Fotemustine

Fotemustin  är ett cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel med en alkylerande typ av verkan. Ett nitrosoureaderivat .

Farmakologisk verkan

Cytostatiskt antimitotiskt antitumörläkemedel från gruppen nitrosoureaderivat med alkylerande och karbamilerande verkan. Den uttalade antitumöraktiviteten av fotemustin bekräftades experimentellt. Sammansättningen av fotemustinmolekylen inkluderar alaninbioisomer (amino-1-etylfosfonsyra), som främjar läkemedlets penetration in i celler och passage genom BBB.

Farmakokinetik

Plasmaproteinbindningen är låg (25-30%). Fotemustine passerar BBB. Läkemedlet metaboliseras nästan fullständigt. Efter intravenös administrering är farmakokinetiken för eliminering av fotemustin från plasma mono- eller bi-exponentiell med en kort T1/2.

Indikationer för användning av fotemustine

- disseminerat malignt melanom (inklusive hjärnmetastaser); - maligna hjärntumörer.

Doseringsregim

Vid monoterapi används läkemedlet som induktionsterapi i en dos på 100 mg / m2 dag 1, 8 och 15. Liknande kurser upprepas med ett intervall på 4-5 veckor. Som underhållsbehandling ges fotemustin i samma dos en gång var tredje vecka. Som en del av kombinationskemoterapi administreras läkemedlet i en dos på 100 mg/m2 dag 1 och 8. Hos patienter som får fotemustin, före varje administrering, är det nödvändigt att kontrollera antalet blodplättar, leukocyter och granulocyter i blodet. Om hematologisk toxicitet utvecklas kan dosen av fotemustin minskas.

Använd i kombination med dacarbazin

Med introduktionen av fotemustin och dakarbazin i höga doser inom en dag har fall av lungtoxicitet (respiratory distress syndrome hos vuxna) noterats. Samtidig användning av dakarbazin och fotemustin bör undvikas. Om det är nödvändigt att använda dessa läkemedel i kombination, rekommenderas följande behandlingsregim: Induktionsterapi: fotemustin i en dos av 100 mg/m2 dag 1 och 8 av behandlingen; dakarbazin i en dos av 250 mg/m2 dag 15, 16, 17 och 18 av behandlingen. Sedan ett uppehåll - 5 veckor. Underhållsbehandling: var tredje vecka, fotemustin i en dos på 100 mg / m2 på dag 1; dakarbazin i en dos av 250 mg/m2 dag 2, 3, 4 och 5.

Regler för beredning och introduktion av lösningen

Lösningen bereds omedelbart före administrering och används omedelbart efter beredning. Innehållet i injektionsflaskan löses i 4 ml av det medföljande lösningsmedlet och rörs om i 2-3 minuter tills pulvret är helt upplöst. För att förbereda infusionslösningen späds den erforderliga dosen ytterligare i 250 ml av en 5 % dextroslösning (till patienter med diabetes mellitus kan 0,9 % natriumkloridlösning användas som en utspädningslösning). Den resulterande lösningen injiceras intravenöst i 1 timme, skyddad från ljus (flaskan med lösningen placeras i ett ogenomskinligt fodral).

Biverkning

De vanligast observerade biverkningarna i kliniska studier var från det hematopoetiska systemet. Fördröjd toxicitet av fotemustin manifesteras av anemi (14 %), trombocytopeni (40,3 %) och leukopeni (46,3 %) och når sin maximala svårighetsgrad 4-5 och 5-6 veckor efter start av induktionsterapi. Det är också möjligt att utveckla pancytopeni. Hematologisk toxicitet när du tar fotemustin kan öka vid tidigare kemoterapi och/eller kombinationsbehandling med andra läkemedel som har en toxisk effekt på det hematopoetiska systemet. Äldre patienter kan uppleva mer uttalade toxiska effekter på det hematopoetiska systemet och mag-tarmkanalen. Frekvensen av biverkningar som noterades under behandling med fotemustin ges som följande gradering: mycket ofta (> 1/10); ofta (>1/100, <1/10); sällan (> 1/1000, <1/100); sällan (>1/10 000, <1/1000); mycket sällan (<1/10 000), ospecificerad frekvens (frekvens kan inte beräknas utifrån tillgängliga data). Från det hematopoetiska systemet: mycket ofta - trombocytopeni, leukopeni (3-4 grader), anemi (3-4 grader). På matsmältningssystemets sida: mycket ofta - illamående och kräkningar som utvecklas inom 2 timmar efter påbörjad administrering av läkemedel, en måttlig reversibel ökning av aktiviteten hos levertransaminaser, alkaliskt fosfatas och serumbilirubinkoncentration; ofta - diarré, buksmärtor; ospecificerad frekvens - hepatit. Från nervsystemet: sällan - övergående neurologiska symtom (nedsatt medvetande, parestesi, förlust av smakupplevelser). Från urinvägarna: sällan - en övergående ökning av nivån av urea i blodserumet. På den del av huden och subkutana vävnader: sällan - klåda. Från andningsorganen: med samtidig administrering med dakarbazin har fall av lungtoxicitet (respiratory distress syndrome) noterats. Lokala reaktioner: ofta - flebit på injektionsstället. Övrigt: ofta - feber. Neoplasmer benigna, maligna och ospecificerade (inklusive polyper och cystor): Användningen av läkemedel mot cancer, och särskilt alkylerande föreningar, är förknippad med risken att utveckla myelodysplastiskt syndrom och akut myeloisk leukemi. Sällsynta fall av sådana komplikationer har beskrivits med användning av fotemustin i höga kumulativa doser enbart och i kombination med andra kemoterapiläkemedel, i kombination med strålbehandling och utan det.

Kontraindikationer för användning av fotemustine

- kombinerad användning med vaccin mot gula febern; - graviditet; - amningsperiod (amning); - överkänslighet mot fotemustin, läkemedel från nitrosoureagruppen eller mot något av hjälpämnena. Det rekommenderas inte för användning till barn och ungdomar under 18 år, eftersom effekt och säkerhet för denna åldersgrupp inte har fastställts. Läkemedlet bör användas med försiktighet hos patienter som lider av alkoholism, hos patienter med leversjukdom, med epilepsi.

Användningen av fotemustin under graviditet och amning

Det finns begränsade data från användning av fotemustin hos gravida kvinnor. Data från djurstudier är otillräckliga för att bedöma reproduktionstoxicitet. Det är inte känt om fotemustin eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Därför kan en risk för biverkningar hos nyfödda/spädbarn inte uteslutas. Djurtoxicitetsstudier har visat effekter av fotemustin på manlig fertilitet.

Ansökan om brott mot leverfunktionen

Under behandling med fotemustin rekommenderas systematisk övervakning av leverfunktionstester (särskilt under och efter induktionsbehandling).

Särskilda instruktioner

Behandling med fotemustin bör endast utföras under överinseende av en läkare med erfarenhet av användning av cancerbehandling. Om det har gått mindre än 4 veckor sedan föregående behandling med cytostatika (och vid behandling med nitrosourea - 6 veckor) rekommenderas inte läkemedlet. Behandling med fotemustin kan endast utföras om antalet blodplättar i det perifera blodet är minst 100 000 / μl och granulocyter - minst 2000 / μl. Ett blodprov bör utföras före varje nästa administrering av läkemedlet med lämplig dosjustering beroende på hematologiska parametrar. Ett intervall på 8 veckor rekommenderas mellan starten av induktionsterapin och starten av underhållsbehandlingen. Mellan två cykler av underhållsbehandling är det rekommenderade intervallet 3 veckor. Utnämningen av underhållsbehandling är möjlig om antalet blodplättar i det perifera blodet är minst 100 000 / μl och granulocyter - minst 2000 / μl. Regelbunden utvärdering av leverfunktionstester under och efter induktionskemoterapi rekommenderas. Män och kvinnor under och minst 6 månader efter slutet bör använda tillförlitliga preventivmedel. När du arbetar med fotemustin bör de nödvändiga reglerna för användning och destruktion av cellgifter observeras. Gravida kvinnor ska inte arbeta med fotemustine. När du arbetar med läkemedlet rekommenderas användning av latexhandskar och masker. Om lösningen kommer i kontakt med hud eller slemhinnor ska dessa områden tvättas noggrant med tvål och vatten. Vid kontakt med ögonen ska de tvättas med mycket vatten. Inandning av läkemedlet bör undvikas. Preparatet innehåller 80 % etanollösning, d.v.s. 1,3 g etanol per 100 mg fotemustin, vilket motsvarar 32 ml öl, 13,3 ml vin. Denna mängd etanol kan vara farlig för patienter som lider av alkoholism. När man förskriver läkemedlet till patienter med leversjukdomar och epilepsi, bör man också komma ihåg att det innehåller etanol. Toxiciteten av fotemustin jämfördes hos patienter under och över 60 år. Trombocytopeni (grad 3), leukopeni (grad 3) och gastrointestinal toxicitet (grad 3) var signifikant vanligare hos patienter över 60 år. Innan du administrerar fotemustine, se till att IV-nålen är korrekt införd i venen för att undvika blödning. I händelse av blödning, stoppa infusionen, injicera 5 % dextros (4 ml/min) intravenöst, immobilisera lemmen och applicera en ispåse på injektionsstället för att förhindra diffusion av infusionslösningen.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och kontrollmekanismer

Studier för att bedöma påverkan på förmågan att framföra fordon har inte utförts. Det rekommenderas dock inte att köra fordon och delta i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner omedelbart efter att ha tagit fotemustin.

Överdosering

Specifika motgift för överdosering av fotemustin är inte kända. Behandlingen består i att avbryta administreringen av läkemedlet och utföra underhållsbehandling med förbättrad övervakning av hematologiska parametrar.

Läkemedelsinteraktioner

Interaktion som är karakteristisk för cellgifter

Patienter med maligna neoplasmer har en ökad risk att utveckla trombos, så de ordineras ofta antikoagulantia. Mot bakgrund av att ta antikoagulantia bör MHO övervakas oftare, eftersom det hos sådana patienter finns en variation i blodkoagulation, vilket kompliceras av risken för interaktion mellan orala antikoagulantia och läkemedel mot cancer.