Prostaglandiner

Prostaglandiner (Pg) är en grupp lipidfysiologiskt aktiva substanser som bildas enzymatiskt i kroppen från några essentiella fettsyror och innehåller en 20-ledad kolkedja. Prostaglandiner är mediatorer med en uttalad fysiologisk effekt. De är derivat av prostansyra . Prostaglandiner bildar tillsammans med tromboxaner och prostacyklin en underklass av prostanoider, som i sin tur ingår i klassen eikosanoider [1] . Prostaglandiner är inte förmedlare av smärta. Men de ökar känsligheten hos nociceptiva receptorer (sensibiliserar dem) för smärtmediatorer, som är histamin och bradykinin . Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel , blockerar enzymet cyklooxygenas (COX), minskar produktionen av prostaglandiner, förhindrar utvecklingen av den inflammatoriska processen eller minskar smärta.

Historik

För första gången isolerades prostaglandin 1935 av den svenske fysiologen Ulf von Euler från sädesvätska , så termen "prostaglandin" kommer från det latinska namnet för prostatakörteln ( lat.  glandula prostatica ) [2] . Senare visade det sig att prostaglandiner syntetiseras i många vävnader och organ. 1971 upptäckte John Wayne att aspirin är en hämmare av prostaglandinsyntesen . För studiet av prostaglandiner fick han och de svenska biokemisterna Sune Bergström och Bengt Samuelson 1982 Nobelpriset i fysiologi eller medicin [3] .

Biokemi

Biosyntes

Prostaglandiner finns i nästan alla vävnader och organ. De är autokrina och parakrina lipidmediatorer som verkar på blodplättar , endotel , livmoder , mastceller och andra celler och organ. Prostaglandiner syntetiseras från essentiella fettsyror (EFA) [4] .

Fettsyra Typ NLC Sorts
Gamma Linolenic Acid (GLA) via DGLA ω-6 Typ 1
Arakidonsyra (AA) ω-6 Typ 2
Eikosapentaensyra (EPA) ω-3 Typ 3

Mellanprodukten bildas genom verkan av fosfolipas A2 , som sedan omvandlas genom antingen cyklooxygenas- eller lipoxygenasvägen . Cyklooxygenasvägen syntetiserar tromboxaner , prostacyklin och prostaglandiner D, E och F. Lipoxygenasvägen, som är aktiv i leukocyter och makrofager , producerar leukotriener .

Sekret från cellen

Tidigare trodde man att efter syntes lämnar prostaglandiner cellen på grund av passiv diffusion , eftersom de har betydande lipofilicitet . Ett prostaglandintransportprotein (PGT, SLCO2A1) upptäcktes dock senare för att förmedla cellulärt upptag av prostaglandiner. Utsöndring utförs av andra proteiner: multiläkemedelsresistensprotein 4 (MRP4, ABCC4) från den ATP-bindande kassetttransportörfamiljen och, möjligen, andra bärare som fortfarande är okända.

Cyklooxygenaser

Syntes av prostaglandiner utförs i två steg: oxidation under inverkan av cyklooxygenas och slutlig prostaglandinsyntas. Det finns två typer av cyklooxygenaser: COX-1 och COX-2. Man tror att COX-1 bestämmer den basala nivån av prostaglandiner, och COX-2 utlöser syntesen av prostaglandiner när den stimuleras (till exempel under inflammation ).

Prostaglandin E-syntas

Prostaglandin E2 (PGE2 ) produceras av prostaglandin E-syntas från prostaglandin H2 ( PGH2 ) . Flera prostaglandin E-syntaser hittades. Man tror att mikrosomalt prostaglandin E-syntas-1 är nyckelformen av enzymet som syntetiserar PGE2 .

Funktioner

Jämförelse av olika typer av prostaglandiner prostacyklin, prostaglandin E 2 (dinoprostone) och prostaglandin F 2α .

Sorts Receptor Fungera
Prostacyklin IP
Prostaglandin E 2 ep 1
ep2 _
ep3 _
  • minskad syrasekretion från magen
  • ökad utsöndring av slem från magen
  • livmodersammandragning under graviditeten
  • sammandragning av gastrointestinala glatta muskler
  • hämning av lipolys
  • ↑ Autonoma neutrotransmittorer [5]
  • ↑ blodplättssvar på agonister [6] och arteriell trombos in vivo [7]
EPO
Prostaglandin F2a FP
  • livmodersammandragning
  • bronkokonstriktion

Se även

Anteckningar

  1. ↑ The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (redaktör) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 sidor // 2004 Wiley
  2. ↑ Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
  3. ↑ Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane . Hämtad 23 maj 2011. Arkiverad från originalet 27 maj 2016.
  4. ↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Arkiverad 14 september 2007 på Wayback Machine URL-referens den 10/23/05.
  5. ↑ 1 2 Rang, HP Farmakologi  (obestämd) . — 5:a. — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - S.  234 . - ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical study, 2001, 107:603 Arkiverad 20 februari 2013 på Wayback Machine
  7. ↑ Gross S, Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Arkiverad 6 november 2009 på Wayback Machine
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk