Insulinliknande tillväxtfaktor 1

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 20 juni 2020; kontroller kräver 6 redigeringar .
Insulinliknande tillväxtfaktor 1 (somatomedin C)

Struktur baserad på PDB 1bqt -fil
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning: PDBe , RCSB
Identifierare
SymbolIGF1  ; IGF-I; IGF1A; IGFI
Externa ID:nOMIM:  147440 MGI :  96432 HomoloGene :  515 GeneCards : IGF1 Gene
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
SeMänskligMus
Entrez347916 000
EnsembleENSG00000017427ENSMUSG00000020053
UniProtP05019P05017
RefSeq (mRNA)NM_000618NM_001111274
RefSeq (protein)NP_000609NP_001104744
Locus (UCSC)Chr 12:
102,79 – 102,87 Mb		Chr 10:
87,86 – 87,94 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

Insulinliknande tillväxtfaktor 1 ( IGF-1 , somatomedin C , engelsk  insulinliknande tillväxtfaktor 1, IGF1 ) är ett protein från familjen insulinliknande tillväxtfaktorer som i struktur och funktion liknar insulin . Det är involverat i den endokrina, autokrina och parakrina regleringen av processerna för tillväxt, utveckling och differentiering av celler och vävnader i kroppen . IGF-1 består av en enda polypeptidkedja med 70 aminosyrarester med tre intramolekylära disulfidbryggor . Molekylvikten för IGF-1 är 7,6 kDa [1] . Man tror att detta protein spelar en aktiv roll i kroppens åldrandeprocess: mutationer i IGF-1-genen ledde till en ökad förväntad livslängd hos försöksdjur [2] .

Insulinlik tillväxtfaktor 1 hos människor kodas av IGF1 -genen [3] [4] .

IGF-1 är den viktigaste endokrina mediatorn för verkan av somatotropt hormon , därför kallas det också somatomedin C. IGF-1 produceras av leverhepatocyter som svar på stimulering av deras somatotropinreceptorer . I perifera vävnader är det IGF-1 som ger nästan alla fysiologiska effekter av somatotropt hormon. Dess effekter har kallats "okontrollerad insulinliknande aktivitet"[ specificera ] .

Åtgärd

IGF-1 ger också feedback till hypotalamus och hypofysen längs den somatotropa axeln: utsöndringen av somatotropinfrisättande hormon och somatotropt hormon beror på nivån av IGF-1 i blodet . Med en låg nivå av IGF-1 i blodet ökar utsöndringen av somatotropinfrisättande hormon och somatotropin, och med en hög nivå minskar den. IGF-1 reglerar också utsöndringen av somatostatin : en hög nivå av IGF-1 leder till en ökning av utsöndringen av somatostatin, en låg nivå till dess minskning. Denna mekanism är ett annat sätt att reglera nivån av tillväxthormon i blodet. Men verkan kan hämmas av undernäring, okänslighet för tillväxthormon, avsaknad av receptorsvar eller misslyckande med receptorkommunikation under det minimum som krävs för signalvägen. I experiment på råttor har plasmakoncentrationer av immunreaktivt IGF-1 visat sig vara högre hos råttor på kaseindiet än hos råttor på sojabönor eller proteinfri diet [5] . Man fann också att med brist på IGF-1 i blodet kan det produceras i själva musklerna.

Nivån av IGF-1 i blodet beror på effekten på levern av inte bara tillväxthormon, utan även könssteroider och sköldkörtelhormoner , glukokortikoider , insulin . Samtidigt ökar insulin, androgener , östrogener utsöndringen av IGF-1 i levern och glukokortikoider minskar den. Detta är en av anledningarna till synergismen av insulin, somatotropin, kön och sköldkörtelhormoner i förhållande till processerna för tillväxt och utveckling av kroppen, tillväxt och differentiering av vävnader, och en av anledningarna till den karakteristiska hämmande effekten av glukokortikoider på processerna linjär tillväxt, pubertet etc. IGF-1 påverkar utvecklingen under hela livet, men dess blodnivå är inte konstant: den lägsta nivån av IGF-1-produktion i barndomen och hög ålder, och den högsta under tonåren.

Historik

IGF-1 som sådan upptäcktes 1978 och 10 år senare började den användas av idrottare som en del av träningen. Det har vunnit enorm popularitet på grund av det faktum att det inte alls behöver ytterligare tillskott (steroidkurser, insulin, etc.). Men nyligen har biverkningar också avlats: en ökning av levern, mjälten , antalet maligna celler .

IGF1-kaskad

GR /IGF1-kaskaden är mycket konserverad i olika grupper av djur (ryggradslösa och ryggradslösa djur). Generellt sett ligger det i det faktum att IGF1, genom sin receptor, utlöser en kaskad av reaktioner som leder till hämning av transkriptionsfaktorer (DAF-16 hos C. elegans eller FOXO1 hos möss). Det är troligt att dessa transkriptionsfaktorer reglerar uttrycket av gener som ökar livslängden [6]

Medan insulin/IGF1 hos ryggradslösa djur är en väg, hos högre ryggradsdjur, inklusive däggdjur, är denna väg uppdelad i två. De två vägarna har överlappande funktioner, men insulin är främst involverat i regleringen av ämnesomsättningen, och GH/IGF1-vägen spelar en viktig roll för tillväxt, utveckling och möjligen livslängd. [7]

Det var IGF-kaskadgenerna som blev de första upptäckta " åldrande generna " - det vill säga gener vars skada ledde till en ökad förväntad livslängd [8] .

.

Kaskadens roll i åldrandet av olika djur

Olika djur (ryggradsdjur och ryggradslösa djur) är lämpliga modeller för studier av åldrande på grund av deras relativt korta livslängder, möjligheten till genetisk manipulation och studien av deras livslängder.

Caenorhabditis elegans

En kaskad som reglerar både livslängdsförlängning och diapaus [9] . studerades först för nematoden Caenorhabditis elegans . Som svar på ogynnsamma yttre förhållanden övergår denna mask till en juvenil form, som kallas Dauers ("sova"). I denna form av Caenorhabditis elegans förekommer inte utveckling och reproduktion. Denna form blir resistent mot oxidativ stress [10] . Kroppen lagrar fett för att lagra energi. När miljöförhållandena återställs återgår nematoden till tillståndet för fertila vuxna. Endast en ung individ som inte har nått puberteten kan övergå i dauer - formen.

Återställande av miljöförhållanden stimulerar aktiveringen av insulin/IGF-1-signalvägen. Om insulin/IGF-1-receptorn, daf-2 (eller de senare komponenterna i kaskaden, PI3-kinas / PDK / Akt ) muteras, blir Caenorhabditis elegans dauer även under tillfredsställande miljöförhållanden. Insulin/IGF-1-kaskaden syftar till att hämma proteinet DAF-16, som är en transkriptionsfaktor för ett block av gener som stimulerar övergången till dauerformen [9] . Vägmutationer som leder till ökad livslängd bör vara svaga. Med starka mutationer och otillräcklig aktivitet av insulin/IGF1-kaskaden kan en ung individ "fastna" i dauerformen.

Det visades att förutom livslängden påverkar den beskrivna reaktionskaskaden också individers fertilitet och rörelse. Vissa daf-2-mutanter gick över i den unga formen och förlorade förmågan att röra sig. Sådana manifestationer kan dock inte associeras med livslängd, eftersom det finns långlivade daf-2-mutanter vars rörlighet och fertilitet är normal (jämfört med vildtypen). Insulin/IGF1-vägen kan reglera kroppens hormonella signalering. Organismer som endast bär på daf-2-genmutationer i vissa stammar har observerats ha en ökad livslängd för hela kroppen. [10] [11]

Drosophila sp.

Drosophila (fruktfluga) har ett antal fördelar för studien av åldrande: detta djur är en välstuderad modellorganism med utvecklade metoder för genteknik för att arbeta med det, såväl som ett bra föremål för genetisk knockout . Fruktflugor har fler likheter med människor (däggdjur) än Caenorhabditis elegans (nematod) - de har en hjärna, hjärta, njurhomologer. Drosophila har också ettkomplext beteende. De flesta biologiska processer har dock studerats i embryonalstadiet och före metamorfos. Den vuxna flugan, ett modellobjekt för gerontologi, har studerats mindre väl än embryonalstadiet. Trots detta är Drosophila en av huvudmodellorganismerna i studiet av åldrande.

Som med Caenorhabditis elegans , i Drosophila , leder mutationer som minskar effektiviteten av IGF1-kaskaden till ökad livslängd. Detta har visats genom att minska mängden insulinliknande proteiner och genom att slå ut IGF-receptorsubstrat (chico och Lnk) [2] . Samtidigt leder en ökning av uttrycket av DAF-16- homologen FOXO ( en transkriptionsfaktor som regleras av IGF - kaskaden) också till en ökning av flugornas livslängd. Med en minskning av uttrycket av en annan invers regulator FOXO (14-3-3ε), ökar också varaktigheten av flugorna.

Nervsystemet och den feta kroppen av Drosophila är involverade i regleringen av livslängden. Således produceras vissa insulinliknande proteiner (IPP) av neurosekretoriska celler. Under stress aktiveras det Jun-N-terminala kinaset ( kinas ), vilket leder till en minskning av uttrycket av vissa av dessa proteiner (IPB2 och IPB5), och, som ett resultat, till en minskning av effektiviteten av IGF1 kaskad. När detta kinas aktiveras med molekylära metoder observeras en ökning av flugornas livslängd.

I fettkroppen (ekvivalenter av vit fettvävnad och lever hos däggdjur) skedde en minskning av IGF1-kaskaden. Men 2004 visades det att en ökning av FOXO-uttryck kan öka en organisms livslängd. Mekanismerna för sådan påverkan kräver ytterligare studier [2] .

I alla fall av hämning av IGF1-kaskaden noterades att aktiviteten hos generna som är involverade i kaskaderna av cellavgiftning ökar.

I de tidigare beskrivna experimenten visades det att hämning av IGF1-kaskaden ökar livslängden, men bromsar denna hämning verkligen åldrandeprocessen?

En minskning av aktiviteten hos IGF1-kaskaden leder till en minskning av kvinnlig fertilitet, vilket inte är förvånande, eftersom denna kaskad spelar en av nyckelrollerna för att reglera tillväxt, proliferation och överlevnad av stamceller  , oocytprekursorer. Men när dieten av vildtypflugor är begränsad, vilket bland annat leder till att IGF1-kaskadens arbete begränsas, ökar det antalet könsceller.

Å andra sidan, med en minskning av kaskadens effektivitet (tillsammans med minskningen av TOR-signalkedjan ), saktar minskningen av hjärtfunktionerna ner, och negativ geotaxi observeras mindre ofta . För flugor som fungerar som modeller för studier av Alzheimers sjukdom visades det att minskningen av komponenterna i IGF1-vägen ledde till en minskning av sjukdomens fortskridande. Liknande resultat har visats för ett antal andra neurodegenerativa sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom). [2] [12]

Däggdjur

Bevis för effekten av IGF1-kaskaden på livslängden har visats i olika däggdjursmodeller. Ett bra exempel skulle vara dvärgmutantmöss med brist på tillväxthormon .

Ames dvärgmöss lever 50%, 70% längre (hane, hona) än vildtypsmöss [8] . Denna modell är ett av de första exemplen på en enda gens förmåga att avsevärt förlänga livet hos däggdjur. Autosomala recessiva mutationer leder till hypopituitarism, vilket visar sig i en minskning av syntesen och utsöndringen av tillväxthormon (GH), prolaktin och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH). Dessa möss har minskade nivåer av insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) och insulin i blodet, ökad insulinkänslighet och sänkt kroppstemperatur. Både han- och pygmémöss är infertila och immunsupprimerade [8] . Det visades att hos dessa möss minskade nivåerna av glutation och askorbinsyra i levern och katalasaktiviteten ökas jämfört med kontrollen, vilket manifesteras av större motståndskraft mot oxidativ stress. Incidensen av spontana tumörer hos dvärg- och normala möss är densamma. Dvärgmöss lever dock mycket längre än vanliga möss, och det är möjligt att de utvecklar tumörer senare.

Snell-dvärgmöss, som bär på en mutation i Pit1-genen (hypofysspecifik transkriptionsfaktor 1) som regleras av Prop-1-genen, lever också mycket längre än vanliga möss, vilket är förknippat med en brist i deras produktion av tillväxthormon. Tillväxthormonbrist hos Snell-pygmémöss resulterar i minskad utsöndring av insulin och IGF-1 och minskad signalering medierad av insulinreceptorgenerna InR, IRS-1 eller IRS-2 och P13K, involverade i kontrollen av livslängden. Författarna tror att Pit-1-mutationen leder till ett tillstånd av fysiologisk homeostas som bidrar till livslängden.

Homozygot tillväxthormonreceptor (GHR -/- ) knockoutmöss visar viss tillväxthämning, proportionell dvärgväxt, minskad benlängd och benmineralinnehåll, frånvaro av tillväxthormonreceptor och GH-bindande protein, en signifikant minskning av blodnivåerna av IGF-1, och dess bindande protein-3 och en ökning av serumkoncentrationen av GH. De lever betydligt längre än heterozygota (GHR +/- ) djur eller vildtypsmöss (GHR +/+ ) [13] .

Hos gnagare som sattes på en diet (begränsad föda) skedde en minskning av nivån av insulin och IGF1. Mängden lagrat fett minskade, immunförsvaret stimulerades. Den förväntade livslängden ökade med 30-40 % [7] . Genetiska modeller har också visat effekten av IGF1-kaskaden på livslängden.

Studie av Alzheimers sjukdom hos möss

För att skapa ett system för studier av Alzheimers sjukdom, uttrycktes β-amyloid i möss . Hos en frisk person uttrycks detta protein, och normalt är detta protein inte giftigt, men β-amyloid kan bilda dimerer och oligomerer, som är neurotoxiska och orsakar Alzheimers sjukdom. Med minskningen av IGF1-kaskaden hos möss observerades aggregationen av β-amyloid till större ensembler, vilket minskade deras toxicitet och bromsade utvecklingen av sjukdomen [14] .

I analogi med andra djur, hos däggdjur, reglerar IGF1-kaskaden negativt translationsfaktorerna för FOXO-generna. FOXO är en mycket konserverad familj av gener hos däggdjur som är nödvändiga för en organisms överlevnad under stressiga förhållanden. Dessutom, när IGF1-signalen reducerades, var mössen mer motståndskraftiga mot oxidativ stress. Således, i möss modellerade för studien av Alzheimers sjukdom, visades den komplexa effekten av IGF1-kaskaden på kroppens försvarssystem [14] .

Kaskadens roll i mänskligt åldrande

2009 genomfördes en studie på en grupp äldre kaukasier. Vi studerade 30 gener av insulin/IGF1-signalvägen. Denna studie fann SNPs som var signifikant associerade med livslängd. En av dessa SNP hittades i AKT1 -genen . Och ytterligare två SNPs i FOXO3A -genen har associerats med förväntad livslängd hos kvinnor.

AKT1  är ett av tyrosinkinaserna som kan fosforylera FOXO3A. Det fosforylerade proteinet kan inte komma in i kärnan och aktivera generna i FOXO-familjen . FOXO3A är en av tre humana homologer till DAF-16 translationsfaktorn i Caenorhabditis elegans . Intressant nog har SNP som påverkar livslängden hittats i introner vars funktioner ännu inte är kända. [femton]

För människor spelar förhållandet GH/IGF1 en viktig roll. Med en relativt stor mängd tillväxthormon (med brist på IGF1) kan symtom som fetma, mental retardation och glukosintolerans ( Larons syndrom ) utvecklas [7] .

Forskning

Predisposition för cancer

IGF-signalvägen har en patogen roll i cancerutveckling. Studier har visat att med en ökad nivå av IGF förstärks tillväxten av cancerceller. [16] [17] Dessutom har personer med Larons syndrom en betydligt lägre risk att utveckla cancer. [18] [19] Kostförändringar, i synnerhet en vegansk kost, som minskar IGF-1-aktiviteten kan vara associerade med en minskad risk för cancer. [20] Men trots betydande forskning har anti-cancerterapier som påverkar IGF-1 inte visat imponerande resultat i kliniska prövningar. [17] [21] [22] [23]

Stroke

IGF-1 har visat sig vara effektivt vid stroke hos möss i kombination med erytropoietin . Beteendemässiga och cellulära förbättringar registrerades. [24]

Neurodegenerativa sjukdomar

Kliniska prövningar av substansen ibutamoren , som ökar IGF-1-nivåerna hos patienter, har inte visat förbättring av symtomen på Alzheimers sjukdom . [25] En annan studie visade ingen bromsning av sjukdomsprogression hos patienter med ALS , men andra studier har visat signifikanta förbättringar med IGF-1-ersättningsterapi hos patienter med ALS, [26] därför har IGF-1 potential för behandling av ALS. [27] Men övergripande studier har visat motstridiga resultat. [28]

Farmakologiska användningar

Patienter med allvarlig primär IGF-1-brist kan behandlas med antingen IGF-1 eller IGF-1 tillsammans med IGFBP3 (IGF-bindande protein typ 3). [29] Mecasermin (märkt som Increlex) är en syntetisk analog av IGF-1 godkänd för behandling av tillväxtstörningar. [29] IGF-1 produceras kommersiellt med användning av jäst eller E. coli .

Länkar till källor

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3479
  2. Åldrande i Drosophila: rollen för insulin/Igf och TOR-signaleringsnätverket, Partridge L, Alic N, Bjedov I, Piper MD, 2011
  3. Endokrin reglering av åldrande, Russell SJ, Kahn CR, 2007
  4. Drosophila melanogaster i studien av mänsklig neurodegeneration, Frank Hirth, 2010
  5. Minskad IGF-1-signalering fördröjer åldersassocierad proteotoxicitet hos möss, Cohen et al, 2009
  6. Insulin/IGF-1-signalering hos däggdjur och dess relevans för människans livslängd, Rincon M et al, 2005
  7. Samband mellan vanlig genetisk variation i insulin/IGF1-signalvägen med mänsklig livslängd, Pawlikowska L, 2009
  8. A Conserved Regulatory System for Aging, Cynthia Kenyon, 2001
  9. Genetiska vägar som reglerar åldrandet i modellorganismer Leonard Guarente & Cynthia Kenyon .
  10. GH/IGF-1-axelns roll i livslängd och hälsa: lärdomar från djurmodeller, Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ., 2008
  11. Dvärgmöss och åldrandeprocessen, Brown-Borg HM, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. 1996
  12. V. N. Anisimov "Molecular and physiological mechanisms of aging" - St. Petersburg: Nauka 2003 - ISBN 5020261998

Anteckningar

  1. ↑ Insulin-like Growth Factor-I (E3R) human >95% (HPLC), rekombinant, uttryckt i E. coli, lyofiliserat pulver | Sigma Aldrich . Hämtad 27 mars 2013. Arkiverad från originalet 27 mars 2013.
  2. ↑ 1 2 3 4 Partridge L. , Alic N. , Bjedov I. , Piper M.D. Aging in Drosophila: the roll of the insulin/Igf and TOR signaling network.  (engelska)  // Experimentell gerontologi. - 2011. - Vol. 46, nr. 5 . - s. 376-381. - doi : 10.1016/j.exger.2010.09.003 . — PMID 20849947 .
  3. ↑ Höppener JW , de Pagter-Holthuizen P. , Geurts van Kessel AH , Jansen M. , Kittur SD , Antonarakis SE , Lips CJ , Sussenbach JS Den humana genen som kodar för insulinliknande tillväxtfaktor I är belägen på kromosom 12.  )  // Mänsklig genetik. - 1985. - Vol. 69, nr. 2 . - S. 157-160. — PMID 2982726 .
  4. ↑ Jansen M. , van Schaik FM , Ricker AT , Bullock B. , Woods DE , Gabbay KH , Nussbaum AL , Sussenbach JS , Van den Brande JL Sekvens av cDNA som kodar för human insulinliknande tillväxtfaktor I-prekursor.  (engelska)  // Nature. - 1983. - Vol. 306, nr. 5943 . - s. 609-611. — PMID 6358902 .
  5. ↑ Miura Y. , Kato H. , Noguchi T. Effekt av dietproteiner på insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) budbärarribonukleinsyrainnehåll i råttlever.  (engelska)  // The British journal of nutrition. - 1992. - Vol. 67, nr. 2 . - S. 257-265. — PMID 1596498 .
  6. ↑ Russell SJ , Kahn CR Endokrin reglering av åldrande.  (engelska)  // Naturrecensioner. Molekylär cellbiologi. - 2007. - Vol. 8, nr. 9 . - s. 681-691. - doi : 10.1038/nrm2234 . — PMID 17684529 .
  7. ↑ 1 2 3 Rincon M. , Rudin E. , Barzilai N. Insulin/IGF-1-signalering hos däggdjur och dess relevans för människans livslängd.  (engelska)  // Experimentell gerontologi. - 2005. - Vol. 40, nej. 11 . - s. 873-877. - doi : 10.1016/j.exger.2005.06.014 . — PMID 16168602 .
  8. ↑ 1 2 3 Brown-Borg HM , Borg KE , Meliska CJ , Bartke A. Dvärgmöss och åldrandeprocessen.  (engelska)  // Nature. - 1996. - Vol. 384, nr. 6604 . - P. 33. - doi : 10.1038/384033a0 . — PMID 8900272 .
  9. ↑ 1 2 Kenyon Cynthia. Ett bevarat regelsystem för åldrande  // Cell. - 2001. - April ( vol. 105 , nr 2 ). - S. 165-168 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00306-3 .
  10. ↑ 1 2 Guarente L. , Kenyon C. Genetiska vägar som reglerar åldrande i modellorganismer.  (engelska)  // Nature. - 2000. - Vol. 408, nr. 6809 . - S. 255-262. - doi : 10.1038/35041700 . — PMID 11089983 .
  11. ↑ Chen D. , Li PW , Goldstein BA , Cai W. , Thomas EL , Chen F. , Hubbard AE , Melov S. , Kapahi P. Germline-signalering förmedlar den synergistiskt förlängande livslängden som produceras av dubbla mutationer i daf-2 och rsks- 1 i C. elegans.  (engelska)  // Cellrapporter. - 2013. - Vol. 5, nr. 6 . - S. 1600-1610. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.11.018 . — PMID 24332851 .
  12. ↑ Hirth F. Drosophila melanogaster i studien av mänsklig neurodegeneration.  (engelska)  // CNS & neurologiska störningar läkemedelsmål. - 2010. - Vol. 9, nr. 4 . - s. 504-523. — PMID 20522007 .
  13. ↑ V. N. Anisimov "Molekylära och fysiologiska mekanismer för åldrande"
  14. ↑ 1 2 Cohen E. , Paulsson JF , Blinder P. , Burstyn-Cohen T. , Du D. , Estepa G. , Adame A. , Pham HM , Holzenberger M. , Kelly JW , Masliah E. , Dillin A. Reduced IGF-1-signalering fördröjer åldersassocierad proteotoxicitet hos möss.  (engelska)  // Cell. - 2009. - Vol. 139, nr. 6 . - P. 1157-1169. - doi : 10.1016/j.cell.2009.11.014 . — PMID 20005808 .
  15. ↑ Pawlikowska L. , Hu D. , Huntsman S. , Sung A. , Chu C. , Chen J. , Joyner AH , Schork NJ , Hsueh WC , Reiner AP , Psaty BM , Atzmon G. , Barzilai N. , Cummings SR , Browner WS , Kwok PY , Ziv E. Association of common genetisk variation i insulin/IGF1-signalvägen med mänsklig livslängd.  (engelska)  // Aging cell. - 2009. - Vol. 8, nr. 4 . - S. 460-472. - doi : 10.1111/j.1474-9726.2009.00493.x . — PMID 19489743 .
  16. ↑ Arnaldez FI, Helman LJ Targeting the insulin growth factor receptor 1  (neopr.)  // Hematol. oncol. Clin. North Am .. - 2012. - T. 26 , nr 3 . - S. 527-542 . - doi : 10.1016/j.hoc.2012.01.004 . — PMID 22520978 .
  17. ↑ 1 2 Yang Y., Yee D. Targeting insulin and insulin-like growth factor signaling in breast cancer  //  J Mammary Gland Biol Neoplasia: journal. - 2012. - Vol. 17 , nr. 3-4 . - S. 251-261 . - doi : 10.1007/s10911-012-9268-y . — PMID 23054135 .
  18. ↑ Gallagher EJ, LeRoith D. Är tillväxthormonresistens/IGF-1-reduktion bra för dig? (eng.)  // Cell Metabolism : journal. - 2011. - April ( vol. 13 , nr 4 ). - s. 355-356 . - doi : 10.1016/j.cmet.2011.03.003 . — PMID 21459318 .
  19. ↑ Guevara-Aguirre J. , Balasubramanian P. , Guevara-Aguirre M. , Wei M. , Madia F. , Cheng C.-W. , Hwang D. , Martin-Montalvo A. , Saavedra J. , Ingles S. , de Cabo R. , Cohen P. , Longo VD . Tillväxthormonreceptorbrist är associerad med en betydande minskning av pro-aging signalering, cancer och diabetes in Humans  (engelska)  // Science Translational Medicine. - 2011. - 16 februari ( vol. 3 , nr 70 ). - P. 70ra13-70ra13 . — ISSN 1946-6234 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001845 . — PMID 21325617 .
  20. ↑ McCarty MF Veganska proteiner kan minska risken för cancer, fetma och hjärt-kärlsjukdom genom att främja ökad glukagonaktivitet  // Medicinska  hypoteser : journal. - 1999. - Vol. 53 , nr. 6 . - S. 459-485 . - doi : 10.1054/mehy.1999.0784 . — PMID 10687887 .
  21. ↑ Siddle K. Molecular bas of signaling specificity of insulin and IGF-receptors: neglected corners and recent advances   // Front Endocrinol (Lausanne): journal . - 2012. - Vol. 3 . — S. 34 . - doi : 10.3389/fendo.2012.00034 . — PMID 22649417 .
  22. ↑ Girnita L., Worrall C., Takahashi S., Seregard S., Girnita A. Något gammalt, något nytt och något lånat: framväxande paradigm för insulinliknande tillväxtfaktor typ 1-receptor (IGF-1R) signaleringsreglering  (eng. )  // Cellular and Molecular Life Sciences  : tidskrift. - 2014. - Vol. 71 , nr. 13 . - P. 2403-2427 . - doi : 10.1007/s00018-013-1514-y . — PMID 24276851 .
  23. ↑ Singh P., Alex JM, Bast F. Signalsystem för insulinreceptor (IR) och insulinliknande tillväxtfaktorreceptor 1 (IGF-1R): nya behandlingsstrategier för cancer   // Med . oncol. : journal. - 2014. - Vol. 31 , nr. 1 . — S. 805 . - doi : 10.1007/s12032-013-0805-3 . — PMID 24338270 .
  24. ↑ Fletcher L., Kohli S., Sprague SM, Scranton RA, Lipton SA, Parra A., Jimenez DF, Digicaylioglu M. Intranasal leverans av erytropoietin plus insulinliknande tillväxtfaktor-I för akut neuroprotektion vid stroke. Laboratorieundersökning  (engelska)  // Journal of Neurosurgery : journal. - 2009. - Juli ( vol. 111 , nr 1 ). - S. 164-170 . - doi : 10.3171/2009.2.JNS081199 . — PMID 19284235 .
  25. ↑ Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, Peng Y., Lines CR, Nessly ML Tillväxthormonsekretagog MK-677: ingen klinisk effekt på AD-progression i en randomiserad  studie //  Neurology : journal. — Wolters Kluwer, 2008. — November ( vol. 71 , nr 21 ). - P. 1702-1708 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7 . — PMID 19015485 .
  26. ↑ Nagano I., Shiote M., Murakami T., Kamada H., Hamakawa Y., Matsubara E., Yokoyama M., Moritaz K., Shoji M., Abe K. Fördelaktiga effekter av intratekal IGF-1-administration hos patienter med amyotrofisk lateralskleros  (engelska)  // Neurol. Res. : journal. - 2005. - Oktober ( vol. 27 , nr 7 ). - s. 768-772 . - doi : 10.1179/016164105X39860 . — PMID 16197815 .
  27. ↑ Sakowski SA, Schuyler AD, Feldman EL Insulin-like growth factor-I för behandling av amyotrofisk lateralskleros  //  Amyotroph Lateral Scler: journal. - 2009. - April ( vol. 10 , nr 2 ). - S. 63-73 . - doi : 10.1080/17482960802160370 . — PMID 18608100 .
  28. ↑ Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, Bamlet WR, Appel SH, Armon C., Barkhaus PE, Bosch P., Boylan K., David WS, Feldman E., Glass J., Gutmann L., Katz J., King W., Luciano CA, McCluskey LF, Nash S., Newman DS, Pascuzzi RM, Pioro E., Sams LJ, Scelsa S., Simpson EP, Subramony SH, Tiryaki E., Thornton CA Subkutan IGF-1 är inte fördelaktigt i 2-årig ALS - prövning  //  Neurologi : journal. — Wolters Kluwer, 2008. — November ( vol. 71 , nr 22 ). - P. 1770-1775 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335970.78664.36 . — PMID 19029516 .
  29. ↑ 1 2 Rosenbloom AL Rollen av rekombinant insulinliknande tillväxtfaktor I i behandlingen av det korta barnet   // Curr . Opin. Pediatr. : journal. - 2007. - Vol. 19 , nr. 4 . - s. 458-464 . - doi : 10.1097/MOP.0b013e3282094126 . — PMID 17630612 .

Litteratur

  • Butler AA, Yakar S., LeRoith D. Insulin-like growth factor-I: kompartmentalisering inom den somatotropa axeln? (engelska)  // Fysiologi : journal. - 2002. - Vol. 17 . - S. 82-5 . — PMID 11909998 .
  • Maccario M., Tassone F., Grottoli S., Rossetto R., Gauna C., Ghigo E. Neuroendokrina och metaboliska bestämningsfaktorer för anpassningen av GH/IGF-I-axeln till fetma  (engelska)  // Ann. Endokrinol. (Paris): tidskrift. - 2002. - Vol. 63 , nr. 2 Pt 1 . - S. 140-144 . — PMID 11994678 .
  • Camacho-Hubner C., Woods KA, Clark AJ, Savage MO Insulinliknande tillväxtfaktor (IGF)-I-  gendeletion (neopr.)  // Recensioner i endokrina och metabola störningar. - 2003. - V. 3 , nr 4 . - S. 357-361 . - doi : 10.1023/A:1020957809082 . — PMID 12424437 .
  • Dantzer B., Swanson EM Mediering av ryggradsdjurs livshistorier via insulinliknande tillväxtfaktor-1  (engelska)  // Biological Reviews: journal. - 2012. - Vol. 87 , nr. 2 . - s. 414-429 . - doi : 10.1111/j.1469-185X.2011.00204.x . — PMID 21981025 .
  • Trojan LA, Kopinski P., Wei MX, Ly A., Glogowska A., Czarny J., Shevelev A., Przewlocki R., Henin D., Trojan J. IGF-I: från diagnostisk till trippelhelix genterapi av solida tumörer  (engelska)  // Acta Biochim. Paul : journal. - 2004. - Vol. 49 , nr. 4 . - P. 979-990 . — PMID 12545204 .
  • Winn N., Paul A., Musaro A., Rosenthal N. Insulinliknande tillväxtfaktorisoformer vid åldrande, regenerering och sjukdom av skelettmuskler  //  Cold Spring Harb. Symp. kvant. Biol. : journal. - 2003. - Vol. 67 . - P. 507-518 . - doi : 10.1101/sqb.2002.67.507 . — PMID 12858577 .
  • Delafontaine P., Song YH, Li Y. Uttryck, reglering och funktion av IGF-1, IGF-1R och IGF-1 bindande proteiner i blodkärl  //  Åderförkalkning , trombos och vaskulär biologi : journal. - 2005. - Vol. 24 , nr. 3 . - s. 435-444 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000105902.89459.09 . — PMID 14604834 .
  • Trejo JL, Carro E., Garcia-Galloway E., Torres-Aleman I. Rollen av insulinliknande tillväxtfaktor I-signalering vid neurodegenerativa sjukdomar  //  Journal of Molecular Medicine : journal. - 2004. - Vol. 82 , nr. 3 . - S. 156-162 . - doi : 10.1007/s00109-003-0499-7 . — PMID 14647921 .
  • Rabinovsky ED Den multifunktionella rollen av IGF-1 i perifer nervregenerering  (engelska)  // Neurol. Res. : journal. - 2004. - Vol. 26 , nr. 2 . - S. 204-210 . - doi : 10.1179/016164104225013851 . — PMID 15072640 .
  • Rincon M., Muzumdar R., Atzmon G., Barzilai N. Paradoxen för insulin/IGF-1-signalvägen i livslängd   // Mech . Aging Dev. : journal. - 2005. - Vol. 125 , nr. 6 . - s. 397-403 . - doi : 10.1016/j.mad.2004.03.006 . — PMID 15272501 .
  • Conti E., Carrozza C., Capoluongo E., Volpe M., Crea F., Zuppi C., Andreotti F. Insulin-like growth factor-1 as a vascular protective  factor //  Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - Vol. 110 , nr. 15 . - P. 2260-2265 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000144309.87183.FB . — PMID 15477425 .
  • Wood AW, Duan C., Bern HA Signalering av insulinlik tillväxtfaktor hos fisk  // International  Review of Cell and Molecular Biology : journal. - 2005. - Vol. International Review of Cytology . - S. 215-285 . — ISBN 9780123646477 . - doi : 10.1016/S0074-7696(05)43004-1 . — PMID 15797461 .
  • Sandhu MS Insulin-like growth factor-I och risk för typ 2-diabetes och kranskärlssjukdom: molekylär epidemiologi  (engelska)  // Endocrine development : journal. - 2005. - Vol. Endokrin utveckling . - S. 44-54 . — ISBN 3-8055-7926-8 . - doi : 10.1159/000085755 . — PMID 15879687 .
  • Ye P., D'Ercole AJ Insulinliknande tillväxtfaktorverkan under utveckling av neurala stamceller och stamceller i centrala nervsystemet  //  Journal of Neuroscience Research : journal. - 2006. - Vol. 83 , nr. 1 . - S. 1-6 . - doi : 10.1002/jnr.20688 . — PMID 16294334 .
  • Gomez JM Rollen av insulinliknande tillväxtfaktor I-komponenter i regleringen av vitamin D  //  Aktuell farmaceutisk bioteknik: tidskrift. - 2006. - Vol. 7 , nr. 2 . - S. 125-132 . - doi : 10.2174/138920106776597621 . — PMID 16724947 .
  • Federico G., Street ME, Maghnie M., Caruso-Nicoletti M., Loche S., Bertelloni S., Cianfarani S. Bedömning av serum-IGF-I-koncentrationer vid diagnosen av isolerad barndomsdebut GH-brist: ett förslag av Italian Society for Pediatric Endocrinology and Diabetes (SIEDP/ISPED  )  // Journal of Endocrinological Investigation : journal. - 2006. - Vol. 29 , nr. 8 . - s. 732-737 . - doi : 10.1007/bf03344184 . — PMID 17033263 .
  • Zakula Z., Koricanac G., Putnikovic B., Markovic L., Isenovic ER Reglering av den inducerbara kväveoxidsyntas- och natriumpumpen vid typ 1-diabetes  (engelska)  // Medicinska hypoteser : journal. - 2007. - Vol. 69 , nr. 2 . - s. 302-306 . - doi : 10.1016/j.mehy.2006.11.045 . — PMID 17289286 .
  • Trojan J., Cloix JF, Ardorel MY, Chatel M., Anthony DD Insulinliknande tillväxtfaktor typ I biologi och inriktning på maligna gliom  (engelska)  // Neurovetenskap : journal. — Elsevier , 2007. — Vol. 145 , nr. 3 . - s. 795-811 . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.021 . — PMID 17320297 .
  • Venkatasubramanian G., Chittiprol S., Neelakantachar N., Naveen MN, Thirthall J., Gangadhar BN, Shetty KT Insulin och insulinliknande tillväxtfaktor-1-avvikelser vid antipsykotisk-naiv schizofreni  (engelska)  // American Journal of Psychiatry  : journal . - 2007. - Oktober ( vol. 164 , nr 10 ). - P. 1557-1560 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2007.07020233 . — PMID 17898347 .
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk