kroppen . Den kliniska bilden av denna patologi beror på ackumuleringen av glykogen i lysosomer , orsakad av en brist på det lysosomala enzymet  - syra α-1,4-glukosidas . Det finns snabbt progressiva (klassiska) och långsamt progressiva former av Pompes sjukdom. Trots ett brett spektrum av kliniska manifestationer av typ II glykogenos, är alla former av sjukdomen baserade på en brist på ett enzym som kodas av GAA -genen .

Historisk bakgrund

Denna sjukdom beskrevs första gången 1932 av den holländska patologen I. K. Pompe [2] [3] . År 1963 upptäckte den belgiske biokemisten Henry Hares att patienter med denna sjukdom hade brist på det lysosomala enzymet α-glukosidas [4] . Pompes sjukdom är den första ärftliga sjukdomen som identifierats som en lysosomal lagringssjukdom , av vilka ett 50-tal nu har beskrivits [5] .

Epidemiologi

Prevalensen av Pompes sjukdom (typ II glykogenos, engelska  GSD II ) är cirka 1 fall per 140 000 (klassisk infantil form) och 1 per 60 000 vuxna (sen-debut Pompes sjukdom) [6] . Sjukdomen förekommer i nästan alla etniska grupper av befolkningen.

Arv

Sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt och uppträder således med samma frekvens hos både män och kvinnor .

GAA -genen, mutationer som orsakar denna sjukdom, är lokaliserad på en autosom (kromosom 17). Sjukdomen manifesterar sig kliniskt endast när båda autosomerna, mottagna en efter en från fadern och modern, är defekta för denna gen. Som i alla fall av autosomal recessiv nedärvning, om båda föräldrarna bär den defekta genen, är sannolikheten att ärva sjukdomen hos avkomman 1 på 4. I diagrammet indikerar blått friska, lila - bärare av den defekta genen, röd - Pompes sjukdom (två defekta gener av en allel 17q 25.2-3). En blå cirkel indikerar en normal gen, en röd cirkel indikerar en defekt.

Patogenes

En genetisk defekt i 17q- lokuset för kromosom 25.2-3 ( GAA -genen ) leder till en brist på surt α-1,4-glukosidas ( maltas ), ett av lysosomenzymerna . I sin tur orsakar en defekt i detta enzym en progressiv ackumulering av glykogen , vilket med tiden kan orsaka irreversibla muskelskador och dödsfall .

Diagnostik

Diagnosen av denna sällsynta ärftliga patologi verifieras på basis av en laboratoriestudie av aktivitetsgraden av enzymet  - syra α-1,4-glukosidas ( maltas ) i blodet (torrfläcksmetoden) [7] eller kroppsvävnader ( hudfibroblaster , muskelvävnad, leukocyter ).

Sjukdomen förekommer i olika kliniska former:

Stadier av diagnostisk sökning

Klassisk (infantil) form:

  1. steg: identifiering av riskgruppen.
  2. stadium: specifik diagnos.
    • diagnostik: för alla patienter med risk för Pompes sjukdom - en biokemisk analys av aktiviteten av surt maltas i blodet med hjälp av torrfläcksmetoden
    • verifiering: upprepad mätning av nivån av sur maltasaktivitet i blodet med en alternativ metod (till exempel bestämning av aktiviteten av detta enzym i perifera blodleukocyter )
  3. stadium: ytterligare diagnostiska metoder.
    • i närvaro av en typisk klinisk bild mot bakgrund av "normal" aktivitet av surt maltas i blodet, indikeras DNA-diagnostik av den defekta genen (GAA).
    • morfologisk analys av muskelvävnad ( biopsi ) avslöjar specifika förändringar, men deras frånvaro utesluter inte närvaron av Pompes sjukdom.

Diagnostisk algoritm för sent debuterande Pompes sjukdom:

  1. steg: identifiering av riskgruppen.
    • huvudsakliga kliniska manifestationer:
      • progressiv muskelsvaghet i bäcken och axelgördel (i de inledande stadierna av sjukdomen dominerar svaghet i benen);
      • svårigheter att gå, gå i trappor, resa sig från sittande ställning;
      • träningsvärk;
      • andningssvikt ;
      • ortopnea ;
      • frekventa infektionssjukdomar i luftvägarna;
      • sömnighet under dagtid;
      • huvudvärk på morgonen;
      • nattlig hypoventilation av lungorna;
      • viktminskning hos barn och ungdomar;
      • hypotrofi
    • laboratoriediagnostik : ökade nivåer av kreatinfosfokinas , laktatdehydrogenas, ALT , AST i blodserumet .
    • instrumentella diagnostiska metoder:
      • upptäckt av ett myopatiskt mönster under myografi av skelettmusklerna i extremiteterna;
      • upptäckt av andningsstörningar under sömn (episoder av apné och en minskning av graden av syresättning av blodet) under polysomnografi;
      • identifieringen av en signifikant skillnad i resultaten av mätning av forcerad vitalkapacitet (FVC) i liggande och sittande läge med mer än 10 % av det initiala FVC-värdet är ett tidigt tecken på en specifik lesion i diafragman vid Pompes sjukdom.
  2. stadium: specifik diagnos.
    • diagnostik: för alla patienter med risk för Pompes sjukdom - en biokemisk analys av aktiviteten av surt maltas i blodet med hjälp av torrfläcksmetoden
    • verifiering: upprepad mätning av nivån av sur maltasaktivitet i blodet med en alternativ metod (till exempel bestämning av aktiviteten av detta enzym i perifera blodleukocyter )
  3. stadium: ytterligare diagnostiska metoder.
    • i närvaro av en typisk klinisk bild mot bakgrund av "normal" aktivitet av surt maltas i blodet, indikeras DNA-diagnostik av den defekta genen (GAA).
    • morfologisk analys av muskelvävnad ( biopsi ) avslöjar specifika förändringar, men deras frånvaro utesluter inte närvaron av Pompes sjukdom.

Klinisk bild

Ansamlingen av glykogen leder till utvecklingen av progressiv muskelsvaghet ( myopati ). Olika organ och vävnader i makroorganismen är involverade i den patologiska processen: hjärta , skelettmuskler , lever och nervsystem .

Det finns undantag, dock bestämmer aktivitetsnivån för surt α-1,4-glukosidas formen av typ II glykogenos ( eng.  GSD II ). Beroende på vid vilken ålder kliniska symtom börjar uppträda, särskiljs två former av sjukdomen: klassisk (eller infantil) och sent debuterande Pompes sjukdom - symtom uppträder senare och utvecklas långsammare [8] .

Klassisk (infantil) form

Uppkomsten av kliniska manifestationer av den klassiska formen av sjukdomen diagnostiseras vanligtvis vid 4-8 månaders ålder. Uppmärksamhet dras till fördröjningen i den motoriska utvecklingen hos ett spädbarn. Samtidigt, utåt , ser barnets muskler normala ut, men de är tröga och svaga: barnet håller inte huvudet väl, praktiskt taget rullar det inte över från ryggen till magen och ryggen. När sjukdomen fortskrider tjocknar hjärtmuskeln och dess kontraktilitet minskar. Utan behandling beror döden vanligtvis på hjärtsvikt och andningsmuskelsvaghet [8] .

Sen debuterande Pompes sjukdom

Utvecklingen av den kliniska bilden av formen av glykogenos typ II med en sen debut inträffar senare (vid 1-2 års ålder), fortskrider långsammare än den klassiska (infantila) formen. Ett av de första symtomen är en progressiv minskning av muskelstyrkan. Det börjar från benen och sprider sig till musklerna i bålen och armarna, inklusive mellangärdet och andra muskler som är involverade i andningen. Den vanligaste dödsorsaken är andningssvikt . I vissa fall sker en ökning av storleken på hjärtmuskeln och hjärtrytmrubbningar observeras, men detta gäller inte de permanenta tecknen på denna sjukdom [8] .

Differentialdiagnos

Diagnosen är försenad eftersom tecknen och symtomen på sjukdomen är mycket lika de som finns hos andra sjukdomar. Tidig diagnos och specifik behandling är dock väsentliga för att förbättra patientens tillstånd.

Differentialdiagnos av typ II glykogenos utförs:

Behandling

Nuvarande behandlingsstrategier kan förbättra livskvaliteten för patienter med typ II glykogenos, men de kan inte förändra sjukdomsförloppet. Tidig behandlingsstart är oerhört viktigt för att uppnå störst effekt.

Det enda alternativet för specifik behandling av sjukdomen är den terapeutiska ersättningen av det skadade eller saknade enzymet med det farmaceutiska läkemedlet Myozyme ( alglucosidase alfa [9] , rhGAA). Detta läkemedel utvecklades av Genzyme Corp. och framgångsrikt klarade kliniska prövningar, som involverade 39 patienter i åldern från 1 månad till 3,5 år. År 2006 godkändes det av FDA för behandling av patienter med infantil sjukdom i USA [10] . Myozyme-läkemedlet är ett av de dyraste läkemedlen i världen, och den årliga kursen kostar från 100 till 300 tusen US-dollar, beroende på patientens ålder och vikt [11] . Sedan 2013 har läkemedlet varit registrerat i Ryska federationen [12] .

År 2021 godkändes avalglucosidase alfa [13] .

Prognos

Prognosen för denna sällsynta genetiskt betingade sjukdom varierar beroende på tidpunkten för debut och svårighetsgraden av de kliniska symtomen . Utan specifik behandling i tid slutar denna genetiska patologi, särskilt bland spädbarn och småbarn, ofta med döden .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Pompes sjukdom vid NLM Genetics Home Reference Arkiverad 18 november 2014 på Wayback Machine 
  2. ↑ Pompe, JC Over idiopathische hypertrofi av het hart  (nid.)  // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. - 1932. - Bd. 76 . - s. 304-312 .  (Engelsk)
  3. ↑ av Glycogen-Storage Disease Type II (Pompe Disease) 947870 , Genetics of Glycogen-Storage Disease Type II (Pompe Disease)  sektionen av EMedicine webbplats
  4. ↑ Hennes HG α-Glucosidase-brist vid generaliserad glykogenlagringssjukdom (Pompes sjukdom  )  // Biochemical Journal. - 1963. - Vol. 86 , nr. 1 . - S. 11-16 . — PMID 13954110 .
  5. ↑ la Marca G. Lysosomals // Läkarens guide till diagnos, behandling och uppföljning av ärftliga metabola sjukdomar / N. Blau, M. Duran, KM Gibson, CD Vici. - Springer Berlin Heidelberg, 2014. - P. 785-793. - ISBN 978-3-642-40336-1 .  (Engelsk)
  6. ↑ Ausems MG, Verbiest J., Hermans MP, et al. Frekvens av glykogenlagringssjukdom typ II i Nederländerna: konsekvenser för diagnos och genetisk rådgivning  // European  Journal of Human Genetics : journal. - 1999. - September ( vol. 7 , nr 6 ). - s. 713-716 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5200367 . — PMID 10482961 .  (Engelsk)
  7. ↑ Umapathysivam K., Hopwood JJ, Meikle PJ Bestämning av sur alfa-glukosidasaktivitet i blodfläckar som ett diagnostiskt test för Pompes sjukdom. Clin. Chem. 2001; 47; 1378-1383. (Engelsk)
  8. ↑ 1 2 3 Typ II glykogenlagringssjukdom (länk ej tillgänglig) . Föreningen för Glykogenlagringssjukdom. Hämtad 27 november 2014. Arkiverad från originalet 23 juni 2012.    (Engelsk)
  9. ↑ LUMIZYME- alglukosidas alfa injektion, pulver, till lösning  . DailyMed . US National Library of Medicine.
  10. ↑ FDA godkänner första behandlingen för Pompes  sjukdom . US Food and Drug Administration (28 april 2006). Hämtad 15 april 2015. Arkiverad från originalet 15 april 2015.
  11. ↑ Matthew Herper. Världens dyraste  droger . Forbes.com LLC (22 februari 2010). Hämtad 15 april 2015. Arkiverad från originalet 28 april 2021.
  12. ↑ Statens läkemedelsregister . grls.rosminzdrav.ru. Tillträdesdatum: 14 januari 2016.
  13. ↑ NEXVIAZYME NGPT-avalglucosidas alfa injektion, pulver, frystorkad, för  lösning . DailyMed . US National Library of Medicine.

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger