Tabletterade hypoglykemiska medel delas in i flera grupper enligt deras kemiska sammansättning och verkningsmekanism: sulfonylureaderivat , biguanider , tiazolidindioner , DPP-4-hämmare ( gliptiner ), hämmare av natrium-glukossamtransportörer , meglitinider , alfa-glykosidas [1] inhibitorer .
Tabletterade hypoglykemiska sulfanilamidpreparat är derivat av sulfonylurea, skiljer sig från varandra i typen av ytterligare radikaler som introduceras i huvudstrukturen.
Mekanismen för hypoglykemisk verkan av sulfonylureaderivat [2] är att de kan binda till ATP-beroende kaliumkanaler på cellmembranen i pankreatiska betaceller. Denna interaktion leder till stängning av kanalerna (detsamma sker fysiologiskt med en ökning av mängden ATP i betacellen med en ökning av koncentrationen av glukos i blodet). Som en konsekvens av detta upphör den spontana frisättningen av kaliumjoner från betacellerna, den positiva laddningen inuti betacellerna ökar, cellmembranet depolariseras, och detta utlöser en signalkaskad som leder till en ökning av frisättningen och bildningen av nytt insulin. På grund av det faktum att denna verkan inte förmedlas av koncentrationen av glukos i blodet, kan sulfonylureaderivat minska dess nivå både vid hyper- och normoglykemi. Som en konsekvens av detta, när du tar sulfonylureaderivat, finns det alltid en viss risk för hypoglykemi (för låga blodsockernivåer, vilket kan manifesteras av en plötslig hungerkänsla, skakningar, hjärtklappning, försämrad synskärpa och, med en mer uttalad minskning av glukosnivån koncentration, desorientering och medvetslöshet). Sulfonylurea medför inte bara en viss risk för hypoglykemi, utan är också förknippad med en ökning av denna risk när de tas tillsammans med läkemedel som, när de tas ensamma, vanligtvis inte är förknippade med en signifikant risk för hypoglykemi (metformin, DPP-4-hämmare, GLP- 1-receptoragonister). Därför, när man lägger till dessa läkemedel till ett sulfonylureaderivat, reduceras dosen av det senare ofta något.
Tabletterade hypoglykemiska biguanider är derivat av guanidin :
Verkningstiden för läkemedel i denna grupp är 6-8 timmar, och den förlängda formen av modifierad frisättning (till exempel Glucophage Long och som en del av det kombinerade läkemedlet Kombogliz Prolong [3] ) når en dag. Metformin [4] är en förstahandsbehandling för typ 2-diabetes på grund av att detta läkemedel har visat en signifikant minskning av risken för komplikationer av åderförkalkning (inklusive hjärtinfarkt) vid nydiagnostiserad typ 2-diabetes hos överviktiga personer som redan lider av första åren efter antagningens början. Denna effekt (eller åtminstone dess styrka) är förmodligen inte bara förknippad med läkemedlets förmåga att sänka blodsockret, utan också med några fortfarande inte helt etablerade handlingar.
Metformin är kontraindicerat vid svår njursvikt och dekompensation av hjärtsvikt på grund av risken för ackumulering av läkemedlet i kroppen och risken för att utveckla en formidabel komplikation av laktacidos . Metfomin orsakar relativt ofta biverkningar från mag-tarmkanalen (särskilt diarré, mer sällan illamående), särskilt i början av behandlingen. Vissa retrospektiva studier [5] har visat att användningen av formen för fördröjd frisättning är förknippad med större följsamhet till behandling och kanske något bättre tolerabilitet, men den metodologiska ofullkomligheten i studierna tillåter ännu inte tillförlitliga slutsatser.
DPP-4 (dipeptidylpeptidas typ 4) är ett enzym som i människokroppen omvandlar två aktiva tarmhormoner (GLP-1 och GIP) till inaktiva metaboliter. Och därigenom begränsar tiden för deras verkan och hjälper till att minska deras koncentration i blodet. GLP-1 (glukogonliknande peptid typ 1) och GIP (glukosberoende insulinotropisk polypeptid) produceras i tunntarmens väggar, särskilt som svar på intag av mat. Båda dessa hormoner stimulerar produktionen av insulin som svar på en ökning av blodsockernivån. Dessutom hämmar GLP-1 även produktionen av glukagon när blodsockernivåerna stiger. Läkemedel (gliptiner) som hämmar verkan av DPP-4-enzymet leder till en ökning av koncentrationen av tarmhormonerna GLP-1 och GIP, vilket i sin tur leder till ökad insulinproduktion och undertryckande av glukagonproduktionen [6] . Till skillnad från sulfonylureaderivat är effekten av DPP-4-hämmare nära relaterad till koncentrationen av glukos i blodet: ju högre koncentrationen är, desto mer uttalad har deras effekt på att sänka blodsockret. Denna funktion är förknippad med en låg risk för hypoglykemi när du tar dessa läkemedel. Dessa medel, till skillnad från sulfonylureaderivat och insuliner, bidrar inte till ytterligare viktökning vid typ 2-diabetes mellitus.