| Pentoxifyllin | |
|---|---|
| Pentoxifyllin | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 3,7-dihydro-3,7-dimetyl-l-(5-oxohexyl) -lH -purin-2,6-dion |
| Grov formel | C13H18N4O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 278,31 g/mol |
| CAS | 6493-05-6 |
| PubChem | 4740 |
| drogbank | APRD00121 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | C04AD03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | Nära 100 % oral dosering |
| Ämnesomsättning | Lever och via erytrocyter |
| Halveringstid | 0,4 - 0,8 timmar (1 - 1,6 timmar för aktiv metabolit) |
| Exkretion | Främst urin (<4 % avföring) |
| Doseringsformer | |
| Dragee , kapslar , koncentrat till lösning för intravenös och intraarteriell administrering, koncentrat till infusionsvätska , lösning för intravaskulär injektion, lösning för injektion, tabletter , enterodragerade tabletter. | |
| Administreringsmetoder | |
| oralt | |
| Andra namn | |
| Trental ® , Agapurin ® , Flexital ® , pentoxifyllin | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Pentoxifyllin (3,7-dihydro-3,7-dimetyl-1-(5-oxohexyl)-1H- purin -2,6-dion) är ett purinderivat .
I mitten av 1900-talet var de viktigaste läkemedlen för behandling av angiopati i de centrala och perifera kärlen myotropa antispasmodika. Men dessa läkemedel eliminerade bara spasmen och påverkade praktiskt taget inte blodets reologiska egenskaper. Allt förändrades efter att de anställda på det tyska läkemedelsföretaget Hegst 1972 syntetiserade Pentoxifylline, som fick det ursprungliga namnet Trental. Läkemedlet började omedelbart användas i klinisk praxis. I Sovjetunionen har Trental använts sedan 1977 [1]
Purinderivat. Förbättrar mikrocirkulationen och blodets reologiska egenskaper , hämmar PDE , ökar koncentrationen av cAMP i blodplättar och ATP i erytrocyter med samtidig mättnad av energipotentialen, vilket i sin tur leder till vasodilatation , en minskning av OPSS (totalt perifert vaskulärt motstånd), en ökning i SV (slagvolym) och IOC (minutvolym av blod) utan signifikant förändring av hjärtfrekvensen. Genom att expandera kransartärerna ökar det tillförseln av syre till myokardiet ( antianginal effekt ), lungornas kärl - förbättrar blodsyresättningen . Ökar tonen i andningsmusklerna ( interkostala muskler och diafragma ). Intravenös administrering, tillsammans med ovanstående åtgärd, leder till en ökning av kollateral cirkulation , en ökning av volymen av strömmande blod genom en enhetssektion. Ökar koncentrationen av ATP i hjärnan , påverkar positivt den bioelektriska aktiviteten i det centrala nervsystemet . Det minskar blodets viskositet, orsakar blodplättsupplösning, ökar elasticiteten hos erytrocyter (på grund av påverkan på den patologiskt förändrade erytrocytdeformerbarheten). Förbättrar mikrocirkulationen i områden med nedsatt blodtillförsel. Med ocklusiva lesioner i de perifera artärerna ( "intermittent" claudicatio ) kan det leda till en förlängning av gångavståndet, eliminering av nattliga kramper i vadmusklerna och smärta i vila. [2] Pentoxifyllin verkar ha antiinflammatoriska egenskaper eftersom en metaanalys av kliniska studier har visat att pentoxifyllinbehandling är associerad med en minskning av plasmanivåerna av tumörnekrosfaktor och C-reaktivt protein [3] .
Absorptionen är hög när den tas oralt. Den förlängda formen ger kontinuerlig frisättning och dess enhetliga absorption. När det tas oralt genomgår det en "första passage" genom levern med bildning av 2 huvudsakliga farmakologiskt aktiva metaboliter : 1-5-hydroxihexyl-3,7-dimetylxantin (metabolit I) och 1-3-karboxipropyl-3,7- dimetylxantin (metabolit V). Koncentrationen av metaboliter I och V i plasma är 5 respektive 8 gånger högre än för pentoxifyllin. TCmax - 1 timme, för långvariga former (400 mg) - 2-4 timmar Fördelas jämnt. T1 / 2 - 0,5-1,5 h, utsöndras av njurarna - 94% i form av metaboliter (främst metabolit V), tarmar - 4%, upp till 90% av dosen utsöndras under de första 4 timmarna. Den tilldelas med bröstmjölk . Vid gravt nedsatt njurfunktion bromsas utsöndringen av metaboliter. Vid nedsatt leverfunktion sker en ökning av T1/2 och en ökning av biotillgängligheten.
Perifera cirkulationsstörningar ("intermittent" claudicatio på bakgrund av diabetisk angiopati , utplånande endarterit ), Raynauds sjukdom , vävnadstrofiska störningar ( posttrombotiskt syndrom , åderbråck , trofiska sår i underbenet , gangren , frostskador ); störningar i cerebral cirkulation: ischemiska och postapoplexi tillstånd; cerebral ateroskleros ( yrsel , huvudvärk , minnesstörning, sömnstörningar), dyscirkulatorisk encefalopati , viral neuroinfektion (förebyggande av möjliga mikrocirkulationsstörningar); kranskärlssjukdom , tillstånd efter hjärtinfarkt ; akuta cirkulationsstörningar i näthinnan och åderhinnan ; otoskleros , degenerativa förändringar mot bakgrund av patologin hos kärlen i innerörat med en gradvis minskning av hörseln; KOL, bronkial astma ; impotens av vaskulärt ursprung. Det används framgångsrikt i praktiken av konservativ behandling av osteokondros.
Överkänslighet mot pentoxifyllin och andra xantinderivat ; akut hjärtinfarkt; porfyri , massiv blödning, hemorragisk stroke , retinal blödning , graviditet , amning . För intravenös administrering (valfritt) - arytmier , svår ateroskleros i kranskärlen eller cerebrala artärerna, okontrollerad arteriell hypotoni .
Labilitet av blodtryck (tendens till arteriell hypotoni), kronisk hjärtsvikt , magsår i magen och tolvfingertarmen (för oral administrering), tillstånd efter nyligen genomförd operation, lever- och/eller njursvikt , ålder upp till 18 år (effekt och säkerhet ej studerat).
Intraarteriellt och intravenöst (patienten måste vara i "liggande" position), intramuskulärt, oralt. Patienter med kronisk njursvikt (CC mindre än 10 ml / min) ordineras 50-70% av den vanliga dosen.
Intravenöst långsamt, 50 mg per 10 ml 0,9% NaCl-lösning (i 10 minuter), droppa sedan i en dos av 100 mg i 250-500 ml 0,9% NaCl-lösning eller i 5% dextroslösning (administrationstid - 90- 180 minuter). Intraarteriellt - först i en dos på 100 mg i 20-50 ml 0,9% NaCl-lösning, och på följande dagar - 200-300 mg i 30-50 ml lösningsmedel (injektionshastighet - 10 mg / min).
Intramuskulärt djupt - 100-200 mg 2-3 gånger om dagen. Parallellt med parenteral administrering kan det administreras oralt, i en dos på upp till 800-1200 mg / dag i 2-3 doser, efter måltid. De enterodragerade tabletterna sväljs hela med en liten mängd vatten. Den dagliga dosen är uppdelad i 3 doser. Initialdosen är 300 mg/dag, sedan ökar dosen långsamt (under flera dagar) till 400-600 mg/dag. Sedan, när patientens tillstånd förbättras, kan dosen återigen minskas till 300 mg/dag (underhållsdosen) ).
Den maximala enkeldosen är 400 mg. Den maximala dagliga dosen är 1200 mg. Förlängda doseringsformer ordineras 2-3 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 1-3 månader.
huvudvärk, yrsel; ångest, sömnstörningar; konvulsioner.
Hyperemi av huden i ansiktet, blodflöden till huden i ansiktet och övre delen av bröstet, svullnad, ökad sprödhet i naglarna.
Muntorrhet, aptitlöshet , intestinal atoni , exacerbation av kolecystit , kolestatisk hepatit .
Synnedsättning , skotom .
Takykardi , arytmi , kardialgi , progression av angina , sänkning av blodtrycket.
Trombocytopeni , leukopeni , pancytopeni , hypofibrinogenemi ; blödning från hudens kärl, slemhinnor, mage, tarmar.
Klåda , hudhyperemi, urtikaria , angioödem , anafylaktisk chock .
Ökad aktivitet av "lever" -transaminaser (ALT, AST, LDH) och alkaliskt fosfatas.
Svaghet, yrsel, lågt blodtryck, svimning, takykardi, dåsighet eller agitation, medvetslöshet, hypertermi, areflexi , tonisk-kloniska kramper, tecken på gastrointestinala blödningar (kräkningar som "kaffesump").
BehandlingMagsköljning följt av oral administrering av aktivt kol , symtomatisk behandling (inklusive åtgärder som syftar till att upprätthålla andning och blodtryck), brådskande åtgärder för blödning.
Behandlingen utförs med kontroll av blodtrycket. Hos diabetespatienter som tar hypoglykemiska läkemedel kan administrering i stora doser orsaka allvarlig hypoglykemi (dosjustering krävs). När det administreras samtidigt med antikoagulantia övervakas parametrarna för blodkoagulationssystemet noggrant. Hos patienter som nyligen har opererats utförs systematisk övervakning av Hb och hematokrit . Den administrerade dosen bör minskas hos patienter med lågt och instabilt blodtryck. Hos äldre kan dosreduktion krävas (ökad biotillgänglighet och minskad utsöndringshastighet). Säkerheten och effekten av pentoxifyllin hos barn har inte studerats väl. Tobaksrök kan minska läkemedlets terapeutiska effekt . Pentoxifyllinlösningens kompatibilitet med infusionslösningen bör kontrolleras från fall till fall. När man genomför intravenösa infusioner ska patienten vara i "liggande" position.
Pentoxifyllin kan förstärka effekten av läkemedel som påverkar blodkoagulationssystemet (indirekta och direkta antikoagulantia, trombolytika ), antibiotika (inklusive cefalosporiner - cefamandol , cefoperazon , cefotetan ). Ökar effektiviteten av antihypertensiva läkemedel, insulin och orala hypoglykemiska läkemedel. Cimetidin ökar plasmakoncentrationen av pentoxifyllin (risk för biverkningar). Samtidig administrering med andra xantiner kan leda till överdriven nervös spänning hos patienter.
År 2003 föreslogs att Trental skulle användas för behandling av patienter med SARS [4] eftersom det tidigare hade visat sig att läkemedlet kunde undertrycka aktiviteten hos olika virus, inklusive: herpes simplex-virus (inklusive dess acyklovirresistenta) stam), vacciniavirus (inklusive dess resistenta mot metisasonstam), rotavirus och fästingburen encefalitvirus [5] . Det har också föreslagits att användas mot COVID-19 [6] [7] eftersom det kan minska effekterna av septisk chock som leder till multipel organsvikt. [åtta]
In vivo-studier har visat att pentoxifyllin kan skydda möss från exponering för en dödlig dos av japanskt encefalitvirus [9]
Studier har visat att pentoxifyllin kan skydda njurarna hos patienter med diabetisk nefropati , såväl som vid ett antal andra kroniska njursjukdomar och associerad proteinuri [10] . Vissa kliniska prövningar har visat att långvarig användning av pentoxifyllin minskar albuminuri och förlust av glomerulär filtrationskvalitet vid diabetisk och icke-diabetisk njursjukdom (särskilt hos äldre) [11] På grund av dessa egenskaper förhindrar pentoxifyllin en minskning av nivån av lösligt Klotho -protein , som förhindrar utvecklingen av många sjukdomar hos äldre . [12] [13]
Pentoxifyllin minskar koncentrationen av tumörnekrosfaktor -alfa (TNF-α, TNF-α) och mycket känsligt C-reaktivt protein (hs-CRP, hs-CRP) i blodomloppet, vilket gynnar koronar revaskularisering [14] [3]
Pentoxifyllin används för att förbättra spermiekvalitet och rörlighet vid provrörsbefruktning [15] [16] och kan också användas som ett säkert oralt läkemedel vid behandling av manlig infertilitet och erektil dysfunktion [17] [18] .
| Perifera vasodilatorer - ATC-kod: C04 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||