Akut leukemi är en klonal (onkologisk) sjukdom som framför allt uppstår i benmärgen till följd av en mutation i en blodstamcell. Konsekvensen av mutationen är förlusten av förmågan att differentiera till mogna blodkroppar av den muterade cellens ättlingar. Det morfologiska substratet för akut leukemi är blastceller.
Som med de flesta andra neoplastiska sjukdomar är det omöjligt att isolera en specifik etiologisk faktor för akut leukemi.
Akuta leukemier delas in i ett antal typer, bland vilka de viktigaste är akut lymfatisk och akut myeloid leukemi.
Akut leukemi blir aldrig kronisk, och kronisk förvärras aldrig. Således används termerna "akut" och "kronisk" endast av bekvämlighet; innebörden av dessa termer inom hematologi skiljer sig från betydelsen i andra medicinska discipliner. Det enda undantaget är kronisk myeloid leukemi , vars akuta eller terminala fas kännetecknas av utvecklingen av en blastkris - uppkomsten av 30-90% av blastcellerna i blodet och benmärgen, det vill säga utvecklingen av akut myeloid (eller lymfoblastisk) leukemi.
Årligen registreras 35 nya fall av akut leukemi per 1 miljon invånare. Sjuklighetens struktur beror till stor del på ålder. ALL utvecklas ofta i barndomen och efter 40 års ålder. Frekvensen av AML är densamma i alla åldersgrupper. Män och kvinnor blir sjuka med samma frekvens.
Patogenesen av akut leukemi är baserad på en mutation av en blodstamcell, vilket innebär en nästan fullständig förlust av förmågan att mogna av den muterade cellens ättlingar. Den muterade klonen är autonom från alla regulatoriska influenser av kroppen och förskjuter ganska snabbt normala hematopoetiska celler och ersätter all hematopoiesis.
Graden av malignitet hos tumörceller vid akut leukemi ökar med tiden (liksom för andra grupper av tumörer är lagen om tumörprogression giltig för akut leukemi). Eftersom tumörceller vid akut leukemi i de flesta fall initialt har en uttalad mognadsdefekt, manifesteras en stor malignitet ofta av uppkomsten av extramedullära foci av hematopoiesis, en ökning av proliferativ aktivitet och utveckling av resistens mot pågående terapi.
Konsekvensen av en stamcellsmutation är utvecklingen i benmärgen av en klon av celler som har förlorat förmågan att mogna. Den neoplastiska klonen tränger ut normala hematopoetiska celler, vilket leder till utvecklingen av en brist på mogna celler i det perifera blodet. En minskning av antalet eller fullständig frånvaro av mogna perifera blodkroppar orsakar förlusten av motsvarande funktioner i perifert blod, vilket leder till utvecklingen av kliniska symtom på sjukdomen.
Olika former av akut leukemi har stereotypa morfologiska manifestationer: leukemisk infiltration av benmärgen i form av fokala och diffusa infiltrat från celler med stora lätta kärnor som innehåller flera nukleoler. Storleken och formen på kärnorna, såväl som bredden på plasmakanten, kan variera. Blaster utgör 10-20% av hjärncellerna. Den cytogenetiska anknytningen till blaster kan som regel endast identifieras med hjälp av speciella forskningsmetoder - cytokemiska och immunhistokemiska . Reaktioner för peroxidas, färgning för lipider med svart sudan, PAS-reaktion, histoenzymatiska åtgärder för detektion av ospecifikt esteras, kloracetatesteras och surt fosfatas används. Immunhistokemiskt är det möjligt att bestämma markörer för B-, T-lymfocyter, celler i den myeloida och monocytiska serien.
I det perifera blodet och benmärgen beskrivs fenomenet "leukemic failure" ("hiatus leucemicus"), som utvecklas på grund av närvaron av endast blastceller och differentierade celler och frånvaron av mellanformer.
I benmärgsvävnaden ersätts normala hematopoetiska celler av tumörceller, förtunning och resorption av retikulära fibrer sker och ofta utvecklas myelofibros. Med cytostatikabehandling förstörs benmärgen med döden av blastformer, antalet fettceller ökar och bindväven växer.
Leukemiska infiltrat i form av diffusa eller fokala ansamlingar finns i lymfkörtlar, mjälte och lever. Detta leder till en ökning av storleken på dessa organ. Levern kännetecknas av utvecklingen av fettdegeneration. Leukemisk infiltration av slemhinnorna i munhålan och tonsillvävnaden är möjlig.
Kliniska manifestationer är desamma för alla varianter av akut leukemi och kan vara ganska polymorfa. Sjukdomsuppkomsten kan vara plötslig eller gradvis. För dem finns det ingen karakteristisk början, inga specifika kliniska tecken. Endast en grundlig analys av den kliniska bilden tillåter oss att känna igen en allvarligare sjukdom som gömmer sig under täckmanteln av en "banal" sjukdom.
En kombination av benmärgssviktsyndrom och tecken på en specifik lesion är karakteristisk.
I samband med leukemisk infiltration av slemhinnorna i munhålan och tonsillernas vävnad uppträder nekrotisk gingivit, tonsillit (nekrotisk tonsillit). Ibland ansluter sig en sekundär infektion och sepsis utvecklas, vilket leder till döden.
Allvaret i patientens tillstånd kan bero på allvarlig förgiftning, hemorragiskt syndrom, andningssvikt (på grund av komprimering av luftvägarna av förstorade intratorakala lymfkörtlar).
Användningen av aktiv cytostatikaterapi påverkade förloppet av akut leukemi, det vill säga ledde till läkemedelsinducerad patomorfos. I detta avseende särskiljs för närvarande följande kliniska stadier av sjukdomen:
Det visar sig i form av infektionskomplikationer, DIC , hemorragiska och anemiska syndrom.
Utvecklingen av infektiösa komplikationer uppstår på grund av immunbrist orsakad av dysfunktion av leukocyter. Oftast är smittsamma komplikationer av bakteriellt ursprung, svamp- och virusinfektioner är mindre vanliga. Angina , gingivit , stomatit , osteomyelit i maxillofacial regionen, lunginflammation , bronkit , bölder , slem , sepsis kan utvecklas .
Hemorragiskt syndrom vid akut leukemi orsakas av trombocytopeni, skador på lever och kärlväggar. Det manifesteras av hemorragisk diates av petechial-spotted typ. Blåmärken och små petekier uppträder på huden och slemhinnorna. Utseendet på blödningar provoceras lätt av de mest obetydliga influenserna - gnidning av kläder, lätta blåmärken. Näsblod, tandköttsblödning, metrorragi, urinvägsblödning kan förekomma. Hemorragiskt syndrom kan leda till mycket farliga komplikationer - blödningar i hjärnan och gastrointestinala blödningar.
Anemiskt syndrom manifesterar sig i form av blekhet, andnöd, hjärtklappning, dåsighet.
DIC är vanligare vid promyelocytisk leukemi.
Det finns tecken på förgiftning: viktminskning, feber, svaghet, svettning, aptitlöshet.
Infiltration av tandköttet med leukemiceller kan observeras, medan tandköttet är hyperplastiskt, hänger över tänderna och är hyperemiskt.
Proliferativt syndrom kan manifesteras av en ökning av storleken på lymfkörtlarna (lymfadenopati), mjälte, lever. I vissa fall uppträder leukemider på huden - formationer av en mjuk eller tät konsistens som stiger över hudens yta. Deras färg kan matcha färgen på huden eller vara ljusbrun, gul, rosa.
CNS-skada ( neuroleukemi ) förekommer särskilt ofta hos ALL och försämrar prognosen avsevärt. Det finns metastaser av leukemiceller i hjärnans och ryggmärgens membran eller i hjärnans substans. Kliniskt är manifestationer av varierande svårighetsgrad möjliga - från huvudvärk till svåra fokala lesioner.
Manifestationen av akut leukemi kan vara plötslig eller raderas.
Stiftelse för patienter med leukemi. Litteratur. Artiklar. http://www.leukaemia.org.au/
europeisk stamcellsdonatorbank. http://www.stefan-morsch-stiftung.com/
Beskrivning av leukemi i Great Medical Encyclopedia. http://www.neuronet.ru/bibliot/bme/des/des176.html
Hematologiskt forskningscentrum vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper http://www.blood.ru/
Supportwebbplats för leukemipatienter https://web.archive.org/web/20140715001917/http://onelife.guchua.com/
| Blod | |
|---|---|
| hematopoiesis | |
| Komponenter | |
| Biokemi | |
| Sjukdomar | |
| Se även: Hematologi , Onkohematologi | |