| Dakarbazin | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 5-(3,3-dimetyl-1-triazenyl)imidazol-4-karboxamid |
| Grov formel | C6H10N6O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 182,18 |
| CAS | 4342-03-4 |
| PubChem | 2942 |
| drogbank | DB00851 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L01AX04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | ? |
| Ämnesomsättning | ? |
| Halveringstid | klockan 5 |
| Exkretion | 40 % av njurarna (som oförändrat dakarbazin) |
| Administreringsmetoder | |
| intravenöst | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Dacarbazine är ett cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel med en alkylerande typ av verkan. Verkningsmekanismen skiljer sig från de "klassiska" alkylerande läkemedlen. Det är närmast i verkningsmekanism till andra triaziner och tetraziner ( prokarbazin , temozolomid ) och delvis till nitrosoureaderivat (såsom karmustin , lomustin ). [ett]
Liksom andra triaziner och tetraziner, korsar dacarbazin BBB- brunnen .
Dacarbazin är ett antitumörmedel med en alkylerande verkan, som kemiskt representerar 5-(3,3-dimetyl-1-triazeno)-imidazol-4-karboxamid. Läkemedlet blir aktivt efter metabolism i levern. Det antas att det finns tre sätt för verkningsmekanismen för dakarbazin: alkylering på grund av karboniumjoner, hämning av purinbaser och interaktion med SH-grupper. Läkemedlet är fasspecifikt.
Cmax i plasma uppnås vanligtvis omedelbart efter intravenös administrering av läkemedlet. Kommunikationen med plasmaproteiner är mycket låg (cirka 5%). Penetrerar genom blod-hjärnbarriären i små mängder. Det finns inga data om dess penetration i moderkakan och bröstmjölken. Läkemedlet utsöndras från kroppen i två faser med en initial T1/2 på cirka 20 minuter och en sista på cirka 5 timmar; i händelse av nedsatt lever- eller njurfunktion är dessa siffror cirka 55 minuter respektive 7 timmar. Läkemedlet genomgår dimetylering av levermikrosomala enzymer med bildning av koldioxid, som utsöndras med utandningsluft, och aminoimidazolkarboxamid, utsöndras i urinen. 40% av läkemedlet utsöndras oförändrat av njurarna, främst på grund av glomerulär filtration. [2]
- Melanom;
- Lymfogranulomatos;
- Mjukdelssarkom (exklusive Kaposis sarkom).
Det finns rapporter om effektiviteten av dakarbazin i kombination med andra cytostatika vid behandling av osteogent sarkom, livmodersarkom, pleuralt och peritonealt mesoteliom, småcellig lungcancer, sköldkörtelcancer, karcinoid, feokromocytom, insulinom. neuroblastom och gliom.
När du väljer doser och administreringssätt för läkemedlet i varje enskilt fall, bör du använda data från speciallitteratur. Läkemedlet administreras strikt i / i. Doser upp till 200 mg/m2 injiceras långsamt under 1-2 minuter. Högre doser bör administreras som en IV-infusion under 15-30 minuter. Vanligtvis, som monoterapi, används dakarbazin i en dos på 200–250 mg/m2 dagligen i 5 dagar. Upprepade kurser genomförs med ett intervall på 3 veckor. I kombination med andra cytostatika ges dakarbazin i en dos på 100-150 mg/m2 under 4-5 dagar i rad med ett intervall på 4 veckor eller 375 mg/m2 var 15:e dag. Före administrering späds läkemedlet med vatten för injektion tills en koncentration på 10 mg / 1 ml uppnås. För att få en lösning för infusion späds en nyberedd lösning i 200-300 ml 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % dextroslösning. Alla dakarbazinlösningar bör skyddas från ljus.
På de hematopoetiska organens sida: anemi, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni. Hämning av myelopoes är en dosbegränsande biverkning. Leukocytopeni observeras vanligtvis på den 14:e dagen, trombocytopeni - den 18:e dagen efter avslutad behandling och varar i genomsnitt upp till 1 vecka. Återhämtning av blodparametrar sker senast den 4:e veckan. Från mag-tarmkanalen: illamående, kräkningar, anorexi, stomatit. Sällan - diarré. På leverns sida: sällan - ökad aktivitet av leverenzymer. Mycket sällan - hepatonekros på grund av ocklusion av intrahepatiska vener, möjligen dödlig. Som regel uppstod detta syndrom under den andra behandlingen. Dess symtom inkluderar feber, eosinofili, buksmärtor, leverförstoring och chock, vars svårighetsgrad ökar snabbt under flera timmar eller dagar. Från nervsystemet: huvudvärk, dimsyn, förvirring, svår dåsighet, kramper, asteniskt syndrom, parestesi, hypoestesi i ansiktets hud. Från reproduktionssystemet: amenorré, azoospermi. Allergiska reaktioner: hudutslag, rodnad i ansiktet, febrilt syndrom, anafylaktiska reaktioner. Från huden och hudens bihang: sällan - alopeci, hyperpigmentering och ljuskänslighet i huden. Lokala reaktioner: ömhet vid injektionsstället längs venen. När läkemedlet kommer under huden - en skarp smärta, nekros av de omgivande vävnaderna. Övriga: influensaliknande syndrom, sekundära infektioner, leverventrombos, myalgi. Vid långvarig användning ökar risken för att utveckla neoplasmer.
- överkänslighet mot dakarbazin eller någon av läkemedlets hjälpkomponenter; - uttalad hämning av benmärgshematopoiesis; - allvarlig lever- eller njursvikt; - Graviditet och amning. Med försiktighet: akuta infektionssjukdomar av virus (inklusive vattkoppor, herpes zoster), svamp eller bakteriell natur (risk för allvarliga komplikationer och generalisering av processen), samtidig strålbehandling.
Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och under amning.
Läkemedlet är kontraindicerat vid allvarlig leversvikt. Om onormal leverfunktion uppstår ska behandling med dakarbazin avbrytas omedelbart.
Läkemedlet är kontraindicerat vid allvarlig njursvikt. Om nedsatt njurfunktion uppstår ska behandling med dakarbazin avbrytas omedelbart.
Läkemedlet ska administreras under överinseende av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling. Med tanke på att dacarbazin är ljuskänsligt bör läkemedelslösningarna förvaras på en plats skyddad från ljus. Under och efter behandlingen är noggrann övervakning av bilden av perifert blod, leverfunktion och leverstorlek nödvändig. Om det finns kränkningar av leverns eller njurarnas funktion, symtom på överkänslighet mot läkemedlet eller trombos i levervenerna, bör behandlingen med dakarbazin avbrytas omedelbart. När de första tecknen på extravasation av dakarbazin uppträder (bränna eller ömhet på injektionsstället), ska administreringen avbrytas omedelbart. Den återstående dosen ska injiceras i en annan ven. Kvinnor och män bör använda tillförlitliga preventivmetoder under behandlingen och i 6 månader efter. Under behandling med dakarbazin bör vaccination med vacciner som innehåller levande patogener inte utföras.
Vid överdosering bör ökad hämning av benmärgshematopoies och gastrointestinal toxicitet förväntas. Den specifika motgiften är okänd. Behandlingen är symtomatisk.
Läkemedel som stimulerar mikrosomala leverenzymer (barbiturater, rimfampicin, fenytoin), när de används samtidigt, kan öka den toxiska effekten av dakarbazin. Användning av dakarbazin i kombination med merkaptopurin, azatioprin och allopurinol kan förstärka effekten av det senare och öka deras toxicitet. Dakarbazin kan förstärka effekten av metoxipsoralen på grund av ljuskänslighet. Dakarbazinlösning är kemiskt inkompatibel med heparin, hydrokortison, L-cystein och natriumbikarbonat.
Läkemedlet dispenseras på recept.
Lista B. Förvara läkemedlet vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C på en plats skyddad från ljus, utom räckhåll för barn. Hållbarhet - 3 år. Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.
| Alkylerande antineoplastiska läkemedel | |
|---|---|
Bis-p- kloretylaminderivat | |
| Oxazafosforinderivat | |
| Platinapreparat | |
| Nitrosourea- derivat | |
| Övrig |
|