| Lomustine | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | N- (2-kloretyl) -N'- cyklohexyl - N - nitrosourea |
| Grov formel | C9H16ClN3O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 233,695 g / mol |
| CAS | 13010-47-4 |
| PubChem | 3950 |
| drogbank | DB01206 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L01AD02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | ~100 % |
| Plasmaproteinbindning | femtio% |
| Ämnesomsättning | i levern |
| Halveringstid | 16-48 timmar |
| Administreringsmetoder | |
| oral | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Lomustine , även känd som belustin och CCNU (CCNU, SiiNU), är ett cytostatiskt kemoterapeutiskt läkemedel mot cancer av alkylerande typ . Ett nitrosoureaderivat .
Lomustine är ett alkylerande antitumörläkemedel från nitrosourea-gruppen. Verkningsmekanismen är alkyleringen av DNA och RNA . Hämning av DNA-syntes beror på karbamoylering av DNA-polymeras och andra DNA-reparationsenzymer och skada på DNA-mallen. Läkemedlet kan också hämma viktiga enzymatiska processer genom att förändra strukturen och funktionen hos många proteiner och enzymer. Lomustine verkar i den sena GI-fasen och den tidiga S-fasen av cellcykeln . Den högsta känsligheten för lomustin finns i celler i den stationära tillväxtfasen (en faktor som bestämmer aktiviteten i solida tumörer med en låg proliferativ pool).
Efter oral administrering absorberas det snabbt och nästan fullständigt från mag-tarmkanalen. Cmax för läkemedlet i blodplasma uppnås efter 1-4 timmar Kommunikation med plasmaproteiner är 50%. Penetrerar genom blod-hjärnbarriären och in i bröstmjölken . I cerebrospinalvätskan bestäms mer än 50 % av koncentrationen i blodplasman. Det metaboliseras i levern för att bilda aktiva metaboliter (hydroximetyldiazonium och isocyanat). Oxymetyldiazonium joniseras och omvandlas till metyldiazoniumjon, som omvandlas till en mer stabil tautomer form (diazometan), eller sönderdelas till metylkarboniumjon och kväve. T1 / 2 av aktiva metaboliter sträcker sig från 16 till 48 h. Det utsöndras huvudsakligen av njurarna i form av metaboliter, mindre än 5% - genom tarmarna.
Lomustine används i monoterapi och i kombinationsterapi för följande sjukdomar: - primära och metastaserande hjärntumörer efter kirurgisk behandling och/eller strålbehandling; - lymfogranulomatosis (Hodgkins sjukdom) som andrahandsbehandling; - cancer i mage och tarm, småcellig lungcancer, njurcancer, multipelt myelom, malignt melanom.
Lomustine ska tas oralt på kvällen, vid sänggåendet eller 3 timmar efter en måltid. Den rekommenderade dosen lomustin till vuxna och barn är 130 mg/m2 som en oral engångsdos var 6:e vecka. Hos patienter med nedsatt benmärgsfunktion kan dosen minskas till 100 mg/m2 samtidigt som ett sexveckorsintervall mellan doserna bibehålls. Vid kombinationsbehandling används läkemedlet i en dos på 70-100 mg/m2. Upprepade kurer bör inte förskrivas om trombocytantalet är mindre än 100 000/µl och leukocytantalet är mindre än 4 000/µl. Den totala dosen för alla behandlingskurer bör inte överstiga 1000 mg/m2. Ytterligare doser av läkemedlet bör väljas beroende på patientens hematologiska svar på den tidigare dosen.
På de hematopoetiska organens sida: trombocytopeni utvecklas efter 4 veckor, leukopeni efter 5-6 veckor efter användning av läkemedlet och kan vara 1-2 veckor. Vanligtvis är trombocytopeni allvarligare än leukopeni. Sällan observerad anemi och granulocytopeni.
Lomustine kan orsaka kumulativ myelosuppression och efter upprepade doser kan mer uttalad benmärgssuppression förekomma, eller så kan varaktigheten av myelosuppression vara längre.
Från matsmältningssystemets sida: illamående och kräkningar (3-6 timmar efter att ha tagit lomustin, vanligtvis upp till 24 timmar), anorexi. Frekvensen och varaktigheten av dessa biverkningar kan minskas genom profylaktisk användning av antiemetika, såväl som genom att förskriva lomustin till patienter på fastande mage. Sällan - diarré, stomatit, ökad aktivitet av leverenzymer och bilirubinkoncentration.
Från andningssystemets sida: sällan - hosta, andningssvikt i samband med uppkomsten av infiltrat och/eller lungfibros (det noterades efter 6 månader eller efter längre perioder efter behandlingsstart med totala doser av läkemedlet mer än 1100 mg/m2 Ett fall av lungtoxicitet rapporterades med en kumulativ dos på 600 mg/m2).
Från nervsystemet: desorientering, letargi, ataxi, talartikulationsstörning, ökad trötthet.
Från urinvägarna: urinretention, svullnad av fötter eller nedre extremiteter, azotemi, en minskning av storleken på njurarna (vanligtvis vid höga kumulativa doser av läkemedlet under tillstånd av långvarig behandling med lomustin och andra nitrosourealäkemedel).
Från reproduktionssystemet: azoospermi (i vissa fall irreversibel), amenorré.
Övriga: sällan - alopeci, irreversibel skada på synnerverna, vilket leder till blindhet (i kombination med strålbehandling av hjärnan). Akut leukemi och benmärgsdysplasi har rapporterats efter behandling med nitrosourea.
- överkänslighet mot lomustin, andra nitrosoureaderivat eller komponenter i läkemedlet; - Graviditet och amning. Med försiktighet: myelosuppression (inklusive mot bakgrund av samtidig strålning eller kemoterapi, berusning); vattkoppor (inklusive nyligen överförda eller efter kontakt med sjuka), herpes zoster och andra akuta infektionssjukdomar av viral, svamp eller bakteriell natur; kakexi, förgiftning, njur- och/eller leversvikt, andningssvikt, behandling med cytostatika och strålbehandling i historien.
Kontraindicerat under graviditet och amning.
Med försiktighet: leversvikt.
Med försiktighet: njursvikt.
Lomustine ska användas under överinseende av läkare med erfarenhet av användning av läkemedel mot cancer. Systematisk (minst 1 gång i veckan) övervakning av bilden av perifert blod under behandlingen och inom 6 veckor efter avslutad behandling är nödvändig, liksom periodisk övervakning av laboratorieparametrar för lever- och njurfunktion. Mot bakgrund av trombocytopeni och leukopeni hos försvagade patienter kan blödning och allvarliga infektioner uppstå.
Innan behandlingen påbörjas och under behandlingen bör lungfunktionen utvärderas. Patienter med initialt nedsatt vitalkapacitet är mer mottagliga för lomustin lungtoxicitet. Det rekommenderas inte att använda läkemedlet oftare än en gång var 6:e vecka. Män och kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitliga preventivmetoder under behandlingen och i minst 6 månader efter. Öppna inte kapslarna (pulvret har en irriterande effekt), undvik att få pulvret på hud och slemhinnor.
Vid överdosering bör en ökning av svårighetsgraden av biverkningar förväntas - hämning av benmärgshematopoiesis, gastrointestinala störningar och försämring av leverfunktionen och neurologiska störningar. Motgiften är inte känd. Behandlingen är symtomatisk.
Läkemedel som orsakar myelosuppression, liksom andra cytostatika och strålbehandling, kan förvärra leukopeni och trombocytopeni orsakad av lomustin. Den kombinerade användningen av lomustin med amfotericin B ökar risken för nefrotoxicitet, sänkt blodtryck och bronkospasm. Ett fall av en signifikant ökning av leukopeni och neutropeni med kombinerad användning av lomustin och cimetidin beskrivs. En ökning av toxiciteten kan observeras vid samtidig administrering av lomustin och teofyllin. Fenobarbital, som aktiverar mikrosomala enzymer, kan öka metabolismen av lomustin. Hos patienter som får lomustin kan en försvagning av kroppens försvarsmekanismer inträffa, vilket kan orsaka en minskning av bildningen av antikroppar när antivirala vacciner administreras. Detta tillstånd varar från 3 månader till 1 år efter den sista kemoterapikuren. Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av vacciner som innehåller levande virus.
På recept.
Lista B. Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 °C, utom räckhåll för barn. Hållbarhet - 3 år. Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.
| Alkylerande antineoplastiska läkemedel | |
|---|---|
Bis-p- kloretylaminderivat | |
| Oxazafosforinderivat | |
| Platinapreparat | |
| Nitrosourea- derivat | |
| Övrig |
|