Kronisk myeloid leukemi

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 8 augusti 2022; kontroller kräver 3 redigeringar .
Kronisk myeloid leukemi

Philadelphia-kromosom , fluorescens in situ hybridisering
ICD-11 XH4XG8
ICD-10 C 92,1
MKB-10-KM C91.1
ICD-9 205,1
MKB-9-KM 205,1 [1]
ICD-O M9875 /3
OMIM 608232
SjukdomarDB 2659
Medline Plus 000570
eMedicine med/371 
Maska D015464
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Kronisk myeloid leukemi ( KML , kronisk myeloid leukemi ) är en form av leukemi som kännetecknas av accelererad och oreglerad proliferation av övervägande myeloida celler i benmärgen med deras ansamling i blodet . KML är en hematopoetisk klonal sjukdom, vars huvudsakliga manifestation är proliferationen av mogna granulocyter ( neutrofiler , eosinofiler och basofiler ) och deras prekursorer. Denna myeloproliferativa sjukdom är associerad med en karakteristisk kromosomal translokation ( Philadelphia-kromosom ). För närvarande är den huvudsakliga behandlingen för kronisk myeloisk leukemi riktad terapi med tyrosinkinashämmare , såsom imatinib , nilotinib , dasatinib och andra, vilket har förbättrat överlevnaden avsevärt.

Patogenes

Med exemplet med KML visades associeringen av en malign sjukdom med en specifik genetisk anomali för första gången. När det gäller CML är en sådan karakteristisk anomali en kromosomal translokation, som manifesteras av närvaron av den så kallade Philadelphia-kromosomen i karyotypen . Denna mutantkromosom fick sitt namn från arbetsplatsen för dess upptäckare, Peter Nowell ( University of Pennsylvania ) och David Hungerford ( Fox Chase Cancer Center ), som först beskrev den 1960 i Philadelphia ( Pennsylvania , USA ) [2] [3 ] .

Med denna translokation vänds sektioner av 9:e och 22 :a kromosomerna om. Som ett resultat bildar BCR-genfragmentet från kromosom 22 och ABL-genen från kromosom 9 en enda läsram . Produkterna från denna onormala fusionsgen kan vara proteiner med en molekylvikt på 210 (p210) eller, mer sällan, 185 kDa (p185). Eftersom ABL-proteinet normalt innehåller en tyrosinkinasdomän , är den muterade genprodukten också ett tyrosinkinas [4] [5] .

BCR-ABL-proteinet interagerar med en av subenheterna i den cellulära receptorn för interleukin 3 . Transkription av BCR-ABL-genen sker kontinuerligt och kräver inte aktivering av andra proteiner. BCR-ABL aktiverar signalkaskaden som styr cellcykeln och accelererar celldelningen . Dessutom hämmar BCR-ABL-proteinet DNA-reparation , vilket orsakar genomisk instabilitet och gör cellen mer mottaglig för ytterligare genetiska abnormiteter. BCR-ABL-aktivitet är den patofysiologiska orsaken till kronisk myelogen leukemi. Eftersom naturen hos BCR-ABL-proteinet och dess tyrosinkinasaktivitet har studerats, har riktade terapier utvecklats för att specifikt hämma denna aktivitet. Tyrosinkinashämmare kan bidra till fullständig remission av KML, vilket återigen bekräftar BCR-ABLs ledande roll i utvecklingen av sjukdomen [5] .

Klinisk bild

Sjukdomen är ofta asymptomatisk, upptäcks av ett rutinmässigt kliniskt blodprov . I det här fallet bör KML skiljas från leukemoid reaktion , där ett blodutstryk kan ha en liknande bild. KML kan uppträda med sjukdomskänsla, låggradig feber , gikt , ökad känslighet för infektioner , anemi och blödande trombocytopeni (även om förhöjt antal trombocyter också kan ses). Splenomegali noteras också . [4] [6]

Stadier av CML

Förloppet av KML är uppdelat i tre faser baserat på kliniska egenskaper och laboratoriefynd. Obehandlad börjar KML vanligtvis med en kronisk fas, övergår till en accelererad fas under flera år och slutar så småningom i en explosionskris. Blastkris är den terminala fasen av KML, kliniskt liknar akut leukemi . Läkemedelsbehandling i rätt tid kan som regel stoppa utvecklingen av sjukdomen längs denna väg. En faktor i utvecklingen från den kroniska fasen till blastkrisen är förvärvet av nya kromosomavvikelser (utöver Philadelphia-kromosomen) [4] . Vissa patienter kan redan vara i accelerationsfasen eller blastkrisen vid tidpunkten för diagnosen [6] .

Kronisk fas

Cirka 85 % av patienterna med KML är i den kroniska fasen vid diagnostillfället. Under denna fas brukar det inte finnas några symtom eller "lindriga" symtom som illamående eller mättnadskänsla i underlivet. Varaktigheten av den kroniska fasen är olika och beror på hur tidigt sjukdomen diagnostiserades, samt på den behandling som ges. I slutändan, i avsaknad av effektiv behandling, går sjukdomen in i accelerationsfasen [6] .

Accelerationsfas

Diagnostiska kriterier för övergång till accelerationsfasen kan variera: de mest använda kriterierna är de som fastställts av forskare vid Anderson Cancer Center vid University of Texas [7] , Sokal et al [8] och Världshälsoorganisationen [9] [10] . WHO-kriterierna är förmodligen de mest använda och särskiljer accelerationsfasen på följande sätt:

Accelerationsfasen antas i närvaro av något av de angivna kriterierna. Accelerationsfasen indikerar sjukdomens fortskridande och närmandet av en explosionskris [9]

Blast Crisis

En blastkris är det sista stadiet i utvecklingen av KML, som fortskrider som akut leukemi, med snabb progression och kort överlevnad [6] . En blastkris diagnostiseras baserat på något av följande hos en patient med KML [11] :

Diagnostik

Antagandet om KML görs ofta på basis av ett fullständigt blodvärde som visar en ökning av antalet granulocyter av alla typer, inklusive mogna myeloidceller. Antalet basofiler och eosinofiler ökar nästan alltid, vilket gör det möjligt att skilja mellan KML och leukemreaktioner. Benmärgsbiopsi utförs ofta vid diagnosen KML , men enbart benmärgsmorfologi räcker inte för att ställa diagnosen KML [5] [6] .

I slutändan diagnostiseras KML genom att Philadelphia-kromosomen detekteras i benmärgsprover. Denna karakteristiska kromosomala anomali kan detekteras som ett resultat av cytogenetisk analys , med användning av fluorescens in situ hybridisering eller detektering av BCR-ABL-genen genom PCR [6] .

Det råder kontroverser om så kallad Ph-negativ KML, eller fall av förmodad KML där Philadelphia-kromosomen inte detekteras. Många av dessa patienter har faktiskt komplexa kromosomavvikelser som maskerar t(9;22)-translokationen, eller så detekteras denna translokation endast genom fluorescerande hybridisering eller omvänd transkriptions-PCR , men inte genom rutinmässig karyotypning [12] . För en liten undergrupp av patienter utan molekylära bevis för närvaron av BCR-ABL-genen kan en diagnos av odifferentierad myelodysplastisk/myeloproliferativ störning ställas, eftersom den tenderar att skilja sig från KML i sitt kliniska förlopp [9] .

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ Nowell PC Discovery of the Philadelphia-kromosom: ett personligt perspektiv  //  ​Journal of Clinical Investigation : journal. - 2007. - Vol. 117 , nr. 8 . - P. 2033-2035 . doi : 10.1172 / JCI31771 . — PMID 17671636 .
  3. ↑ Kirk, 2022 , sid. 60.
  4. ↑ 1 2 3 Faderl S., Talpaz M., Estrov Z., Kantarjian HM Kronisk myelogen leukemi: biologi och terapi  (engelska)  // Annals of Internal Medicine. - 1999. - Vol. 131 , nr. 3 . - S. 207-219 . — PMID 10428738 .
  5. ↑ 1 2 3 Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M; Europeiska leukeminätverket. Kronisk myeloid leukemi  (engelska)  // The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 370 , nr. 9584 . - S. 342-350 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61165-9 . — PMID 17662883 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 Tefferi A. Klassificering, diagnos och hantering av myeloproliferativa störningar i JAK2V617F-eran  //  Hematology Am Soc Hematol Educ Program: journal. - 2006. - Vol. 2006 . - S. 240-245 . - doi : 10.1182/asheducation-2006.1.240 . — PMID 17124067 .
  7. ↑ Kantarjian H., Dixon D., Keating M., Talpaz M., Walters R., McCredie K., Freireich E.  Karakteristika för accelererad sjukdom vid kronisk myelogen leukemi  // Cancer : journal. - Wiley-Blackwell , 1988. - Vol. 61 , nr. 7 . - P. 1441-1446 . - doi : 10.1002/1097-0142(19880401)61:7<1441::AID-CNCR2820610727>3.0.CO;2-C . — PMID 3162181 .
  8. ↑ Sokal J., Baccarani M., Russo D., Tura S. Staging and prognosis in chronic myelogenous leukemi  (engelska)  // Semin Hematol : journal. - 1988. - Vol. 25 , nr. 1 . - S. 49-61 . — PMID 3279515 .
  9. ↑ 1 2 3 Tefferi A., Thiele J., Orazi A., Kvasnicka HM, Barbui T., Hanson CA, Barosi G., Verstovsek S., Birgegard G., Mesa R., Reilly JT, Gisslinger H., Vannucchi AM, Cervantes F., Finazzi G., Hoffman R., Gilliland DG, Bloomfield CD, Vardiman JW Förslag och motivering för översyn av Världshälsoorganisationens diagnostiska kriterier för polycytemi vera, essentiell trombocytemi och primär myelofibros: rekommendationer från en ad hoc internationell expertruta  //  Blood : journal. — American Society of Hematology, 2007. - Vol. 110 , nr. 4 . - P. 1092-1097 . - doi : 10.1182/blood-2007-04-083501 . — PMID 17488875 .
  10. ↑ Vardiman J., Harris N., Brunning R. Världshälsoorganisationens (WHO ) klassificering av myeloida neoplasmer   // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2002. - Vol. 100 , nej. 7 . - P. 2292-2302 . - doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . — PMID 12239137 . Arkiverad från originalet den 6 november 2006.
  11. ↑ Karbasian Esfahani M., Morris EL, Dutcher JP, Wiernik PH Blastisk fas av kronisk myelogen leukemi  (neopr.)  // Current Treatment Options in Oncology. - 2006. - T. 7 , nr 3 . - S. 189-199 . - doi : 10.1007/s11864-006-0012-y . — PMID 16615875 .
  12. ↑ Savage GD; Szydlo RM; Goldman JM Kliniska kännetecken vid diagnos hos 430 patienter med kronisk myeloid leukemi som ses på ett remisscenter under en 16-årsperiod  // British  Journal of Hematology : journal. - 1997. - Vol. 96 , nr. 1 . - S. 111-116 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-1982.x . — PMID 9012696 .

Litteratur

Se även

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger
 Blod
hematopoiesis
Komponenter
Biokemi
Sjukdomar
Se även: Hematologi , Onkohematologi